全 文 ：面积随剂量增加而增加 , 但没有相关性 ;半衰
期随剂量增加而延长 。 2) 在 1 0 m g / k g 剂量
组 由于各 时间点浓度低于检测灵敏度 , 为方
便检测 , 是采用浓缩后的测定液进行分析 , 用
外标法计算的 。可能与实验浓度有一定差异 。
3 )本品蛋 白结合率 高 , 平均达 90 . 9 % , 这 可
能导致其血药浓度极低 , 也可能有利于药物
在肿瘤部位的聚集 , 有利于发挥疗效 。 4 )排泄
试验表明马蔺子甲素主要经尿排泄 , 虽然在
3 6 h 内从尿 中排出的原型药物测不出来 , 初
步确定尿 中存在 至少 3 种代谢产物 , 代谢产
物由尿排 出也有一定规律 ;粪 中无论 原型药
还是代谢产物均测不出来 。 5) 胃肠道转运试
验表明本品主要经 胃吸收 , 且吸收较快 。 6) 醒
类化合物为不稳定的化合物 , 在体 内均被酶
还原生成酚类化合物 , 再进一步代谢和消除 ,
其代谢产物有待研究确证其化学结构 。
(1 9 9 8
一
0 3
一
3 1 收稿 )
P h a r m a e o k in e tie s o f Ir isq u in o n e A in R a t
L i Q
u a n s h e n g
,
G a o L ia n yo n g a n d L iu C h a n g x ia o (T ia n iin I
n st itu te o f P h a r m a e e u tie a l R e s ea r e h
,
S t a te
Ph a r m a e e u tie a l A d m in ist r a tio n o f C h in a
,
T ia n jin
,
3 0 0 1 9 3 )
A b st ra e t Ph a rm a e o k in e ties o f ir is q u in o n e A w a s st u died in r a t
.
A fte r o r a l a dm in is t r a tio n
,
it w a s
r a p idly a b s o rb e d a n d e lim in a te d
.
A t d o s e s o f 1 0 0
,
2 0 0 a n d 8 0 0 m g / k g
, th e t
p e。k w e r e 3 0
,
3 0 a n d 1 5 m in ; C 。
x
1
.
1
,
2 4
.
3 a n d 4 0 n g / m L
; A U C 1 0 0
.
1
、
3 2 3 8
.
1 a n d 4 5 0 9
.
9 n g
·
m in / m l
a n d t l : 6 6
.
6
、
1 0 1
.
9 a n d 1 3 3
.
3 m in
r e s p e e tiv e ly
.
A t l
、
2 a n d 4 h fo llo w in g 19 d o s e
, t he o rig in a l fo r m o f t he d r u g e (〕u ld n o t be d e t e e t e d in h e a r t , Iiv -
e r a n d s p le e n
, n o r in u rin e a n d fa ee e s a ft e r 3 6 h
.
M
o r e th a n 7 8 %
o f th e t o t a l m e t a b o lit e s w e r e e x e r e t e d fr o m
u r in e w ith in 1 2 h
.
T h e p r o t e in b in d in g r a tio w a s 9 0
.
9 %
.
K e y w o r d s I r is Pa lla sii F is e h
.
v a r
.
e h in e n sis F is e h ir is q u in o n e A
骆驼蓬总碱抗肿瘤及其协同抗瘤作用渔
中山医科大学 肿瘤研究所 (J ‘州 51 0 0 6 0) 杨 小平 朱 潘启超 谢冰芬 李春杰
摘 要 用小鼠移植性肿瘤和裸 鼠异体移植人肿瘤模 型研究骆驼蓬 总碱 (T A H )抗 肿瘤作用及其
协同抗瘤作 用 。 结果表 明 : T A H 对小 鼠 S 一 180 、 L , 、肝癌以及裸 鼠移植人鼻咽癌 (C N E 2) 和人 (B E L -
7 4 0 2) 肝癌均 有抗肿瘤 作用 , 并发现 T A H 与顺铂 (D D P )或例 霉索 (A D M )合 用 , 具 有协 同抗肿瘤作
用 。
关键词 骆 驼蓬总碱 抗肿 瘤作用 增 效作用
已经证明骆驼蓬混合生物碱及一叫噪生
物碱有抗肿瘤作用“ , “〕 。新疆 医学院附属第二
医 院药剂科从 骆驼蓬种 子 中提 取骆驼 蓬总
碱 。 并用于治疗消化道肿瘤 , 认为有一定疗
效〔3〕。 我们应用小 鼠移植性肿瘤和裸 鼠异体
移植人肿瘤研究骆驼蓬总碱 的抗肿瘤作用及
其与抗癌药顺铂和阿霉素合 用的协 同抗瘤作
用 。
1 材料和方法
1
.
1 药 物 : 骆 驼 蓬 总 碱 盐 酸 盐 , 含 量 为
A d d r e
s :
Y a n g X ia o p in
杨小平 1 9 6 7 年毕业 于
g , C a n e e
r
In
s t it u t e , S u n Y
a t 一s e n U n iv e r s ity o f M ed ie a l S e le n e e s
,
G u a
北京 医科大学 医疗系 , 学 士 , 副研究员 。 研究方 向 : 肿瘤药理 。 已 发表
n g z h o u
文章 4 0 余篇 。 1 9 8 0 年参加
“广谱 抗肿瘤抗生素— 平阳霉素 ”获 国家科委发 明奖二等奖 ; 1 9 9 3 年参 加 “骆驼蓬 抗癌作 用研究 ”获广东省 医 药科技 进步二等奖 ; 1 9 97 年参加 “携带 E B 病毒的鼻 咽癌裸 鼠移植瘤 及相应体处 细胞株的建 立 、特性研究及其应 用 ”获广东省 医药科技
进步三等奖 。
△国家 自然科 学基金资助项 目
《中草药 》1 9 9 8 年第 2 9 卷第 9 期 · 6 0 9 .
9 9
.
1写 。黄色粉末状 : 由新疆医学 院附属第二
医院药剂科提供 。 阿霉素为汕头鸵滨药厂产
品 , 批号 9 6 1 0 03 ;顺铂为锦 州制药厂产品 , 批
号 9 6 0 9 0 3 7 。
1
.
2 动物 : 昆明种小 鼠 , 18 9 一 2 9 (合格证
2 6
一
0 0 3 号 ) , 2 月 一 3 月龄 B A L B / C 裸小 鼠
气合格证 2 6 一。1 8 号 ) , 由中山 医科大学实验动
物 中心提供 , 雌雄兼用 。
1
.
3 瘤株 : 小 鼠 S 一 1 8 0 、网状细胞 肉瘤 L 。和
肝癌为本室常规保种瘤株 。
1
.
4 细 胞 株 : 人 低 分 化 鳞 状 上 皮 鼻 咽癌
(C N E Z )
〔4〕、 人肝 细胞 肝 癌 (B E L 一 7 4 0 2 )〔5 止用
含 1 0 %小 牛血清 R PM I 1 6 4 0 培 养液 培养 ,
本室常规传代培养 。
1
.
5 对杂种小鼠移植性肿瘤生长的影响 : 各
瘤株均用 1 : 3 肿瘤组织生理盐水混悬液 , 每
只小 鼠腋窝皮下接种 0 . 2 m L , 接种 24 h 后 ,
开始 对小 鼠 il, 给药 , T A H 剂量 为 20 、 4 0 、 6 0
m g / (k g
·
d )
, 每 日给药 1 次 , 连续 10 d ;联合
用药组采用 S 一 1 8 0 , ip T A H 4 0 m g / (k g · d ) ,
同时 ip D D P O , 8 m g / (k g · d )或 A D M 1 . 0
m g (k g
·
d )
, 每 日给药 1 次 , 连续 7 d , 未次给
药 24 h 后处死 动物 , 剥 出肿 瘤称瘤 重及 体
重 , 按 以下公式计算肿瘤抑制率 :
抑瘤率 一 (卜筹矗爵翠鲁擂叠, x ‘0 %
两个 一单药合用后是 否 增效 . 按下式计算
出 (l 疽 :
E (A B )
q 一它入+ (l 一 E A ) · E B
E (A B )
: 为两药合用的抑瘤率 ; E A , E B :
为各药单用的抑瘤率 ; q 一 。. 85 一 1 . 15 表示
两药作用相加 ;q > 1 . 15 表示两药作用增强 ;
q < 0
.
85 表示两药作用互相拮抗 。
1
,
6 对裸 鼠异体移值人鼻咽癌 和肝癌生长
的 影 响 : 将 人 低 分 化 鳞 状 上 皮 鼻 咽 癌
(C N E 2) 和 人肝细胞肝癌 (B E L 一 7 4 0 2) 细胞接
长于裸小 鼠腋窝皮下 , 肿瘤长至直径 I c m 大
小时进行传代 , 取裸 鼠传代的人鼻咽 癌 、人肝
癌组织 , 切成 Z m m 大小接种于 裸 鼠腋 窝皮
下 , 待肿瘤长至直径 3 m m 一 s m m 时开始 ip
·
6 10
·
生理盐水作对照 , ip T A H 40 、 60 m g / (k g ·
d )
, 每周用药 2 次 , 共给 8 次 ;联合用药组采
用裸 鼠移植人肝癌 , 每次 ip T A H 40 m g /k g 、
D D P 0
.
8 m g / k g
, 每周给药 2 次 , 共给 8 次 ,
按上述公式计算抑瘤率和 q 值 。
2 结果
2
.
1 对杂种小 鼠移植性肿瘤生长的影响 :骆
驼蓬总碱在 2 0 、 4 0 m g / (k g · d) 剂量下 , 对肝
癌平均抑 瘤率 (n 一 2) 分别 为 30 . 1 %和 3 .
4 %
, 对 S 一 1 8 0 平均抑瘤率 (n 一 2) 分别为 25 .
1%和 3 1 . 4 % ; 在 2 0 、 4 0 、 6 0 m g / (k g · d )计
量下 , 对 I一 。平 均抑 瘤率 (n 一 3) 分 别为 3 .
4 %
、
4 3
.
4 %和 4 8 . 9 % (P 值均 < 0 . 0 5 ) 。
2
.
2 T A H 与 D D P 或 A D M 联合 用药 的增
效作 用 : 联合用药 中 , T A H 40 m g / (k g · d)
和 D D P 。, 8 m g / (k g · d )合 用 , 平均抑瘤率
(n 一 2 )由各 自 27 . 0 %和 30 . 5 %升高到联合
用 药 的 5 3 . 5 % , T A H 4 0 m g 八 k g · d ) 和
A D M 1
.
0 m g / (k g
·
d )合用 , 平均抑瘤率 (n
一 2 、由各 自 2 6 . 0 %和 2 9 . 0 %升高到联 合用
药的 5 7 . 5 % (P 值均 < 0 . 0 5 ) , q 值均大于 1 ,
显示 T H A 与 D D P 或 A D M 合用有 增效作
用 。 实验 中未见毒性增加 。
2
.
3 T A H 对裸鼠异体移植人鼻咽癌和人肝
癌生长的影响 : 结果见表 1 。
T A H 在 4 0 和 6 0 m g / k g 剂 量下 , 对 裸
鼠移植人鼻咽 癌 (C N E 2) 平均抑瘤率 (n 一 2)
分别为 4 1 . 4 % 和 6 2 . 5 % , 对裸 鼠移植人肝癌
(B E L
一
7 4 0 2 )抑瘤率分别为 30 . 7 %和 50 . 5%
(p 值 均 < 。. 0 5) , T A H 4 O m g / k g 与 D D P
0. s m g / k g 合用 , 对裸 鼠移植 人肝癌抑瘤率
由各 自 3 0 . 7 %和 2 3 . 0 %升高到联合用药的
5 4
.
7 % (P 值 均 < 。. OS) . q 值 为 1 . 1 9 , 显示
T A H 与 D D P 合用有增效作用 。 实验中未见
毒性增加 。
3 讨论
骆驼蓬 又名骆驼篙 、臭草 、臭牡丹 、沙蓬
豆 豆 、 苦 苦 菜 等 , 系 羡 黎 科 骆 驼 蓬 属
尸eg an u m ha n al 二 L
. , 为多 年生 草本植 物 ,
在新疆 、 内蒙 、陕西等地广泛分布 , 主要用来
表 1 骆驼蓬总碱 (T A H )对裸鼠移植人鼻咽癌和 人肝癌的抑制作用
组 别 剂 量
(m g / k g )
给 药
次数 开 始 结 束
体重变
化 (g )
平均瘤重
(牙士 s , g ) 抑瘤率(% )
癌株
胞
人细
406()
鼻咽癌
(C N E Z)
对照组
T A H
T A H
对照组
T A H
T A H
+ 1
.
4
一 0 . 8
一 1 . 0
+ 2
.
1
+ 0
.
9
十 0 . 6
1
.
0 0士 0 . 1 9
0
.
5 5士 0 . 2 6
0
.
4 0士 0 . 1 8
1
.
7 5士 0 . 3 3
1
.
0 4士 0 . 4 3
0
.
6 1 士 0 . 5 4
::
只†O口
406
4 2
.
8
黄
6 5
.
1
潇 于
”aUJS
门6R
406
9”乃了一匀7口gd,110+
户3亡J5
O八乃
406
肝癌
(B E L
-
7 4 0 2 )
40+
对照组
T A H
1
、
A H
D D P
T A H
+
D D P
0
.
8
3
.
2 0士 0 . 4 2
2
.
2 2 士 0 . 2 8
1
.
6 0士 0 . 3 1
2 4 5 士 0 . 4 5
3 0
.
7 怜
5 0
.
0 苍
3 2
.
0
书
+ 0
.
2 1
.
4 5士 0 2 9 5 4 . 7 朴 并
0
.
8
与对照组相 比较 : ‘ 尸< 。. 05 “ 尸< 。. 01
治疗咳嗽 、气喘 、无名肿毒等症 。 国外 曾从骆
驼蓬种子提取 多种 引噪生物碱 , 主要 用作 中
枢神经兴奋药 、 单胺氧化酶抑制 剂和祛痰 剂
等 。新疆 民间用骆驼蓬治疗肿瘤 , 新疆 医学院
附属第二医 院药剂科从骆驼蓬种子中提取骆
驼蓬总碱 , 并用 以治疗消化道肿瘤有 一定疗
效 , 并有改善病人症状的作用 。
本研究结果表 明骆驼蓬总碱对 3 种小鼠
移植性肿瘤 L 。 、 S 一 1 8 0 、肝癌有肯定的抗肿瘤
作用 , 对裸 鼠移植人鼻咽癌及人肝癌有 明显
的抑制作 用 , 与 已知抗 癌药阿霉 素或顺铂联
合用 药 , 对 S 一 1 8 0 和裸 鼠移植人肝癌均有协
同抗瘤作用 , 提示骆驼蓬总碱在临床有可能
提高 阿霉素及顺铂的抗肿瘤作用 , 值得 进一
步研究 。
参 考 文 献
] 潘启起 , 等 . 广东 医学 , 1 9 8 5 ; 6 ( 5 ) : 4 0
2 潘启起 , 等 . 癌症 , 1 9 8 5 ; 4 ( 4 ) : 19 2
3 李春 杰 , 等 . 新疆 医学 院学报 , 19 8 7 ; 1 0( 1 ) : 27
4 谷 淑燕 , 等 . 癌症 , 1 9 8 3 ; 2 : 7 0
5 陈瑞铭 , 等 . 实验生物学报 , 19 78 ; 1 : 37
( 1 9 9 8
一
0 1
一
2 8 收稿 )
A n t it u m o r E ff e c t a n d S yn e r g is t i c A c ti o n o f T o ta l A lk a lo id o f C o m m o n
P e g a n u m (P e g a n u m h a rm
a la )
Y a n g X ia o p i n g , I 〕a n Q ie h a o
,
X ie B in g fe n
, e t a l
.
( C a n e e r I n s fit u t e
, S u n Y a t 一s e n lln iv e z s i t y o f m e d ie a l S e i
-
e n c e s , G u a n g z h o u
,
5 1 0 0 6 0 )
A b s tr a e t M
o d e ls o f t r a n s p la n t e d t u m o r in m i e e a n d h u m a n e a n e e r x e n o g r a f t in n u d e m i e e w e r e u s e d
t o e v a lu a t e t he a n t it u m o r e ffe e t a n d sy n e r g is m o f t o t a l a lk a lo id o f P e g a n u n : ha r m a za L
.
( T A H )
.
R e s u lt s
sh o w e d th a t T A H p o s s e s s e d a r, t it u m o r a e t iv i t y a g a in s t s
一
1 8 q
, L : a n d h e p a t o m a in m i e e a : id x e n o g r a ft o f hu
-
rn a n n a s o p h a r yn g e a l a n d liv e r e a rl e e r i n n u d e m i e e
.
S yn e r g is t ie a n t it u m o r a e t iv it y w a s o b s e r v e d w h e n T A H
W a S u s e d in e o m b i n a t io n w i th e is l) la t in (D D P ) o r a d r ia m y e in ( A l) M )
.
K e y w o r d s t o t a l a lk a lo id o f ha rm a la ( T A H ) a n t i t u m o r a e t i v i t y sy n e r g is t ie a e t i v i t y
《实用中医药杂志》
《实用 中医药 杂志》为公开发行的 中医药省级学术 月刊 。 开有 : 临床报道 、 非药物疗法 、 中西 医 结合 、 临床研究 、方 药外用 、
证 治探讨 、 临证 心得 、老 中医 经验 、 临证拾萃 、 中医护理 、 医 生评 药 、 神州药 房 、 自学指南 、诊 疗警示 、 医 师笔谈 、 民 间医 生 、综
述 、 经方实验录等栏 目 。 19 9 9 年每 期订价 3 . 0 0 元 , 全年价 3 6 . 00 元 。 邮发代号 7 8一 1 0 0 , 脱 订者 也可直接向杂志社 ( 重庆市江
北 区桥北村 2 70 号 , 电话 : 0 2 3 一 6 7 7 2 4 5 4 6 , 邮编 : 4 0 0 0 20 ) 办理邮购 。
《中草药》1 9 9 8 年第 2 9 卷第 9 期 . 6 1 1 .