全 文 ：6　结语
碳苷类化合物是近几十年发展起来的一类化合物。其特
殊的苷键类型必与一定的生物活性相关联。随着近代光谱技
术和药理模型的不断发展和应用, 对此类化合物的研究也将
推向更深的层次。希望本文有助于推动该领域的创新和发展。
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山龙眼属药用植物有效成分研究概况
刘桂艳1, 王钢力2, 马双成2, 林瑞超2①
(11 北京中医药大学, 北京　100029; 21 中国药品生物制品检定所, 北京　100050)
　　山龙眼属 (H elicia L our1)系山龙眼科植物, 全世界约有
90 种, 分布于亚洲、大洋洲热带和亚热带地区。我国产 18
种, 2 个变种, 分布于西南至东南各省区。本属分 2 组, 我国
种类均属山龙眼组[1 ] , 其中深绿山龙眼 H 1n ilag irica Bedd1
(俗名豆腐渣果)、网脉山龙眼 H 1reticu la ta W 1 T 1W ang 和
小果山龙眼H 1coch inch inensis L our1 具有收敛解毒、活血祛
瘀之功效, 用于治疗肠炎、食物中毒、风湿肿痛等症在民间传
用[2, 3 ]。目前对该属植物研究报道的有深绿山龙眼、焰序山龙
眼H 1py rrhobotry a Kurz 和山地山龙眼 H 1cliv icola W 1 W 1
Sm ith, 其中所含成分豆腐果苷 (helicid, 对甲醛基苯2O 2Β2D 2
阿洛吡喃糖苷)的化学结构类似于天麻苷 (gastrodin, 对羟甲
基苯2O 2Β2D 2吡喃葡萄糖苷)。临床、药理研究表明, 豆腐果苷
对中枢神经系统的作用与天麻苷相似, 但其镇静、止痛作用
较天麻苷强, 对神经官能症引起的头痛、头昏、睡眠障碍的治
疗作用显效快[4 ]。由其制成的产品神衰果素片现已面市。本
文对文献报道的山龙眼属植物化学成分和药理作用及临床
应用进行综述, 为今后该属植物的进一步研究与开发提供理
论依据。
1　化学成分研究
111　化学成分: 山龙眼属植物化学成分研究始于 20 世纪
80 年代, 我国学者先后从该属植物深绿山龙眼, 曾用名萝卜
树 H 1erra tica Hook1 的种子中分离出豆腐果苷 (helicid) [5 ]
和豆腐果苷Ê (helicid Ê , 对羟甲基苯2O 2Β2D 2阿洛吡喃糖
苷) [6 ]; 从山地山龙眼的果实中分离出豆腐果苷、豆腐果苷Ë
( helicid Ë , 对甲醛基苯2O 2Β2D 2葡萄吡喃糖苷)、倮倮栗苷
(clivico lide, 对甲酸乙酯基苯2O 2Β2D 2葡萄吡喃糖苷) [7 ]; 从焰
序山龙眼的果实中分离出豆腐果苷、豆腐果苷Ë、倮倮栗苷、
焰序苷 (pyrrhobo tryide, 22甲醛基苯2O 2Β2D 2阿洛吡喃糖 (6→
1) 2O 2Β2D 2阿洛吡喃糖苷)和 Β2谷甾醇[8 ]。迄今为止从该属植
物中共分离出 5 种苷类成分和 Β2谷甾醇 (表 1)。
112　提取工艺及含量测定方法: 对豆腐果苷的提取工艺考
察表明, 豆腐果苷以水提醇沉法得率高于醇提法, 且工艺流
程较简单, 乙醇用量少, 成本低[9 ]。采用高效液相色谱法定量
测定豆腐果中豆腐果苷含量, 生药用甲醇以超声波提取, 采
用C18H 37键合相柱, 以 20% 甲醇为流动相, 盐白菜素为内标,
270 nm 检测, 方法简便、灵敏, 重现性较好, 可用于原料样品
分析[10 ]。采用加温加速试验和留样观察 2 种方法, 对神衰果
素片进行稳定性考察, 预测其室温下有效期为 317 年 [11 ]。
2　药理作用
211　镇静作用: 给小鼠 ip 豆腐果苷 400, 800 m gökg 均能降
低马桑内酯致小鼠惊厥的发生率, 延长发生的潜伏期、减轻
发作程度和缩短发作时间, 并发现小鼠对豆腐果苷的敏感性
·395·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 5 期 2004 年 5 月
① 收稿日期: 2003209204
作者简介: 刘桂艳, 女, 副研究员, 在读博士生, 从事中药化学方面的科研工作, 研究方向为中药化学成分及质量分析。
T el: (010) 670177552314　E2m ail: liugu iyan2001@yahoo1com 1cn
表 1　山龙眼属药用植物的苷类成分
Table 1　Glycosides from plan ts of H elicia L our1
结构式 名　称 R 1 R 2 R 3
helicid CHO H Β2D 2allopyrano se
helicid Ê CH 2OH H Β2D 2allopyrano se
helicid Ë CHO H Β2D 2glucopyrano se
clivico lide CO 2C2H 5 H Β2D 2glucopyrano se
pyrrhobo tryide 　H CHO Β2D 2allopyrano syl (6→1) 2Β2D 2allopyrano se
有一定的时间差异[12 ]。豆腐果苷对正常小鼠全脑及突触体
中 Χ2氨基丁酸 (GABA )、突触体中兴奋氨基酸〔天门冬氨酸
(A sp ) 和谷氨酸 (Glu)〕含量影响不大, 但能降低全脑 Glu 水
平, 升高全脑 GABA öGlu 比值, 使氨基硫脲 (T SC) 导致的全
脑和突触体中 GABA 含量的下降及突触体中 Glu 和A sp 含
量的上升均恢复正常[13 ]; 使 T SC 抑制的谷氨酸脱羧酶
(GAD )活性恢复正常, 与 GABA 转氨酶 (GABA 2T )无关[14 ]。
对 30 只大鼠脑分区片进行体外培养, 加入豆腐果苷观察其
对由去极化试剂 K+ 引起 Glu 递质释放的抑制剂效应, 结果
表明对 Glu 递质释放均有抑制作用。同时, 应用新型钙离子
荧光指示剂 Fura22öAM 测定神经细胞内游离 Ca2+ 浓度变
化, 结果表明能影响胞内 Ca2+ 释放和胞外Ca2+ 内流, 从而有
效地保护神经元免受兴奋性毒性作用 [15, 16 ]。
212　镇痛作用: 用电阻丝热辐射器给鼠尾热伤害性刺激, 观
察豆腐果苷对大鼠甩尾痛反应时间阈值的影响, ip 豆腐果苷
( 2% , 115×10- 2 mL ög) , 阈值明显升高并持续 30 m in 以
上; 同时施予电针和豆腐果苷 (2% , 715×10- 3 mL ög, ip )后,
阈值显著升高并可持续到停针后 50 m in, 显示豆腐果苷具有
镇痛和延长针麻效果的作用[17 ]。由豆腐果苷制成的口服片
剂, 用“扭体法”和“热板法”证明本品有镇痛作用[4 ]。
213　抗炎作用: 通过血管渗透法, 急慢性关节炎肿胀法和棉
球肉芽肿法表明, 豆腐果苷具有明显的抗炎作用 [4 ]。
214　毒性试验: 急性毒性试验表明, 用 1 200, 1 500 m gökg
的豆腐果苷给小鼠作 iv, 72 h 内未见中毒死亡, 20 d 后仍健
康成活。亚急性毒性显示, 用相当人常用量 10～ 20 倍的豆腐
果苷给大鼠 ig, 其血象、血液生化及肝肾功能等无显著变化。
在光学显微镜下检查组织切片, 未见病理改变 [18 ]。
3　临床应用
用豆腐果苷治疗血管性头痛 15 例、神经衰弱 5 例、神经
衰弱综合症 4 例、三叉神经痛 2 例, 共 26 例, 总有效率为
98% [19 ]。由豆腐果苷制成片剂经解放军第二军医大学附属
长征医院等 16 个临床单位试用 476 例患者, 结果对神经衰
弱总有效率为 85% , 对神经衰弱综合症总有效率 79% , 对血
管性头痛总有效率 85% [4 ]。
4　结语
从山龙眼属植物的药理活性及临床应用研究表明, 该属
植物中的豆腐果苷在镇静、镇痛方面具有显著疗效, 并已制
成产品投放市场。山龙眼属植物资源在我国比较丰富, 华南、
东南沿海以及长江流域均有分布。该属药用植物深绿山龙
眼、网脉山龙眼和小果山龙眼除具有镇静止痛作用外, 还具
有收敛解毒、活血祛瘀之功效, 用于治疗肠炎、食物中毒、风
湿肿痛等症。该属植物具有药用及经济价值, 值得对其化学
成分和药理活性进一步研究, 开发出新药。
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中药治疗肺间质纤维化的药理研究近况
魏葆琳Ξ
(天津中医学院第二附属医院 呼吸科, 天津　300150)
　　肺间质纤维化是多种弥漫性肺间质疾病的最终转归, 是
呼吸系统的难治病, 其终末期多导致心肺功能衰竭而死亡,
是对人类健康危害极大的一类疾病。由于本病的发病机制不
明, 单纯西药治疗效果不佳, 不少学者尝试用中药治疗, 并通
过动物模型进行药理实验研究。本文就中药治疗肺间质纤维
化的药理研究近况综述如下。
1　中药治疗肺间质纤维化的作用及机制
龚婕宁等[1 ]人通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤
维化模型, 造模次日予以养肺活血汤 (黄芪、麦冬、北沙参、五
味子、丹参、川芎、卫矛) 灌胃, 养肺活血É 组灌胃 7156 gö
(kg1d) , 养肺活血Ê 组灌胃 2216 gö(kg1d) , 于用药 28 d 处
死动物, 观察肺指数、肺羟脯氨酸、胶原蛋白含量、肺泡炎程
度、肺病理形态等指标。结果发现该方能抑制肺指数及羟脯
氨酸、胶原蛋白含量的异常升高, 减轻肺部病理损害, 但未发
现明显的量效关系。宋建平等[2 ]用平阳霉素造成大鼠肺纤维
化模型, 造模第 2 天将乌蛇散 (主要为乌梢蛇) 用等离子水调
为每毫升含 0115 g 生药, 用药组每天按 2 mL ö100 g ig, 用药
第 28 天处死, 观察乌蛇散对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗
液 (BLA F) , 中层黏连蛋白 (LN )、Ë 型前胶原 (PC Ë )含量的
影响, 并与模型组及正常组进行对照。结果模型组BLA F 中
的LN 及 PC Ë 含量均显著高于正常组 (P < 0105) , 用药组
LN 及 PC Ë 含量均显著低于模型组 (P < 0105) , 表明乌蛇散
对平阳霉素所致肺纤维化大鼠BLA F 中LN 及 PC Ë 的增
高有显著抑制作用。乌蛇散[3 ]能提高肺纤维化大鼠BLA F 中
谷胱甘肽含量, 从而有利于清除肺内有害物质, 这可能是减
轻肺泡炎及肺纤维化的作用机制之一。韩镭等 [4 ]将 SD 大鼠
用博莱霉素造成肺纤维化模型, 造模 24 h 后给予补气通肺
饮 (党参、黄芪、当归、川芎、麻黄、半夏、桑白皮) 灌胃。按 1
mL ö100 g 体重给药, 于第 7 天、第 28 天处死动物。进行肺组
织和血清学检查及红细胞膜流动性测定。实验结果提示, 肺
泡炎及肺纤维化明显减轻, 并可提高大鼠血清超氧化物歧化
酶活性, 降低血清丙二醛含量, 使红细胞膜流动性增加, 可通
过控制肺泡炎和减少弥散距离纠正肺纤维化低氧血症。张纾
难[5 ]等观察中药复方益肺化纤方对平阳霉素所致小鼠肺纤
维化模型病理学改变的影响。益肺化纤方由黄芪、太子参、麦
冬、三七、苏子、牵牛子、虎杖、鱼腥草、甘草组成, 水煎成浓度
为每毫升含 1 g 生药。中药治疗组: 益肺化纤方煎剂每次 ig
50 m gökg, 每周 3 次, 28 d 处死动物。实验证实, 益肺化纤方
对小鼠肺纤维化具有良好的拮抗作用, 初步认为其作用机制
与调节免疫功能、改善血液流变学状态有关。陈建等 [6 ]以博
莱霉素A 2 所致大鼠肺间质纤维化为模型, 模型制备 2 h 后,
从胃管内注入银杏叶制剂 (百路达) 0105 g (经注射用水稀释
后) , 分别于 1, 2, 4 周处死动物, 观察百路达治疗后病理细胞
核因子 ϑB 活性、转化生长因子2Β(T GF2Β)mRNA 表达及蛋
白水平变化。结果百路达治疗组肺泡炎、纤维化病变均较博
莱霉素模型组减轻 (P < 0105) , 其胶原蛋白含量较模型组减
少 (P < 0105) , 百路达治疗组 1 周肺泡巨噬细胞核因子 ϑB
活性明显降低 (4713% ) , T GF2ΒmRNA 表达及其蛋白水平
均有所降低 (P < 0105)。结果表明: 百路达治疗肺纤维化确
有疗效。其机制可能通过抑制细胞核因子 ϑB 活性, 减少了
T GF2ΒmRNA 表达及蛋白产生, 使炎症及纤维化病变减轻。
马君[7 ]观察中药复方补气通肺汤阻止博莱霉素所致小鼠肺
纤维化形成的作用。补气通肺汤由党参、黄芪、沙参、麦冬、丹
参、当归、川芎、黄芩、桑皮、苏子、苏梗、白果、炙麻黄、甘草组
成, 常规水煎醇沉后制成浓度为每毫升含 1 m g 生药, 每毫升
结合 016 m g 强的松ö100 g 体重治疗, 补气通肺汤组给予补
气通肺汤 1 mL ö100 g 体重, 于第 7 天、28 天分别处死。结果
表明, 该药早期能与激素一样具有炎症抑制作用, 从而抑制
成纤维细胞生成更多的透明质酸 (HA ) , 还能抑制 HA 的沉
积, 加速 HA 的入血和清除, 因此在后期亦能降低支气管肺
泡灌洗液中HA 的含量。补气通肺汤和激素均能降低LN , 进
一步阻止炎细胞聚集和炎性因子释放, 防止纤维化形成。徐
杰[8 ]用平阳霉素复制小鼠肺纤维化模型, 从造模第 2 天起,
每日 ig 血府逐瘀汤 012 mL (含药 012 m g) , 共 40 d, 通过实
·595·中草药　Ch inese T radit ional and H erbal D rugs　第 35 卷第 5 期 2004 年 5 月
Ξ 收稿日期: 2003208220