全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1335·
用，《中国药典}2000年版二部已经正式收载了该方
法。
一个新的中药品种是否可以采用细菌内毒素检
查法，首先要证实该样品本身是否存在干扰因素，进
行干扰试验的目的就是要确定该品种在什么样的有
效稀释浓度范围内进行细菌内毒素检查时既可以克
服干扰因素，又能客观地反映其所含内毒素的量是
否符合规定的限值；本实验在确定注射用苦参素的
细菌内毒素限值为1000EU／g后，应用2个厂家不
同灵敏度的鲎试剂对3批注射用苦参素进行了细菌
内毒素检查的干扰试验，动态浊度法定量试验及普
通凝胶法鲎试验均证实样品在稀释至500mg／L或
更低浓度时对细菌内毒素检查无干扰作用，说明可
建立该品种的细菌内毒素检查法。
References：
1-1]ChP(中国药典)[s]．VolI．2005．
[2]LiuJ，McIntoshH，LinH．Chinesemedicinalherbsfor
chronichepatitisB：a ystematicreview口]．Liver(肝脏)，
2001，21(4)：280—286．
[3]XiaoGN，OuX，LuHW，eta1．Studyoftachypleus
amebocytel satetestforbacterialendotoxinsinpropafenone
hydrochlorideinjection口]．ChinPharmacolBul (中国药理
学通报)，2004，20(2)：226—229．
[4]XiaoGN，WuzD，GuanYY．Quantitativestudyofkinetic
turbidimetriclimulustestforbacterialendotoxinsincisplatin
injection[J]．ChinPharmacolBull(中国药理学通报)，2003，
19(4)：435—437．
六昧地黄纳米颗粒的显微结构及丹皮酚的测定
马培艳1“，傅正义1，张金咏1，王玉成1，王为民1，张清杰1
(1．武汉理工大学材料复合新技术国家重点实验室，湖jE武汉430070；
2．武汉理工大学理学院应化系，湖北武汉430070)
六味地黄作为一种滋补肾阴的传统复方药物已
被使用了几千年，近年来，六味地黄因具有抗癌、提
高人体免疫作用口3而备受关注。虽然它的药效明显，
但由于煎煮时问长，味苦，同时较低的溶出率也抑制
了六味地黄中成药的发展。纳米技术在生物、医药领
域的迅速发展对中药产生了深刻的影响。受到矿物
中药的启示，徐辉碧教授发现药物的药效不仅取决
于药物组成，与药物制备时的状态也有关。当药物颗
粒达到纳米级别时，药物会呈现出常态时不具有的
新的物理化学、生物特性，据此提出了纳米中药的概
念。目前已有一些纳米药物和专利的报道[2~5]，这些
研究都表明了纳米技术可以显著提高矿物中药的药
效。本实验采用高速离心剪切粉碎机制备了纳米六
味地黄颗粒，对所得纳米颗粒进行了粒度分布测定
和红外光谱分析，并测定了指标成分丹皮酚，为研究
纳米粉碎对六味地黄化学成分的影响奠定基础。
1仪器与试剂
HSCS粉碎机(日本NARA机械制造有限公
司)；1110高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；
DEGASSER在线脱气机(美国)；QuatPump，DAD
(美国)；Analyst色谱数据工作站；ZetaPALS粒度
分析仪(美国Brookhaven公司)；药材从湖北省中药
材公司购得，经湖北中医研究院中药研究中心鉴定。
丹皮酚对照品(质量分数99．92％)由中国药品生物
制品检定所提供；所用试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1纳米六味地黄的制备：药材清洗、干燥，均匀粉
碎后过80目筛，得六味地黄细粉。取该细粉适量投
入到HSCS粉碎机的投料罐中粉碎，即得。
2．2粒度和粒度分布：粉末用ZetaPALS粒度分析
仪进行粒度分析，见图1。六味地黄粉碎后的平均粒
径为161．9nm，并且曲线分布较窄，说明通过纳米
粉碎技术可以得到均匀分布的纳米六味地黄粉末。
2．3 红外光谱分析：将六味地黄纳米粉末用KBr
压片法进行红外光谱的测试，六味地黄细粉用同样
的方法测试。结果见图2。纳米粉碎前后六味地黄无
论峰的位置还是峰的形状都相差不大，说明纳米粉
碎后六味地黄主要成分的基团结构并没有发生
变化。
2．4丹皮酚的HPLC测定
2．4．1 色谱条件：色谱柱：C。8柱(150mm×4．6
mm，5肛m)；流动相：乙腈一水(55：45)；体积流量：
收稿日期：2005—04—15
蕹喜器界：雪耄皂答雾差考冬誉器凳炅：聱瑟：臀至：薪凳努高为纳米技术在中药中的应用。T。l：(027，62581510作者简介 马培艳(1974一)，女，河北人，讲师，博士，研究方向为纳米技术在中药中的应用。Tel：)
万方数据
·1336· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
0．8mL／min；检测波长：
230nm；柱温：25℃。
2．4．2 对照品溶液的制
备：精确称量10mg丹皮
图1纳米六黄地黄的 度，测定时再稀释100倍。
粒度分布 2．4．3 供试品溶液的制
Fig·1Particlesizdiver一备：取0．4000g六味地黄
sionofnanoL‘uw。‘ 细粉(或纳米粉)置于50
D油uangPa。‘‘。1的 mL烧杯中，用55％甲醇
B
4咖3姗30002 500 2000】瑚1000 500 0．10003 5003咖2瑚2咖】500J咖瑚0
波数／cm-1
图2 六味地黄细粉(A)和纳米粉(B)的红外光谮图
Fig．2FTIRspectrumofLiuweiDihuangparticles(A)
andnanoLiuweiD huangparticles(B)
超声提取20min。滤过，残留物再次提取20rain。合
并上清液，水浴蒸干，用50mL甲醇溶解残渣，然后
用0．2btm滤膜滤过，即得。
2．4．4标准曲线的制备：精确称取10。mg丹皮酚
置于50mI。量瓶中，加入流动相溶解至刻度，分别
得到0．3325、0．400、0．6665、0．8000、1．333、
1．9995肛g／mL对照品溶液。每次取样20肛L，进行
峰面积的测定。以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐
标，绘制标准曲线。所得标准曲线的回归方程为y一
163．80519+10004．21653X，r一0．99994，表明
丹皮酚在0．3～2．0肛g／mL与峰面积线性关系良好。
2．4．5稳定性试验：精密称取同一六味地黄细粉和
纳米粉供试品溶液，进样20弘L，分别于配制后0、4、
8、12、24h测定峰面积。结果表明六味地黄细粉和
纳米粉供试品溶液在24h内基本稳定，细粉中丹皮
酚峰面积的RSD为1．30％，纳米粉的RSD为
1．28％。
2．4．6精密度试验：精密量取同一六味地黄细粉和
纳米粉供试品溶液，进样20弘L，重复进样6次，测
定峰面积。结果细粉供试品溶液中丹皮酚峰面积的
RSD为1．32％，纳米粉供试品溶液的RSD为
1．35％。
2．4．7重现性试验：分别称取5份六味地黄细粉和
纳米粉，制备供试品溶液，测定峰面积。结果六味地
黄细粉中丹皮酚峰面积RSD为1．10％，纳米粉的
RSD为1．30％。
2．4．8回收率试验：采用加样回收法。精密称取六
味地黄细粉和纳米粉约0．4000g(含丹皮酚分别约
19、23弘g)，分别加入丹皮酚对照品23．3弘g，制备供
试品溶液，测定，计算回收率。结果六味地黄细粉和
纳米粉的平均回收率分别为100．5％(RSD为
0．14％)、101．7％(RSD为1．99％，咒一6)。
2．4．9丹皮酚的测定：分别吸取丹皮酚对照品溶液
和六味地黄细粉、纳米粉供试品溶液各20弘L，进
样，测定峰面积，计算丹皮酚的质量分数。色谱图见
图3，结果见表1。
A
B
} _|
i|! ^
J㈠ ／m、～·，～一L一
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
I C
jl}h。量～孟l～、．一⋯人一．．一一．
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
t|rain
*一丹皮酚
*一paeonol
图3丹皮酚对照品(A)、六味地黄纳米粒
(B)和细粉(C)的HPLC图
Fig．3HPLCchromatogramsfpaeonolreference
substance(A)，nanoLiuweiD huang
particles(B)，andparticles(C)
表1 六昧地黄细粉和纳米粉中丹皮酚测定结果(n一3)
Table1 PaeonolinLiuweiD huangparticles
andnanoparticles(n一3)
编号
丹皮酚／(rag·g-1)
细粉 纳米粉
结果纳米六味地黄中丹皮酚的质量分数为
0．058mg／g，明显高于六味地黄细粉的质量分数
0．047mg／g。说明了在相同的时间内，纳米六味地
黄有效成分溶出的量要多于六味地黄细粉。
2．5显微结构的比较：六味地黄细粉和纳米六味地
黄的光学显微照片见图4。当药物被粉碎到纳米级
V
、、V
≥j
、、V
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1337·
图4六味地黄细粉(A～D)和纳米颗粒(E)的显微特征
Fig．4MicroscopicharacteristicsofLiuweiD huangparticles(A—D一)andnanoparticlesr(E)
别时，植物的细胞膜和细胞壁完全被破碎，有效成分 因此HSCS是提高有效成分提取率的新技术。
可以直接溶出，而六味地黄细粉细胞膜和细胞壁大 References：
部分仍是完整的，有效成分的溶出必须经过扩散和 E1]NieW，ZhangYX，RuXB，et“lEvaluation。f
mmuno-
渗透作用，因此溶出速率较慢。：掣茗nwgi。a。c黧芝』：∞=?：髦￡篆≥∑≥荔
3 结论 (中国中西医结合杂志：英文版)，1998，18：287—289．
本实验中通过HSCS超细粉碎技术制备了纳米[2]YangXL，XieCX，XuHB，甜al·Preparationofnan
六味地黄颗粒，并采用IR进行有效成分的分析， [3]CXieoncchaxH，4篙i荽?x01。10H66879，‘。2。’nf．20。；兰篓。ion。f。。。。
HPLC进行丹皮酚的测定，结果红外光谱和高效液 Rea91。，[P]．001133643．9，2001—11—07．
相色谱测试结果说明六味地黄纳米化后，有效成分 [4]XuHB，XieCX，YangXL，etal·Preparationofnano
的结构没有发生变化。 [。]：箸xtI-BP，]Xi．0R11G06，6L8ioz．6L,，2以00。0z-?鬻。Ⅲi。。。f。。。。叫。i。les
该纳米技术通过将植物细胞壁和细胞膜破碎以 Realgarp。。d。，。EJ]．Ph。JChi。PLA(解放军药学学报)，
提高有效成分的溶出率，使得丹皮酚的提取率增加， 2002，18(3)：129—134·
粉防己碱缓释片体外释放度试验
刘产明1，卢 宇2
(1．南京中医药大学附属常州市中医院，江苏常州213003；2．常州市药品检验所，江苏常州213003)
粉防己碱(汉防已甲素，tetrandrine)是从防己
科植物粉防己Stephaniatetr ndraS．Moore的干
燥根中提取的一种双苄基异喹啉生物碱，具有抗心
律失常、抗高血压、抗炎、抗肿瘤等作用，在心血管、
免疫系统及抗肿瘤等领域的临床应用中具有广阔的
前景[1’2|。近年来，为了研究粉防己碱降压、逆转血管
重构作用，笔者根据粉防己碱的性质、治疗目的、给
药途径和患者重要的生理病理因素，研制了粉防已
碱缓释片。本实验对粉防己碱缓释片进行了体外释
放度研究。
1仪器与试药
ZRs一4型智能溶出试验仪(天津大学无线电
厂)，7520型分光光度计(上海分析仪器厂)，UV一
3200分光光度计(日立)。粉防己碱缓释片(自制)，
粉防己碱对照品(中国药品生物制品检定所)。
2方法与结果
2．1紫外吸收图谱的比较
2．1．1供试品溶液的制备：取样品10片，研细，精
称适量药粉(相当于1片质量)，置1000mL量瓶
中，加0．1mol／L盐酸适量，超声15min，加0．1
mol／L盐酸至刻度，摇匀，用滤膜滤过。精吸续滤液
2．5mL，置10mL量瓶中，加0．1mol／L盐酸至刻
度，摇匀，即得供试品溶液I。
取样品10片，研细，精称适量药粉(相当于1片
质量)，置1000mL量瓶中，加0．1mol／L盐酸80
mL，超声15min，加0．2mol／L磷酸钠溶液30mL，
加磷酸盐缓冲液至刻度，摇匀，用滤膜滤过。精吸续
滤液2．5mL，置10mL量瓶中，加磷酸盐缓冲液至
收稿日期：2004—1卜01
作者简介：刘产明(1961一)，男，江苏省常州市人，副教授，副主任药师，从事中药制剂研究和临床药学研究。Tel：(0519)8133125
万方数据
六味地黄纳米颗粒的显微结构及丹皮酚的测定
作者： 马培艳， 傅正义， 张金咏， 王玉成， 王为民， 张清杰
作者单位： 马培艳(武汉理工大学,材料复合新技术国家重点实验室,湖北,武汉,430070;武汉理工大学理
学院,应化系,湖北,武汉,430070)， 傅正义,张金咏,王玉成,王为民,张清杰(武汉理工大学
,材料复合新技术国家重点实验室,湖北,武汉,430070)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(9)
被引用次数： 1次

参考文献(5条)
1.Nie W;Zhang Y X;Ru X B Evaluation of immunomodulating activity of the Liuwei Dihuang Decoction
during the Step Wise Fractionation 1998
2.Yang X L;Xie C X;Xu H B Preparation of nano Concha Haliotidis 2001
3.Xie C X;Yang X L;Xu H B Preparation of nano Reagler 2001
4.Xu H B;Xie C X;Yang X L Preparation of nano magnet 2000
5.Wang X B;Xi R G;Li Z L Preparation of nanoparticles Realgar powders[期刊论文]-解放军药学学报
2002(03)

本文读者也读过(10条)
1. 陈国华.孟祥凤.沈守祥.潘光辉.吴建文.卢映 益寿饮颗粒对D-半乳糖所致亚急性衰老模型自由基代谢的影响[期
刊论文]-山东中医杂志2006,25(4)
2. 张丽杰.姚丽娜 HPLC法测定六味地黄颗粒中马钱苷的含量[期刊论文]-黑龙江医药2008,21(4)
3. 文红梅.过科家.杏文龙.卞慧敏.WEN Hong-mei.GUO Ke-jia.XING Wen-long.BIAN Hui-min 六味地黄方在大鼠及
家兔体内的吸收入血成分的研究[期刊论文]-南京中医药大学学报（自然科学版）2007,23(2)
4. 肖子曾.戴冰.黄开颜 六味地黄汤颗粒剂配方与汤药煎剂药理作用的对比研究[期刊论文]-中国中医药科技
2004,11(1)
5. 郭忠奎.胡嵘.张辉 HPLC测定六味地黄颗粒中马钱苷的含量[期刊论文]-长春中医药大学学报2009,25(4)
6. 赵鑫.全哲明 HPLC法测定六味地黄颗粒中熊果酸的含量[期刊论文]-黑龙江医药2009,22(6)
7. 赵静 基于甘草酸和iPA单抗的免疫检测技术及基因工程抗体研究[学位论文]2007
8. 臧力铭 人参纳米颗粒的制备及其物理化学特性和佐剂作用研究[学位论文]2005
9. 肖林林.李丹.吴坚 HPLC法测定六味地黄颗粒中丹皮酚的含量[期刊论文]-赣南医学院学报2007,27(6)
10. 曾常青.曾宇.黄应起.陶曙红.赵越 经光合细菌作用的六味地黄汤成分变化的研究[期刊论文]-中国中医基础医
学杂志2007,13(8)

引证文献(1条)
1.姚丽萍.梅兴国.何永志 六味地黄方研究进展[期刊论文]-医学研究杂志 2009(7)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200509020.aspx