全 文 ：·1688· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月
裹4各蛆大鼠段骨材料力学性艟的变化(i士s，H一10)
Table4 Changesofmaterialmechanicscharacteristicsoffemurineveryatgroups(．士s，n=10)
与假手术组比较：A6P<0-01I与模型组比较{’P<0．05
△△P<0．01椰ShamgroupI。尸
料力学性能参数明显下降，表明雌性大鼠摘除卵巢
后不仅使接体骨拮抗变形和破坏的能力下降，而且
能够影响骨矿盐和骨胶原质量，使骨的硬度和韧性
发生改变，这个结果与以往的研究报道一致。升麻提
取物和龙牡壮骨颗粒在骨密度及最大荷载、挠度、破
坏载荷、能量吸收极限强度和破坏强度指标上均表
现有良好的骨保护效应，可以有效地拮抗去卵巢后
雌激素降低引起的骨质量下降。同时还可显著提高
去卵巢大鼠的骨密度和骨矿物质的量，增强骨质。但
升麻提取物的抗骨质疏松作用不存在剂量一效应关
系，中剂量效果最好，高剂量反而无效，其原因有待
于进一步研究。
本研究还发现，升麻提取物治疗去卵巢所致大
鼠骨质疏松症的机制与龙牡壮骨颗粒不同，龙牡壮
骨颗粒能够显著提高大鼠去卵巢后降低的血清岛
水平，使子宫指数显著升高。但升麻提取物对大鼠去
卵巢后血清E。水平和子宫指数无影响，这与文献报
道一致日]，推测升麻提取物中可能含有大鼠器官特
异性雌激素受体调节剂，能够对靶器官雌激素受体
进行特异性选择，特异地在骨中发挥雌激素样作用，
尤其是成骨细胞，而对子宫无作用。如果这一观点在
人体内被证实，升麻提取物将是激索代替疗法的一
个很好的选择。
RefeFtDees：
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新健胃片的药效学研究
张金晓，田义红，郭传敏，王建君，程晓翔，张宗鹏
(天津药物研究院新药评价中心，天津300193)
新健胃片为苍术、陈皮，黄芩、大黄、碳酸氢钠组
成的中西药复方制剂，主要有清热燥湿、制酸和胃之
功效，用于肝胃部热之反酸吐酸、胃腕痞闷、消化不
良等症。临床资料表明，新健胃片对消化道溃疡有显
著的治疗保护作用。本实验根据药物的治疗特点，对
新健胃片的主要药效学进行研究，并初步探讨其可
能机制，为临床应用提供实验依据。
I材料
1．1动物：Wistar大鼠，体重150～180gl昆明种
小鼠，体重18～22g，均由天津药物研究院实验动
物室提供。
1．2药物及试剂：新健胃片由承德颈复康药业集团
瘴善品雾：篓鐾-赡03(】-19178一)，女．河南洛阳^，研究实习员，主耳从事药理毒理学工作。
TelI(022)23006905E—mail：硝x疆1z002@30hu．cotP．
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月·i689·
有限公司提供，每片0．5g，批号20030121，将新健
胃片研磨成粉末后用l％cMC配制成混悬药液。
NaHco。，AR试剂，北京化工厂生产。斯达舒胶囊，
吉林修正药业集团股份有限公司生产，每粒250
mg，批号011127。利血平，上海复旦复华药业有限
公司生产，1mg／mL，批号030104。甲基橙，北京化
学试剂公司生产，批号951008。
2方法
2．1对大鼠胃酸分泌及胃蛋白酶活性的影响o。2]：
取Wistar大鼠50只。随机分为5组，每组10只，雌
雄各半，分别为对照组(1％CMC)、NaHCO。(0．35
g／kg，相当于o．50g／kg新健胃片中含NaHCOa的
量)组和新健胃片低、中、高剂量(o．25、0．50、1．00
g／kg)组。大鼠禁食22h，乙醚麻醉，打开腹腔，结扎
幽门，缝合腹壁，5min后ig给予相应的药物，给药
体积均为2mL／kg。禁食、禁水5h后处死动物，打
开腹腔，结扎贲门，取胃，测胃液体积。取5mL胃
液，2500r／rain离心5min，取上清液1ml。，加入
酚酞指示剂2滴，混匀，用0．01mol／LNaOH溶液
进行滴定，至出现红色为止，记下所用NaOH溶液
体积。计算胃液总酸度、胃酸总量和胃液pH值(pH
值=一29胃液总酸度)。取离心后胃液上清液o．5
mL，加入0．05mol／I，HCI溶液7．5mL，摇匀，将
两根2cm长的蛋白管放人此溶液中，37℃恒温箱
中孵育22h，测量每根蛋白管两端透明部分的长
度，以4端的长度平均值计算胃蛋白酶活性[胃蛋
白酶活力(u)一长度平均值2×16]。
2．2对大鼠胃酸的体外中和作用tWistar大鼠20
只，雌雄各半。禁食22h，乙醚麻醉，打开腹腔，结扎
幽门，缝合腹壁。禁食、禁水5h后处死动物，打开腹
腔，结扎贲门，取胃，测胃液的体积。将所取全部胃液
混合后2500r／rain离心10min，取上清液备用。新
健胃片用蒸馏水分别配制成18．8、37．5、75rag／mL
混悬液，充分混匀，精确量取1mL放人三角瓶中，
加入甲基红一溴甲酚绿指示剂2滴，混匀，药液呈绿
色，用上述胃液上清液滴定，至药液由绿色变为红
色，记录用去胃液的体积。每个质量浓度的药液重复
滴定4次。
2．3对利血平所致大鼠胃溃疡的保护作用：Wistar
大鼠，48只，随机分为6组，每组8只，雌雄各半，分
别为模型对照组、斯达舒胶囊(o．3g／kg，阳性对
照)组、NaHCOa(o．35g／kg)组和新健胃片(0．25、
0．50、1．00g／kg)组。大鼠禁食24h，ip利血平5
mg／kg后禁食、禁水，1和6h后分别ig给予相应
药物总剂量的1／2，第2次给药后动物自由进食、饮
水。次日相同时间ig给予相同剂量的药物，第2次
给药后禁食。第3天(动物已禁食18h)大鼠乙醚麻
醉，结扎幽门，缝合腹壁，5min后ig给予相应的药
物。禁食、禁水4h后处死动物，结扎贲门，取胃，测
胃液体积。按2．1项方法进行滴定，计算胃酸总量和
胃液pH值。将胃浸入1％甲醛固定，20min后沿胃
大弯剪开，以溃疡指数为指标评价胃黏膜损伤程度。
溃疡指数评分标准如下：0分为无溃疡；1分为l～3
个小溃疡(3mm以下)}2分为3个以上小溃疡或1
个大溃疡；3分为1个大溃疡和几个小溃疡14分为
几个大溃疡；5分为穿孔。
2．4对小鼠肠推进的影响：昆明种小鼠50只，随机
分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为正常对照
组、NaHCO。(0．35g／kg)组和新健胃片(0．25、
0．50、1．00g／kg)组。实验前禁食16h，按体重ig
给予相应的药物，给药体积均为0．2mL／lOg。给药
后30rainig给予印度墨汁，每只0．2mL，20rain
后脱颈椎处死。打开腹腔，取全肠(从贲门到直肠)，
小心分离肠系膜，不加牵引轻轻放于托盘上，测量肠
全长及墨汁推进长度，计算墨汁推进率(墨汁推进
率一墨汁推进长度／肠全长×100％)。
2．5对小鼠胃排空的影响：昆明种小鼠60只，随机
分为6组，每组10只，雌雄各半，分别为正常对照
组、斯达舒胶囊(o．3g／kg)组、NaHCOs(o．35g／
kg)组和新健胃片(o．25、0．50、1．oog／kg)组。小
鼠禁食16h．ig给予相应的药物，给药体积均为0．2
mL／mg。30rain后ig给予0．1％甲基橙水溶液，每
只0．2mL，20min后脱颈椎处死。打开腹腔，取胃
置小烧杯中，加10mL蒸馏水将胃内容物充分洗
涤，用0．1mol／LNaHC03溶液调pH值至6．2～
6．5，离心10min(2000r／min)，取上清液用42型
生化仪(波长420rim)测溶液吸光度(A)值(蒸
馏水调零)。取0．1％甲基橙溶液0．2mL加入10
mL蒸馏水中，摇匀，测其A值作为基数，即标准甲
基橙以值，计算胃甲基橙残留率(胃甲基橙残留
率=胃甲基橙A值／标准甲基橙A值×100％)。胃
甲基橙残留率的高低反映胃排空的快慢，残留率减
少，说明胃排空加快。
2．6统计方法：数据以z士s表示，采用组间t检验
进行差异性比较。
3结果
3．1对大鼠胃酸分泌及胃蛋白酶活性的影响：与对
照组比较，NaHC03(o．35g／kg)可明显升高胃液
万方数据
·i690· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月
pH值，降低胃酸总分泌量；新健胃片(o．25、0．50、
1．00g／kg)可剂量相关性升高胃液pH值，新健胃
片(1．00g／kg)亦可明显降低胃酸总分泌量。新健
胃片(1．oog／kg)对胃液pH值及胃酸总分泌量的
影响程度较NaHCO。组显著。各组胃蛋白酶活力差
异不显著，见表1。
哀1新蕾■片对大鼠■麓分泌及■蛋白酶活性的影响(-土s，月一10)
TaUe1 EffectofXlnjlanwelTabletongastricacidsecretionandpepsinactivityofrats(；士s．n一10)
与对厢组比较：’P
胃液量约为2mL，18．8、37．5、75mg／mL新健胃片0．50、1．00g／kg)均可明显升高胃液pH值，对利血
药液lmL分别可中和胃液(1．90土0．08)、平诱导的胃溃疡有明显的保护作用，且有明显的剂
(3．78士0．17)、(7．63土0．26)mL，相当于1mg新 量相关性。斯达舒胶囊(0．3g／kg)和NaHCO。
健胃片平均可中和胃液约0．1mL，即1只大鼠3(0．35g／kg)有对抗利血平所致大鼠胃溃疡的作
rain平均胃液分泌量。 用。新健胃片(o．50、1．00g／kg)还可使胃酸总量明
3．3对利血平所致大鼠胃溃疡的保护作用：ip5 显减少，见表2。
裹2新健胃片对利血平诱导的大鼠胃溃疡的保护作用(i士s，月一8)
Table2 ProtectiveeffectofXinjianwetTaMetollgastricul erof atsinducedbyReserpine(itF，H一8)
与模型对照组比较：’尸<0．05一P
(o．25、0．50、1．00g／kg)组ig给药对小鼠肠推进均
无明显影响，见表3。
寰3新t胃片对小鼠肠推进的影响(j士s，n=lO)
Table3 EffectofXtnjianweiTabletonintestinal
motilityofmice(i士s，日=10)
3．5对小鼠胃排空的影响：新健胃片(o．50、1．00
g／kg)可明显加快小鼠胃排空速度，且有明显的剂
量相关性。NaHeo。(0．35g／kg)对小鼠胃排空无明
显影响，见表4。
4讨论
新健胃片ig给药可荆量相关性地降低大鼠胃
衰4新健胃片对小曩胃排空的影响(；士j，H=10)
Table4 EffectofXlnjianweiTabletongastric
emptyingofmice(；士s，n一10)
与对照组比较：。P
。P
利血平诱导的大鼠胃溃疡有明显的保护作用，但对
大鼠胃液总量、胃蛋白酶活性及小鼠肠推进速度无
明显影响。新健胃片0．50g／kg与NaHCOa0．35g／
kg相比，二者均可升高胃液pH值，对利血平诱导
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第11期2005年11月· 691·
的大鼠胃溃疡均有明显的保护作用，不同之处在于
新健胃片0．50g／kg可加快小鼠胃排空，这对改善
胃胀明显有益。新健胃片的促进胃排空作用可能与
其中的多种中药成分密切相关。
体外实验表明，新健胃片具有明显的中和胃酸
作用，且有明显的剂量相关性，1mg新健胃片可中
和胃液约0．1mL，其中和作用成分为NaHCO。，新
健胃片对胃酸的中和作用可快速升高胃液pH值，
改善由于胃酸过多或胃酸刺激引起的胃部不适。本
实验中所观察到的新健胃片减少胃酸总量的作用实
质为对胃酸的中和作用，丽非抑制胃酸的分泌，这与
传统的胃酸抑制剂明显不同。
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小白菊内酯诱导人肝癌BEL一7402细胞凋亡的实验研究
宋晓凯，张雯
(天津理工大学生物与化学工程学院，天津300191)
小白菊内酯属于倍半萜内酯，是墨西哥、印度药
用植物的活性成分，也是欧洲小白菊这一常用草药
的活性成分[1]，主要用于治疗偏头痛、炎症和各种肿
瘤。zo世纪90年代末，中国学者从中国特有药用植
物观光术树皮中分离得到这一抗肿瘤活性物质，并
且经过体外抑瘤实验证实，小白菊内酯(10．0pg／
mL)对人肝癌细胞的体外抑制率为67．17％，可见
其对人肝癌细胞抑制作用比较明显[z]。近年来，随着
医学技术和分子生物学技术的发展及各种检测手段
的出现，发现小白菊内酯可抑制NF—KB的激活o“]。
诱导细胞凋亡口]，产生细胞毒作用[5“]。但有关从分
子生物学水平研究小白菊内酯对人肝癌细胞的作用
机制还未见报道。本研究旨在探讨小白菊内酯对体
外培养的人肝癌BEL一7402细胞生长的影响及作用
机制，为其应用于肝癌的化学预防和治疗提供实验
和理论依据。
1材料与方法
1．1 药物、主要试剂和设备：小白菊内酯(质量分
数>99％，HPLC)购自上海康成生物工程有限公
司，用三蒸水配制成10．0#g／#L储存液。MTT，每
瓶250mg，由Sigma公司分装；RPMI一1640培养基
购自Gibco公司f胎牛血清购自中国科学院血液病
研究所；二甲基亚砜(DMSO)购自上海光铧科技有
限公司(上海新华化工厂)；PBS(磷酸盐缓冲液)
购自北京中山生物公司}溴化乙锭(EB)由Sigma
公司分装}TE缓冲液购自上海基康生物技术有限
公司；RNase购自上海贝塔生物制品有限公司；蛋
白酶K购自北京拜尔迪生物技术有限公司；琼脂糖
购自北京邦定生物医学公司；Giemsa染料购自Flu—
ka公司；氯仿、异戊醇、饱和酚、无水乙醇、甲醇均为
分析纯。环磷酰胺购自恒瑞医药股份有限公司。倒置
式生物显微镜(NikonECLIPSETE300)；5％二氧
化碳培养箱(ThermoFormaMODEL3111)l自动
酶标读数仪(TACANSPECTRAI)}三恒电泳仪
DYY一ⅡB型(BGxP一垂5×20)；凝胶成像系统。
1．2细胞株及培养二人肝癌BEL一7402细胞株由北
京医科大学实验中心细胞库提供。用RPMI一1640
培养液(含10蹦胎牛血清)，在37℃、5％co。孵箱
中常规培养。取对数生长期的细胞用于实验。
1．3 细胞增殖抑制作用的测定：采用MTT比色
法，将对数生长期的肝癌细胞制备成浓度为1×
10s／mL细胞悬液，接种于96孔培养板内，每孔200
PL，于37℃、5％CO。、饱和湿度的培养箱中培养，
待细胞生长一定浓度后换上含有不同质量浓度药物
的培养液，各设6个复孔，对照组不加药，继续培养
48h，加入0．5％MTT(5．0mg／mL)，每孔20pL，
孵育4h，再加入DMSO100．0,uL，轻微振荡使紫
蓝色沉淀溶解，用酶标仪测定492nm波长处的吸
光度(A)值，计算抑制率。
抑制率=(1一A**／A*H)×100％
鉴銎晏瞽：奖霉等公臻科学基金资助项目(。336。7611)，天津市高校科技发展基金项目(2。。lYYl5)
作者筒介：宋晓凯，男，教授，药学博士．碗士生导师。Tel}(022)23679245F＆x：(022)23679249E—mail：sxk581214@eyou．com
万方数据
新健胃片的药效学研究
作者： 张金晓， 田义红， 郭传敏， 王建君， 程晓翔， 张宗鹏
作者单位： 天津药物研究院,新药评价中心,天津,300193
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(11)
被引用次数： 2次
参考文献(2条)
1.Li Y K 中药药理实验方法学 1991
2.Xu S Y 药理实验方法学 1982
引证文献(2条)
1.吕英超.李代晓.秦婷.张晓峰 高效液相色谱法测定新健胃片中橙皮苷的含量[期刊论文]-中国实验方剂学杂志
2011(9)
2.邹志.李晟.陈晓阳.俞洁东.曾显成.黄守林.李云耀.贺卫和 加味厚朴温中汤对大鼠胃液及小鼠胃排空的影响[期
刊论文]-湖南中医药大学学报 2009(5)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200511037.aspx