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血竭总黄酮对血小板聚集、血栓形成及心肌缺血的影响
马建建 1 ,宋　艳 1 ,贾　敏 2 ,李长龄 1
( 1. 北京大学药学院 分子与细胞药理学系 ,北京　 100083; 2. 山西省大同市药品检验所 ,山西 大同　 037006)
摘　要: 目的　观察血竭总黄酮对大鼠及兔血小板聚集、血栓形成及心肌缺血的影响。 方法　采用体外血小板聚
集、大鼠体内深静脉血栓形成及结扎冠状动脉所致急性心肌缺血实验模型。结果　血竭总黄酮对体外 ADP诱导的
大鼠血小板聚集及 PAF诱导的兔血小板聚集有一定的抑制作用 ;可明显抑制大鼠实验性深静脉血栓形成及结扎
冠状动脉所致急性心肌缺血面积。 结论　血竭总黄酮具有一定的活血化瘀和抗血小板、抗血栓形成作用。
关键词: 血竭总黄酮 ;血小板聚集 ;血栓形成 ;心肌缺血 ;活血化瘀
中图分类号: R286. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 11 1008 03
Effect of total flavone in Sanguis Draconis on platelet aggregation,
thrombus formation and myocardial ischemia
MA Jian-jian
1
, SONG Yan
1
, JIA Min
2
, L I Chang-ling
1
( 1. Depa rtment o f Mo lecula r and Cella r Pha rmacolog y , School o f Pharmaceutica l Sciences, Peking
Univ e rsity , Beijing 100083, China; 2. Institute fo r Drug Cont ro l, Datong 037006, China)
Abstract: Object　 To investig ate the effect of to tal f lav one in Sanguis Draconis ( tFSD) on pla telet ag-
g regation, th rombus fo rmation and myocardial i schemia in rat and rabbi t. Methods　 Adopting the experi-
menta l models including in v itro pla telet agg regation in ra t and rabbi t , in vivo th rombus fo rmation in rat
internal v ein, and acute myocardial ischemia by ligating the co ronary a rtery. Results　 In v itro, t FSD
could, to a certain deg ree, inhibi t the platelet agg regation induced by ADP and PAF. Mo reover, t FSD
could markedly restrain ar ti ficial thrombus fo rmation in rat internal v ein and the area o f acute myocardial
ischemia af ter ligating the coronary ar tery. Conclusion　 tFSD has the function of promo ting blood ci rcula-
tion and remov ing blo od stasis, anti-thrombosis, together wi th platelet ag g rega tion inhibi tion.
Key words: to tal f lav one in Sanguis Draconis ( t FSD) ; pla telet ag grega tion; thrombus forma tion; my-
ocardial ischemia; promoting blood ci rculation and removing blood stasis
　　血竭为剑叶龙血树 Daemonorops cochinchinen-
sis ( Lour. ) S. C. Chen的含树脂木材的 95% 乙醇
提取物 ,是国家 1991年批准的一类新药材。具有活
血散瘀、止血、止痛、敛疮、生肌等功效。 内服主治瘀
血肿痛、闭经、痛经 ;外用主治外伤出血 ,溃疡不敛 ,
痔漏肿痛等。为了进一步探讨和提高血竭的药用价
·1008· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
收稿日期: 2002-05-10作者简介:李长龄 ( 1946-) ,男 ,教授 ,医学硕士 , 1982年毕业于中国协和医科大学 (中国医学科学院药物所 ) ,目前主要从事心血管药物药理研究。
* 通讯作者　 Tel: ( 010) 62091703
值 ,我们观察了血竭总黄酮对体外血小板聚集、大鼠
静脉血栓形成和急性心肌缺血的影响 ,为血竭总黄
酮的临床应用提供理论依据。
1　实验材料
1. 1　药品与试剂:血竭总黄酮 ,棕红色粉末 ,含总黄
酮 70% 以上 ,由北京大学药学院天然药物学系屠
鹏飞教授提供。舒血宁 ,主要成分为银杏总黄酮苷、
银杏苦内酯 ,棕黄色片剂 ,由扬子江药业集团生产。
5-单硝异山梨酯 ,由北京医科大学应用药物研究所
提供。氯化硝基四氮唑蓝 (N -BT) ,由军事医学科学
院药材供应站提供。二磷酸腺苷 ( ADP)、血小板活
化因子 ( PAF) ,美国 Sigma公司产品。阿司匹林 ,由
无锡阿斯特拉公司提供。银杏内酯由宁波立华制药
有限公司提供。羧甲基纤维素钠 ( CMC) ,由中国医
药上海化学试剂站提供。
1. 2　动物: 雄性 Wistar大鼠 , 150～ 250 g;家兔 ,
2. 5 kg ,均由北京大学医学部实验动物科学部提供。
1. 3　仪器: R200D电子天平 ,德国 Sartorius公司产
品。 DP-247E型双道血小板聚集仪 ,美国 Sten公司
产品。 TG-6型离心机 ,美国 Beckman公司产品。
ECG-6511型心电图机 ,上海光电公司产品。
2　实验方法
2. 1　体外血小板聚集实验 [1 ]: 取大鼠或兔动脉血 ,
以 3. 8% 枸缘酸钠 1∶ 9抗凝 ,分离富血小板血浆
( PRP)及贫血小板血浆 ( PPP) ,用 PRP调零 , PPP
调 100% 透光率。 37℃ 温浴下 ,加入 300μL PRP
内含搅拌子 , 3μL空白溶剂 (无水乙醇 ) 或待测样
品 ,温浴 1 min,加入适量诱导剂 ( ADP终浓度为
1. 67× 10- 6 mol /L或 PAF终浓度为 1× 10- 9 mo l /
L ) ,诱导血小板聚集 ,记录最大聚集率 ,与溶剂对照
样品相比 ,计算被测样品抑制血小板聚集的百分率。
抑制血小板聚集 (% )= (溶剂最大聚集率 -样品最大聚
集率 ) /溶剂最大聚集率× 100%
2. 2　体内静脉血栓形成实验 [2 ]: Wistar大鼠 ,雄
性 ,体重 200～ 250 g ,随机分为 5组 ,每日给药 1
次 ,连续 2周 ,末次给药后 1 h , ip戊巴比妥钠 ( 40
mg /kg )麻醉 ,开腹分离下腔静脉 ,于左肾静脉下方
用粗丝线结扎下腔静脉。由于静脉血流阻断 ,血栓形
成。缝合腹壁 ,结扎后 4 h重新开腹 ,在结扎下方 2
cm处夹闭血管 ,剖开管腔 ,取出血栓称湿重 ,干燥后
再称干重。取平均值 ,经 t检验进行组间比较。
2. 3　结扎冠脉所致大鼠急性心肌缺血实验 [2 ]: Wis-
tar大鼠 ,雄性 ,体重 150～ 180 g ,随机分为 5组 ,每
日给药 1次 ,连续 10 d,末次给药后 1 h, ip乌拉坦
( 1. 2 g /kg )麻醉后 ,测肢体 Ⅱ 导联心电图。剪去左
胸前皮毛 ,碘酒及酒精消毒 ,沿胸骨左缘 1 cm处 ,
剪开胸壁肌肉及二条肋骨 ,迅速打开胸腔 ,暴露心
脏 ,在动脉圆锥与左心耳之间结扎左冠状动脉 ,立即
将心脏放回 ,排挤出胸腔空气 ,用止血钳闭合胸腔 ,
记录术后 0, 2, 6 h心电图 ,随后取出心脏 ,以冷生理
盐水洗净后 , - 20℃ 冰箱冷冻过夜。 次日 ,将冷冻
的心脏由结扎处至心尖部等厚切成 5片 ,浸入新鲜
配制的 0. 5% N -BT 磷酸缓冲液 ( pH= 7. 4)中。
37℃ 水浴振摇 10～ 15 min。用滤纸吸干切片表面
的染色液 ,细心分离染色部分 (蓝色为正常组织 )
和未染色部分 (白色为梗死部分 ) ,称重 ,记算梗死
面积。
梗死面积 (% )= 梗死部分重量 /(非梗死部分重量+ 梗
死部分重量 )× 100%
3　实验结果
3. 1　血竭总黄酮对体外 ADP诱导的大鼠血小板
聚集及 PAF诱导的兔血小板聚集的影响 ,血竭总
黄酮 100, 10μg /mL对体外 ADP诱导的大鼠血小
板聚集有一定的抑制作用 ,抑制率分别为 29. 3% ,
11. 1% ,终浓度为 1μg /mL时 ,对 ADP诱导的大鼠
血小板聚集没有明显的抑制作用。血竭总黄酮 100,
10μg /mL对体外 PAF诱导的兔血小板聚集有一
定的抑制作用 ,抑制率分别为 52. 9% , 17. 6% ,终浓
度为 1μg /mL时 ,对 PAF诱导的兔血小板聚集没
有明显的抑制作用。 结果见表 1, 2。
表 1　血竭总黄酮对体外 ADP诱导的
大鼠血小板聚集的影响
组别　 终浓度 最大聚集率 (% ) n 抑制聚集 (% )　
对照 　　 - 82± 7 7 -
阿司匹林 　 1. 00 mmol /L 20± 6* * 3 　 75. 6
　 0. 33 mmol /L 53± 13* 3 35. 4
　 0. 10 mmol /L 77± 9 3 6. 1
血竭总 100. 00 μg /m L 58± 8* 3 29. 3
黄酮 10. 00 μg /m L 73± 7 3 11. 1
　 1. 00 μg /m L 82± 10 3 0　
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
表 2　血竭总黄酮对体外 PAF诱导的兔血小板聚集的影响
组　别 终浓度 (μg /m L)　最大聚集率 (% ) n 抑制聚集 (% )　
对照 　　　 - 85± 5 9 -
银杏内酯 　　 2. 000 4± 3* * 3 95. 3
0. 200 18± 6* 3 78. 8
0. 067 65± 8* * 3 23. 5
0. 020 82± 8 3 3. 5
血竭总黄酮 100. 000 40± 6* * 3 52. 9
10. 000 70± 11 3 17. 6
1. 000 84± 7 3 1. 2
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
·1009·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
3. 2　血竭总黄酮对大鼠实验性静脉血栓形成的影
响:血竭总黄酮 160和 80 mg /kg体重连续 ig 2周 ,
可明显抑制大鼠实验性深静脉血栓形成。 血栓的湿
重、干重与模型组动物相比均有明显的降低 ( P <
0. 01) ,且有一定的量效关系 ,血竭总黄酮 40 mg /kg
体重组实验动物血栓的湿重、干重与模型组动物相
比 ,降低不明显 ( P> 0. 05)。 结果见表 3。
3. 3　血竭总黄酮对结扎冠脉所致大鼠急性心肌缺
血引起的心电图改变及心肌梗死面积的影响:血竭
总黄酮 200, 100 mg /kg体重 ,每日 ig一次 ,连续灌
胃 10 d,可明显减少结扎冠状动脉所致大鼠急性心
表 3　血竭总黄酮对大鼠实验性静脉
血栓形成的影响 (x± s )
组　别 剂　量
( mg /kg )
动物数
( n)
血栓重量及重量降低百分率
湿重 ( mg ) 降低 (% ) 干重 ( mg ) 降低 (% )
模型 - 18 18. 8± 5. 7 - 6. 7± 2. 0 -
舒血宁 80 15 7. 9± 4. 1* * 57. 9 3. 1± 1. 7* * 53. 7
血竭总黄酮 160 15 7. 5± 4. 3* * 60. 1 3. 0± 1. 5* * 55. 2
80 14 10. 3± 6. 4* * 45. 2 4. 0± 2. 3* * 40. 3
40 13 14. 7± 8. 1 21. 8 5. 7± 2. 8 17. 2
　　与模型组比较: * * P < 0. 01
肌缺血引起的心肌梗死面积 ,并可降低由心肌缺血
造成的肢体 Ⅱ 导联心电图 J点的升高。结果见表 4。
表 4　血竭总黄酮对结扎冠脉所致大鼠急性心肌缺血引起的心电图改变及心肌梗塞面积的影响 (x± s)
组　别 剂　量
( mg /kg )
动物数
(n )
梗死面积
(% )
J点升高 ( mV)
正常时 0 h 2 h 6 h
模型 - 15 24± 4 0. 8± 0. 6 6. 7± 2. 3 　　 5. 7± 2. 0 　　 5. 0± 1. 4
5-单硝异山梨醇酯 10 13 16± 7* * 0. 8± 0. 6 6. 0± 1. 5 4. 1± 1. 2* 3. 3± 1. 2* *
舒血宁 100 13 17± 6* * 0. 7± 0. 5 6. 2± 1. 7 4. 2± 1. 7 3. 6± 1. 4*
血竭总黄酮 200 14 17± 5* * 0. 6± 0. 6 5. 5± 1. 0 4. 0± 1. 5* 3. 5± 1. 8*
100 15 19± 5* 0. 6± 0. 5 5. 7± 1. 6 4. 3± 1. 6* 3. 6± 1. 6*
　　　　与模型组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
4　讨论
　　血竭在我国作为名贵中药已有 1 500年的历
史 ,始载于南北朝时代的《雷公炮炙论》。 《本草纲
目》谓血竭能散滞血诸痛 ,《本草经疏》亦有血竭为散
瘀血、生新血之要药的论述 [3 ]。 现代医学研究证实 ,
血竭具有改善机体微循环 ,调节机体新陈代谢 ,改善
机体免疫功能等作用。既能活血化瘀 ,又能收敛止
血 ,在治疗中医血症方面具有双向调节作用。血瘀一
旦解除 ,微循环改善 ,血液畅通 ,局部肿痛自然消失 ,
血供充足 ,局部抗体必然增加 ,失活组织也会自行分
离脱去 [4 ]。我们的实验表明 ,血竭总黄酮能够明显的
抑制血小板活性和血栓形成 ,对于结扎冠脉所致的
大鼠急性心肌缺血也有明显的改善作用。这为血竭
对临床某些心血管疾病的治疗提供了实验依据 ,并
为阐明血竭的有效部位和活性成分提供了参考。
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当归多糖硫酸酯对凝血和血小板聚集的作用
杨铁虹 1 ,商　澎 2 ,梅其炳 1 ,贾　敏 1
( 1. 第四军医大学 基础部药理学教研室 ,陕西 西安　 710033; 2. 西安交通大学生物工程研究所 ,陕西 西安　 710049)
摘　要: 目的　探讨当归多糖 ( AP-0)及其硫酸酯 ( APS)对凝血和血小板聚集的影响。方法　红外比浊法测定血
小板聚集率、凝血酶原时间 ( PT )、凝血酶时间 ( TT )、活化部分凝血活酶时间 ( APTT );断尾法测出血时间 ;玻片
法测凝血时间 ;肝素抗凝测血液流变学指标。 结果　当归多糖及其硫酸酯显著延长凝血时间 ,缩短出血时间 ;显著
性延长 TT和 APT T,而对 PT影响较小 ;显著升高 5 min血小板聚集率 ; AP-0显著升高低切全血粘度 (ηb ) ,增强
红细胞 ( RBC)的聚集性 ( AI) ;而 APS显著降低高、低切变率 ηb、血浆粘度 ( PV )和 AI。结论　当归多糖及其硫酸
酯有较强的抗凝血和止血作用 ,其止血作用与其促进血小板聚集作用有关 ;当归多糖硫酸酯对家兔血流变的改善
作用较当归多糖的作用好。
·1010· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2002年第 33卷第 11期
收稿日期: 2002-04-15作者简介:杨铁虹 ( 1972-) ,男 ,陕西省西安市人 ,博士研究生 , 1995年毕业于华西医科大学药学院 ,获学士学位 , 1995年至今于第四军医大学药理教研室任教 , 2000年获医学硕士学位。 主要从事中药药理研究。
Tel: ( 029) 3374555　 E-mail: Tiehong y1972@ 163. n et