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人参抗栓素对大鼠脑缺血及血栓形成的影响



全 文 :M DA 含量下降, 结肠黏膜组织急性损伤程度减轻,
具有明显抗炎效果; 病理学结果显示对于溃疡面的
愈合, 马齿苋组疗效优于 SA SP 组, 具明显的修复
作用。马齿苋灌肠治疗U C 的作用机制可能与其含
有丰富的维生素 E、维生素 C、谷胱甘肽等具有抗
菌、抗病毒、抗氧化成分有关[5 ] , 其通过提高肠壁黏
膜内的 SOD 活性, 加强氧自由基的清除而减轻U C
炎症反应, 同时丰富的维生素A 样物质, 促进上皮
细胞的生理功能趋于正常, 并能促进溃疡的愈合[6 ]。
本实验为马齿苋治疗或辅助治疗U C 提供了理论
依据。
References:
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人参抗栓素对大鼠脑缺血及血栓形成的影响
周 鸣1, 谢湘林2, 张永和1, 邓毅峰1Ξ
(11 长春中医学院附属医院 新药开发中心, 吉林 长春 130021; 21 吉林大学药学院 药理实验室, 吉林 长春 130021)
  脑缺血是血管性脑病的最主要病种, 具有较高
的死亡率和致残率。对脑缺血的防治以往都是用扩
张脑血管、增加脑血流量、缩小脑梗死范围或改善神
经功能等方面入手, 但效果并不十分理想, 不良反应
亦较多。因此开发一种疗效好、毒性小的治疗脑缺血
新药是备受关注的课题。人参抗栓素是利用现代工
程技术对人参进行定向水解精提而成的, 其主要成
分为 R g3 和 R h1。大量实验研究表明, 它们具有抗
血栓作用, 故又称为“人参抗栓素”。本实验研究其对
大鼠脑缺血及血栓形成的影响。
1 材料
111 动物: W istar 大鼠, 体重 280~ 350 g, 由长春
高新实验动物研究中心提供, 合格证号: SCXK (吉)
2002—0003。
112 药品与试剂: 人参抗栓素 (A T E) , 由吉林省人
参研究所提供, 规格: 200 m gö粒 (含人参一次皂苷
150 m gö粒)。维脑路通, 中美山西津华药业有限公
司产品, 规格: 100 m gö片。阿司匹林水溶片, 中国无
锡华瑞制药有限公司, 批号 80073 B 88201。AD P, 海
伯奥生物科技有限公司产品, 批号 970619; 超氧化
物歧化酶 (SOD ) 和 A T P 酶测试药盒由南京建成
生物工程研究所提供。
113 仪器: 江湾二型脑立体定位仪, 上海第二军医 大学产品。M P—120—1 微量电子天平, 上海第二天平仪器厂产品。7550—紫外2可见光分光光度计, 上海分析仪器厂产品。T YXN —91 智能血液凝集仪,上海通用机电技术研究所产品。TAB—体外血栓形成仪, 江西新元技术开发公司产品。2 方法与结果211 对大鼠脑缺血的影响: 将大鼠随机分为 6 组,每组 8 只, 雌雄各半。分别为假手术对照组、模型组、维脑路通组 (300 m gökg)、人参抗栓素高、中、低剂量 (200、100、50 m gökg) 组。各组大鼠均 ig 给药, 连续给药 14 d, 给药结束后, 按文献方法制备大鼠脑缺血模型[1 ]。假手术对照组大鼠手术过程同模型组, 但不阻断椎动脉。术后 24 h, 称量并记录体重后, 将大鼠乙醚麻醉固定在大鼠手术台上, 分离双侧颈总动脉, 大鼠清醒状态下, 用丝线与 5 号针头一起结扎双侧颈总劝脉, 结扎后立即将 5 号针头抽出, 造成大鼠全脑不完全性缺血。90 m in 后将动物处死, 取脑, 沿脑正中沟切开平分。一侧脑用液氮速冻, 放入低温冰箱保存, 用于测定脑组织 SOD 活力和A T P 活力。测试时, 取脑组织制成 2% 的组织匀浆液, 按说明书方法加样测试。分光光度法测定样本的吸光度 (A ) 值。计算 SOD 和A T P 酶 (N a2A T P酶、M g2A T P 酶、Ca2A T P 酶) 的活力 [ 单位为
·397·中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 7 期 2004 年 7 月
Ξ 收稿日期: 2003212221
作者简介: 周 鸣 (1959—) , 女, 主管技师, 主要从事药理学实验研究。
Λmo l p iö(107 p ro t·h - 1) ], 另一侧脑称湿质量后, 于
烘箱内, 100 ℃ 烘 2 h, 称脑干质量。分别计算脑指
数 (脑指数= 脑湿质量×100ö体重) 和脑含水量
[ 脑含水量= (脑湿质量- 脑干质量) ö脑湿质重×
100% ] [2 ]。各项指标结果见表 1。人参抗栓素各剂量
组大鼠脑组织 SOD、N a2A T P 酶、M g2A T P 酶活力
明显高于脑缺血模型组; Ca2A T P 酶活力各组间差
异不显著。表明人参抗栓素能够明显提高组织 SOD
活力, 对缺血组织细胞起到一定的保护作用; 还可以
不同程度地提高缺血脑组织的 A T P 酶活力, 从而
起到促进缺血脑组织能量代谢的作用。脑缺血模型
组大鼠脑指数和脑含水量明显高于假手术对照组,
人参抗栓素各给药组大鼠脑指数和脑含水量明显低
于脑缺血模型组, 表明人参抗栓素对大鼠脑缺血所
致的脑组织水肿有明显的改善作用。
212 对大鼠体内静脉血栓形成的影响: 将大鼠随机
表 1 人参抗栓素对缺血脑组织 SOD , ATP 酶活力及脑指数和脑含水量的影响 (x±s, n= 8)
Table 1 Effect of ATE on activ ities of SOD and ATPase, cerebra l index, and water con ten t
of ischem ic bra in tissue in rats (x±s, n= 8)
组 别 剂量ö(m g·kg- 1) SOD 活力ö(nU ·mL - 1) N a2A T P 酶活力 M g2A T P 酶活力 Ca2A T P 酶活力 脑指数 脑含水量ö%
假手术 - 109141±511583 3 3 38111±4188 39166±6192 40187± 7105 01393±010293 3 3 87164±113043 3 3
模型 - 98141±11109 35137±3170 34101±4151 37189± 2160 01439±01018 91108±11214
维脑路通 300 101119±319273 36180±2101 39113±31413 3 38189±10190 01402±010123 3 89106±112113 3
人参抗栓素 200 104185±310813 3 3 42151±21833 3 45140±41853 3 45113± 4196 01399±010133 3 88123±016573 3
100 101124±116093 41168±31893 45144±51073 3 41161± 3102 01403±010143 89129±111043
50 101112±110193 40145±31813 45149±51133 3 40156± 3142 01411±010163 89167±111103
  与模型组比较: 3 P < 0105 3 3 P < 0101 3 3 3 P < 01001
  3 P < 0105 3 3 P < 0101 3 3 3 P < 01001 vs model group
分为 5 组, 每组 8 只。分别为模型组、阿司匹林组
(500 m gökg) 及人参抗栓素高、中、低剂量组, 各组
均 ig 给药, 连续给药 7 d。末次给药后 30 m in, 大鼠
ip 麻醉, 按文献方法[3 ]腹部正中切口, 打开腹腔, 剥
离下腔静脉, 于左肾静脉下方用粗线结扎下腔静脉,
缝合腹腔, 结扎 4 h 后, 处死大鼠, 打开腹腔, 在结扎
下方 2 cm 处夹闭管腔, 取出瘀血段血管, 剖开管
腔, 取出血栓, 滤纸吸干, 用微量电子天平称取血栓
湿质量 (m g) , 然后将血栓在室温下放置 24 h, 称血
栓干质量 (m g)。结果见表 2。人参抗栓素各组大鼠
的静脉血栓湿质量和干质量均明显低于模型组
(P < 0101、01001) , 表明人参抗栓素对大鼠体内静
脉血栓形成有一定的抑制作用。
表 2 人参抗栓素对大鼠体内静脉血栓
形成的影响 (x±s, n= 8)
Table 2 Effect of ATE on in vivo ve in thrombosis
formation in rats (x±s, n= 8)
组 别 剂量ö(m g·kg- 1) 血栓湿质量öm g 血栓干质量öm g
模型 - 32114±7151 15125±1106
阿司匹林 500 16157±21073 3 3 9157±31043 3 3
人参抗栓素 200 23142±31823 3 11128±11793 3
100 25114±21543 3 12142±11713 3
50 24157±21763 3 14100±2144
  与模型组比较: 3 3 P < 0101 3 3 3 P < 01001
  3 3 P < 0101 3 3 3 P < 01001 vs model group
213 对血小板聚集的影响: 分组及给药方法同 212
项 (模型组换成对照组) , 各组连续给药 14 d, 给药
结束后, 大鼠断头处死, 取血, 318% 枸橼酸钠抗凝,
1 000 röm in 离心 5 m in, 取富含血小板血浆
(PR P) , 用智能型血液凝集仪测定 1 m in 血小板聚
集性 (PA G21) , 5 m in 血小板聚集性 (PA G25) 和血
小板聚集性最大峰值 (PA G2M )。结果见表 3。人参
抗栓素给药组大鼠 PA G25 明显低于对照组, PA G2
M 与对照组差异有显著性。表明人参抗栓素对大鼠
血小板聚集有明显的抑制作用。
表 3 人参抗栓素对大鼠血小板聚集的影响 (x±s, n= 8)
Table 3 Effect of ATE on platelet aggregation
in rats (x±s, n= 8)
组 别 剂量ö(m g·kg- 1) PA G21ö% PA G25ö% PA G2M ö%
对照 - 52140±4101 77165±4185 78185±4112
阿司匹林 500 24141±51983 3 3 19175±51253 3 3 23142±51593 3 3
人参抗栓素 200 46102±21883 55190±71333 3 60194±51843 3
100 46111±31123 56142±81063 3 59103±61283 3
50 46117±7141 59170±41483 3 58188±81843 3 3
  与对照组比较: 3 P < 0105 3 3 P < 0101 3 3 3 P < 01001
  3 P < 0105 3 3 P < 0101 3 3 3 P < 01001 vs con tro l group
3 讨论
  脑血栓及脑梗死是常见的脑缺血性疾病, 其病
理学基础是脑血栓形成或脑梗死使脑组织相应供血
区缺血、缺氧, 能量耗竭而导致脑细胞缺血坏死, 相
应支配区出现运动、感觉和语言障碍。A T P 酶是存
在于组织细胞生物膜上的一种蛋白酶, 它在物质转
运、能量转换及信息传递方面具有重要作用, 脑在缺
血缺氧状态下,A T P 酶活力明显下降。由于脑细胞
能量代谢异常, 可出现脑细胞水肿, 表现为脑指数、
·497· 中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 7 期 2004 年 7 月
脑含水量增加。脑缺血也使脑组织 SOD 活性下降,
超氧阴离子大量产生, 从而加剧脑细胞损伤。
本实验表明人参抗栓素能使脑缺血模型大鼠脑
指数和脑含水量显著降低, 使脑组织 SOD 活力和
N a2A T P 酶、M g2A T P 酶活力增强, 改善脑组织的
血液供应及能量代谢。其作用强度与剂量有关。实
验还表明人参抗栓素能有效抑制大鼠体内静脉血栓
的形成, 抑制血小板聚集, 其中抗栓作用尤为显著
(P < 0101、01001)。预示人参抗栓素有望成为治疗 脑缺血性疾病的有效药物。References:[ 1 ] Xu S Y1 M ethod ology in P harm acolog ica l E xp erim en t (药理实验方法学) [M ]1 Beijing: Peop le’s M edical Pub lish ingHouse, 20021[ 2 ] Cheng J Y, L i J W , L iu Q 1 P ro tective effect of R ad ix A can2thop anacis S en ticosi ex tract on experim en tal acu te cerebral2is2chem ia [J ]1 Ch in T rad it H erb D rug s (中草药) , 2003, 34(4) : 35823591[ 3 ] L i Y K1 M thod ology in P harm acolog ica l E xp erim en t on Ch i2nese M ateria M ed ica (中药药理实验方学) [M ]1 Shanghai:Shanghai Scien tific and T echn ical Pub lishers, 19891
稳心颗粒治疗肺心病急性发作期心律失常疗效观察
靳宝兰, 单丽珠, 陈 娴Ξ
(天津市南开医院 内科, 天津 300100)
  慢性肺源性心脏病 (简称肺心病) 急性发作期
并发心律失常是临床常见危重症, 病情复杂, 险恶多
变, 是主要死亡因素之一。因此, 探索提高心律失常
治疗效果的方法很有必要。笔者自 2000 年以来, 应
用稳心颗粒辅助治疗肺心病急性发作期心律失常,
并与同期单纯西医治疗组对比观察, 疗效满意。
1 临床资料
  2000 年—2002 年本院内科收治的 105 例肺心
病急性发作期心律失常患者均符合 1980 年全国第
3 次肺心病工作会议修订的诊断标准。随机分为两
组: 治疗组 54 例, 其中男 32 例, 女 22 例, 年龄 55~
79 岁, 平均 6615 岁; 对照组 51 例, 其中男 34 例, 女
17 例, 年龄 53~ 80 岁, 平均 64 岁。肺心病病程 4~
15 岁。两组病人心律失常主要为房早、结早、室早、
窦性心动过速、心房纤颤、室上性心动过速。两组年
龄、性别、病情轻重程度分布经统计学比较差异无显
著性, 具有可比性。
2 方法
211 治疗方法: 对照组采用西医内科常规治疗, 包
括抗炎、止咳化痰、平喘、扩张血管、强心利尿、抗心
律失常、纠正酸碱失衡和电解质紊乱等; 治疗组在上
述对照治疗的基础上加用稳心颗粒 (山东步长恩奇
制药有限公司生产, 批号 030914, 9 gö袋) , 每次口
服 1 袋, 每日 3 次, 14 d 为 1 疗程。
212 观察指标: ①征候: 包括头晕心悸、疲乏无力、
胸痛胸闷、多汗失眠; ②心电图的改变。
213 统计学处理: 计量资料采用 t 检验, 计数资料
采用 ς2检验。
3 疗效标准
311 临床疗效: 显效: 临床症状体征消失或明显减
轻; 有效: 临床症状体征部分减轻; 无效: 临床症状体
征改善不明显。
312 心电图改善情况
31211 过早搏动 (房早、结早、室早) : 显效: 过早搏
动消失或明显减少, 早搏次数较治疗前减少 75%
以上; 有效: 过早搏动较治疗前减少 50%~ 70% ; 无
效: 过早搏动无变化或增多。
31212 阵发性房颤: 显效: 发作终止或基本终止及
偶发极短时间房颤; 有效: 发作次数明显减少, 发作
持续时间明显缩短, 发作间期延长; 无效: 发作同治
疗前或加重。
31213 持续房颤、室上性心动过速和窦性心动过
速: 显效: 心室率恢复正常或明显减慢; 有效: 心室率
有所减慢; 无效: 心室率无变化。
4 结果
  结果表明加用稳心颗粒的治疗组与对照组比
较, 临床症状体征及心电图均有改善, 差异显著
(P < 0105、0101)。见表 1 和 2。
5 讨论
  肺心病急性发作期患者常出现不同程度低氧血
·597·中草药 Ch inese T radit ional and H erbal D rugs 第 35 卷第 7 期 2004 年 7 月
Ξ 收稿日期: 2003210212
作者简介: 靳宝兰, 女, 天津市, 副主任医师, 研究方向为中西医结合治疗冠心病。