全 文 ：　　本研究利用正常和血瘀模型大鼠研究了V nA
对血小板聚集性的影响, 结果表明 V nA 可明显抑
制血小板聚集, 其抑制血小板聚集的生化机制有待
进一步研究。实验中还发现,V nA 能剂量依赖性延
长 CT , 说明 V nA 对凝血系统可能有作用, 通常认
为 CT 延长的特异性不高, 究竟 V nA 影响凝血过
程的外源性还是内源性通路, 亦或共同通路, 则有待
通过测定凝血酶原时间 (PT )、活化的部分凝血活
酶时间 (A PT T ) 及凝血酶时间 (T T ) 进一步加以
阐明。
本研究首次发现V nA 有抗血小板、抗凝作用,
这为 V nA 的抗栓作用给予了一定的解释。等效抗
凝剂量的 V nA 所致出血不良反应不高于肝素, 进
一步说明 V nA 作为强效抗栓药进行研发是可行
的。本研究结果表明, 乌苏里藜芦中主要成分V nA
抗栓作用与其抗血小板作用有关。
致谢: 上海第一医科大学生物物理学教研室梁
子钧教授对本研究给予的热情帮助与支持。
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桂竹糖芥黄酮总苷的抗心律失常作用及其急性毒性研究
张晓丹, 刘　琳, 贾绍华Ξ
(哈尔滨商业大学药学院, 黑龙江 哈尔滨　150076)
摘　要: 目的　研究桂竹糖芥黄酮总苷的抗心律失常作用及其急性毒性。方法　通过对家兔心电图的测定研究桂
竹糖芥黄酮总苷的抗心律失常作用, 应用改良寇氏法研究其急性毒性。结果　桂竹糖芥黄酮总苷能纠正阿霉素引
起的快速心律失常, 纠正异搏定引起的缓慢心律失常。急性毒性实验显示其 LD 50为 31117 m gökg, 95% 可信限为
28919～ 33915 m gökg。结论　桂竹糖芥黄酮总苷可纠正多种原因引起的心律失常, 且毒性小。
关键词: 桂竹糖芥黄酮总苷; 心律失常; 心电图; 半数致死量
中图分类号: R 28612　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 11 1272 03
Effect of f lavono id from E rys im um cheiran thoides on arrhythm ia and acute tox ic ity
ZHAN G X iao2dan, L IU L in, J IA Shao2hua
(Schoo l of Pharmong, H arb in U niversity of Comm erce, H arb in 150076, Ch ina)
Abstract: Object　To study the an t i2arrhythm ia effect and acu te tox icity of f lavono id from E ry sim um
cheiran thoid es L. M ethods　To study the an t i2arrhythm ia of the flavono id by determ inat ion of the ECG of
rabb its. To study the acu te tox icity effect of the flavono id by Karber’s m ethod. Results　T he resu lts
show ed that the flavono id cou ld rem edy to tachycard ia cau sed by A driam ycin and it cou ld rem edy to b rady2
card ia cau sed by V erapam il. A cu te tox icity show ed that LD 50 of flavono id is 311. 7 m gökg, 95% C I is
·2721· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
Ξ 收稿日期: 2004203207
作者简介: 张晓丹 (1958—) , 女, 教授, 哈尔滨商业大学药学院。
289. 9—339. 5 m gökg. Conclusion　T he flavono id can rect ify tachycard ia due to variou s reason s w ith very
lit t le tox icity.
Key words: f lavono id from E ry sim um cheiran thoid es L. ; arrhythm ia; ECG; LD 50
　　桂竹糖芥 E ry sim um cheiran thoid es L. 是十字
花科糖芥属二年生草本植物, 又名小花糖芥, 主要分
布于黑龙江省尚志、海林、伊春地区, 野生资源极为
丰富[1 ]。桂竹糖芥主要有效成分为糖芥强心苷, 糖芥
黄酮总苷是糖芥中含量较多的成分。本实验主要通
过家兔 iv 桂竹糖芥黄酮总苷观察其对正常心电图
及实验性心律失常心电图的影响, 同时还对其LD 50
进行了研究, 对寻找副作用更小的心血管药物有较
好的开发意义, 有利于黄酮总苷的合理利用, 有利于
降低糖芥强心苷的成本。
1　材料
111　动物: 家兔, 雌雄各半, 体重 115～ 215 kg; 昆
明种小鼠, 雌雄各半, 体重 18～ 22 g, 均由哈尔滨医
科大学提供。
112　药品、试剂与仪器: 桂竹糖芥黄酮总苷 (质量
分数为 9913% ) , 哈尔滨商业大学药学院提供, 使用
时生理盐水稀释至 50 ΛgömL ; 阿霉素, 浙江海正药
业股份有限公司产品, 批号 011105; 异搏定 (215 gö
L ) , 广州白云山制药厂生产, 批号 9901010。十六道
生理记录仪, 美国B IO PA C 公司。
2　方法
211　对家兔心电图的影响: 健康家兔 18 只, 雌雄
各半。仰位固定于手术台上, 用皮下不锈钢针电极连
接十六道生理记录仪记录心电图, 待家兔安静后, 先
描绘家兔正常状态下的心电图。而后将家兔随机分
成 3 组, 每组 6 只。分别为桂竹糖芥黄酮总苷组, 阿
霉素组和异搏定组, 各组均经兔耳缘 iv 给药, 给药
后 5 m in 开始记录数据。第 1 组兔耳缘 iv 桂竹糖芥
黄酮总苷 5 m gökg [2 ] , 第 2、3 组兔耳缘分别 iv 阿霉
素 (10 m gökg)、异搏定 (8 m gökg) , 待心电图稳定
后, 再 iv 桂竹糖芥黄酮总苷 5 m gökg。各组均观察
给药前后心电图变化情况, 记录给药前后 Q 2T 间
期、P2R 间期、R 2R 间期及Q R S 间期的改变情况。
212　急性毒性实验: 健康小鼠 60 只, 雌雄各半, 随
机分成 1 个阴性对照组及 5 个剂量给药组, 每组 10
只。阴性对照组 ip 生理盐水, 桂竹糖芥黄酮总苷组
ip 5 个不同剂量药物, 最低剂量为 211190 m gökg,
组间距 (r) 为 0185, 剂量依次递增。观察 72 h 内小
鼠死亡数及死亡表现, 按孙氏改良寇氏综合计算
法[3 ]计算 LD 50及其 95% 可信限。
3　结果
311　对家兔心电图的影响: 见表 1。研究结果表明:
iv 桂竹糖芥黄酮总苷能延长正常家兔的 R 2R 间期
和Q 2T 间期。iv 阿霉素能显著缩短 P2R 间期、R 2R
间期、Q 2T 间期及Q R S 段, 说明阿霉素能使心率加
快, 导致快速心律失常, 桂竹糖芥黄酮总苷能减少以
上变化, 使阿霉素引起的快速心律失常得到缓解。iv
异搏定能显著增加 P2R 间期、R 2R 间期、Q 2T 间期
及 Q R S 段, 说明阿霉素能使心率降低, 导致缓慢心
律失常, 桂竹糖芥黄酮总苷能减少以上变化, 使异搏
定引起的缓慢心律失常得到缓解。
312　急性毒性实验: 小鼠给药后出现不安、直立、挣
扎、赤尿、肢体瘫软、不动等症状, 根据 12～ 72 h 内
死亡情况求得, 小鼠 ip 桂竹糖芥黄酮总苷的 LD 50
为 31117 m gökg, 95% 可信限为 28919～ 33915
m gökg。
表 1　桂竹糖芥黄酮总苷对家兔心电图的影响 (x±s, n= 6)
Table 1　Effect of tota l f lavono id from E. cheiran thoides on ECG of rabbits (x±s, n= 6)
组　别 PRöm s RR öm s Q 2T öm s Q RSöm s
黄酮总苷 给药前 48180±3195 216150±10168 125140± 5168 30120±3155
给药后 50100±2158 270108±111573 142186± 41073 33174±2168
阿霉素 给药前 47170±2146 208130± 8166 124100± 7141 30140±1178
给阿霉素后 26135±31263 3 140193±151263 3 70168± 51313 3 27175±51333
给黄酮总苷后 60163±3197△△ 236138±15131△△ 135172±13137△△ 29137±1134△
异搏定 给药前 49100±3166 210120± 6190 125160± 8132 30170±3177
给异搏定后 64146±21283 3 330191±171493 3 284167±171983 3 34178±41553
给黄酮总苷后 48100±3159☆☆ 275173±14111☆☆ 160133±11126☆☆ 31166±3105☆
　　　与本组给药前比较: 3 P < 0105　3 3 P < 0101; 　与给阿霉素后比较: △P < 0105　△△P < 0101
　　　与给异搏定后比较: ☆P < 0105　☆☆P < 0101
　　　3 P < 0105　3 3 P < 0101 vs p re2adm in istration of sam e group; △P < 0105　△△P < 0101 vs po st2adm in istration of A driam ycin
　　　☆P < 0105　☆☆P < 0101 vs po st2adm in istration of V erapam il
·3721·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
4　讨论
　　阿霉素是一种广谱、高效的抗肿瘤药物。但其副
作用限制其临床应用。阿霉素心脏毒性病理表现为
心肌细胞融合、空泡样变甚至坏死, 临床表现为充血
性心力衰竭, 一旦发生病死率可达 33%～ 70% [4 ]。
文献[5 ]曾报道随着阿霉素用量的增加, 异常心电图
表现不断增多。本实验用桂竹糖芥黄酮总苷治疗阿
霉素引起的快速心律失常, 结果桂竹糖芥黄酮总苷
能抑制阿霉素引起的 P2R 间期、R 2R 间期、Q 2T 间
期及 Q R S 段缩短, 缓解了阿霉素引起的快速心律
失常, 其作用机制有待进一步研究。
异搏定为钙拮抗剂, 临床常用来治疗快速心律失
常[6 ]。因此本实验用其来制备缓慢心律失常模型, 以此
研究桂竹糖芥黄酮总苷治疗缓慢心律失常的作用。结
果提示桂竹糖芥黄酮总苷可以治疗异搏定引起的缓慢
心律失常, 可能与其增加细胞内钙离子含量有关。
实验结果表明: iv 桂竹糖芥黄酮总苷能使正常
兔的 R 2R 间期和Q 2T 间期略有延长。实验中还发
现, 桂竹糖芥黄酮总苷能使正常心率的心电图降低,
使心率略有加快, 提示桂竹糖芥黄酮总苷对正常家
兔心电图的影响不大。
综上可以看出, 桂竹糖芥黄酮总苷对家兔心率
的初步研究显示了其对多种原因引起的心律失常有
纠正作用, 减慢快速心律失常, 加快缓慢心律失常,
对心律失常的治疗具有双向作用, 可以治疗多种原
因引起的心律失常, 但对正常心率影响不大。桂竹糖
芥黄酮总苷的这种双向作用、作用机制及对心肌各
生理特性的影响还有待进一步研究。
强心苷类药物是治疗充血性心力衰竭的首选
药。该类药物的治疗量与中毒剂量非常接近, 安全范
围较小, 其治疗量为中毒量的 60%。桂竹糖芥黄酮
总苷的急性毒性研究显示其LD 50为 31117 m gökg,
95% 可信限为 28919233915 m gökg, 由于桂竹糖芥
黄酮总苷的治疗剂量为 5 m gökg, 远远小于其
LD 50, 因此与其他强心苷类药物相比较, 治疗量与中
毒量差距较大, 安全范围较大, 毒性较小, 具有较好
的开发前景。
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麻黄碱、伪麻黄碱及其水杨酸衍生物对小鼠中枢神经系统作用的比较
蒋袁絮1, 闫　琳1, 余建强1, 王　锐1, 金少举1, 刘利军2Ξ
(11 宁夏医学院 药理学教研室, 宁夏 银川　750004; 21 宁夏大学化学与化工学院, 宁夏 银川　750021)
摘　要: 目的　观察并比较麻黄碱 (ephedrine, E)、伪麻黄碱 (p seudoephedrine, PE) 及其水杨酸衍生物麻黄碱水
杨酸 (ephedrine salicyla te, ES) 及伪麻黄碱水杨酸 (p seudoephedrine salicyla te, PES) 对小鼠中枢神经系统的作
用。方法　观察 E、PE、ES 和 PES ip 给药对 ip 戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及对正常小鼠
自主活动的影响; 观察 4 种药物与阈下剂量戊四氮、烟碱及印防己毒素的协同作用。结果　除大剂量 (100 m gökg)
E 外, PE、ES 和 PES 对正常小鼠自主活动无明显影响; E 及较大剂量 (≥50. 0 m gökg) PE、ES 及 PES 能缩短 ip
戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间, 小剂量 (1215～ 2510 m gökg) PES 能缩短 ip 戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期; 较大剂
量的 E、PE 及 ES 与阈下剂量戊四氮有协同作用, 大剂量 ES 与阈下剂量烟碱及印防己毒素有协同作用, 各剂量
PES 均不能增强阈下剂量致惊剂的作用。结论　E、PE 及 ES 对中枢神经系统具有一定的兴奋作用, 而 PES 无明
显的中枢兴奋作用。
关键词: 麻黄碱; 伪麻黄碱; 催眠作用; 抗惊厥
中图分类号: R 28611　　　文献标识码: A 　　　文章编号: 0253 2670 (2004) 11 1274 04
·4721· 中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 11 期 2004 年 11 月
Ξ 收稿日期: 2004203208
基金项目: 863 创新药物和中药现代化 (新药博士基金)项目 (2003AA 2Z3534)
作者简介: 蒋袁絮 (1957—) , 女, 江苏人, 宁夏医学院药理学教研室教授, 研究生导师, 主要从事神经药理学研究。
T el: (0951) 4076063　E2m ail: jiangyuanxu33@ho tm ail. com