全 文 ：4　讨论
　　阿霉素是一种广谱、高效的抗肿瘤药物。但其副
作用限制其临床应用。阿霉素心脏毒性病理表现为
心肌细胞融合、空泡样变甚至坏死, 临床表现为充血
性心力衰竭, 一旦发生病死率可达 33%～ 70% [4 ]。
文献[5 ]曾报道随着阿霉素用量的增加, 异常心电图
表现不断增多。本实验用桂竹糖芥黄酮总苷治疗阿
霉素引起的快速心律失常, 结果桂竹糖芥黄酮总苷
能抑制阿霉素引起的 P2R 间期、R 2R 间期、Q 2T 间
期及 Q R S 段缩短, 缓解了阿霉素引起的快速心律
失常, 其作用机制有待进一步研究。
异搏定为钙拮抗剂, 临床常用来治疗快速心律失
常[6 ]。因此本实验用其来制备缓慢心律失常模型, 以此
研究桂竹糖芥黄酮总苷治疗缓慢心律失常的作用。结
果提示桂竹糖芥黄酮总苷可以治疗异搏定引起的缓慢
心律失常, 可能与其增加细胞内钙离子含量有关。
实验结果表明: iv 桂竹糖芥黄酮总苷能使正常
兔的 R 2R 间期和Q 2T 间期略有延长。实验中还发
现, 桂竹糖芥黄酮总苷能使正常心率的心电图降低,
使心率略有加快, 提示桂竹糖芥黄酮总苷对正常家
兔心电图的影响不大。
综上可以看出, 桂竹糖芥黄酮总苷对家兔心率
的初步研究显示了其对多种原因引起的心律失常有
纠正作用, 减慢快速心律失常, 加快缓慢心律失常,
对心律失常的治疗具有双向作用, 可以治疗多种原
因引起的心律失常, 但对正常心率影响不大。桂竹糖
芥黄酮总苷的这种双向作用、作用机制及对心肌各
生理特性的影响还有待进一步研究。
强心苷类药物是治疗充血性心力衰竭的首选
药。该类药物的治疗量与中毒剂量非常接近, 安全范
围较小, 其治疗量为中毒量的 60%。桂竹糖芥黄酮
总苷的急性毒性研究显示其LD 50为 31117 m gökg,
95% 可信限为 28919233915 m gökg, 由于桂竹糖芥
黄酮总苷的治疗剂量为 5 m gökg, 远远小于其
LD 50, 因此与其他强心苷类药物相比较, 治疗量与中
毒量差距较大, 安全范围较大, 毒性较小, 具有较好
的开发前景。
References:
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麻黄碱、伪麻黄碱及其水杨酸衍生物对小鼠中枢神经系统作用的比较
蒋袁絮1, 闫　琳1, 余建强1, 王　锐1, 金少举1, 刘利军2Ξ
(11 宁夏医学院 药理学教研室, 宁夏 银川　750004; 21 宁夏大学化学与化工学院, 宁夏 银川　750021)
摘　要: 目的　观察并比较麻黄碱 (ephedrine, E)、伪麻黄碱 (p seudoephedrine, PE) 及其水杨酸衍生物麻黄碱水
杨酸 (ephedrine salicyla te, ES) 及伪麻黄碱水杨酸 (p seudoephedrine salicyla te, PES) 对小鼠中枢神经系统的作
用。方法　观察 E、PE、ES 和 PES ip 给药对 ip 戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及对正常小鼠
自主活动的影响; 观察 4 种药物与阈下剂量戊四氮、烟碱及印防己毒素的协同作用。结果　除大剂量 (100 m gökg)
E 外, PE、ES 和 PES 对正常小鼠自主活动无明显影响; E 及较大剂量 (≥50. 0 m gökg) PE、ES 及 PES 能缩短 ip
戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间, 小剂量 (1215～ 2510 m gökg) PES 能缩短 ip 戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期; 较大剂
量的 E、PE 及 ES 与阈下剂量戊四氮有协同作用, 大剂量 ES 与阈下剂量烟碱及印防己毒素有协同作用, 各剂量
PES 均不能增强阈下剂量致惊剂的作用。结论　E、PE 及 ES 对中枢神经系统具有一定的兴奋作用, 而 PES 无明
显的中枢兴奋作用。
关键词: 麻黄碱; 伪麻黄碱; 催眠作用; 抗惊厥
中图分类号: R 28611　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 11 1274 04
·4721· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
Ξ 收稿日期: 2004203208
基金项目: 863 创新药物和中药现代化 (新药博士基金)项目 (2003AA 2Z3534)
作者简介: 蒋袁絮 (1957—) , 女, 江苏人, 宁夏医学院药理学教研室教授, 研究生导师, 主要从事神经药理学研究。
T el: (0951) 4076063　E2m ail: jiangyuanxu33@ho tm ail. com
Com par ison of effects of ephedr ine, pseudoephedr ine, and the ir
sa l icyla te der iva tive on cen tra l nervous system in m ice
J IAN G Yuan2xu1, YAN L in1, YU J ian2qiang1, W AN G R u i1, J IN Shao2ju1, L IU L i2jun2
(11D epartm ent of Pharm aco logy, N ingx ia M edical Co llege, Y inchuan 750004, Ch ina; 2. Schoo l of Chem ical
Science and Engineering, N ingx ia U niversity, Y inchuan 750021, Ch ina)
Key words: ephedrine (E) ; p seudoephedrine (PE) ; syngigno scism , an t iconvu lsan t
　 　 麻 黄 是 我 国 重 要 的 天 然 药 物, 麻 黄 碱
( ephedrine, E ) 和伪麻黄碱 (p seudoephedrine,
PE ) 是中药麻黄中的生物碱 [1 ]。麻黄碱水杨酸
(ephedrine sa licyla te, ES ) 和伪麻黄碱水杨酸
(p seudoephedrine sa licyla te, PES) 是用麻黄碱和
伪麻黄碱与水杨酸共同合成的新的盐类物质, 该盐
具有合成方法简单、收率高、性质稳定的特点。文献
报道具有解热、镇痛、抗炎及对胃黏膜刺激作用和对
血压、心率有影响[2, 3 ] , 尚未见有关这些化合物对中
枢神经系统影响的报道。为系统研究 ES 和 PES 的
药理作用, 本研究采用经典的神经药理学方法观察
其中枢药理作用并与 E 和 PE 进行比较。
1　材料
111　动物: 昆明种小鼠 570 只, 体重 (2019±211)
g, 雌雄兼有, 兰州生物制品研究所实验动物中心提供。
112　药品、试剂与仪器: 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
(宁夏制药厂, 批号 990615, 纯度> 99% ) , ES、PES
(宁夏大学化学与化工学院合成, 兰州大学应用有机
国家重点实验室波谱分析鉴定, 批号 20001021, 原
料药为分析纯) , 戊巴比妥钠 (上海新华化工厂, 批
号 821028) , 戊四氮、烟碱、印防己毒素 (Sigm a 公
司)。GJ—1 型光电计数仪, 天津医疗器械厂生产。
2　方法
211　对小鼠自主活动的影响: 小鼠 170 只, 随机分
为生理盐水 (N S) 对照组和给药组, 共 17 组, 每组
10 只。第 1 组 ip N S 011 mL ö10 g, 第 2～ 5 组分别
ip E, 第 6～ 9 组分别 ip PE, 第 10～ 13 组和第14～
17 组分别 ip ES 和 PES, 各组给药剂量均为 1215、
2510、5010、10010 m gökg。给药后 20 m in 分别将小
鼠放入光电计数仪中, 测定各组小鼠 10 m in 内的活
动次数。
212　对戊巴比妥钠催眠作用的影响: 分组及给药方
法同 211 项, 给药 15 m in 后, 各组小鼠均 ip 戊巴比
妥钠 4010 m gökg, 观察药物对小鼠入睡潜伏期和睡
眠持续时间的影响。
213　对阈下剂量戊四氮致惊厥作用的影响: 小鼠
130 只, 随机分为 N S 对照组和给药组, 共 13 组, 每
组 10 只。第 1 组 ip N S 011 mL ö10 g, 第 2～ 4 组、第
5～ 7 组、第 8～ 10 组、第 11～ 13 组分别 ip E、PE、
ES 和 PES, 剂量分别为 2510、5010 和 10010 m gö
kg。给药 15 m in 后, 各组小鼠均 sc 戊四氮 45 m gö
kg, 观察并记录各组出现惊厥和死亡的动物数。
214　对阈下剂量烟碱和印防己毒素致惊厥作用的
影响: 小鼠 100 只, 随机分为 N S 对照组和给药组,
共 10 组, 每组 10 只。第 1～ 2 组 ip N S 011 mL ö10
g, 第 3～ 4 组、第 5～ 6 组、第 7～ 8 组、第 9～ 10 组分
别 ip E、PE、ES 和 PES 10010 m gökg。给药 15 m in
后, 第 1、3、5、7、9 组小鼠尾 iv 烟碱 01018 m gökg,
第 2、4、6、8、10 组小鼠尾 iv 印防己毒素 211 m gö
kg, 观察并记录各组出现惊厥和死亡的动物数。
215　统计方法: 数据均以 x ±s 表示, 组间差异采用
SPSS 统计软件中ANOVA 方法进行统计。
3　结果
311　对小鼠自主活动的影响: 结果见表 1。除大剂
量 (100 m gökg) E 组小鼠活动数明显增加 (P <
0101) 外, 其他各组小鼠的活动数均明显低于 N S
对照组 (P < 0101)。
312　对戊巴比妥钠催眠作用的影响: 大剂量 (100
m gökg) E 和 ES 能明显延长小鼠的入睡潜伏期
(P < 0101) , 其延长率分别为 66172% 和 66119%。
小剂量 (1215、2510 m gökg) PES 能明显缩短小鼠
的入睡潜伏期 (P < 0105、0101) , 其缩短率分别为
25127% 和 36104%。E 各剂量组均能明显缩短小鼠
的睡眠持续时间 (P < 0101) , ES 剂量稍大 (≥2510
m gökg) , 即可明显缩短小鼠的睡眠持续时间, 而 PE
和 PES 只有在较大剂量 (≥5010 m gökg) 时才能
缩短小鼠的睡眠持续时间, 结果见表 1。
313　对阈下剂量戊四氮致惊厥作用的影响: 结果见
表 2。较大剂量 (≥5010 m gökg) E、PE 和大剂量
(10010 m gökg) ES 与阈下剂量戊四氮有明显的协
同作用 (P < 0105)。
314　对阈下剂量烟碱和印防己毒素致惊厥作用的
影响: 结果见表 2。ES (10010 m gökg) 能与阈下剂
量烟碱和印防己毒素产生明显的致惊厥协同作用
·5721·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
表 1　E、PE、ES 及 PES 对小鼠自主活动和戊巴比妥钠催眠作用的影响 (x±s, n= 10)
Table 1　Effect of E, PE, ES, and PES on spon taneous activ ity and syng ignosc ism
induced by pen tobarbita l in m ice (x±s, n= 10)
组　别
剂　量ö(m g·kg- 1) 自主活动活动数ö(次·10 m in- 1) 抑制率ö% 入睡潜伏期öm in 睡眠持续时间时间öm in 抑制率ö%
N S 　　　- 405144±133128 - 　 4155± 1190 65120±36166 - 　
E 　　　1215 138110± 811743 65194 6120± 5151 23100±101503 3 64172
2510 253111±104153 37157 4110± 2123 22178± 71133 3 65106
5010 260180±180151 35167 5178± 1130 16100±111223 3 75146
10010 948160±4321133 3 - 13139 13167±121333 3 11178±101803 3 81193
PE 1215 70120± 291273 3 82169 3150± 1108 46180±26170 28120
2510 115120± 571643 3 71159 4100± 0194 50170±30133 22120
5010 200160±1021463 3 50152 4180± 3101 28190±101213 3 55168
10010 163120±1051573 3 59175 7100± 8116 22110±171163 3 66110
ES 1215 125100± 871453 3 69117 4111± 1124 52122±33126 19191
2510 75150± 441383 3 81138 4150± 3110 39130±131333 39172
5010 154130±1351323 3 61194 5140± 1195 21110± 61673 3 67163
10010 72170± 641253 3 82107 13170± 41293 3 23150±151913 3 63196
PES 1215 187130±1581873 3 53180 3140± 11073 55160±21199 14172
2510 94178± 691753 3 76162 2191± 01563 3 87190±73121 - 34181
5010 68180± 481023 3 83103 4130± 1115 41160±131133 36119
10010 102145± 591183 3 74174 4160± 0184 32100±141753 3 50192
　　　与N S 组比较: 3 P < 0105　3 3 P < 0101
　　　3 P < 0105　3 3 P < 0101 vs N S group
表 2　E、PE、ES 及 PES 与阈下剂量戊四氮、烟碱和印防己毒素致惊厥的协同作用 (n= 10)
Table 2　Synerg ism of both E, PE, ES, and PES and pen tylenetetrazole, n icotine,
and p icrotox in for convulsing by subthreshold dosage (n= 10)
组　别
剂　量ö(m g·kg- 1) 戊四氮 (45 m gökg, sc)惊厥数ö总数 死亡数ö总数 烟碱 (01018 m gökg, iv)惊厥数ö总数 死亡数ö总数 印防己毒素 (211 m gökg, iv)惊厥数ö总数 死亡数ö总数
N S 　　　- 0ö10 0ö10 0ö10 0ö10 0ö10 0ö10
E 　　　2510 0ö10 0ö10 - - - -
5010 5ö103 2ö10 - - - -
10010 5ö103 2ö10 0ö10 0ö10 0ö10 0ö10
PE 　　2510 2ö10 0ö10 - - - -
5010 5ö103 0ö10 - - - -
10010 5ö103 3ö10 1ö10 0ö10 2ö10 0ö10
ES 　　2510 0ö10 0ö10 - - - -
5010 1ö10 0ö10 - - - -
10010 4ö103 3ö10 5ö103 0ö10 5ö103 3ö10
PES 　　2510 0ö10 0ö10 - - - -
5010 2ö10 1ö10 - - - -
10010 3ö10 1ö10 0ö10 0ö10 0ö10 0ö10
　　　与N S 组比较: 3 P < 0105
　　　3 P < 0105 vs N S group
(P < 0105) , E、PE 及 PES 对阈下剂量烟碱和印防
己毒素无明显协同作用 (P > 0105)。
4　讨论
　　本实验观察到, E 在 1215～ 10010 m gökg 的剂
量内能明显缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时
间, 对其睡眠持续时间的抑制率可达 64172%～
81193% , 这与以往文献报道的结果一致[1 ]。PE、ES
和 PES 只有在较大剂量 (≥5010 m gökg) 时才能
缩短戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠持续时间, 大剂量
(10010 m gökg) E 和 ES 还能明显延长戊巴比妥钠
所致小鼠的入睡潜伏期, 提示其均有一定的中枢兴
奋作用。值得注意的是, 与 E、PE 和 ES 不同, 小剂
量 PES (1215～ 2510 m gökg) 因能明显缩短戊巴比
妥钠所致小鼠的入睡潜伏期而表现出与戊巴比妥钠
的协同作用, 而大剂量 (5010～ 10010 m gökg) 时则
可缩短睡眠持续时间而表现出拮抗戊巴比妥钠的作
用。这种现象提示 PES 依剂量可能对中枢神经系统
表现为双相作用, 即小剂量不影响或产生一定的中
·6721· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
枢抑制作用, 大剂量则可能表现出较弱的中枢兴奋
作用。另一个值得注意的现象是, 除大剂量 (100
m gökg) E 外, PE、ES 和 PES 均使小鼠表现出自主
活动减少的现象, 这似乎与前面拮抗戊巴比妥钠催
眠作用相悖。有文献表明, 动物在受到某些刺激产生
惊厥之前会有一段静止状态的潜伏期[4, 5 ] , 可能本实
验记录自主活动的时间正好落在其中枢兴奋之前的
潜伏期内, 也可能药物中枢兴奋作用强度尚未达到
使动物自主活动增加的程度。而较大剂量的 E、PE
和 ES 与阈下剂量的戊四氮、烟碱和印防己毒素有
协同作用的实验结果一方面支持以上推测, 另一方
面也提示它们的中枢兴奋作用机制可能与多种神经
系统的功能有关, 至少与 r2氨基丁酸 (GABA ) 能神
经及N 胆碱能神经有关。PES 未表现出与以上致惊
剂有协同作用的结果及其在小剂量时表现的与戊巴
比妥钠催眠协同作用的结果均提示 PES 无明显的
中枢兴奋作用, 这与 PE 对中枢的兴奋作用不尽相
同。而 ES 具有和 E 相似的中枢兴奋作用。产生这
种现象的具体原因及它们对中枢神经系统的作用机
制尚待进一步研究。
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何首乌提取物对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响
赵　玲1, 李雅莉1, 靳洪涛2, 李　林1Ξ
(11 首都医科大学宣武医院 药理研究室、北京脑老化重点实验室, 北京　100053; 21 中国医学科学院
中国协和医科大学药物研究所 新药安全评价中心, 北京　100050)
　　阿尔茨海默病 (A lzheim er’s D isease, AD ) 是
痴呆中最常见的一种, 以记忆、语言和其他认知功能
的进行性障碍为特征。近年来, 越来越多的证据显示
胆固醇在 AD 发病过程中起着直接作用[1 ] , 现代研
究表明, 中药何首乌具有抗氧化、调血脂等作用, 本
室制备的何首乌提取物 (主要含二苯乙烯苷)经前期
研究表明, 具有改善拟 AD 动物模型学习记忆能
力, 促进神经营养因子及受体的表达等作用。本实验
用高胆固醇饲料长期喂养W istar 大鼠, 建立高胆固
醇血症大鼠模型[2 ] , 同时用何首乌提取物对本模型
进行药物干预, 观察其对动物学习记忆功能及血脂
的影响。
1　材料
111　动物及饲料: W istar 大鼠, 雄性, 体重 160～
180 g, SPF 级, 由首都医科大学实验动物中心提供,
许可证号: SYXK21120020047。高胆固醇饲料由 8817% 普通鼠饲料、1% 胆固醇、10% 猪油和013% 胆酸钠组成, 北京九江口饲料厂提供。112　药品与试剂: 何首乌提取物 [含二苯乙烯苷( 2, 3, 5, 4′2tet rahydroxyst ilbene222O 2Β2D 2gluco si2de ) 70% , T SG ], 由本室自行研制提取工艺, 委托中国医药研究开发中心加工, 批号 020823。舒降之片 (辛伐他汀) , 杭州默沙东制药有限公司提供, 批号02120。胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL 2C) 测定试剂盒, 由首都医科大学首医临床科技中心提供。113　仪器:M o rris 水迷宫及分析软件, 由中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所提供; 400 R低温离心机, 德国 H eraeu s 产品; Selectra2E 全自动生化测定仪, 荷兰威图产品。2　方法211　动物模型的建立及分组给药:W istar 大鼠, 雄性, 随机分为普通饲料对照组 (15 只) 和高胆固醇
·7721·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
Ξ 收稿日期: 2004202205
基金项目: 首都二四八重大创新工程项目 (H 010210130113) ; 国家重点基础研究发展计划“973”项目 (G2000057010) ; 北京市中医药重
点学科项目 (2001) ; 北京市自然科学基金资助项目 (7032013) ; 北京市科技新星计划项目 (H 020821390190) ; 首都医学发
展基金项目 (200223002)3 通讯作者　T el: (010) 63013355228816　 (010) 63132779