全 文 ：出液量及其白细胞数增加 ;抑制棉球肉芽组织的形
成。本研究表明复方玄驹胶囊有免疫调节和抗炎作
用 ,可开发成为一个较为理想的治疗类风湿关节炎
的天然药物。
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络泰对 ISO诱导沙土鼠实验性急性心肌缺血的保护作用
及 ISO诱导大鼠、沙土鼠急性心肌缺血模型的比较
雷秀玲 1 ,杨雁华 1 ,李　玲 2 ,陈植和 2 ,吴婉玲 2⒇
( 1. 昆明医学院 药理教研室 ,云南 昆明　 650031; 2. 云南省天然药物药理重点实验室 ,云南 昆明　 650031)
摘　要: 目的　观察络泰对异丙肾上腺素 ( ISO ) 诱导沙土鼠急性心肌缺血的保护作用 ,并比较 ISO诱导大鼠和沙
土鼠两种动物急性心肌缺血模型。 方法　首次采用恒速 iv 微量 I SO诱导沙土鼠急性心肌缺血模型 ,动态观测 Ⅱ
导联心电图 S-T段的变化 ,以 ST段降低及 ΢Δ ST降低为指标反映心肌缺血程度。结果　 iv络泰 50, 100 mg /kg对
沙土鼠心肌缺血时 ST段降低及 ΢ΔS T降低均显著减轻 ,呈剂量依赖性 ,以 100 mg /kg组对心电图的改善作用更
显著。 ISO诱导沙土鼠心肌缺血模型与大鼠同模型有相似的心电图 S-T段改变 ,΢Δ ST与 SD大鼠比较相关系数 r
= 0. 893 6、与 Wista r大鼠比较相关系数 r= 0. 951 1,具有高度的相关性。结论　络泰对 ISO诱导沙土鼠急性心肌
缺血具有一定程度的保护作用。该模型具有与大鼠同模型相似的优点 ,即稳定性和重复性好、快捷有效、易掌握、耗
费药品少等 ,适宜于快速初筛抗心肌缺血药物。
关键词: 络泰 ;异丙肾上腺素 ;沙土鼠 ;急性心肌缺血 ;心电图
中图分类号: R286. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2003) 02 0157 03
Protective effect of Luotai Injection on ISO-induced experimental myocardial
ischemia of gerbil model and its comparison with of rat model
LEI Xiu-ling
1
, YAN G Yan-hua
1
, L I Ling
2
, CHEN Zhi-he
2
, WU Wan-ling
2
( 1. Depa rtment o f Pharmacolog y, Kunming Medica l College, Kunming 650031, China; 2. Yunnan
Pharmacological Labo ra tor y o f Na tural Pr oduc ts, Kunming 650031, China)
Key words: Luo tai Injection (consist o f PNS) ; i soprenaline ( ISO) ; g erbil; acute myocardial ischemia;
electrocardiog ram ( ECG)
　　络泰具有活血化瘀 ,降低血压、左室内压、总外
周阻力等作用 [1 ] ,对心脏具有负性变频和负性变力
作用 [ 2 ] ,并对结扎大鼠冠脉所致心肌缺血后再灌注
损伤也有保护作用 [3 ]。本研究参考国外文献 [4 ] ,采用
恒速 iv微量异丙肾上腺素 ( ISO)造成沙土鼠急性
心肌缺血 ,动态观测 Ⅱ 导联心电图 S-T段的变化 ,
以 S-T段 及 ΢Δ ST降低为指标反映缺血程度 ,观
察 iv络泰对沙土鼠急性心肌缺血的保护作用。为络
泰的剂型改造及三七资源的开发利用提供一定的药
理学依据。
1　材料与方法
1. 1　动物: 健康蒙古沙土鼠 ,体重 ( 55± 13) g; SD
大鼠 ,体重 ( 246± 25) g; Wista r大鼠 ,体重 ( 265±
29) g,雌雄兼用 ,由云南省天然药物药理重点实验
室动物室提供 ,云动管第 A012。
1. 2　药品:络泰 (血塞通粉针剂 ,主要成分为三七
·157·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 2期 2003年 2月
⒇收稿日期: 2002-05-07基金项目:云南省科委应用基础青年基金资助项目 ( 96C076Q)作者简介:雷秀玲 ( 1962— ) ,女 ,云南人 ,昆明医学院药理学副教授 ,硕士 ,主要从事心血管药理和天然药物药理研究。
总皂苷 ,由昆明制药厂提供 ,批号: 970709)用溶剂
溶解 ,再用蒸馏水稀释后备用。 ISO (上海天丰制药
厂 ,批号: 9612029)。 硝苯地平 ( Nifedipine, Sigma
公司 )。
1. 3　仪器: 6511型心电图机 (日本光电公司 )。衡速
注射泵 ( Sage 341B,美国 ORION)。
1. 4　分组:沙土鼠 40只 ,随机分为 4组:①溶剂对
照组 ;②络泰小剂量组 ( 50 mg /kg ) ;③络泰大剂量
组 ( 100 mg /kg ) ;④硝苯地平组 ( 0. 1 mg /kg )。
1. 5　实验方法: 用 25% 乌拉坦 1 g /kg ip麻醉沙
土鼠 ,记录给药前心电图。先用 ISO筛选合格动物 ,
经反复预试摸索找到 ISO诱导沙土鼠心肌缺血的
最适剂量为 2. 5μg /kg,此剂量仅为大鼠用量 ( 10
μg /kg ) 的 1 /4,恒速 iv 5 min ( ST 段压低 > 0. 1
mV为合格 ,按 1 mV= 10 mm定标 ) ,于 30 min后
再按上述分组分别缓推 iv给药 ,于给药后 5 min重
复给予 ISO,观察并记录 Ⅱ 导联心电图 J点 ( ST
段 )变化。
1. 6　统计学处理:采用组间配对 t检验。
2　结果
2. 1　络泰对 ISO诱导沙土鼠心肌缺血时 S-T段及
΢Δ ST的影响:见表 1和图 1。络泰 50, 100 mg /kg
均有显著的减轻 S-T段下移和 ΢Δ ST降低的作用
( P < 0. 05, P < 0. 01) ,且有剂量依赖性 ,络泰 100
mg /kg的作用强于 50 mg /kg ,效应持续 10 min左
右。 硝苯地平也具有明显减轻 S-T 段下移及对
΢Δ ST的抑制作用。
2. 2　 ISO诱导 SD大鼠、Wista r大鼠、沙土鼠急性
表 1　络泰对 ISO诱导沙土鼠心肌缺血时心电图 S-T段的影响 (x± s )
Table 1　 Effects of Luotai In jection on S-T sigments of ECG in ISO- induced myocardial ischemia of gerbils (x± s )
组别　　 剂　量
/( mg· k g- 1 )
恒速给 ISO后 S-T段下移 /mV
1 min 2 min 3 min 4 min 5 min 10 min 15 min
溶剂 　 - 0. 123± 0. 093 0. 162± 0. 074 0. 163± 0. 064 0. 165± 0. 077 0. 134± 0. 078 0. 024± 0. 040 0. 012± 0. 032
络泰 50 0. 048± 0. 035* 0. 096± 0. 035* 0. 108± 0. 040* 0. 093± 0. 047* 0. 081± 0. 039* 0. 011± 0. 018 0. 006± 0. 018
100 0. 046± 0. 025* * 0. 089± 0. 059* 0. 086± 0. 021* * 0. 084± 0. 032* * 0. 070± 0. 030* 0. 010± 0. 011 0. 008± 0. 010
硝苯地平 　 0. 1 0. 028± 0. 037* * 0. 061± 0. 045* * 0. 080± 0. 045* * 0. 084± 0. 058* 0. 082± 0. 082* 0. 021± 0. 036 0. 009± 0. 018
　　与溶剂组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol group
时间 t /min
A-溶剂组　 B-络泰 50 mg /kg　 C-络泰 100 mg /kg　 D-硝苯地平
A-cont rol B-Luo tai 50 mg /kg C-Luotai 100 mg /k g D-Ni fedipin e
图 1　络泰对 ISO诱导沙土鼠心肌缺血时 ΢ΔST的影响
Fig. 1　 Effects of Luotai In jection on΢ΔST in ISO-
induced myocardial ischemia of gerbils
心肌缺血模型的比较: SD大鼠、 Wista r大鼠、沙士
鼠各 10只 ,按文献方法 [4 ] ,大鼠分别用 ISO 10μg /
kg ,沙土鼠用 ISO 2. 5μg /kg恒速 iv 5 min ( ST段
压低> 0. 1 mV为合格 ,按 1 mV= 10 mm定标 ) ,动
态观测并记录 Ⅱ 导联心电图 J点 ( S T段 )变化。
结果表明 , ISO诱导 SD大鼠和 Wista r大鼠心肌缺
血同一时间点心电图 S-T段的降低程度相一致 ,两
组间΢Δ ST的相关系数 r= 0. 97 99,有高度相关
性 ,即 ISO诱导 SD大鼠和 Wistar大鼠所致的急性
心肌缺血模型是一致的。 ISO诱导沙土鼠心肌缺血
同一时间点心电图 S-T段的降低程度与大鼠模型
也是相似的 ,沙土鼠模型中 ΢Δ S T与 SD大鼠比较
相关系数 r= 0. 893 6,与 Wista r大鼠比较相关系数
r= 0. 951 1,也具有高度的相关性。 见表 2和图 2。
时间 t /min
A-SD大鼠　 B-Wis tar大鼠　 C-沙土鼠
A-SD rats　 B-Wis tar rat s　 C-g erbil s
图 2　 ISO诱导 SD大鼠 ,Wistar大鼠及沙土鼠
心肌缺血时 ΢ΔST的相关性比较
Fig. 2　 Correlative comparison of΢ΔST sigments of
ISO-induced myocardial ischemia of SD rats,
Wistar rats and gerbils
·158· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 2期 2003年 2月
表 2　 ISO诱导 SD大鼠、Wistar大鼠、沙土鼠心肌缺血时 S-T段下移的比较
Table 2　 Comparison of S-T sigments descend of ISO-induced myocardial ischemia of SD rats, Wistar rats and gerbils
组　别　　 恒速给 ISO后 S-T段下移 /mV
1 min 2 min 3 min 4 min 5 min 10 min 15 min
SD大鼠 0. 119± 0. 075 0. 112± 0. 050 0. 170± 0. 060 0. 195± 0. 043 0. 201± 0. 075 0. 049± 0. 035 0. 016± 0. 020
Wistar大鼠 0. 090± 0. 066 0. 124± 0. 088 0. 168± 0. 112 0. 217± 0. 139 0. 206± 0. 128 0. 066± 0. 067 0. 009± 0. 018
沙土鼠 0. 084± 0. 065 0. 159± 0. 046 0. 159± 0. 041 0. 158± 0. 077 0. 139± 0. 097 0. 073± 0. 075 0. 025± 0. 049
3　讨论
　　心肌缺血是氧的供需平衡失调 ,同时伴有心肌
细胞代谢产物积聚 ,加重心肌缺血缺氧。决定心肌耗
氧的主要因素是心室壁张力、心肌收缩力、心率及心
肌的基本代谢 ,凡能影响这些因素均有一定程度调
控心肌缺血的作用。 ISO为人工合成的 β受体强激
动剂 ,通过 ISO增加心肌耗氧量从而造成实验动物
急性心肌缺血 ,是快速有效的方法之一 [4 ]。曾有报道
用 ISO sc或 ip诱导大鼠心肌缺血或心肌坏死 [5 ] ,
其不足之处在于 ISO的用量悬殊较大 ,所造成的心
肌缺血不够稳定 ,不同批次实验结果的可比性较差 ,
此前我们已成功的改进了 ISO诱导大鼠的急性心
肌缺血模型 [ 6] ,本实验结果提示 ISO诱导 SD大鼠
和 Wistar大鼠所致的急性心肌缺血模型是一致的
(r= 0. 979 9) ,该模型具有稳定性和重复性好、快捷
有效、易掌握、耗费药品少的优点。
沙土鼠的类似模型国内外尚未见报道。本实验
中首次采用恒速 iv微量 ISO诱导沙土鼠急性心肌
缺血的模型 ,结果表明 ,沙土鼠对 ISO的敏感性比
大鼠高 ( ISO的用量仅为大鼠的 1 /4) ,其 S-T段的
降低程度及 ΢Δ ST与 SD大鼠及 Wista r大鼠同模
型非常相似 (相关系数分 别为 r = 0. 893 6,
r= 0. 951 1) ,且具有与大鼠模型相似的优点。 沙土
鼠急性心肌缺血模型的建立为快速筛选抗心肌缺血
药物提供了又一快捷有效的小动物模型。 在建立沙
土鼠这一模型过程中 ,发现在一次或多次给予 ISO
引起短暂的心肌缺血后 ,会产生对再次给药的耐受
性 ,即产生心肌缺血的预适应现象 [7, 8 ] ;同时有少数
动物对 ISO不敏感。这就必须预先筛选合格动物 ,
经反复摸索发现在筛选合格后 ,需要间隔 30 min
(一般 10 min基本恢复 , 30 min心电图完全恢复正
常。 此期间注意给麻醉动物保温 ) ,再给待测药物进
行实验。
三七具有多方面的心血管药理学活性 ,三七黄
酮部分能对抗垂体后叶素诱发家兔急性心肌缺
血 [9 ] ,我们也曾报道络泰具有抗大鼠急性心肌缺血
的作用 [ 6]。本实验结果表明 , iv络泰对 ISO诱导沙
土鼠急性心肌缺血具有一定程度的保护作用 ,呈剂
量依赖性 ,以 100 mg /kg改善心电图 S-T段下移的
作用更为显著。 这一结果提示三七总皂苷在适当的
剂量下具有抗急性心肌缺血的作用。
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保 护 环 境 保 护 植 被
·159·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 2期 2003年 2月