全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月· 683·
山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响
叶希韵，张隆，沈葡，王耀发
(华东师范大学生命科学学院，上海200062)
摘要：目的研究山楂叶总黄酮对糖屎病小鼠血糖和血脂等生化指标的影响。方法采用四氧嘧啶(45mg／kg)
尾iv建立糖屎病小鼠模型，并ig不同剂量的山楂叶总黄酮，给药30d后用生化方法检测相关指标。结果山檀叶
总黄酮可明显降低糖屎病小鼠血清中血糖、总胆圃醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、果糖胺(FA)、山梨
醇和大脑脂褐质水平伊
的作用，并对糖尿病并发症和肝脏组织脂肪积累具有一定的防治作用。
美奠调：山楂叶总黄酮；糖尿病I糖脂代谢，血糖}血脂
中圈分类号：R286．72 文献标识鹤；A 文章编号：0253—2670(2005)11一1683一04
Effectofhawthornleafflavonoidsonmetabolismofglucoseandlipidsindiabeticmi e
YEXi—yun，ZHANGLong，SHENJu，WANGYao-fa
(CollegeofLifeScience，EastChinaNormalUniversity，Shanghai200062，China)
Keywords：hawthornleafflavonoids；diabetesmelli u ；metabolismofgluco eandlipid；bloodg u—
cose；blood1ipi
糖尿病是一种常见多发的代谢疾病，糖、脂代谢
紊乱是糖屎病并发症的一个重要因素“。]。因此，深
入研究糖尿病小鼠糖代谢与脂代谢之间的关系，积
极纠正糖尿病脂代谢异常对降低糖尿病的死亡率及
改善患者生存质量是十分重要和必要的。目前有关
山楂叶总黄酮在防治糖尿病及其并发症方面的研究
尚未见报道，山楂叶总黄酮在糖尿病动物糖、脂代谢
方面的研究也尚未见报道。本实验通过建立糖尿病
小鼠模型，研究山楂叶总黄酮对其血糖、血脂等生化
指标的影响，以探讨山楂叶总黄酮纠正由糖尿病引
发的糖脂代谢紊乱，清除糖尿病引起的肝脏组织脂
肪积累的作用，同时探讨其对作为糖尿病并发症相
关指标果糖胺和山梨醇的影响，为进一步研究山楂
叶总黄酮在糖尿病及其并发症的防治上提供一些实
验依据。
1材料
1．1药品与试剂：四氧嘧啶为Sigma产品，购于华
美生物公司；葡萄糖、果糖胺(FA)、总胆固醇
(Tc)、血清高密度脂蛋白一胆固醇(HDL—C)、甘油
三酯(TG)试剂盒均购于上海科欣生物技术研究
所；山楂叶总黄酮(实验室自制，含总黄酮64％)。
1．2 仪器：TGL～16B高速台式离心机；722分光
光度计；Olympus显微镜。
2方法
2．1分组及给药：昆明种小鼠，雄性，体重(25士2)
g，共90只，购于上海第二医科大学，于本实验室饲
养一周后开始实验。先随机挑选10只小鼠作为正
常对照组(N组)。其余小鼠禁食18h后，尾iv四氧
嘧啶(45mg／kg)，96h后测空腹血糖值。选择血糖
浓度在25．oo～30．00mmol／L的小鼠40只，随机
分为4组，每组10只：糖尿病模型组(M组)、山楂
叶总黄酮低剂量组(HLFl组)、山楂叶总黄酮中荆
量组(HLF2组)、山楂叶总黄酮高剂量组(HLF3
组)。HLFI、HLF2和HLF3各组分别ig给予
0．48、0．96、1．44g／kg山楂叶总黄酮0．4mL，每天
1次。N和M组每天ig0．4mL生理盐水，定期检测
体重和血糖水平。实验30d后，眼球取血，解剖取肝
脏、脑组织待测。
2．2检测指标：血清中血糖、FA、TC、TG、HDL—C
采用相关试剂盒进行检测；丙二醛(MDA)、山梨醇
和大脑脂褐质，按文献方法03进行检测。
2．3肝脏组织冰冻切片的光镜观察：将肝组织加入
收稿日期，2005—04—29
粼界：童爹喜霁器跫器曼躞鼢舭瑚ssE⋯-mail⋯,e@b⋯io．eenu⋯．edu．e⋯nTe(02162232405Fax(0216 233754Emaixyye@bioecnLleduca鹏姚⋯⋯⋯研究。 l： ) ： )
万方数据
·1684· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月
10％甲醛溶液中固定过夜，取出后分别加入20％、
30％蔗糖PBS中至组织块下沉，取出后上冰冻切
片机进行切片贴片，片子烘干后加入苏丹Ⅲ、IV混合
液中染色2～3min，加入明矾苏木素中淡染1min，
水洗干燥后用甘油明胶封片。
2．4统计学分析：实验数据用Excell软件处理，数
据用z±s表示，组间比较用t检验。
3结果
3．1对糖尿病小鼠体重的影响：实验前各组小鼠体
重无明显差异，在整个实验过程中N组小鼠体重不
断增加，M组小鼠体重则不断下降，糖尿病“三多一
少”症状明显。山楂叶总黄酮各组小鼠体重在给药
降缓慢，给药22d时体重有所回升，与M组比较差
异显著(尸
用药各组呈剂量效应关系，见表1。
3．2对糖尿病小鼠血糖的影响：给药前，M组与山
楂叶总黄酮各组小鼠血糖无显著差异，但均与N组
比较差异显著(．P
加，血糖在逐渐下降，同时随着山楂叶总黄酮剂量的
升高，血糖下降越来越明显，成一定的量效关系，与
M组相比，差异显著(P
7d时较实验前有所下降，给药15d后小鼠体重下 降低血糖的作用，见表2。
裹1 山檀叶总黄酮对糖尿病小鼠体重的影响“士s，m一10)
Table1 EffectofhawthornleafflavonotdsOilbodyweightindiabeticm e(J±0，#一10)
与N组比较：6P<0．0566P
Table2 Effectofhawthornleafflavonoidsonbloodglucoseindiabeticm eG+s，n一10)
与N组比较；△6P<001{与M组比较；+P
检测糖尿病小鼠血清TC、TG、HDL—C。与N组相
比，M组血清TC、TG水平显著升高(P<0．01)，而
HDL—C明显下降(P
相比TC、TG水平逐渐下降，HDI．一C水平逐渐升
高，且随着山楂叶总黄酮剂量的升高，降血脂作用越
来越明显，成一定的量效关系，说明山楂叶总黄酮具
有显著降低血脂的作用，见表3。
3．4对糖尿病小鼠血清MDA、FA、山梨醇和大脑
脂褐质水平的影响：与N组相比，M组血清中
MDA、FA、山梨醇和大脑脂褐质水平均显著升高
裹3 山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠TC、蕾G和
HDL—C的影响h士s，n一10)
Table3 EffectofhawthornleafflavonoldsonTC，TG
andHDL—Cindiabeticm e(；士F，H一10)
组别剂l／
Tc／
(g·kg一)(retool·L
TG／HDL—C／
) (Illm01．L一1)(mm01．L一1)
N
M
HLFl
HLF2
HLF3
— 4．12土0．341．42士0．322．97士0．67
— 6 43士0．77△62 88土1．41△62．08士0．58A
0．48 5．81土065△△2．12士0．85A2．37土0．66A
0．96 5．74士0．81△△。2．04士O．46。2．4l士0．44’
1，44 5．05士0．97A1。1．98士0．82’+2．52±053。
与N组比较：aP<0．05△6尸
△P<0．05△△P<0⋯01groupN
’P<0-05一P<0ⅢW01groupM
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月· 685·
(P<0．01)。说明糖尿病小鼠机体内脂质过氧化产
物增多，形成糖尿病并发症的危险因子FA和山梨
醇的水平也在升高。与M组相比，山楂叶总黄酮各
组随着剂量的升高，降低血清MDA、FA、山梨醇和
大脑脂褐质水平的作用越来越明显，成一定的量效
关系，说明山楂叶总黄酮具有显著的抗脂质过氧化
的作用，且对作为糖尿病并发症相关指标的果糖胺
和山梨醇水平有明显的降低作用，提示山楂叶总黄
酮在一定程度上可能具有抗糖尿病并发症的作用，
见表4。
衰4山檀叶总黄嗣对糖屎瘸小鼠血清MDA、FA，山梨醇硬大脑脂幅厦水平的影响(；士s，n一10)
Table4 EffectofhawthornleaffJavonoidsonMDA，FA，sorbltollevelsin erum，
andbrainlipofusclnofdiabeticm e(-士i，Ⅳ=10)
与N组比较：△P
下观察可见：N组肝小叶排列整齐规则，肝细胞投有 尿病小鼠长期在高糖状态下所致的糖激化作用使体
肿胀，细胞中几乎没有染上红色的脂质颗粒；与N 内自由基生成增多，加之血液中抗氧化剂浓度降低，
组相比，M组拜细胞肿胀，空泡较多，脂肪颗粒增 这样就造成了糖尿病小鼠体内脂质过氧化产物积
多，整个肝脏组织染色里深红色，表明有大量的脂质 累，表现在小鼠血液中MDA和大脑脂褐质水平明
积累；山楂叶总黄酮高剂量组与M组相比，肝小叶 显增加。在糖尿病小鼠血清中葡萄糖发生非酶促反
损伤区域缩小，肝小叶排列较为整齐，肝细胞中脂肪 应形成具有酮胺键的糖化血清蛋白，又称果糖胺
颗粒明显减少，整个肝脏组织染色后颜色明显比模 (FA)。FA在血清中的浓度比较稳定，可反映2～3
型组淡，说明肝组织脂质积累明显减少。结果表明， 周内的平均血糖水平。用FA测定糖尿病的控制侍
山楂叶总黄酮对由糖尿病引起的肝组织脂肪积累有 况具有快速、简便、精确度高、影响因素少等优点“】。
一定的减轻作用，对肝脏有明显的保护作用。 研究证实多元醇通路的激活参与糖尿病并发症如神
4讨论 经病变、肾病等的发生发展”J。山梨酵是多元醇通路
在糖尿病发病过程中，由于胰岛素分泌绝对或 的特异产物，其水平的高低可反映多元醇通路的代
相对不足，使体内糖、脂等多种代谢紊乱，进而导致 谢情况。]。目前认为果糖胺和山梨醇是检测糖尿病
多种并发症的发生，如冠心病、肾病、神经病变等，严 并发症的重要指标之一，它们与糖尿病及其并发症
重危害人们的身心健康。糖尿病患者比非糖尿病患 的关系非常密切。
者更易患动脉硬化性疾病的原因除了与糖尿病症状 本实验发现给糖尿病小鼠ig不同剂量的山楂
本身如高血糖、肥胖、高血压、高胰岛素血症、胰岛素 叶总黄酮30d后，对动物血糖变化进行动态观察，
抵抗等因素有关外，糖脂代谢紊乱也是一个明确而 与糖尿病小鼠模型组相比，其糖尿病小鼠的血糖、
重要的因素“脚。糖代谢和脂代谢之间有着密切联TC、TG、MDA、FA、山梨醇和大脑脂褐质的水平均
系，两者关系中，高糖血症为原发性改变，高脂血症 显著降低，HDL—C水平明显上升，且呈剂量效应关
为继发性改变，因此纠正糖脂代谢紊乱是治疗糖尿 系，说明山楂叶总黄酮具有一定的降血糖和降血脂
病及其并发症的重要手段。 作用，对由高血糖引起的糖、脂代谢紊乱具有较好的
本实验建立的四氧嘧啶糖尿病小鼠模型在出现 改善效果，还具有一定的抗脂质过氧化能力和改善
高血糖症状后，也表现出高脂血症及明显的肝脏脂 糖尿病并发症的可能性。
肪堆积现象。说明糖脂代谢关系极为密切，高血糖可 综上所述，四氧嘧啶可诱导小鼠糖尿病的形成，
以引起脂代谢紊乱，因为糖脂代谢是相通的，糖酵解 高血糖可引起体内糖代谢和脂代谢的紊乱，并导致
的中间产物转变成甘油可合成脂肪，由脂肪分解而 脂类在肝脏中堆积，同时造成果糖胺、山梨醇水平升
来的甘油也可转变成磷酸二羟丙酮，循糖酵解或异 高，脂质过氧化程度加剧。山楂叶总黄酮对四氧嘧啶
生途径合成葡萄糖或糖原。因此，血糖水平不仅取决 引起的糖尿病小鼠有明显的治疗作用，能明显降低
万方数据
-1686· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月
糖尿病小鼠血糖水平，改善糖尿病小鼠血清脂质异
常，具有降血脂和减少脂质过氧化形成的作用，减少 r3]
由于糖尿病引起的动物肝脏中脂质的积累。尤其是
具有降低果糖胺和山梨醇水平的作用，这些作用无
疑对防治糖尿病及其并发症的发生具有积极的意 L40
义，本实验结果为山檀叶总黄酮将来进一步在糖尿
病及其并发症的防治研究提供了一定的实验依据。 ⋯
LaJ
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升麻提取物对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用
李春梅“2，刘志峰“2，李敏1，高永林。，韩兵2，刘珂“2。
(1．烟台大学药学院基础医学教研宣，山东烟台264005；2．山东省天然药物工程技术研究中心，山东烟台264003)
毛茛科升麻属多种植物的根茎在我国传统中药
中作为治疗妇女崩漏、子宫下坠等症的妇科良药。在
欧洲，升麻属植物总状升麻Cimicifugaracemosa
(Turcz．)Maxim．也用于治疗妇女更年期综合征，
其提取物制成的产品已在欧美上市“]。最近研究发
现其中的三萜类成分具有抗骨质疏松活性。本实验
利用去卵巢诱导大鼠骨质疏松症模型，研究升麻提
取物(含升麻三萜苷71．2％)对去卵巢致骨质疏松
大鼠股骨生物力学及血清雌二醇(E2)水平的影
响，以探讨其作用机制，为开发防治骨质疏松的药物
提供理论依据。
1材料与方法
1．1药材、试莉及仪器：升麻提取物(山东省天然
药物工程技术研究中心提供，为从总状升麻c．
racemosa(TUYCZ．)Maxim．中提取得到的有效部
位，含升麻三萜苷71．2％，用羧甲基纤维素钠制成
混悬液)；龙牡壮骨颗粒(武汉建民药业股份有限公
司生产，批号0312322)；E2测定试剂盒(德国罗氏
公司)。Elecsysl07电发光免疫分析仪(德国罗氏公
司产品)；BP210S型电子分析天平(Sartorius公司
生产)lCSS--1101C电子万能试验机(长春试验机
研究所生产)；NorlandxR一36型双能x线骨密度
测定仪(美国)。
1．2动物；普通级SD大鼠，雌性，6月龄，体重
(300土30)g，由山东绿叶天然药物研究开发有限公
司动物实验中心提供。
1．3方法
1．3．1分组及给药：动物随机分为6组，即假手术
组，骨质疏松模型组，升麻提取物低、中、高剂量
(15、30、60mg／kg)组，阳性对照药物龙牡壮骨颗粒
(5000mg／kg)组，每组10只。其中除假手术组外
均按文献方法做卵巢摘除手术o]。术后3个月，各组
分别按上述剂量ig给药，每日1次。假手术组和模
型组给予等体积的羧甲基纤维素钠(10mL／kg)。3
个月后，大鼠以10％水合氯醛(3mL／kg，ip)麻
醉，腹主动脉采血，分离血清，采用Elecsysl07电发
光免疫分析仪测定血清E2水平；称子宫质量，计算
子宫指数(子宫质量／大鼠体重×100)。取左侧股
骨。剔除肌肉和周围组织，用NorlandXR一36型双
能x射线骨密度仪扫描其股骨干骺端10mm区
域，分析其骨密度。
1．3．2大鼠股骨生物力学的测定：取太鼠右侧股
骨，剔除肌肉和周围组织，用浸有生理盐水的纱布数
层包裹，装入样品袋，置冰箱0℃保存，7d之内测
瘴薯品羿：攀薯嚣乞茹8--),3k-,硕：：k，助教，山东龙口人，主要从事药理毒理学研究。
*通讯作者刘珂Tel：(0535)6717818—8058E—mail：liuke@luye—pharm．corn
万方数据
山楂叶总黄酮对糖尿病小鼠糖脂代谢的影响
作者： 叶希韵， 张隆， 沈菊， 王耀发， YE Xi-yun， ZHANG Long， SHEN Ju， WANG Yao-fa
作者单位： 华东师范大学生命科学学院,上海,200062
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(11)
被引用次数： 28次
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