全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1379·
离，释放出游离形式染料木素、大豆素和黄豆素，这
3种形式的异黄酮可被肠道有效吸收。本研究结果
表明，大豆异黄酮对a一葡萄糖苷酶的抑制作用很
强，均强于具有降糖减肥效用的绿茶和乌龙茶。其对
a一葡萄糖苷酶抑制活性由强到弱顺序为金雀异黄
素>大豆素>黄豆苷元>染料木苷>大豆苷和黄豆
苷，说明异黄酮环状结构的羟基和双键在酶抑制作
用中起重要作用。根据双倒数作图确定抑制类型结
果为非竞争性抑制作用，金雀异黄素对a一葡萄糖苷
酶抑制的米氏常数为2．72×10一mol／L，较小，说
明大豆异黄酮与a一葡萄糖苷酶亲和能力较强，抑制
活性较高。大豆异黄酮广泛存在于大豆和豆制品中，
这种存在形式也为人类摄入时的安全性提供了可靠
保证。因此，大豆异黄酮有望成为防治糖尿病的新的
天然健康食品和药物。
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六昧地黄制剂对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响
吕 妍，王新，唐方
(天津医科大学总医院中医科，天津300052)
糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖
尿病的严重并发症和主要死亡原因。目前尚缺乏有
效的防治DN的手段。如何有效地治疗DN，延缓肾
脏功能减退的进程，是广大临床医师必须面对并急
待解决的难题。本课题组通过观察六味地黄制剂对
DN大鼠肾脏功能的影响，旨在阐释中医经典方药
延缓和控制DN的作用机制。
1 材料
1．1动物：雄性SD大鼠，平均体重(250-4-20)g，
批号SCXK(京)2002—0001，购自北京大学医学部。
1．2药物：链脲佐菌素(STZ)购自Sigma公司；
六味地黄制剂由天津乐仁堂制药厂提供，批号
C058011。
1．3试剂：尿蛋白试纸，购自广州市珠江生化试剂
有限公司；尿蛋白、尿素氮(BUN)、血清肌酸酐
(SCr、尿肌酐(UCr)试剂盒均购自南京建成生物工
程研究所。
1．4主要仪器：乐康全活力型血糖仪及试纸，德国；
TL一18M台式高速冷冻离心机，上海；HZS—H水
浴振荡器，上海；UV—vis8500型紫外分光光度计，
}海。
2 方法
2．1 实验分组、模型制备及给药：将45只实验大
鼠在10％水合氯醛ip麻醉下行右侧肾脏结扎术，
结扎肾动脉、肾静脉、输尿管。2周后，将术后大鼠随
机分为对照组、模型组及给药组，每组15只。模型组
和给药组大鼠禁食18h后，按50mg／kgip2％
STZ(2gSTZ溶于0．1mmol／L枸橼酸缓冲液中，
pH4．2)诱导糖尿病，再随机分为2周、4周和8周
组，每组各5只。对照组ip等量枸橼酸缓冲液。对照
组和模型组ig等量蒸馏水，给药组ig六味地黄制
剂24．9g／kg(相当于人体给药量的10倍)，每天2
mL。各组均ig给药8周。造模注射48～72h后，
以血糖≥13．6mmol／L，尿蛋白+++为造模成功。
模型成功率90％。各组大鼠于模型成功后，自由饮
水2、4、8周，终止试验。分别称体重，留取24h尿
样，尾静脉取血测血糖，股动脉取血，分离血清，冷藏
备用。
2．2观测指标：各组分别采用CBB法进行尿蛋白
定量；采用苦味酸法测定SCr和UCr；采用二乙酰一
肟法测定BUN，紫外分光光度计比色检测。计算肌
酐消除率(UCr×24h尿量／SCr)。
收稿日期：2005—02—17
作者简介：吕 妍(1969一)，女，天津人，主治医师，毕业于天津中医学院，主要研究方向为消化系统疾病。Tel：(022)60362762
万方数据
·1380· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
2．3 统计学处理：采用SPSS统计软件，结果以
x±s表示，多组间样本均数比较采用方差分析。
3 结果
3．1体重的变化：模型建立8周期间，正常大鼠体
重明显增加，动作自如，反应灵敏，毛发光泽。模型组
大鼠相对消瘦，皮毛枯燥，倦怠，行动迟缓，多饮多
食，多尿。而给药组大鼠上述症状明显轻于模型组，
但差异无显著性(P>0．05)，说明六味地黄制剂对
DN大鼠体重无明显改善作用。
3．2血糖的变化：与对照组相比，注射STZ后，模型
组与给药组2、4、8周血糖值均显著升高，差异显著
(P
Table1 EffectofLiuweiDihuangPreparationonbl od
glucoseofDNrat(；±s，n一5)
血糖值／(mmol-I，1)组别——
2周 4周8周
与对照组比较：。P<0．05；与模型组比较：6P<0．05
’P<0．05UScontrolgroup；△P<0．05口smodelgroup
3．3 24h尿蛋白定量的变化：造模第2、4、8周后，
模型组大鼠24h尿蛋白定量较对照组显著增加
(P
显著低于对照组。见表2。
表2六昧地黄制剂对DN大鼠24h尿蛋白定量
的影响(；±s，n一5)
Table2 EffectofLiuweiD huangPreparationon24h
urineproteinquotaofDNrat(；±s，开一5)
与对照组比较：+尸
清除率差异不显著。4～8周后，模型组显著升高
(P
3．5血清BUN的变化：造模后第4周，模型组及
给药组的血清BUN水平明显高于对照组(P<
0．05)，与模型组相比，经中药治疗4周后，给药组
BUN水平虽然呈下降趋势，但两组问差异不显著
(P>0．05)，见表4。
表3六味地黄制剂对DN大鼠肌酐清除率
的影响(工±S，n一5)
Table3 EffectofLiuweiDihuangPreparationoncrea-
tinineclearancerateofDNrat(工±S，n一5)
组别
肌酐清除率／(mL·24h一1)
2周4周8周
与对照组比较：’P
表4六味地黄制剂对DN大鼠BUN的影响(x±s，聪=5)
Table4 EffectofLiuweiD huangPreparationonBUN
ofDNrat(卫±J，／f一5)
与对照组比较：’P<0．05
。P
现代医学对DN的发病机制进行了广泛的研
究，越来越多的临床实验研究证明，DN的发病机制
是多因素综合作用的结果，其中糖代谢异常，肾脏血
流动力学的改变，多种细胞因子参与及遗传因素等
均起到非常重要的作用口]。早期多采用严格控制血
糖、降压、给予低蛋白饮食等治疗方法，晚期由于出
现尿毒症或肾功能衰竭，可采取透析疗法或肾移植
等，因。肾移植疗法存在肾源难寻、个体排斥反应、费
用昂贵等诸多问题，故总的治疗效果尚不满意。
祖国医学在治疗DN方面有一定的优势。中医
将糖尿病归于消渴症范畴。其基本病机特点是“本虚
标实”。本虚指正气的亏虚，即五脏的气血阴阳的虚
损。标实即痰湿，湿热与瘀血。DN是在糖尿病气阴
两虚的基础上发展而来，病久累及脾肾，脾失健运，
水谷不运，肾主水失常，封藏失司，导致气化不利，水
液输布失常，病久则入络，久虚必有瘀。因此选用滋
补肝肾经典处方——六味地黄制剂治疗DN。六味
地黄制剂出自宋代医家钱仲阳所著《小儿药证直诀》
一书，由熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓6味药
材组成，具有滋补肾阴之功效，其中熟地黄滋肾阴，
(下转第1411页)
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1411·
度及光强度单因子或综合作用刺激的敏感性较中午
强，同样这种敏感性差异也表现在春夏季和秋冬季
节的差异。
两条方程共同表明：1)在室内试验条件下，随温
度和湿度升高，反应的山蛭数量增多，表明山蛭喜欢
高温高湿环境条件。2)随着光强度增加反应山蛭数
减少，表明山蛭喜暗，怕光环境条件，上述结果与山
蛭生物学特性一致。两条方程也有不同之处；Y。方
程表明温度、湿度作用差异不大。y。方程表明湿度
作用最大，温度次之而温度湿度有交互作用。
从表1看出，最好的组合为：24C、RH98％、
0．48lx；25C、RH88％、0．7lx；最差的组合为：12
C、RH50％、37lx；中等组合为：19‘C、RH88％、
9．5lx；17C、RH81％、23lx。
3讨论
温度、湿度、光强度是重要的气候因子。对动物
生长、发育、繁殖行为有重要作用。就单因子而言，极
端温度、湿度、光强度，对山蛭都是有害的。如8～9
C海南山蛭不活动，9C停止觅食行为H]。中午直射
太阳光强烈刺激下，海南山蛭身体高度缩短，两吸盘
不能吸附物体，身体卷流成团，脱水、分泌黏液，0．5
h后会死亡一“。光润金线蛭当水温14～152C时才开
始活动，16～18(、较活跃，20～25C最活跃[5]。在气
温7C，水温6．5C水蛭不活动。
关于山蛭对各种物理、化学和生物(包括宿主)
刺激反应，有不同表现形式，其中动物(包括人)呼
(吹)出的暖湿气流通过山蛭时，山蛭对此暖湿气流
最敏感，反应较迅速，可作为山蛭对环境因素刺激反
应的最好指标口“]。
本研究在25。C，0．79lX条件下山蛭对不同湿
度的反应，在25℃，RH98％条件下山蛭对不同光
强度的反应。在一定湿度和光强度下山蛭对温度的
不同反应已有报道，即山蛭爬向30～35C的热试
管[2]，30～35℃热试管的辐射热到达一定距离的山
蛭时，山蛭感受到25～30~C，与本次实验结果也基
本一致。自然状态是温度、湿度、光强度共同的综合
作用。因此，山蛭对3个因子综合作用，更接近实际，
有重要应用价值，为田间棚架内饲养山蛭提供控制
温度、湿度、光强度提供依据。
本室内温、光、湿3因素对山蛭作用研究结果，
与野外自然状态，山蛭种群数量动态与气候因素关
系研究表明[6]，影响海南山蛭种群数量主要气候因
素是月雨量、月雨13数和风速，这些因素的本质是湿
度(水分)问题，与本实验的3因素最优组合24C、
RH98％、0．48lx一致。湿度是重要因素。
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(上接第1380页)
益精髓；山药滋脾补肾；山茱萸滋阴养肝，共成肝、
脾、肾三阴并补之功；茯苓、泽泻健脾利水消肿；丹皮
清虚热，活血化瘀；现代药理学研究证明，六味地黄
制剂可以降低血糖，减轻肾脏肥大和高滤过，改善肾
功能，抗过氧化损伤来防治DN[2叫]。
本实验结果显示：注射STZ后动物皆出现糖尿
病“三多一少”的典型症状。模型组动物体重明显减
轻，血糖升高，尿蛋白排泄率增加，肌酐清除率、
BUN明显升高，经六味地黄制剂治疗后，与模型组
相比血糖、肾脏功能有明显的改善，提示六味地黄制
剂可以降低血糖，调整糖代谢紊乱，改善肾脏功
能，对糖尿病肾病有一定的防治作用。但其治疗DN
的机制及改善肾脏病变的作用有待于进一步的
研究。
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万方数据
六味地黄制剂对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响
作者： 吕妍， 王新， 唐方
作者单位： 天津医科大学总医院中医科,天津,300052
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(9)
被引用次数： 4次
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