全 文 ：同济医科大学学报 r 3 99, 2 2 ( 2 ) : 5 5 8 5
侧脑室内微量注射毒扁豆碱对
大鼠胃运动的影响
基础医学部生理学教研 室 黄碧兰 朴 卢 刚 涂 宗苹
摘要 用定点记录胃运动法 , 观察脑室注射 ( i vc ) 毒扁豆碱 ( P H Y ) 对大鼠胃运动的影响 .
ic v P HY可使胃运动出现增频期 、 增幅 (张力 ) 期 、 抑制期和恢复期 , 预先 ic v 阿托品或切断双侧
隔下迷走神经可完全阻断以上效应 ,将动物利血平化或 i vc 心得 安均明显 减弱胃张力并取消抑制相 ;
i vc 呱噢嗓或育亨宾对其无影响 . 提示 : 中枢内源性乙酞胆碱增强胃运动频率和张力是通过 M受体
并经迷走神经传出实现的 ; 抑制相可能与体内儿茶酚胺类和中枢 日受体有极密切的关系 。
关键词 毒扁豆碱 ; 利血平 ; 胃运 动 ; 注射 , 脑室内
许多研究表明 , 中枢胆碱能系统对胃的
分泌机能有兴奋作用 , 但对胃运动机能的调
节作用及其机理报道较少 。 我们选用可逆性
的胆碱酪酶抑制剂毒扁豆碱 ( P H Y ) , 减少
脑内乙酸胆碱 ( A C h) 的 降解 , 从而提高脑
内 A C h的含量 , 拟观察中枢内源性的 A C h对
胃运动的影响 , 并初步探讨其作用机理 。
1 材料 与方法
1
.
1 方法 用体重 1 8。 一 2 5 o g . W i s ta r 大鼠 9 4
只 ,实验前禁食 16 一 24 h , 自由饮水 , 用戊巴比妥钠
( 30 m g / k g ) 腹腔麻醉 , 按 B lr e : 图谱 「’ 1于大鼠
右侧脑室 ( p 1 . s m m 、 R I . s m m 、 H 3 . s m m ) 埋
置一直径。 . 6 m m 的不锈钢导管 , 供微 量注射用 .
用定点记录大鼠胃运动的方法记录胃的收缩频率和
幅度 (张力 ) t Z ] . 所用药 物 均以生理盐水配制 ,
每次注药容量均为 1。川 , 1 m in 注 毕 , 用平衡记录
仪连续观察记录 l h 。 实验毕向 脑室注入 ( i vc ) 少
量谤胺天蓝 , 切开脑室鉴定注射部 位 . 注药后胃收
缩张力和频率以变化百分数表 示 , 实验数据均 用 t
检验处理 。
1
.
2 实验分组 对 照 组 : ① 生 理 盐 水 l 。卜 1
( i e
、
)
, ,; = 1 0 , ②毒扁豆碱 5 0协 g ( i m ) , n = 2 0 . 实
验组 : ① P H Y组 : 一2 . 5 林g 、 2 5 协g或 5 0 卜g ( i e v ) ,各组
n = 1 0
。②利血平 ( R E s )组 : ( R E S o . 3 m g / ( kg . d )
连续腹腔注射3 d ,第 4 天 p H Y 5 o 协g ( i c v ) , n = 1 0 ,
③ 中枢给予阻断剂 , 分 4 组 : 阿托品 5 林g ( ic v ) ,
n = e , 心得安 5 0 协g / k g ( i e v ) , 摊 = 10 : 育亨宾 2 0 林g
( i e v )
, n = 6 ; 呢哇嗓 z 林g ( i e v ) , 九 = 。 , 10
m i n 后各组 P H Y 5 o 协g ( i e v ) . ④切断双侧迷走神
经后 , p H Y 5 o 卜g ( i e v ) , n = 6 .
2 结果
2
.
1 脑室注射P H Y对胃运动的影晌
脑室注射 P H Y引起胃运动的变化可细分
为主要增频期 、 主要增幅期 、 抑制期和恢复
期 (图 1 ) 。 四期出现的时间分别在给药后
2 2~ 2 0 m i n
、
1 9 ~ 3 5 m i n
、
2 2~ 4 7 m i n 和 3 2
一 6 5 m i n ; 抑制相持续 的 时 间约为 7 ~ 3 5
m i n
。
图 1 脑室注射 P H Y 对胃运动的影响
* 现址 : 湖北医学院咸宁分院生理学教研窒
邮编 : 4 3 7 1 0 0
i c v p H Y 1 2
.
5
、
2 5或 5 0 协g 后 , 首先表
现为胃收缩的频率和幅度 (张力 ) 均显著增
强 , 各剂量组与盐水组相比 , 胃收缩的最大
频率分别增加 1 7 6 . 5 士 1 8 . 6肠 、 2 1 1 . 8士 2 1 . 1
肠和 231 . 3士 19 . 7 % ( 见 士: 见 , 下 同 ) ; 胃
收缩的最大 张 力 依 次 为 n l . 。士 15 . 3肠、
2 4 2
.
0 士 2 7 . 9肠和 2 7 6 . 3 士 2 3 . 5肠 , 差异均有
显著性意义 ( P < 0 . 0 1) 。 i vc 生理盐水或肌
肉注射 P H Y 50 傀对胃运动 均无影响 。
2
.
2 利血平对 P H Y 引起胃运动变化的影响
10 例大鼠利血平化后 , 再 ic v P H Y 50
协g , 胃收缩的张力 和频率分别 增加 17 1 . 9士
2 1
.
9肠、 1 8 9 , 5 士 1 5 . 0肠 , 与单用 P H Y组比 ,
R E s 预处理组 的胃收缩张力明显减弱 ( P <
0
.
01 )
, 并取消了抑制相 (图 2 ) .
图 2 利血平化对脑室注射 P H Y 引起胃运动变化的影响
2
.
3 ic v P H Y对胃运动影响的中枢受休机理的
探讨
以 ic v P H Y S。 }` g引起 胃张力 和频率变
化的最大百分数作为对照 , 各实验组结果详
见附表 , ic v 阿托品或心 得 安能完全取消抑
制相 .
附表 各种阻断剂对毒扁豆碱 ( ivc ) 引
起胃运动变化的影响 (% , 厉 土 : 见 )
分 组 动物数 张 力 频 率
对照组 1 0 2 7 6 . 3 士 2 3 . 5 2 3一 3 士 1 9 . 7
( i e v P H Y )
阿托品 a 一 5 5 . 0 士 1 0 . 6 . 5 5 . 3 士 7 . 0 *
育亨宾 6 Z e 6 . o 土 3 5 . 7 2 。一 e 土 4 7 . 3
呱哩嗓 6 1 8 5 . 5 士 3 8 . 0 2 1 9 . 8 土 4 3 . 5
心得安 1 0 1 0 8 . 4土 2 3 . 8 * 1 9 8 . 2 士 1 7 . 6
与对照组比较 * P < 0 . 0 1
一 ” 数 : 表示张 力降到基础 水平 以 下
2
.
4 切断双侧服下迷走神经对 P H Y 引起胃运动
变化的影晌
切断迷走神经后 , i vc p H Y 50 陀引起
胃运动的一切效应均消失 , 说明 P H Y对胃运
动的影响是通过迷走神经胃支实现的 。
3 讨论
本文选用能提高脑内 A hc 含量的工具药
— 毒扁豆碱微量 注入大鼠侧脑室后 , 胃运
动先以增频为主 , 继之张力增强 , 随即出现
抑制相并逐渐恢复 , 若 预先 ic v 阿托品或
切断双侧迷走神经可明显削弱甚至取消以上
效应 , 提示 P H Y可能是通过抑制胆碱醋酶活
性 , 阻止脑内 A C h降解 , 使 A C h水平提高 ,
作用 M受体 , 再通过迷走神经胃支 , 从而增
强胃的张力和频率 . 可见脑内 A C h 、 M受体
和迷走神经在调节胃运动机能中均起极重要
的作用 。
分别 ic v 肾上腺素能 a ; 、 a : 或日受体阻断
剂呢哇嚓 、 育亨宾或心得安 , 前两者对 P H Y
引起的变化无甚影响 ; 心 得安 可 明显减弱
P H Y增强 胃张力的作用 , 提示 胃张力的变化
似乎有 中枢日受体介导 .
在狗的股动脉 、 兔的心脏和豚鼠小肠等
实验证明 , 用 P H Y加强A C h的作用后 , 再刺
激交感神经 , 则 去 甲 肾上腺素 ( N E ) 的释
放增多 , 作用加强 『3] . 新近报道 , 猫的第 l
脑室注入 P H Y能增加肾上腺内N E的释放 『` 1 .
o k u am y 和 o s u m i Y t 6 , ` 1提出中枢肾上腺素
能系统对胃机能的抑制性影响 , 可能是通过
迷走神经背核实现 。基于上述 , 本实验出现的
抑制相很可能是由于 P H Y使中枢内源性A C h
升高 , 激 活 了 中 枢肾上腺素能系统或促进
了外周 N E释放 , 故将动物利血平化或 ic v 心
得安后 ,再 i vc P H Y则抑制相消失 ,提示该相
87
属注入P HY后引起的继发性影响 , 与体内儿
茶酚胺类和日受体有密切的关系 。 至于 p受体
既介导 胃的张力又与抑制相有关的机理 , 由
于它发挥作用的确切部位和方式尚不完全清
楚 , 均需进一步研究 。
4
参 考 文 献
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E u r J P h a r m a e o l
,
19 8 1
75 : 27
( 1 0 9 2一 0 5
一 3 0 收稿 )
3
E f f e e t o f I n t r a e e r e b r o v e n t r i e u la r M i e r o i n je e t i o n o f
P h y s o s t i gm i n e o n G a s t r i e M o t i l i t y i n R a t s
H u a n g B i l a n 气 L u G a n g , T u Z o n g P i n
D e p a r 才m e n 云 o f P 孔y s玄。不o g y , F a e “ 乙t y o f B a s艺e M e d i e a乙 S e玄。 n e e s
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t i o n a n d a P h a s e o f r e s t i t u t i o n a f t e r i e v i n je e t i o n o f P H Y
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T h e s e e f f e e t w e r e
b l o e k e d e o m P l e t e l y e i t h e r b y P r e t r e a t爪e n t o f a t r o P i n e , o r b y v a g o t o m y . P r e t r e a t一
m e n t w i t h r e s e r P i n e o r l e v i n j e e t i o n o f P r o P r a n o l o l r e m a r k a b l y im P a i r e d t h e
g a 5 t r i e t e n s i o n a n d a b o l i s h e d t h e i n h i b i t i o n p h a s e ; w h i l e i e v i n je e t i o n o f p r a z o e i n e
o r y o h i m b i n e w a s o f n o e f f e e t
.
T h e s e r e s u l t s s u g g e s t t h a t e n h a n e e m e n t o f g a s t r i e
m o t i l i t y e l i e i t e d b y e n d o g e n o u s a e e t y l e h o l i n e i n e e n t r a l n e r V o u S s y s t e m s e e m s
t o b e a e h i e v e d t h r o u g h e h o l i n e r g i e m u s e a 全i n i e r e e e P t o r s a n d v i a v a g u s n e r v e s
a n d t h a t t h e P h a s e o f i n h i b i t i o n i n t h e P r o e e s s o f g a s t r i e m o t i l i t y m i g h t b e
。 l o s e l y r e l a t e d t o a d r e n e r g i e 日一 r e e e P t o r s o f th e e e n t r a l n e r v o u s s y s t e m a n d e a t e -
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K e y w o r d s P h y s o s t i g m i n e ; r e s e r P i n e ; g a s t r i e m o t i l i t y ; i n j e e t i o n
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b r o v e n t r i e u l a r