全 文 ：E f f e e tso f H p a nd Ao z n eo nT r a s nd er m al A bso r p ti o no f C hr yo s p ha ni e Ac i d
Yu Ji n bao
,
C h e n g y i a n d S o n g Y o u x in ( I n s t it u t e o f T r a d i t io n a l C h in e s e M
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A b毗ar e t E f fe e t s o f p H a n d a z o n e o n t h e t r a n s d e r m a l a b s o r p t io n o f e h r y s o p h a n i e a e id b y m o u s e s k i n
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一
C h i
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d t h a t m a x im u m a b s o r P t i o n w a s a t t a i n e d a t p H 4 a n d t h a t a z o n e 15 a n e x e e l le n t t r a n s d e r m a l P e n e t r a n t t o
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.
K e y w o r d s A z o n e t r a n s d e r m a l a b s o r p t io n e h r y s o p h a n i e a e i d
紫莞祛痰镇咳作用及其有效部位和有效成分
中国药科大学生药研 究室 (南 京 2 10 0 3 8) 卢艳花 戴 击 王峥涛 京 徐洛珊
摘 要 对紫莞祛 痰镇 咳作用进 行 了系统实验研 究 , 发现 紫莞水煎剂 、 石油 醚及醇提液 中乙 酸乙
醋提取 物部 分都 明显增 加小 鼠呼 吸道酚红 排泄 , 而醇提 液中正 丁醇提取 及剩余母液却无 明显影
响 , 提示紫尧祛痰作用 的有 效部位 为石 油醚 、 乙 酸乙醋部分 。 从 以上 两部 位中分得的紫苑酮 、 表木
栓醇单体亦 表现 出明显祛痰作用 , 表明紫莞祛痰作用 的有效成分至少包括 紫莞酮 、 表木栓醇 。 紫莞
水煎剂对小 鼠氨水致咳没表现出明显镇 咳作用 , 而 紫苑酮 、 表 木栓 醇却显著抑制小鼠的咳嗽反应 。
关健词 紫苑酮 表木栓醇 紫莞 祛痰作用 镇咳作用
紫苑为中医镇咳祛痰要药 ,具润肺下气 、
镇咳祛痰之功效 ,主治气逆咳嗽 、 痰吐不利 、
肺虚久咳 、 痰中带血等症 。 中国药典 ( 1 9 95 年
版 )载其为菊科植物紫莞 A st er t at a ir 。 : L f
的干燥根及根茎 。现代药理研究表朋 , 紫苑水
煎剂具有祛痰作用 , 但无明显镇咳作用 〔 ,一 4〕 ,
紫莞水煎醇沉液具祛痰镇咳作用川 。 而对其
祛痰有效部位 和有效成分则不确定 , 文献只
提及所含的紫苑酮 、 紫苑皂昔 、 丁基 一D 一核酮
糖昔等成分 可能与其祛痰作用有关 .z[ 6· ’ 〕 ,但
详细的药理研究迄今未见报道 。 为阐明紫苑
有效成分 , 我们对紫苑及其有效部位 和有效
成分进行 了较为系统的祛痰镇咳作用实验研
究 ,为紫苑质量控制提供科学依据 。
1 实验材料
1
.
1 药品与试剂
1
.
1
.
1 紫苑 、 远志水煎剂的制备 : 紫莞 A st er
at at ir c u , 的干燥根及根茎 , 购 自安徽毫 州药
材市场 ; 远 志 P o ly g a l a t e n u 泛fo l i a W i l ld . 的
干燥根 , 购 自南京铁道医学院附院中药房 , 以
上药材均经本室钟国跃博士鉴定 , 标本存中
国药科大学中药标本馆 。紫苑 、 远志药材分别
以 1 0 倍量水煎煮 l h , 趁热用纱布过滤 ,药渣
再重复煎煮 1 次 , 合并两次滤液 , 浓缩蒸干后
用蒸馏水配制成所需浓度的水煎剂 , 文中所
示剂量 以相当原药材量表示 。
1
.
1
.
2 紫莞不同提取部位的制备 : 紫莞药材
先经石油醚渗 魏得石油醚部分 ( I ) , 残渣用
工业乙醇渗旎 ,浓缩后用乙酸乙醋 、 正丁醇依
次萃取分别得乙酸乙 醋部分 ( l ) 、 正丁醇部
分 ( l )及母液 ( w ) ,各部分分别浓缩 , 并经真
空 干 燥 , 得 率分 别 为 0 . 7% 、 2 . 4 % 、 4 . 8 % 、
1 1
.
1%
, 临用 前以 0 . 5% C M C 一N a 配 成混悬
液 ,文中所示剂量均以浸膏粉末量表示 。 紫莞
酮 ( s h io n o n e ) 、 表木栓醇 ( e p if r i e d e l a n o l )均从
紫苑中提取分离所得 , 经光谱鉴定并与对照
品进行 T L C 比较 , 为纯品阁 , 临用前分 别用
0
.
5% C M C
一
N a 配成所需浓度的混悬液 。
A d d r e s s
:
W a n g Z h e n g t a o
,
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a r t m e n t o f P h a r m a e o g n o s y
,
C h i n a P h a r m a e e u t i e a l U n i v e r s i t y
,
N a n ji n g
.
3 60
.
1
.
1
.
3试剂 :酚红 ,上海化学试剂总厂 ,批号
9 2 0 9 2 4 ; 咳必清片 (构椽酸维静宁片 ) , 河南汝
阳制药厂 , 批号 8 9 0 12 3 。
1
.
2 仪器 : 7 5 2 0 分光光度计 , 上海分析仪器
厂产品 。
1
.
3 动物 : 昆明种小鼠 ,体重 18 ~ 2 9 , 由中
国药科大学动物房提供 。
2 方法和结果
2
.
1 对小鼠呼吸道酚红排泄的影响 : 雄性昆
明种小鼠 ,随机分组 ,禁食 s h ,实验组分别 19
紫苑水煎剂 1 0 、 2 0 9 / k g , I ~ W 浸膏各 1 9 /
k g
, 紫苑酮 、 表木栓醇各 1 0 0 、 3 0 0 m g / k g , 阳
性对照组 19 远志水煎剂 2 0 9 / k g , 空 白对照
组 19 等容量相应溶媒 。 3 0 m in 后 ip s %酚红
生理盐水溶液 10 m I J / k g , 3 0 m in 后处死小
鼠 , 剥离气管 , 切取气 管段 , 置 3 m I J 生理盐
水 中漂洗 l h , 取 出气 管 段 , 加 人 l m ol / L
N a 0 H Z 滴 , 在 7 5 2 0 型 紫外分光光度计上测
定 54 6 n m 处 的吸收度 。 结果 : 紫苑水 煎剂
10
、
2 0 9 / k g 均具有明显 的祛痰作用 , 2 0 9 / k g
组的作用强度与等剂量远志水煎剂相近 ; I 、
I 组与空白对照组比较亦呈现显著的祛痰作
用 , 而 l 、 w 组无 明显 作用 。 此 外 , 紫 苑 酮
10 0
、
3 0 0 m g / k g
, 表木栓醇 3 0 0 m g / k g 亦具
有明显的祛痰作用 ,见表 1 。
衰 1 对小暇呼吸道酚红排泄的影晌 (牙士 , )
n0,且9曰夕一
对照组
紫苑水煎剂
远志 水煎剂
对照组
5 9
.
3
1 4 7
。
2
1 6 3
。
4
6 3
.
7
759.1.67.15.313
J任此b.06妞.…内心八`印`ōb1八J月1. .,一6
.
VI
远志水煎剂
对照组
紫览酮 0 . 1
0
.
3
表木栓醇 0 . 1
0
.
3
远志水煎剂 20
8
8
8
8
8
8
8
8
8
8
l 0
l 0
l 0
10
l 0
l 0
0
.
12 3士 0 0 3 8
0
.
19 6士 0 . 0 3 7 . “
0
.
3 0 4土 0 . 0 9 0 “ 份
0
.
3 2 4士 0 . 0 9 2 铸 诱
0
.
19 0士 0 . 0 8 7
0
.
3 11士 0 . 0 5 9 . 肠
0
.
3 19士 0 . 0 2 1` 居
0
.
2 2 0士 0 . 0 7 8
0
.
19 7士 0 . 0 4 6
0
.
4 0 5士 0 . 0 9 5 份 怪
0
.
25 8士 0 . 0 4 1
0
.
35 2士 0 . 0 9 8 .
0
.
36 8士 0 . 0 5 0 份 任
0
.
30 3士 0 . 0 7 3
0
.
32 5士 0 . 0 7 0 “
0
.
4 17士 0 . 0 6 6 “ 伪
与相应的溶剂对照组比较 : “ 尸 < 0 . 05 ” P < 0 . 01
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 5 期
2
·
2 对小鼠氨水致咳的影响 : 雌性昆明种小
鼠 , 禁食 6 h 后 , 随机分组 ,分别 19 紫莞水煎
剂 1 0 、 2 0 9 / k g ; 紫苑 酮 、 表 木栓 醇 1 0 0 、 3 0 0
m g / k g ; 阳性对照组 19 咳必 清 5 0 tn g / k g , 对
照组 19 等容量 的 0 . 5% C M C 一 N a’ 给药后 1
`
h, 将小鼠置于 1 45 0 m L 的钟罩 内 , 用 l m L
浓氨水在沸水浴上蒸发 , 让氨水蒸气刺激小
鼠 4 5 5 , 迅速将小 鼠转移至另一钟罩 内 , 以 听
诊器在钟罩 内察听小鼠 Z m in 内咳嗽次数 。
结果 : 紫莞水煎剂在 10 、 2 0 9 / k g 仅呈一定 的
抑制趋 势 , 而 紫苑酮 、 表木 栓醇 3 0 0 m g / k g
均具有显著的镇咳作用 ,见表 2 。
裹 2 对小限奴水引咳的影响 ` 士 s)
一飞麟厂~ 闹葺飞诵汤尸一飞瘫滚服一一
一一— 一一兰立/kg) (只 ) ( 2 m in 内 ) (% )对照组 二 一丽一一石万石不了一一一一一 - 一
萦苑水煎剂 1 0 10 30 . 2士 8 . 7 2 7 . 0
2 0 1 0 28
.
1士 1 1 . 4 3 2 . 1
萦苑酮 0 . 1 10 3 2 . 5士 1 4 . 9 2 1 . 5
0
.
3 10 2 5
.
6士 7 . 6 各 3 8 . 2
表木栓醇 0 . 1 10 2 9 . 6士 10 . 3 2 8 . 5
0 3 10 2 4
.
5士 8 . 6 番 4 0 . 8
咳必清 0 . 0 5 10 2 3 . 3士 1 3 . 8 , 二 4 3 . 7
与溶剂对照组比较 : ` P < .0 0 5 协 “ P < .0 01
3 讨论
小 鼠呼吸道酚红排泄试验结果 , 表 明紫
苑水煎剂 1 0 、 2 0 9 / k g 均表现 出明显的祛痰
作用 。 为了确定其有效部位 ,我们以不同溶剂
对其进行分离提取 , 并对相 同剂量的各提取
部位作 了祛痰作用观察与 比较 , 发现在 1 9 /
k g 剂量下 , 紫苑的 I 、 l 部分 皆显 著增 加小
鼠呼吸道酚红排泄量 , 而 班 、 W 部分则无明显
影响 , 提示紫苑祛痰作用的有效部位是石油
醚和 乙酸乙醋提取物部分 。 接着我们又对从
这两个部位 中分离 得到 的含 量较大 的紫莞
酮 、 表木栓醇单体进行 了祛痰作用观察 ,结果
发现 紫苑酮 1 0 0 、 3 0 0 m g / k g 、 表木栓 醇 3 0 0
m g k/ g 也表现 出明显的祛痰作 用 , 表明上述
两种单体为紫苑祛痰的有效成分 ,我们的实
验证明 , 紫苑水煎剂中能够检出紫莞酮 与表
木栓醉 , 进一步支持 了这一结论 。但秦永棋等
报道正丁醇提取物也有祛痰作用 ,有效剂量
为 1 . 2 9 / k g , 从 中得 到的丁 基 一D 一核 酮糖晋
·
3 6 1
.
可能为其祛痰有效成分川 。 这就提示 , 紫莞有
效部位和有效成分可能都不是单一的 , 其祛
痰作用可能是不同部位的多种化合物共同作
用的结果 。 ; ·
紫苑水煎剂 1 0 、 “ 0 9 / k g 犷小尿氨水致
咳呈现一定的抑制作用 , 这 与文献报道结果
相一致川 , 而紫苑酮 、 表木栓醉 3 0 。、山 g /k g 均
表现出显著的镇咳作 用 。
《本草经集注 》中提及用紫莞时 “ 款冬为
使 , 恶天雄 、 瞿麦 、 雷丸 、 远志 , 畏茵陈篙 ” 中
医临一床常将紫苑与款冬花配伍使 用 、 以提高
祛痰与镇 咳功效 , 现有文献报道款冬花偏重
镇咳 ,祛痰作用颇差川 , 本文研究表明紫莞祛
痰作用明显 ,而镇咳作用稍差 ,这亦证实中医
将两者配伍使用的合理性 。
今 考 文 献
1 高应斗 ,等 . 中华医学杂志 , 1 9 5 6 , 4 2 ( 1 0 ) : 5 9 5
2 武汉市药检所 . 武汉新医药 , 1 9 7 2 , l : 16
3 李 茁 ,等 . 沈 阳药学院学报 , 19 8 7 , 4( 2) : 1 38
4 黄庆彰 . 中华 医学杂志 , 1 9 5 4 , 4 0 ( 1 1 ) : 8 9
5 赵显 国 ,等 . 中草药 , 1 9 9 9 , 3 0 ( l ) : 3 5
6 湖南省 中医药研究所实验研究 室 . 湖南科技情报 ,1 9 72 ,
1 1
:
4 1
7 秦永棋 , 等 . 药学通报 , 1 9 8 4 , 1 9 ( 1 1 ) : 5 8
8 卢艳 花 , 等 . 中国药科大学学 报 , 19 9 8 , 之9( 2 ) : 97
( 1 9 9 8
一
0 9一 0 8 收稿 )
丹参酮透皮吸收的研究
武警医学院 (天津 30 01 62 ) 陈 立军 ’ 于利人 牟心红 战 丽 王红敏
丹参是 祖 国医学 宝库 中的理 血药 , 味 苦 、 微寒 ,
具有 活血化疲 、 活血 消肿 、 养血安神 的功效 。 近年研
究发现 , 丹参酮可 降低血液枯度 , 增强 红细胞变形 能
力 , 使红细胞和血小 板的聚集度 下降 。 丹参酮可诱 导
人肝瘤细胞某些表型的 逆转 , 可能是 一种有前途 的
分化诱导剂 l[] 。 目前的研 究只有片剂 、 口服 液 、 注射
剂等 , 尚未见将其做成贴剂 的报 道 。 我们研究 了丹参
.
酮透皮吸收的情况 , 现报道 如下 。
l 材料 `
1
.
1 药品 : 丹参 酮 , 氮酮 ( A oz n e , 国 产 ) , 冰片 , 水杨
酸 , 硅 氧烷 压敏 胶 , 生理盐水等 。
1
.
2 离体动物皮肤标本 : 新鲜蛇背部皮肤 。
1
`
3 仪器 : 紫外分光光度计 U V 一 2l o 0( 日本 岛津 ) ,
药物溶出度仪 (德国 B ac k m an ) , 自制小 室 ( 目前透皮
吸 收研究多彩 用单隔静态 小 室 , 其中最 常用 的 是
rF an
: 设计的小室川 。 因其在设计 上存在一些不 足 ,
李建 民等在 .此基础上 进行 了改进 , 使之从各方 面更
适合透皮吸收 的研究阁 ) 。
2 方 法
2
.
1 药物透皮制剂 的制备 : 取丹参酮 、 氮酮 、 水杨
酸 、 硅氧烷压敏胶 等按一定配料比例制成丹参酮 贴
片作 为实验药膜、 另取除 丹参酮 以外其它 原料制成
空 白贴片作 为对照药膜 。 取新鲜蛇皮 , 在背部较 均一
部位选择直 径 3 c m , 面积 7 . 0 65 c m Z 的圆 形皮肤若
干块 , 在 外表皮分 别贴上 同样大 小 的实验或空 白药
膜 , 逐一装 人 自制小 室 , 将小室 装人药物溶 出仪 , 使
皮肤内侧向下接触接收液一 10 m I J 生 理盐水 (仿血
液 ), 溶出仪 条 件设 置为 37 C恒温 , 小室 转速 4 o r /
n l l n o
2
.
2 取样及 测定 : 在实验 开 始后 的 .0 5 、 1 、 1 . 5 、 2 、
4
、
6
、
8
、
1 6
、
1 8
、
2 0
、
2 2
、
2 4 h 分别吸取接收液 5 m L 。 以
空白药膜透 过液作参 比 , 用 U V 一 2 1 0 0 分光光度计在
2 6 0
n m 波长处测定不 同时间 的 O D 值 , 并计算 不同
时间丹参酮透过吸收 百分 比 。
3 结果
将丹参 酮作成贴剂透过皮肤 吸收 , 在接 收液 中
可测出丹参酮 。 随着 时间的变化接收液 中丹参酮的
含 量逐 渐递增 (每小时约 2 % ) , 从而 证实 丹参酮的
透皮吸收效果 可靠 。
不 同时 间丹参 酮接收液 O D 值 及透 皮吸收液百
分 比结果见 图 1 、 乙
4 讨论
陈立军 女 , 1 9右7 年 8 月出生 。 19 90 年毕业 于天津 医学阮 .` * 床医学 系 , 医学学士 , 现任武警 医学院生化教研 室讲师 。目前 主要从事药物剂型 的改进 和从 分子水平研究 中草药抗细 胞凋亡作用机制 。 主要科研成果 : 曾获 武警部队科技进步 三等奖 1 项 ,全军教学成果三等奖 1 项 。 发表论文 4 篇 。
一
3 6 2
.