全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
中药红曲对高脂血症鹤鹑模型的降血脂作用
沈阳军区总医院药剂科 (沈阳 1 10 0 1)5
宋洪涛 米 郭 涛 实鹤鸣 “ 张跃新 储文 功 “ ` 张 倩 ’ “
摘 要 以高脂血症鹤鹑模型研究了市售红曲 H一4 0 和利用现代生物技术 自制的新红曲 H一8 1的
血脂调节作用 。 结果显示 , 红曲 H 一 04 和红曲 H 一 18 均具有明显降低高脂血症鹤鹑血清总胆固醇
( T C )
、 甘油三醋 ( T G ) 、 低密度脂蛋白胆固醇 ( L D L 一 C )的作用 ;红曲 H 一 1 8 各剂量组对 T G 、 L D I_ 一 C
的降低作用大于红曲 H 一 04 相应剂量组 ,但统计学上无显著性差异 ;红曲 H 一 18 高剂量组和红曲 H -
04 高剂量组对 T C 的降低作用有显著性差异 (尸 < 0 . 0 5 ) 。 提示红曲 H 一 18 比红曲 H 一 04 具有更强的
降血脂活性 。
关键词 红曲 高脂血症 血脂调节作用
中药红曲系用 红曲霉属 真菌紫红 曲霉
人f o n a s c u : p u护 u er u s W e n t 接种于大米上发
酵形成菌丝制备而成的药材川 ,具有 活血化
察 、 健脾消食功效 , 中医传统用于治疗食积饱
胀 、疲滞腹痛等症 〔2 〕 。 红 曲霉属真菌中有些种
或菌株的发酵产物中虽然含有血脂调节剂
3
一经 基 一 3一甲基戊二 酸辅酶 A ( H M G 一 C o A )
还原酶抑制剂 ,但其含量甚低 。 我们用诱变育
种筛选得到 的紫红曲霉 何。an s cu : 勿` r,o u er us
M S
一
18 接种 于大米上经发酵培养制备了新
红 曲 H一 1 8 , 其中 HM G 一 C o A 还原酶抑制剂
洛伐他汀的含量 ( 4 . 9 97 拌g / g )较商品红曲药
材 H 一 0 4 ( 0 . 5 5 2 拼g / g )提高 了近 1 0 倍 〔 3〕 。 为
了考察两名灼血脂调节活性 , 我们通过高脂
血症鹤鹑模型比较了 自制红 曲 H 一 18 及市售
红曲 H 一 04 的降血脂作用 。
1 材料方法
1
.
1 药 品与试剂 : 红曲 H 一 18 (本实验 室生
产 ) ; 红曲 H 一 04 (江苏江阴产 ) ; 绞股蓝总贰片
( 陕西省安康中药厂 , 批号 95 1 2 0 7 ) ; 总胆 固
醇 ( T C ) 、 甘油三醋 ( T G ) 、 高密度脂蛋 白胆 固
醇 ( H D L 一C ) 、 低密度脂蛋白胆固醇 .l( DI J 一C )
试剂盒 (北京中生生物工程高技术公司 ) 。
1
.
2 动物 : 鹤鹑 , 士早兼用 , 体重 1 0 0 一 1 3 0
g
, 由沈阳市养鸡场提供 。
1
.
3 仪器 : T e c h in c 。 。 n R A 一 X T 全自动血液
生化测定仪 。
1
.
4 药物配制 : 称取 2 种红曲适量研碎 , 均
于 6 o C烘 干 1 2 h , 过 4 0 目筛 , 分别加 入
9 5% 乙醇 , 加热 回流提取 3 次 ( 2 、 1 、 l h ) , 滤
液合并浓缩成浸膏样 , 60 ` C烘干 ,粉碎 ,过 40
目筛 。 绞股蓝总贰片粉碎过 40 目筛 。 用前将
药粉分别混悬于 0 . 5% C M C 溶液中 。
1
.
5 制造模型 〔4〕及分组 : 基础饲 料配制 : 面
粉 87 % ,骨粉 8% ,鼓皮 5% , 沙子 (每 s k g 饲
料中含 1 5 0 9 ) ; 高脂饲 料配制 : 1%胆 固醇 、
14 %猪油 、 6%豆油加入基础饲料中 。 鹤鹑 90
只 ,随机分为 9 组 , 每组 10 只 。 ①正常对照
组 ;②高脂模型组 ;③绞股蓝总贰阳性对照组
(2 o m g k/ g
·
d)
;④一⑥红 曲 H 一 04 低 、 中 、 高
剂量组 (分别为 2 . 5 、 1 0 、 40 9 k/ g · d) ; ⑦ 一
⑨红曲 H 一 18 低 、 中 、 高剂量组 (分别为 2 . 5 、
来 A d d r e s s
宋洪涛 男
S o n g H o n g t a o
,
,
3。 岁 , 主管药
D e p
a r t rn e n t o f P h a rn a e y
,
S h e n y a n g M i l i t a r y
师 , 药学硕士 。 1 9 8 9 年毕业于第二军医大学
R e g i o n G e n e r a l } Jo
s p i t a l
,
S h e n y a n g
, 现于沈阳药科大学攻读药剂学博士学位 ,致力于中药复方缓释制剂的研究 , 19 9 3 年出版了《流动注射分析的理论与医疗实践 )( 第三作者 ) , 已发表论文 20 余篇 。
, · 上海第二军医大学药学院
, 沈阳三生制药有限公司
《中草药 》 1 9 98 年第 29 卷第 5 期 . 3 1 7 ·
1 。 、 04 9 /k g · d ) 。 除正常对照组给基础饲料 2. 2 血脂测定结果: 鹤鹑给高脂饲料1 6 d
和高脂模型组给高脂饲料外 , 其它各组在给 后 ,其血清 T C 、 T G 、 L D L毛 水平非常显著升
高脂饲料的同时分别经 口给予相应药物 , 每 几 高 (尸 < 。 01 ), 形成高脂血症 · 预防性给药 15
日 l 次 , 共给药 15 d 。 d 后 , 红曲 H 一 04 中 、 高剂量组及 红 曲 H 一 18
1
.
6 脂质测定方法 : 禁食 12 一 14 h 后 ,将鹤 低 、 中 、 高剂量组均有显著降低 T C 的作用
鹑断头取血 ,制备血清 。 血清 T c 用胆固醇氧 (护< 。 . ()5 或 尸< .0 ()1 ) ; 红曲 H 一 04 高剂量组
化酶一 P A P 法测定 , T G 用磷 酸甘 油氧化酶 一 及 红 曲 I 一 I一 18 中 、 高 剂 量 组 均 有显 著降低
P A P 法 测 定 , H D I C 用 磷钨 酸一镁 ( P T A 一 T G 、 L l) 一C 的作用 (尸 < .0 0 5 或 p < .0 01 ) ;
M g
之马沉淀法 测定 , M ) L 一 C 用聚乙烯 硫酸 一 没有明显升高 H l) L 一 C 的作用 。 红 曲 H 一 18 各
步沉淀法测定 剂量组 对 T G 、 -I )I 一 C 的降低作用大 于红 曲
2 结果 H 一 04 各相应剂量组 , 但统计学上无显著性差
2
.
1 对体重的影响 :基础饲料组和高脂饲料 异 ;而红曲 H 一 18 高剂量组和红曲 H 一 04 高剂
组及给药各组的鹤鹑 , 15 d 后体重均有不 同 量组对 T C 的降低作用有显著性差异 (尸 <
程度增加 ,但各组间无统计学差异 。 0 . 0 5) 。 结果见表 1 。
表 1 两种红曲对高脂血症鹤鹑 T C 、 T G 、 H DI 一 c 、 L D L 一 c 的影响临士 s , m m ol I/ J , n 一 10)
组 别 剂
( g / k g d )
HD L
一
C L D L
一
C
正常对照
高脂模型
红曲 H 一 04
低剂量
书剂量
高剂量
红曲 H I吕
低剂量
中剂量
高剂量
5
.
4 4 士 0 . 5 9
38
.
34士 5 . 0 9
1
.
1 3士 0 . 2 1
8
.
4 8土 2 . 3 1
1
.
4 8士 (〕. 2 2
6 8土 0 . 4 7
3
.
3 6士 0 . 5 9
2 2
.
4 7士 6 . 4 7
;:
34 2 0士 7 . 4 8 7 . (琳 士之 3 8
3 1
.
18土 6 . 6斗釜 6 . 8几生丁 2 2乙t
2 6
.
6压十 5 . 8 1 臀 6 . 形2 寸 1 . 6 6
6 3士 0 . 4 8
5 7士 0 . 4 1
6 6士 0 5 8
1 9
.
5 2士 7 . 2 7
f s
.
8 9士 6 . 95
1 6
.
0 5士 4 . 2 4 潇
::
3 2
.
6 ( )士 6 . 6 9 矢
2 9
.
2 4士 5 6 9 天
2 1
.
6 0土 3 8 6 资
6
.
4 3星 艺 1 7
6
.
1 土 2 . 2 5
4
.
4 7士 1 . 8 8 “
1
.
6 8土 ( J. 5 4
1
.
6 3土 0 . 2 8
1
.
8 8士 0 3 2
1 9
.
0 3士 8 . 2 5
1 6
.
4 5士 4 . 9 8 苦
14
.
7 2士 4 , 5 9 香 拼
绞股蓝总贰 。 . 02 2 8 . 7 9士 5 . 32 ` 5 . 3 7士 2 . 1 4 份 关 1 . 7 3士 0 . 3 9 15 . 4 8士 5 . 5 2 ,
与高脂模型组 比较 : , 尸 < 。 . 05 餐 答 尸 < 0 01
3 讨论
高脂血症是一种常见病 、 多发病 。 血清
T C 升高是诱发动脉粥样硬化 ( A )S 及冠心病
( C H D ) 的重要因素 。 我国 35 岁以上人群的
C H D 发病率为 3%一 5 % , 在人 口 死 因顺位
中 , 心血管病从过去的 3一 7 位上升到 1~ 2
位 〔5〕
近年来研究发现红 曲中含有血脂调节剂
H M G
一
C o A 还原酶抑制剂 ,并认为这可能就
是红 曲的主要药效成分之一 , H M G 一 C o A 还
原酶抑制剂 , 可竞争性地阻断肝脏胆 固醇的
合成 , 使血清 ’ r C 降低 ,并能降低 T G 和增加
肝 L D L 受体活性及数量 ,此类化合物被认为
是 目前最为安全有效的血脂调节剂 〔 6〕 。
。
3 1 8
·
红曲 H 一 04 和红曲 H 一 18 对高脂血症鹤
鹑血清 T C 、 T G 及 L DI 碑一 C 具有显著的降低
作用 ,这进一步证实了文献〔2〕中记载的红曲
之活血化疲 、 健脾消食功效 。我们利用现代生
物技术制作的红曲 H 一 1 8 中 HM G 一C O A 还原
酶抑制剂之一洛伐他汀的含量 比红 曲 H 一 04
提高了近 10 倍 。 红曲 H 一 18 各剂量组对高脂
血症鹤鹑 T C 、 T G 、 L D L 一 C 的降低作用均大
于红曲 H 一 04 相应剂量组 , 其中红曲 H 一 18 高
剂量组 (4 0 9 k/ g · d) 和红曲 H 一 04 高剂量组
( 40 9 k/ g
·
d) 对 T C 的降低作用有显著性差
异 ( P < 0 . 05 ) 。 提示红曲 H 一 18 比红曲 H 一 04
具有更强的药理效应 。 这为我们开发天然的
高效血脂调节剂展示 了较好的前景 。
参 考 文 献
中华人 民共和国卫生部药典委员会编 . 中华人民共和
国药典 . 一部 . 广州 :广东科技出版社 , 1 9 9 5 . 附录 23
江苏新医学院编 . 中药大辞典 . 上海 : 丘海 人民 出版
社 , 1 9 7 7 . 9 9 1
宋洪涛 , 等 . 沈阳部队医药 , 1 9 9 5 , 1 1 ( 2 ) : 1 1 8
4 徐淑云 .等主编 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人
民卫生出版社 , 1 9 9 1 . 1 0 4 7
孙永强 , 等 . 天津医学院学报 , 1 9 9 4一 s ( 4 ) : 4
K r o o n P A
, e t “ 1
.
A n t h e
r o s e l e r o s i s
,
1 9 8 2
,
( 4 4 )
: 吐1
( 1 9 9 7
一
0 9
一
0 1 收稿 )
E f f e e t o f H o n g q u o n B l o o d L IP i d a n d L IP o P r o t e i n C o n c e n t r a t i o n o f H y P e r l i P i d a e m i e Q u a i l
S
o n g H
o n g t a o
,
G
u o l
’
a o ,
M i 玉l e m i n g , e t a l . ( D e p a r t n i e n t o f P h a r m a e y , S h e n y a n g M il it a r y R e g io n G e n e r a l
H o s p i t a l
,
Sh e n y a n g 1 1 0 0 1 5 )
A b s t r a e t S t u d i
e s o n t h
e e
ff
e e t o f
e o n : n : 。 r e 一a l ly a v a i la b {e l于( ) n g q u IJ 一 0 4 a n d H ( ) n g q u H 一 1 8 n l a d e b y o u f -
s e
lf
o n
b l o o d l ip id a n d l ip o p r o t e i n e o x z e e n t r a t i o l l o f q t一。 11 , u f fe r i n g f r o n l h y p 。
`
l
: p id
a e m i a w a s e a r r zd
e
o u t
.
R
e s u
l t
s
d
e m o n s t r a t e d t h a t t h e s e r u n l lr
’
(二, r G , 1 1) I厂 C e o n e e n t r a t l ( ) n s * : , 。王u a , 1 w i th h y p e r l i p l d a e m ia w e r e
5 i g n if i e a n t l y r e d u e e d b y H o n g q u H
一
0 4 a n d H
o n g q u H
一
1 8
·
T h
e e
f f
e e t o f H
o n g q u H
一
1 8 15 b
e t t e r t l : 。 n H o n g q u H -
0 4 o n b lo o d l ip id a n d l ip o p r o t e i n e o n c e n t r a r i ( ) n
.
K e y W o
r d s H
o n g q u h y p
e r
l iP id
a e m ia
芦丁对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
中国人民解放军第 1 8 4 医院泌尿外科 (鹰潭 3 3 5。。0)
上海第二 医科大学瑞金 医院泌尿外科
第二军医大学放射医学研究室
夏维木 米
刘定益
陈 祀
摘 要 通过大鼠肾缺 皿再灌注损伤模型研究芦丁对 肾脏缺血再灌注 损伤的保护作用及其机制 。
结果发貌 , 芦于`通过清除氧自由基 , 保护缺 血再灌注损伤的肾脏功能 , 保护作用的机制可能与降低
组织内 eF Z` 水平 ,抑制 ’ O H 产生及直接清除自由基有关 。
关键词 肾 缺血再灌注 芦丁
肾缺血再灌注过程 中产生大量的氧自由
基 , 而氧 自由基正是构成肾脏再灌注损伤的
重要因素 〔`〕 。 目前临床及实验研究 中证实许
多自由基清除剂和抗氧化剂具有保护 肾脏缺
血再灌注损伤的作用 。 我们通过建立大 鼠肾
缺血再灌注损伤模型 , 观察芦丁一对 急性肾脏
缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制 ,
以便为临床应用提供理论依据 。
1 材料
.1 1 动物 : 雄性 S D 大 鼠 ,重量 2 0 9 一 2 5 0
g
, 采用 2 . 5%戊 巴 比妥 .0 1 m l 、 1/ (犯 g 体重 ,
经腹腔麻醉 。
1
.
2 药品 : 芦丁 , 由第二军医大学药学院提
供 ; 还原 型谷 胧 甘肤 ( G S H ) , 上海酵母 厂生
产 。
1
·
3 仪 器 : C P S 一 I A 超吉波 粉碎机 , _匕海超
声波仪器 厂生产 ; 7犯 紫外光栅分光光度计 ,
上海第三分析仪器厂生产 ; 日立 Z 一 8 0 0 0 型原
子吸收分光光度计 。
2 方法
米 A d d r e s s : X i a W
e im e
,
T h e 1 8 4 H o
s p i t a 工 ( ) f P L A Y i r l g t a n
夏维木 1 9 8 6一。 7 毕业于江西医学院临床医学系 、 获学 士学位 ; 毕业后 从事外科临床工师 ; 19 97 一。7 从第二军医大学研究生毕业 . 获硕士学位 ; 日前 , 主要从事泌尿外科临床及研究 J
作 . 1 9 , 3年晋升为外科主治 医作
本文为作者在第二军医大学读研究生时所做
《中草药 》 1 9 9 8年第 29 卷第 5 期 · 3 1 9 ·