全 文 ：[50 ]　高石喜久 , 户宏造 ,涉谷雅之 ,等 . New subst ituted ph enan-
th rene derivat ives-useful as interleukin-1 an tagonist s [ P ] .
JP: 06192155, 1994-07-12.
[ 51 ]　 Wiedmann T W T, Wang J. Coronary arterial restenosi s
t reatment m ethod [P ]. WO: 9515174, 1995-06-08.
[52 ]　 Morota T, Saito K, Tai B, et al . Leukot riene an tagonis ts in
th e t reatmen t of allergy and in flamm at ion [ P] . JP: 952899,
1997-02-25.
[ 53 ]　 Tokuda M, Ding R, Kaw ab e N, et al . Endo th elin receptor
binding inhibi tors [ P] . JP: 7258098, 1995-10-09.
[ 54]　 Shiba K, Ki tagaw a I, Koizumi H. Ext raction and preparation
of new terpene dervatives [ P] . JP: 04208273, 1992-07-29.
[ 55 ]　 Fujis ak aw a Pharmaceutical Co. Vascularization inhibi to rs
FR25756 and FR125035, and thei r manufacture wi th
M etarhizium [ P]. JP: 9147120, 1991-02-28.
中药抗炎作用与细胞因子
邢　杰 1 ,王淑芬 2 ,翁福海 3
　 ( 1. 黑龙江鸡西煤炭医学专科学校 ,黑龙江 鸡西　 158100;　 2. 天津市干部疗养院医疗中心 ,天津　 300191;
　 3. 天津医科大学 药理教研室 ,天津　 300070)
摘　要: 抗炎中药有抗炎、改善血液循环及免疫调解功能 ,这与抑制炎性细胞产生炎性细胞因子有关 ;对炎细胞合
成分泌细胞因子有双向调解作用 ;显著抑制由内毒素 (脂多糖 , LPS)诱导或未经 LPS诱导的人巨噬细胞 ( MΥ)释放
炎性细胞因子 ;具有稳定溶酶体 ,抑制脂质过氧化反应及减少肿瘤坏死因子 ( TN F)释放的作用 ;尚可通过影响内钙
离子浓度 ,减少细胞因子的分泌合成达到抗炎目的。
关键词: 中药 ;细胞因子 ;抗炎 ;炎细胞
中图分类号: R282. 71; R285　　　文献标识码: A　　　文章编号 : 0253 2670( 2001) 05 0471 03
Antiinflammatory effect of TCM and cytokines
XING Jie1 , WAN G Shu-fen2, W EN G Fu-hai3
　　 ( 1. Jixi Coal Medical Colleg e, Jixi Heilong jiang 158100, China; 2. Tianjin Medica l Center o f Convalescent Hospital,
Tianjin 300191, China; 3. Depa rtment o f Pharmacolog y, Tianjin Univ ersity of Medical Sciences, Tianjin 300070, China)
Key words: t radi tional Chinese medicine ( TCM ); cytokines, anti-inflammation; inf lamma to ry cells
　　许多清热解毒活血化瘀中药具有抗炎、改善血液循环及
免疫调节功能。 它们在防治急慢性炎症、脓毒血症或腹腔感
染性疾病方面已显示明显疗效。这些抗炎中药与抑制炎性细
胞产生炎性因子有关。细胞因子是一组调节细胞反应的相对
低分子量糖蛋白 ( 80 ku) ,由体内多种炎细胞分泌产生 ,它既
是机体应激反应的需要 ,又是过量分泌应激组织损伤发生发
展的病理基础。由单核细胞或 MΥ分泌的细胞因子又称淋巴
因子 ,包括 TN F、白细胞介素 ( IL )和干扰素 ( IFN )等。MΥ合
成的白三烯 B4 ( LTB4 ) , NO在炎症免疫反应过程亦为重要
的炎性介质。细胞因子的共同特点是 :作用强 ,在 10- 1 mo l /L
时即显示生物学效应 ;细胞因子与细胞表面特殊受体结合具
有高度亲和力 ,多个细胞因子相互作用与受体形成细胞因子
网络 ( cy tokines netw ork) [1] ;细胞因子既具有增强机体免疫
功能的上调作用 ,亦有提高机体防御能力、抑制炎症免疫的
下调作用如 IFN-α及 TN F-β。文献报道 ,中药具有对炎细胞
生物合成分泌细胞因子的双向调节作用 ,该作用与影响炎细
胞内钙离子浓度相关。笔者简述一些中药抗炎作用对细胞因
子、 LPS及细胞内钙离子浓度的影响。
1　对 LPS致炎作用的影响
　　 LPS是革兰氏阴性细菌 ( G- )合成的毒性物质 ,是单核
细胞 /MΥ的强大激活剂。 LPS主要作用的靶细胞是 MΥ,当
MΥ与 LPS接触 40～ 60 min后即分泌大量的细胞因子、
TNF、白细胞介素 ( IL- 1 , IL- 6 , IL- 8 )、血小板活化因子
( PAF)、 NO以及具有保护作用的细胞因子 IL- 10。 由 G-菌
及释放的内毒素败血症更常见于老年人呼吸道、胆道及泌尿
道感染、 G-菌腹腔感染等 [2 ]。 实验证明 ,体内输注 LPS可出
现败血症的体征和症状 ,如血液动力学改变 、发热、代谢或器
官功能失调甚至死亡 [3]。 LPS入血引起血管组织损伤 ,多种
炎细胞在炎症部位浸入 ,如 MΥ, PMN ,内皮细胞 ,肥大细胞
和枯否氏细胞 ( KC)。尤其 MΥ存在于所有器官组织中 , LPS
与 MΥ膜表面特异性受体 ( CD14 , CD18 )结合 ,促发细胞内反
应产生释放因子。不同浓度 LPS对 MΥ的激活程度不同 ,因
而产生吞噬或杀灭细菌或肿瘤细胞的活性也不同。 MΥ接触
LPS时发出一系列转导信号冲动 ,参与信号转导的物质有 G
蛋白、磷脂酶 C和蛋白激酶 A/C,其中酪氨酸磷酸化是 MΥ
受 LPS刺激后最快信号转导者 [4]。 不同浓度的 LPS对 KC
的影响不同。 KC是机体重要防御系统 ,低浓度 LPS刺激 ,可
增强 KC吞噬功能 ;高浓度 LPS使细胞肿胀、坏死 ,吞噬功能
·471·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-11-06作者简介:邢　杰 ( 1953-)女 ,黑龙江双城县人 ,鸡西煤炭医专 (哈医大分校 )检验系副教授 ,主要从事细胞因子研究。 Tel: ( 0467) 2369250
明显降低 ,并释放伤害性细胞因子 ,如白三烯 ( LTS)、 IL- 1 ,
IL- 6 , TNF-α和 NO,这些因子与肝中毒、酒精性肝病、败血
症与多器官衰竭 ( MOF)有关 [5 ]。
大黄素 ( EMD)和丹参素显著抑制由 LPS诱导的人 MΥ
释放炎性细胞因子 ,使 TNF, IL- 1 , IL- 6及 IL- 8分泌显著减
少 ,但抑制程度小于氢化考的松。 EM D尚能激活未经 LPS
诱导的人的 MΥ分泌细胞因子的作用 [6]。张曼报道 ,白藜芦
醇苷对内毒素休克大鼠具有保护器官损伤作用 ,减少大鼠
肝、肾、肺和脑组织的 TNF[7]。
1. 1　对 NO产生的影响: 在 LPS刺激下 , MΥ、中性粒细胞
分泌大量的细胞因子 ,激活 MΥ内的 NO合成酶 ( INOS) ,催
化 L-精氨酸生成大量 NO,使内毒素败血症病人外周血管扩
张引起低血压 [8]。三七总皂苷抗炎活性与抑制炎症渗出液中
的 NO含量有关 [9]。 张俊报道 ,经 LPS刺激的 MΥ分泌 NO
显著性增多 , EMD显著性抑制经 LPS刺激后 MΥ分泌 NO,
并呈剂量依赖关系。
1. 2　对溶酶体酶分泌的影响: 溶酶体酶存在于细胞的溶酶
体中 ,目前已知有 40多种溶酶体酶 ,当溶酶体裂解时释放溶
酶体酶入血产生组织损害和炎症反应。 MΥ含有多种溶酶体
酶 ,当 LPS刺激时释放入血 [10]。 虎杖苷具有稳定溶酶体酶 ,
抑制脂质过氧化反应及减少 TN F释放作用 ,因而可以减轻
肠循环障碍 [11]。
1. 3　对 TNF的影响: 人类系统性炎症反应综合征 ,类风湿
性关节炎与 TNF含量增加有关。虎杖苷或白黎芦醇苷具有
改善微循环抗休克作用。 虎杖苷明显抑制烫伤病人的血浆
TN F的升高 ,同时亦明显减轻白细胞的附壁粘附和肺损伤 ,
从而改善烧伤休克微循环障碍 [7, 13, 14]。
牛磺酸可抑制肝脏 KC产生 TN F-α[5]。三七总皂苷明显
抑制 TNF的生物合成 [9 ] ,白头翁素、败酱草及大黄素均有抑
制大鼠腹腔 MΥ合成释放 TNF的作用 ,且呈剂量依赖关
系 [12]。
1. 4　对 LTB4生物合成的影响: LTB4为花生四烯酸经脂氧
化酶代谢的产物 ,主要由中性粒细胞、 MΥ或单核细胞经
LPS刺激后大量合成释放入血 ,产生强烈的促炎症反应作
用。麝香水提物抗炎作用与其抑制 LTB4的生成有关 [16]。大
黄素、白头翁素、败酱草、厚朴及其合剂 (承气合剂 )在治疗腹
腔感染炎症疾病疗效甚佳 ,它们均有不同程度抑制经 LPS
刺激后的腹腔 MΥ生成释放 LTB4的作用 [15]。
1. 5　对 IL- 6的合成影响: IL- 6是 MΥ受 LPS刺激释放的另
一种具有多功能的细胞因子 ,它可促进细胞吞噬功能和细胞
粘附。 近来发现 IL- 6参与多种炎性疾病及免疫缺陷性疾病
的病理生理过程 ,因此认为它是一个重要的炎性介质 [16]。钟
森报道 ,脂多糖佛波脂 ( PM A)、甲酰三肽 ( FM LP)和钙离子
载体 A23187均能促进 MΥ产生和释放 IL- 6。白头翁素明显
抑制大鼠腹腔 MΥ产生和释放 IL- 6 [12, 17]。
2　对细胞钙离子 (Ca2+ )浓度的影响
2. 1　细胞 Ca2+浓度对细胞因子生物合成释放的影响:据报
道 [3, 8, 18] ,脓毒血症病人血中淋巴细胞内 Ca2+ 升高 ,新生儿
血液中加大肠杆菌 LPS可见红细胞 Ca2+ 升高 ;脓血症大鼠
肝细胞内 Ca2+ 升高 ,内质网摄取钙减少。细胞内 Ca2+ 对 MΥ
释放 TN F-α有显著影响。 Ca2+ 作为第二信使在细胞中广泛
参与各种生命活动及细胞病理过程。 静息状态下 MΥ内
Ca2+ 的浓度为 10- 8～ 10- 7mo l /L。 Ca2+ 浓度稳定状态失常也
是 LPS引起组织、细胞、器官损害至死亡的一个重要机制。
体内或体外实验均证明细胞受刺激后 Ca2+ 浓度增加为产生
败血症休克的病理生理基础。 实验证明 , TNF分泌及 IL- 1
mRN A表达需要钙离子参与。 小鼠 MΥ释放细胞因子需要
提高 Ca2+ ,提高 Ca2+ 亦可增加炎细胞释放 IL- 1 , NO和 PGS
(前列腺素 )等。细胞因子亦可影响细胞 Ca2+的水平 , IL- 6可
调解 MΥ的某些功能 [19]。
2. 2　对 Ca2+ 的影响:大黄通过降低 Ca2+ 而降低 IL- 12mR-
N A的表达 [20]。虎杖苷对大鼠血管平滑肌细胞 Ca2+ 的变化
机制显示该药既促进外 Ca2+ 进入细胞内 ,还能诱导细胞内
Ca2+ 释放 [21]。 加味小承气颗粒 (主要由大黄、厚朴、白头翁、
败酱草组成 )有通里攻下、抗菌消炎作用 ,用于治疗腹腔感染
性炎症。它在 0. 6～ 10 g /L的剂量范围对大鼠腹腔 MΥ产生
的 LTB4抑制率呈量效曲线关系 [15]。并可能通过抑制内钙库
释放 ,降低 Ca2+浓度。人参皂苷及维拉帕米明显降低缺氧条
件下豚鼠心肌细胞 Ca2+ ,提高心肌细胞自我保护作用 [22 ]。
中药降低细胞内 Ca2+ 的机制有待于进一步探讨 ,以牛
磺酸抑制 MΥ产生 TN F分泌为例 ,推测牛磺酸激活氯离子
通道使之开放 ,氯离子内流导致膜超极化 ,使 L -型钙通道难
以开放 ,因而阻止钙离子内流而抑制 MΥ分泌 TNF[23]。
参考文献:
[1 ]　 Balkw ill F R, Bu rk e F. The Cytokine Netw ork [M ] . Els erier
Publi sh ers Ltd, 1989.
[ 2]　李建生 ,程　龙 ,彭　新 .内毒素对老年体内损伤的研究进展
[ J ]. 中国老年学杂志 , 2000, 20( 3): 190-193.
[ 3]　Miclael A W , Lau rel Clai r B S, Bd lingham B A. Role of calci-
um in LPS-s timu lated TN F and IL-1 signal t ransduction in
naive and endo toxin toleran t murine macroph ag e of t rauma in-
ju ry [ J ]. Infection and Clinical Care, 1996, 41( 4): 647-650.
[ 4 ]　 Fanying M. Cli ff ord A. LPS induced macrophage activation
and sig nal t rans-duction [ J ]. Ex p M ed, 1997, 185( 9): 1661-
1664.
[ 5 ]　吴坤莹 ,黄巧冰 . 烧伤休克微循环障碍及其与 TNF的关系
[ J] .中华整形烧伤外科杂志 , 1996, 12( 1) : 41-44.
[ 6]　王文俊 ,吴咸中 ,姚　智 ,等 .大黄素、丹参素对单核细胞分泌
炎性细胞因子的调节 [ J ]. 中国免疫学杂志 , 1995, 11( 6): 370-
373.
[ 7]　张　曼 ,金丽娟 ,金春华 .白藜芦醇甙对内毒素休克大鼠损伤
器官的保护作用 [ J ] . 中国危重病急救医学 , 1995, 7( 6): 352-
354.
[8 ]　 Gyorgy H, Csaba S. Modulation by dant rolen e of endo toxine-
ind uced IL-10, TN F-αand NO p rod uction in vivo and in vitro
[ J ]. Briti sh Pharm , 1998, 124: 1099-1101.
[ 9]　李晓辉 ,李淑慧 . 三七皂甙对 TNF, NO含量的影响及其机制
研究 [ J ]. 中草药 , 1999, 30( 7) : 514-516.
[10 ]　张　曼 ,乐　毅 ,金丽娟 . 白藜芦醇甙对内毒素刺激小鼠腹腔
巨噬细胞产生 TNF-α和 NAG的影响 [ J ] . 中国病理生理杂
志 , 1995, 11( 3): 242-244.
[11 ]　谢忠琳 ,王静珍 ,金丽娟 . 虎杖对肠缺血再灌注时肠外器官的
保护作用 [ J] .中国病理生理杂志 , 1995, 11( 5): 528-531.
[12 ]　王宏镛 ,翁福海 ,李会强 . 承气合剂及白头翁素对小鼠腹腔巨
·472· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
噬细胞释放 IL-6和 TN F的影响 [ J]. 中国中西医结合外科杂
志 , 1997, 3( 6): 396-398.
[13 ]　李　靖 ,程桂芳 ,王文杰 . 5种炎性刺激对小鼠腹腔巨噬细胞
生成 TNF的影响 [ J ]药学学报 , 2000, 35( 1): 60-62.
[14 ]　张　曼 ,金丽娟 ,金春华 .白藜芦醇甙对内毒素休克的影响
[ J] .中国病理生理杂志 , 1997, 13( 3): 245-248.
[15 ]　翁福海 ,焦建杰 ,胡　萍 .承气合剂抗炎作用与大鼠腹腔巨噬
细胞产生白三烯 B4的影响 [ J ] .中国中西医结合杂志 (英文
版 ) C JLM , 1995, 1( 3): 219-221.
[ 16 ]　 Jam es S S, Hana Haleem-Smi th , Jorge Gomer. Ty rosine
ph osphorylat ion of vavo stimulates IL-6 production in mas t
cel l by a Rac /c-jun N -termi-nal kinas e-dependent pathw ay
[ J ]. J Immunology, 1999: 16: 1767-1772.
[17 ]　钟　淼 ,程桂芳 ,王文杰 ,等 . 4种刺激剂对小鼠腹腔巨噬细胞
生成白介素 6的研究 [ J] . 药学学报 , 1997, 32( 12): 893-897.
[18 ]　金丽娟 ,乐　毅 ,张　薇 .虎杖甙对内毒素刺激的单个巨噬细
胞内游离钙动态变化的影响 [ J ]. 第一军医大学学报 , 1997,
17( 2): 103-105.
[19 ]　范文斌 ,沈　坚 ,沈子威 . rh IL-6影响巨噬细胞内钙离子浓度
和空间分布 [ J] .生物物理学报 , 1998, 14( 4): 617-620.
[20 ]　赵　琪 ,崔乃强 ,张立冬 . 大黄酸对内毒素诱生大鼠腹腔巨噬
细胞产生 IL-12 mRNA的影响 [ J ] . 中国中西医结合杂志 ,
1998, 4( 1): 1-4.
[21 ]　金春华 ,赵春森 ,刘　杰 . 虎杖甙对正常大鼠血管平滑肌细胞
内游离钙浓度的影响 [ J ] .中国病理生理杂志 , 1998, 14 ( 2):
195-199.
[22 ]　赵　昕 ,李　智 ,曹运鹏 ,等 . 人参皂甙 Rg1 ,维拉帕米对缺氧
条件下豚鼠心肌细胞内游离钙浓度的影响 [ J] . 中国药理学
通讯 , 1999, 16( 3): 41-46.
[23 ]　 Victo r S, Robert F, Stach le W. Tau rine blun ts LPS-induced
increased in int racel lular calcium and TN F-p roduction by
Kuf fer cells [ J ]. J Leukocyte Biol , 1998, 64: 615-620.
红花抗心肌缺血研究进展
朴永哲 ,金　鸣
(北京市心肺血管疾病研究所 生化研究室 ,北京　 100029)
摘　要: 综述了红花抗心肌缺血的研究进展。 红花制剂对治疗冠心病具明显疗效 ,动物整体及离体实验研究表明 ,
红花制剂可明显改善多种动物的心肌缺血 ,它可减慢心率、适度降低心肌收缩力而有利于降低心肌耗氧量 ,改善心
肌营养性供血而增加冠脉流量 ,抑制血小板聚集、促进血小板解聚、抑制凝血而抗血栓形成 ,这些作用机制可能与
红花抗心肌缺血作用有关。 研究红花抗心肌缺血作用机制具重要的理论意义与应用前景。
关键词: 红花 ;心肌缺血 ;作用机制
中图分类号: R282. 71; R 285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 05 0473 03
Progress of studies on myocardial ischemia inhibition effect of Carthamus t inctorius
PIAO Yong-zhe, JIN M ing
　　 ( Depa rtment o f Bio chemistr y, Beijing Institute fo r Ang iopa th y o f Ca rdiopulmonary , Beijing 100029, China )
Key words: Carthamus tinctorius L. ; myoca rdial ischemia; mechanism of action
　　红花为菊科植物 Carthamus tinctorius L. 的干燥花 ,性
温味辛、入心、肝经 ,临床上以水煎液入药。该药活血通经 ,化
瘀止痛 ,主要用于治疗冠心病、脉管炎、脑梗死等多种血液循
环障碍性疾病 [1～ 3]。 据报道 [4 ] ,从红花中已分离出 200多种
化学成分 ,其中主要为黄酮类、木脂素类 、多炔类等化合物。
文献报道红花水溶性组分中红花黄色素为多种查耳酮类化
合物的混合物。红花提取物具缓解心肌缺血等多种药理学功
效 ,系统研究红花抗心肌缺血作用机制具重要的理论及应用
价值。
1　缓解心肌缺血的研究
1. 1　临床及动物实验: 白玉莲等 [1]报道 , 60例冠心病患者
注射红花制剂后 , 76. 7%病人心绞痛发作次数减少 , 65. 0%
患者心电图缺血性 ST-T改变有不同程度的改善 ,治疗后患
者血沉、血沉方程 K值、红细胞电泳时间、红细胞压积下降 ,
全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度等均降低 ,体外血栓形成
实验血栓长度及重量、血小板粘附率、纤维蛋白原水平均下
降。 王大骏等 [5]报道: 100例冠心病病人肌注加静注红花注
射液心电图改善总有效率为 66% ;头痛、头晕、心悸、气短、
心绞痛等临床症状改善的有效率为 84. 72%。
据文献报道 [6～ 8] ,以心外膜心电图检测 ,静注红花制剂
对于实验性犬心肌梗死和兔心肌缺血有不同程序的缓解作
用 [8 ]。 硝基四氮唑蓝染色法检测结果表明 ,静注红花制剂可
使兔缺血心肌重量占全心室重量的百分比明显下降 [7]。静注
红花制剂可降低大鼠静注垂体后叶素心电图缺血性改变阳
性率及乌头碱所致多种心律失常的发生率 [9]。
1. 2　缓解心肌氧供需矛盾及相关的机制研究: 红花制剂静
注可降低犬心肌缺血程度和范围 ,并可使犬心率由给药前的
( 164± 11)降到 ( 144± 9)次 /分 ,可使实验性心肌梗死犬的时
·473·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2001年第 32卷第 5期
收稿日期: 2000-12-22作者简介:朴永哲 ( 1973-) ,男 (朝鲜族 ) ,辽宁抚顺人 , 1997年毕业于大连医科大学临床医学系 ,现于北京市心肺血管疾病研究所攻读生化药理学硕士学位。 Tel: ( 010) 64412431-2481　　 E-mail: piaoyz@ yeah. cn