全 文 ：注射用血塞通 (络泰 )抗肝纤维化及对门静脉压力的影响
王　昊
(郑州市中医院 消化内科 ,河南 郑州　 450007)
　　肝硬化发展至一定阶段 ,因假小叶的形成 ,肝内
毛细血管扭曲变形 ,血管床面积减少 ,肝窦毛细血管
化等因素 ,引起门静脉压力升高 ,造成上消化道出
血 ,肝性脑病等并发症的出现。 为防止以上并发症 ,
临床上一直试用诸如心得安、硝酸酯类等药物来降
低门静脉压力 ,但因其副作用较多而受到一定限制。
本研究试用注射用血塞通改善门静脉高压取得一定
效果 ,现报道如下。
1　资料与方法
1. 1　临床资料:为我院 1998年 8月至 2001年 8月
收治的肝硬化门静脉高压患者。 肝硬化门静脉高压
患者入选条件为脾肿大、质硬、伴有食管或胃底静脉
曲张 [ 1]。 B超检查门静脉内径> 14 mm ,无或有少量
腹水。患者无上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、
肝癌。近期内使用血管活性药物如心得安、硝酸甘油
及利尿剂治疗的停药观察一周以上 ,各项指标稳定
后再进行观察。 共 100例 ,以入院顺序按随机表分
为常规组 ( A)、常规加注射用血塞通组 ( B)。在观察
中由于出现上消化道出血 ,大量腹水 ,患者出院等失
访 12例。实际观察 A组 44例 , B组 44例。 A组:
男 32例 ,女 12例 ,年龄 26～ 66岁 ,平均 46岁 ,病
程 5～ 20年 ,平均 ( 12. 5± 6. 3) 年 ,乙肝后肝硬化
34例 ,丙肝后肝硬化 5例 ,酒精肝硬化 3例 ,其它 2
例 ;按肝功能 child-pugh分级: A级 15例 , B级 20
例 , C级 5例。 B组: 男 35例 ,女 9例 ,年龄 28～ 68
岁 ,平均 46. 9岁 ,病程 3～ 26年 ,平均 ( 13. 1± 8. 7)
年 ,乙肝后肝硬化 36例 ,丙肝后肝硬化 3例 ,酒精
肝硬化 4例 ,其它 1例 ;按肝功能 chi ld-pugh分级:
A级 14例 , B级 22例 , C级 8例。两组均未行分流
术 ,无并发高血压、心衰、肺动脉高压等疾病。两组资
料具有可比性。
1. 2　治疗方法: A组采用辩证口服中药 ,熊去氧胆
酸、维生素治疗 ; B、 C级肝功能者每疗程加用 15 d
肝得健 , 1月为一疗程 ,治疗 3个月。 B组在 A组治
疗的基础上加用注射用血塞通 (云南昆明制药有限
公司 ,滇卫药准字〔1996〕第 003222号 ) 0. 4 g /日静
点 ,每日一次 ,疗程及治疗时间同 A组。
1. 3　肝纤维化指标检测与方法: 所有血标本均于
- 30℃保存待测。血清透明质酸 ( HA)、Ⅲ 型前胶
原肽 ( PCⅢ )、层粘蛋白 ( LN) 用放射免疫法测定 ,
试剂盒均由上海海军医学科学研究所提供 ,各项质
控指标均符合标准要求 ,放免测定仪器为 G911型
自动 γ免疫计数器。 每月分别检测 1次。
1. 4　门静脉动力学观察: 使用美国 Diasonics-Syn-
erg y-C型彩色多普勒超声仪 ,探头频率为 3. 5 kHz,
按 Moriyashi氏 [2 ]提出的方法与计算公式 ,在上午
空腹安静状态检查患者 ,取仰卧位 ,探查门静脉与脾
静脉干 ,取样长度 2 cm,对准静脉走行 (直角 ) 测出
血管截断面积 ( S ) ,包括左右径 ( A ) 和前后径 (B ) ,
则 S= ( A· B· π) /4,血流速度 VD则以流速方向为
主轴 ,相当于血管中心部超声光束所测的流速为血管
最大流速 VDmax ,公式如下: Q= A· B· π· 0. 57
VDmax /4cosθ× 60 ( mL /min) ,Q为血流量 ,θ为声速
与血流的夹角 ,小于 60度 ,同一患者每次受检时 ,取
样线与血液闪角保持相同 ,分别于治疗前 ,治疗 1, 2,
3个月后检测门静脉内径 ( Dpv )、脾静脉内径 ( Dsv )、
门静脉血流速度 ( Spv )、脾静脉血流速度 ( Ssv )、门静
脉血流量 ( Qpv )、脾静脉血流量 ( Qsv )各 1次。
1. 5　统计学处理:数据以 x± s表示 ,采用 t检验。
2　结果
2. 1　两组患者治疗前后血清 HA, PCⅢ 及 LN水
平变化:见表 1。与 A组治疗后比较 , B组血清 HA,
PCⅢ , LN明显下降 ( P < 0. 01)。
2. 2　两组患者治疗前后血流动力学变化: 见表 2。
与 A组治疗后比较 , B组门、脾静脉血管内径缩小 ,
血流速度加快 ,血流量减少 ,差异显著 ( P < 0. 01)。
3　讨论
　　目前降低门静脉压力的药物如生长抑素、血管
加压素 ,β受体阻滞剂等是通过减少门静脉血流量
来降低门静脉压力的 ,这类药物虽可降低门静脉压
·360· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 4期 2003年 4月
收稿日期: 2002-10-12作者简介:王　昊 ( 1966— ) ,男 , 1988年毕业于河南中医学院 ,同年分配至郑州市中医院 ,从事消化内科临床工作 ;主攻方向: 中西医结合治疗慢性肝炎 ,肝硬化及相关并发症、食道、胃、肠疾病 ,急慢性胰腺炎等 ,并发表相关论文多篇。 Tel: ( 0371) 8614396
表 1　两组患者治疗前后血清 HA, PCⅢ , LN水平比较 μg· L- 1
　 Table 1　 Comparison of blood serumHA, PCⅢ , LN in two groups of patient before and af ter treatment μg· L- 1
组别 例数 HA PCⅢ LN
A 治疗前 44 　　　 789. 5± 187. 2 　　　 188. 2± 41. 2 　　　 195. 2± 94. 1
治疗 1个月 44 746. 1± 157. 6 165. 2± 51. 2 176. 4± 87. 2
治疗 2个月 44 624. 5± 140. 7 102. 5± 42. 1* 147. 4± 64. 8*
治疗 3个月 44 541. 7± 112. 6* 97. 4± 31. 5* 115. 4± 35. 1*
B 治疗前 44 805. 6± 196. 2 193. 4± 44. 1 203. 4± 104. 5
治疗 1个月 44 702. 5± 142. 1* △ 120. 4± 34. 5* △ 132. 0± 67. 9* △
治疗 2个月 44 534. 5± 112. 4* △ 88. 5± 45. 3* △ 101. 5± 54. 6* △
治疗 3个月 44 412. 0± 84. 5* △ 77. 8± 29. 4* △ 82. 4± 24. 6* △
　　　　与本组治疗前比较: * P < 0. 01;　与 A组同期比较: △ P < 0. 01
　　　　* P < 0. 01 vs s ame group before t reatment; △ P < 0. 01 vs g roup A at same time
表 2　两组患者血流动力学治疗前后比较
Table 2　 Comparison of hemodynamics in two groups of patient before and af ter treatment
组别 例数 血管内径 /mm 血流速度 / ( cm· s
- 1 ) 血流量 / (m L· min- 1)
门静脉　　 脾静脉　　 门静脉　　 脾静脉　　 门静脉　　 脾静脉　　
A治疗前 44 14. 01± 1. 71 12. 12± 1. 37 19. 72± 8. 71 22. 67± 10. 12 787. 12± 212. 30 327. 42± 128. 71
治疗 1个月 44 13. 89± 1. 57 12. 01± 1. 28 19. 68± 9. 01 22. 73± 11. 02 768. 35± 208. 73 330. 16± 119. 46
治疗 2个月 44 13. 90± 1. 63 12. 16± 1. 42 19. 54± 8. 61 22. 43± 10. 89 776. 92± 214. 57 316. 87± 136. 12
治疗 3个月 44 13. 87± 1. 24 12. 08± 1. 13 19. 58± 8. 97 22. 45± 10. 23 760. 36± 210. 57 320. 31± 116. 18
B治疗前 44 14. 12± 1. 64 12. 20± 1. 56 20. 01± 10. 21 23. 12± 11. 32 761. 36± 221. 63 340. 12± 161. 82
治疗 1个月 44 14. 01± 1. 72 12. 12± 1. 41 22. 12± 13. 18* 25. 32± 13. 12* 626. 48± 186. 87* 303. 18± 172. 19*
治疗 2个月 44 13. 27± 1. 61* 12. 02± 1. 38* 22. 23± 14. 07* 25. 01± 12. 87* 601. 72± 169. 23△ 287. 61± 168. 90△
治疗 3个月 44 12. 21± 1. 31* * △ 11. 24± 1. 51* * △ 23. 81± 15. 12* * △26. 81± 15. 67* * △ 523. 24± 151. 21* * △ 250. 71± 123. 78* * △
　　与本组治疗前比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01;　与 A组同期比较: △ P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs same group befo re t reatm ent; △ P < 0. 01 vs g roup A at same tim e
力 ,但相应地也减少了肝脏的血液供应 ,长期使用不
可避免地加重肝脏损害 ,并对全身血流动力学产生
不良影响。因此 ,寻找通过降低门静脉阻力来降低门
静脉压力 ,并对全身血液循环无不良影响的药物 ,对
于防治门静脉高压 ,改善肝硬化予后具有重要意义。
本研究 88例肝硬化患者门静脉血流动力学中
静脉内径和血流速度与文献报道较一致 [3 ] ,门、脾静
脉血流量差异较大 ,可能与计算血流量的方法与观
察方法有异 ,从结果就可以看出 ,注射用血塞通 (络
泰 ) 治疗后门、脾静脉内径缩小 ,血流速度加大 ,门
静脉血流量减少。血清 HA, PCⅢ , LN能较好地反
映肝硬化肝纤维化程度 [4, 5 ] ,本研究提示注射用血塞
通能较好地改善肝纤维化。
肝硬化患者由于毒邪蕴结、瘀血结滞、营卫流行
不利、气血紊乱 ,肝、脾、肾功能失调 ,乃至 瘕积聚。
因此 ,活血化瘀是防治肝纤维化的重要手段。大量临
床实践证明活血化瘀是对肝脏异常结缔增生的有效
之法 [6 ] ,注射用血塞通 (络泰 ) 为参三七提取物 ,其
味甘、微苦、性温 ,有活血散瘀、定痛止功。 用之可消
瘀散结 ,疏肝解郁 ,气血流畅。有研究表明肝硬化门
静脉高压时 ,广泛存在肝内小静脉血栓形成及肝门
血管收缩 [6 ] ,从而加重门静脉高压 ,注射用血塞通有
抗凝血、溶栓作用 ,同时可直接作用于血管平滑肌扩
张血管 [7 ] ,从而降低门静脉压力。有报道肝硬化患者
全血粘度明显升高 ,其嵌塞肝静脉压力与肝静脉全
血粘度显著正相关 [8 ]。注射用血塞通可抑制磷酸二
酯酶 ,降低血液高粘滞性。肝硬化常伴内毒素血症 ,
可直接促使门静脉收缩 ,也可使血液内血栓素
( TX A2 )增加 ,增加门静脉阻力 ,促进门静脉压力升
高。注射用血塞通的主要成分是三七皂苷 ,其可改变
血液的粘附或凝集状态而改善肝脏微循环 ,消除肝
细胞炎症 ,改善肝功能 [9 ] ,从而消除内毒素血症 ,并
抑制 TXA2生成。还具有调节微循环的流态和微循
周围状态的作用。其中最主要的是加快血流速度 ,增
强红细胞带氧能力 ,加强红细胞的变形能力。通过上
述机制降低门静脉阻力 ,增加门静脉血流速度 ,可环
能是注射用血塞通抗肝纤维化及改善门静脉高压的
作用机制。
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(下转附 9页 )
·361·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 4期 2003年 4月
μm,极易为机体吸收 ,且降甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆
固醇的总有效率都较其软胶囊有显著提高。临床上应用鸦胆
子油乳来治疗胃肠癌 ,发现能减轻放疗、化疗的毒副作用。
4　结语
近年来中药载体制剂发展了脂质体 、微粒、毫微粒、乳剂
等靶向给药系统 ,但是由于这些微粒载体的特性 ,一般只发
挥被动靶向的作用 ,常会被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬 ,
故应重点发展磁性毫微粒、磁性脂质体、磁性乳剂等磁性导
向给药系统以及对其他因素敏感的靶向给药系统 ,增加主动
靶向性。
药物治疗的未来方向可能不在于新化合物的开发 ,而在
于对现有药物的修饰 ,即用合适的载体来降低药物的毒性 ,
增强活性。 这些药物载体无论是在老药的使用 ,还是在新药
的输送上都有着重大的作用。 预计随着药剂学、生物学等学
科的发展 ,将有越来越多的中药载体制剂进入临床 ,发挥越
来越广泛的作用。
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