全 文 ：G u2 1
, e t a l
.
A e t a P h a r m a e o l S in
,
1 9 9 4 ; 1 5
:
4 1 4
X i a o D
, e t a l
.
A e t a P h a r m a e o l S in
,
1 9 9 3 ; 1 4
:
5 0 5
X i a o D
, e t a l
.
A e t a P h a r m a e o l S in
,
1 9 9 5 ; 1 6
:
2 2 3
X i a o D
, e t a l
.
A e t a P h a rm a e o l S in
,
1 9 9 7 ; 1 8
:
2 8 0
Sc a m b ia G
, e t a l
.
I n t J C
a n e e r , 1 9 9 4 ; 5 7
:
2 1 1
O s m a n Y
, e t a l
.
E x P H e m a t o l
,
1 9 9 5 ; 2 3
: 4 4 4
9 L a r o e e a L M
, e t a l
.
B l o o d
,
1 9 9 5 ; 8 5
:
3 6 5 4
1 0 M a t z in g e r P
.
J Im m
u n o lo g ie a l M e th o d s
,
1 9 9 1
1 8 5
1 I A v i l a M A
, e t a l
.
C a n e e r R e s
,
1 9 9 4 ; 5 4
:
2 4 24
1 2 Y o s h id a M
, e t a l
.
C a n e e r R e s
,
1 9 9 2 ; 5 2
:
6 6 7 6
·
1 4 5
( 1 9 9 8
一
0 2
一
2 4 收稿 )
E f f e e t s o f Q u e r e e t i n o n D N A a n d C e l l C y e l e o f
H u m a n P r o m y e l o e y t i e L e u k e m i a C e l l s
/
( H L 6 0 )
X i
a o D o n g a n d G u Z h e n lu n ( R e s e a r e h S e e t io n o f P h a r m a e o l o g y
,
S
u z h o u M
e
d i
e a l C o ll e g e
,
S u z h o u
2 1 5 0 0 7 )
A b s t r a e t E f f e e t s 心 f q u e r e e t in , a f la v o n o id f o u n d in m a n y p la n t s , o n D N A a n d e e ll e y e le o f h u m a n
p r o m y e l o e y t ie l e u k e m ia e e l ls (H L 6 o ) w e r e s t u d ie d
.
A
s s a y t o 3 H
一
T dR i
n e o r p o r a t i
o n , JA M t
e s t a n d f lo w e y t o
-
m e t r ie a n a l y s i s w e r e u n d e r t a k e n
.
Q
u e r e e t in
,
1 5一 1 2 0 拌 m o l / L d e e r e a s e d t h e s y n t h e s e s o f D N A , d e g r a d e d
t h
e ir D N A i n t o s m a l l f r a g m e n t s
,
nr a in ly b l o e k e d t o p r o g r e s s t h r o u g h s
一
p h a s e a n d a r r e s t e d a t G l p h a s e o f H L
-
6 0 e e ll
s in a e o n e e n t r a t i
o n 一d e p e n d e n t m a n n e r
.
R
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l t
s s u g g e s t e d t h
a t a n t i t u m o r a e t i o n o f q u e r e e t i n m a y b e r e
-
la t e d t o i t s in h ib it io n o f D N A s y n t h e s e s a n d in it ia t io n o f D N A d a m a g e
。
K e y w o r d s q u e r e e t in D N A d a m a g e H L
一
6 0 e e l ls e u lt u r e d t u m o r e e ll s e e l ls e y e l e
蝎毒与吗啡中枢镇痛作用效果比较
潍坊 医学 院应用药理学实验室 ( 2 6 1 0 4 2)
北京大学生命科学院
李 宁 `
于龙川
吕欣然 韩 惠蓉 朱庆磊 李红军
摘 要 蝎毒及其提取物有 明显的镇痛 作用 , 我们对其 中枢镇痛作用 效果与吗 啡进行 了 比较 。 向
大鼠中脑导 水管周围灰质 ( P A G )内微量注射蝎毒 ( s e o r p i o n v e n o m , SV ) 和 吗啡 (m o r p h i。 。 ) , 以热
辐射甩尾 法为指标 ,观察比较二者中枢镇痛作用效果 。 结 果表 明 : 向大 鼠 P A G 内恒速注射 0 . 025 %
~ 。 . 10 % S V 0 . 5 拜L (相 当于 0 . 5 拜g /k g ~ 2 拌g /k g )即 出现痛阑升高 , 20 m ni 达峰值 (痛闭最大提高
150 % 以上 ) , 与对照组 比较 有显著差 异 (尸 < 0 . 0 1 ) , 而欲使大 鼠痛阑提高 150 % , P A G 内注 射吗啡
的用量约为 10 拜g / k g 。 提示 S V 有很强 的中枢镇痛作用 , 作用强于 吗啡 4 倍以上 。
关键词 蝎毒 吗啡 镇痛作用 中枢
全蝎为名贵中药 , 《本草纲 目 》记载 以全
虫或蝎尾人药 ; 主治风湿痹痛 。 刘崇铭 〔1 〕 、 雷
留根 〔幻等报道 蝎毒 ( SV ) 及其提取物 有较强
的镇痛效果 , 但其镇痛机制的研究未见报道 。
我们用热辐射甩尾法研究 了 SV 的中枢镇痛
作用 , 为进一步揭示 SV 最佳镇痛效果及其
中枢机制奠定基础 。
1 材料
1
.
1 SV 的采集 : 电刺激法采 自山东洒水县
产东亚钳蝎 B u t人u : m a rt h e n s i i K a r s e h 〔3 , , 用
生化法分离 、 提取 S V , 低温制成冻干粉 。
1
.
2 药 物 的 配 制 : 用 H a n k’ s 缓 冲 液 p H
A d d r e s s
:
L i N in g
,
W
e i fa n g M e d i e a l C o ll e g e
,
W e i fa n g李 宁 男 , 医学学士 , 讲师 。 主要从事药理 和生理 学方面的研究工作 。 现为 山东省教委重点实验室— 应用药理学实验室的成员 。 先后参加 了国家 自然科学基 金 、 省 自然科 学基金 、 省卫生厅 、 省教委等多项科研课题 的研 究工作 。 其中参加的国家 自然科学基金 “ 单 纤维肌 电图及其应 用 ” 的课题获省科委科 技进步二等 奖 , 参加的省教 委 “ 蝎毒对心脑血管药理作用 的研
究 ” 课题获省教委应用成果 三等 奖 。 目前承担着山东省教委 “ 蝎毒对神经痛模 型镇 痛作用的研究 ” 等课题 。
.
7 5 0
.
7
. 尹 J, 将 SV 配 成 0 . 1 0 % 、 。 . 0 50 %和 将外径 0 . 3 m m 的不锈钢管插人引导管内作
0
.
0 2 5% 3 种 浓度 的溶液 。 同法将吗啡配成 为注射管 , 尖端较引导管长 2 m m , 恰好在靶
.0 50 0% 的溶液 。 位置 。 注射管另一端通过细塑料软管与 5 拼L
1
.
3 动物 : W si at r 大 鼠 , 山东潍坊 医学院实 微量注射器相连 。 S V 小剂量组每只小 鼠注
验动物养殖 中心提供 。 射 0 . 0 25 % SV o . 5 拌L , 于 2 m ni 内恒 速 注
2 方法与结果 射 , 以免药液外溢 : 同法 S V 中剂量组注射等
2
.
1 大 鼠中脑 P A G 内埋植套管 : 取成年大 量 0 . 0 50 % S V , SV 大 剂 量 组 注 射 等 量
鼠 4 0 只 , 雌雄不拘 , 体重 ( 2 5 0 士 2 0 ) g , 随机 0 . 功 0 % S V , 吗啡组注射等量 0 . 5 0 0% 吗啡 ,
等分 5 组 : 对照组 , SV 大 、 中 、 小剂量组和吗 给对照组大鼠注射等量 H a n k’ s 缓冲液 。
啡组 。 分别 i p 3%戊 巴 比妥钠 30 m g / k g 麻 2 . 3 测痛 : 用光辐射甩尾法困 。 将热光源发
醉 。 在脑立体定位仪 ( N ar ihs igs , 日本产 )上 出 的直经 4 m m 光 束 照射 到大 鼠尾 段 1 3/
固定 , 头 正 中切 口 , H ZO : 消 毒暴露 颅骨 , 按 处 。 从开 始 照 射 到 出现 甩 尾所需时间 , 作为
K o n g a n d K h p Pe l固 大 鼠定 位 图 谱 坐 标 , 伤害刺激躲避反射潜伏期 , 即痛闭 。 实验开始
A
o
.
5 ,
L0
.
5 ,
H
6
.
5 向一侧 P A G 内埋管 , 将外 径 每隔 10 m ni 测 1 次痛闭 , 取 3 次平均值作为
0
.
6 m m 不锈 钢 引导 管埋 人靶 位 置之 上 2 基础痛闭 ; 注射药物后每隔 10 m ni 测 1 次痛
m m
, 用牙托粉固定于颅骨表面 。 闭 , 所 测 值 与基 础 痛 闽相 比 , 以痛闹先后实
2
.
2 P A G 内给药 : 埋管 6 d 后 , 分别将各组 测值 的变化百 分率 表示 镇痛 效果 (见 表 1 、
大 鼠置于 鼠笼固定器之 中 , 在无麻醉状态下 2) 。
表 1 SV 不同剂 , 组用药后镇痛效果 ` 士 : )
对照 一
SV 小剂量 0. 5
中剂量 1. 0
大剂量 2. 0
14
4 3
6 l
6 9
.
5士 5 .
.
6士 5 .
.
2士 7. 4 势 赞
.
7士 4 . 3份 “
18
.
1土 3. 4
6 7
.
1士 5. 3 “ 苍
1 11
.
7士 4. 8僻 任
1 67
.
5士 5. 1朴 朴
1 0
.
6士 3. 6
3 9
.
3上 3. 3母 粉
9 6
.
3士 6. 9怪 普
14 6
.
6土 6. 4苍 赞
4
.
6士 2. 4
1 2
.
5士 2. 7否
4 0
.
0士 4. 8釜 份
1 2 3
.
1士 5 . 5普 僻
5
.
3士 2. 9
1 1
.
3士 3. 2 ,
2 1
.
7士 5 . 6 普 苍
2 8
.
6士 4 . 7 苍 “
0
.
3士 0 6
1
.
4 士 0 . 7
2
.
8士 0 . 7
3
.
1士 1 . 5 “ “
与对 照组 比较 : ` 尸< 0 . 05
表 2
尸< 0 . 0 1 (下同 )
S V 大剂皿组 和吗啡组用药后痛闻变化 (s , 牙士 )s
7
.
4 0士 0 . 7 2
7
.
6 6士 1 . 4 7
7
.
6 0士 1 . 4 7
8
.
4 0士 1 . 1 1
1 2
.
9 1士 2 . 8 7 骨 有
1 2
.
96士 2 . 5 6 衡
8
.
2 0士 1 .
::
7 5士 3 .
.
8 0士 2
7
.
8 0士 1 . 1 1
9
.
70 士 1 . 8 9 苍
1 3
.
5 0士 2 . 1 8 朴 任
7
.
4 7士 0 . 9 3
6
.
6 8士 1 . 2 6
10
.
50士 1 . 78 备
月了片
滩冲0只àqJ
:
2
.
4 注射部位鉴定 : 每次实验结束后将动物
处死 , 取脑组织放人 10 %福尔马林溶液中固
定 , 最后做 0 . 2 m m 一 0 . 5 m m 的连续厚脑组
织切片 , 根据注射管轨迹确定注射部位 。
3 讨论
实验表明 , 大 鼠 P A G 内注射 S V 后其痛
闭即明显升高 ( P < 0 . 0 1 ) , 2 0 m i n 达峰值 。 随
S V 浓度的减小峰值 渐低 , 维持时间短 。 S V
大剂量组的镇痛作用比吗啡组峰值出现早且
高 , 但维持时间短 。 与 P A G 内微量注射吗啡
产生 明显的镇痛作用 〔 7〕结果一致 , 而其用量
《中草药 》 1 9 9 8 年第 2 9 卷第 土1 期
要高 出 S V 4 倍 以 上 ; 雷 留根等报告侧脑 室
注射蝎毒素 w 有 明显 的镇痛作用 , 但其镇痛
作用峰值 的 出现较本 实验 P A G 内注射 S V
明显置后 〔 2〕 。 在中枢神经系统中与镇痛有关
的神 经通路 , 比 较肯定是从 P A G 到脊 髓的
下 行抑 制 通 路即 。 在 此 基 础 上 M a y er h 和
F ei dl
S 等 〔9 〕 , 提出在脑干存在一个 R A G一中缝大核一脊髓背角为主体 的下行 通路 ,又有报道在中枢神经系统 中发现阿片受体样
受体 (O R L ) 〔` 。〕 。 因此 , 我们认为侧脑室注射
蝎 毒 素之 中枢 镇 痛作 用部 位 , 可能 主要 在
.
7 5 1
·
PA G等与疼痛有关 的神经核团内 , 通过这些
核团而发挥镇 痛作用 , 但究竟是通过作用于
阿片受体 , 还是通过 O R L 而发挥作用 ? 我们
将进一步深人研究 。
参 考 文 献
l 刘崇明 , 等 . 沈阳医学院学报 , 1 9 8 9 ; 6 ( 3 ) : 1 7 6
2 雷留根 , 等 . 河南医科大学学报 , 1 9 9 6 ; 3 1 (l ) : 31
3 白 林 , 等 . 潍坊医学 院学报 , 19 9。 ; 2 ( 3) : 28
4 徐 叔云 主编 . 药理 实验方 法学 . 北京 : 人 民卫生 出版
社 , 1 9 9 1 : 5 3 8
5 K o n ig J F R
, e t a l
.
W i ll i
a m s a n d w ilk i
n s
OC
,
Ba l
t io份
r e , 1 9 6 3
6 C h a pm a n C R
, e t a l
.
P a in
,
19 8 5 ; 2 2
:
l
7 于龙川 , 等 . 科学通报 , 19 8 7 ; 3 2 : 1 5 5 0
8 于龙川 , 等 . 生理科学 , 19 8 6 ; 6 : 3 2 0
9 F ie ld s H L
,
et a l
.
A n n 3el
v P h s i s o l
,
1 9 7 8 ; 40
:
1 9 3
1 0 方 园 , 等 . 生理科学进展 , 1 9 9 6 ; 2 7 ( 3 ) : 2 1 0
( 1 9 9 8
一 0 3
一
0 1 收稿 )
A C o m P a r a t i v e S t u d y o n t h e C e n t r a l A n a l g e s i e E f f e e t o f S c o r P i o n V e n o m a n d M o r P h i n e
L i N in g
,
L u X in
r a n , H
a n H u ir o n g
, e t a l
.
(W
e
i f a n g M
e
d i
e a l C o l le g e
,
W
e if a n g 2 6 1 0 4 2 )
A b s t r a e t C
e n t r a l a n a lg e s ie e f f e e t o f s e o r p io n v e n o m ( S V ) a n d it s e x t r a e t w e r e e o m P a r e d w it h t h a t o f
m o r p h in e b y i, l j
e e t in g s m a l l a m o u n t o f th e t e s t s a m p le s t h r o u g h p e r ia q u e d u e t a l g r a y ( P A G ) o f r a t a n d e v a l u
-
a t e d b y f le x i o n r e f le x e a u s e d b y h e a t r a d i a t io n
,
R e s u l t s s h o w e d th a t t h e p a in t h r e s h o ld in e r e a s e d o v e r 1 5 0 %
2 0 m in u t e s a f t e r d o s e s e q u iv a le n t t o 0
.
5 拌g / k g t o Z 拜g / k g o f S V , s ig n if ie a n t ly d if f e r e n t f r om t h e 。 o n t r o l ( p <
0
.
0 1 )
.
I t w
a s r e p o r t e d th a t in je e t in g 1 0 拜g /k g m o r p h in e t h r o u g h P A G w il l o b t a in t h e s am e p o t e n e y , T h a t 15
t o s a y
, t h
e p o t e n e y o f S V 15 m o r e t h a n 5 t im e s g r e a t e r t h a n t h a t o f m o r p h in e
, a n d p r o v e d t h a t S V 15 a p o t e n t
e e n t r a l a n a lg e s ie
·
K e y w o r d s s e o r p io n v e n o m m o r p h in e a n a lg e s ie e f f e e t e e n t e r n e r v e
补肾合剂对免疫缺陷小鼠免疫造血功能的影响
中国协和 医科大 学
中国医学科学 院
药用植物研究所 (北京 1 0 0 0 94) 冯 璞 街 赵 扬 罗崇念 肖培根
摘 要 研究 了补肾合剂 (B SM )促进环磷 酞胺 ( C Y )抑制小 鼠免疫和造血 功能的作用 。 结果表
明 B S M 1 0 9 / ( k g · d ) X 7 d 口服 能明显促进 C Y 抑制小鼠免疫造血功能的恢复 , 提示对化疗药物
的免疫毒理和血液毒理作 用可通过 中医的补肾途径而纠正 。
关键词 补肾合剂 环磷酞胺 免疫应答 造 血
放疗和化疗是现代医学治疗多种疾病的
有效手段 , 但有严重的毒副作用 , 特别是对机
体免疫功能和骨髓 造血功能 , 因而寻找克服
和纠正其毒副作用的行之有效的药物和方法
具有重要的实验意义 。 临未经验和实验研究
表明祖国医学在这一领域潜力极大 。 我们依
据 中医 “ 肾主骨生髓 ” 的理论及理代医学关于
血液和免疫细胞均起源于骨髓的认识研究了
补 肾合剂 (B SM )对环磷酞胺 ( C Y )所致免疫
和造血缺 陷小鼠的作用 。
1 材料和方法
1
.
1 动物 : B a lb / e 和 C 5 7B L / 6 小 鼠 , 8 周 ~
1 0 周龄 , 北京医科大学动物部提供 。
1
.
2 试验 : 刀豆蛋 白 A ( C o n A ) 、 细菌脂多糖
A d d r e s s
:
F e n g P u
,
I n s t i t u t e o f M e d i e in a l P la n t D e v e lo p m e n t
,
C h in e s e A e a d e m y o f M e d ie a l S e ie n e e s
,
C h in e s e X i e h e
M e d i e a l U n i v e r s i t y
,
B e ijin g
冯 璞 男 , 1 99 5 年 ~ 1 9 9 8 年 中国医学科学 院药用植物研究所博士生 , 专业 : 免疫药理学 。 发表论文 : “ 金医 肾气丸对免疫 缺陷小 鼠免疫造血功 能的影响 ” 、 “ 脂质体包裹 的 FI N 一 r 对 D B A / Z 小 鼠 P 38 。白血病细胞转移 的影 响 ” 和 “ 细胞调亡 的调控基 因 (综述 ) ” 。
·
7 5 2
·