全 文 ：e u r z e o n e 的立体化学△
北京医科大学药学院应用药物研究所 ( 1 0 0 0 8 3) 蔡 阳
摘 要 从 日本屋久岛产的羲术中分离出倍半菇化合物 C盯 ez o n e ,利用澳化不含经基但含吠喃环
化合物的方法和 X 射线法确定了它的立体结构 。
关键词 羲术 c ur ez on e x 射线 N 一澳代邻苯二甲酞亚胺 (N B )S
在 日本人们使用的植物药主要有 2 个来
源 : 主要的是来自中国被称为汉方药 , 另外一
小部分是来自日本的本土被称为和药 。 日本
市场上的羲术大部分来自中国 , 作者在 日本
买到的羲术为广西羲术 ,其主要成分是 f ur a -
n o g e m e n o n e
。 日本人使用这些羲术作为芳香
健胃 ,化疲和妇科用药 。另外在 日本九州的屋
久岛日本人大量人工栽培屋久 岛羲术作为一
个传统 胃药的主药 (还含有少量的姜黄和海
带 )在 日本占有一定的市场 。 在植物化学领
域 ,羲术被称为菇类化合物的宝库 。
我们使用 G C 一M S 法分析了中国产 、 日
本屋久 岛等地产 的获术川 ,发现在 日本屋久
岛产 的羲 术 中含 有 f u r a n o g e m e n o n e 巨2口和
( 4 5
,
5 5 )
一
( + )
一
g e r m a e r o n e
一
4
,
5一 e p o x id e 〔习 ,
这二个化合物具有很强的抗溃疡的活性叫 ,
并且利用化合物 ( 4 5 , 5 5 ) 一 ( + ) 一 g e r m a C r o n e -
4
,
5
一 e p o x id e 进行了类似羲术植物体内生物
合成的反应 〔 s j 。 后来对 z e d e r o n e 的绝对构型
进行了再研究川 , 纠正了前人的错误 。
这次我们使用文献川所报道的方法对屋
久岛产的羲术进行了再研究 ,即用 甲醇提取
屋久岛产羲术的饮片 , 甲醇提取液被浓缩至
适量后用正 己烷和 甲醇分布 ,用硅胶常压柱
分离正 己烷提取物 。 取其极性最弱 的组分
( Y K
一 4
,见文献川 ) ,用硅胶常压柱分离 ,精制
(溶液 : 苯 )后得 到 c u r z e o n e ( 0 . 0 8% , 以生药
量计算 ) 。
c u r z e o n e , C
1 5
H
l 。
O
, ,
m p 6 6℃ ~ 6 7℃ , 无
色针状结晶 (重结晶溶液 : 正 己烷 ) , 「司聋+
6 1
.
5
0
( e
, 氯仿 , 0 . 9 2 ) , 在它 的红外 ( 四氯化
碳 )和紫外 (甲醇 ) 光谱中有 a , 件不饱和酮基
的 吸 收 ( 1 6 8 3c m 一 ` ) (协二 , 2 3 1 , ` 一 1 6 0 0 0 ;
2 9 0
, ￡= 5 7 0 0 ; 3 2 3 , 。 = 4 3 0 0 ) , 质谱分子离子
峰 ( 2 8 , 10 % ) , 高分辨分子离子峰 (计算值
2 2 8
.
1 1 5
, 实测值 2 2 8 . 1 1 5 ) ,在其核磁共振谱
中 ( s o OM H z ,气代氯仿 )出现 了以下的吸收 :
一个 a 一 H , 日一C H 3 的三取 代吠 喃 环 7 . 41 ,
( I H
,
q
,
J = 1
.
2 ) 和 2 . 4 1 ( 3 H , d , J = 1 . 2 ) ;一
个和苯环连接的甲基 ( 2 . 37 , 3H , b r . s ) ; 一个
和苯环连接的氢 ( 7 . 4 3 , I H , b r . s ) ;一个和叔
碳连接的甲基 (1 . 28 , 3 H , d , J一 6 . 7 ) ;一个和
叔碳连接的氢 ( 2 . 72 , I H , m )和 4 个 亚 甲基
氢 ( 3 . 0 0 , 2 . 8 7 ) ( b o t h I H , b o t h m )和 2 . 2 7 ,
1
·
9 0 ( b o t h I H
,
b o t h m )
。 在进行了核磁共振
的去偶实验后确 定了 c盯ez o en 有如下的部
分结构 。 C H ( C H 3升 C H Z一 C H Z一〕和一个 a 一 H ,
民C H 。 的三取 代吠 喃 环 。 综合 以上 数据
c u rz e o n e 被认 为具有如下 的平面结构 ( 图
的平面结构
经文献的检索发现 日
本 学 者 S h i o b a r a Y 〔7〕 在
1 9 8 6 年从获术中曾提取 出
e u r z e o n e , 其全部光谱数据
(包括旋光度的符号 )完全
一致 , 所 以二者为同一个
弓 : C a i Y a n g
在日本大阪
A d d r e s s
蔡 阳
,
C o l l e g e o f P h a r m a e y
,
Be大学得到博士学位 , 在瑞究 、 植物药的化学研究 、 发酵产物
八本文的全部试验工作是在日
.
1 5 4
-
中抗癌成本国大防
i j i n g M
e
d i e
a
l U n iv e r s i t y
,
B
e i j i n g
士汽 巴公司进行过 3 年博士后的研究 。 副研究员 ,从事海洋活性成分的研分的研究和高附加值的蜂产品的研究 。 在国内外发表论文和专利十余篇 。阪大学完成的
化合物 。 但是 S h i o br a a Y 没能确定 。 ur z e o 二
的绝对构型 。 确定绝对构型有 2种方法 ;化学
反应法 , 即使用化学方法将化合物诱导至绝
对构形已知的化合物 2j[ , 此法需要大量的起
始化合物 ; 和以澳元素定位的 X 线 , 此法需
要被测定的化合物具有轻基以进行澳乙醋
化 。 由于 cu rz eo n e 含量很低又不含轻基 , 作
者采用了澳化不含经基但含吠喃环化合物的
方法和 X 线法确定了它的立体结构 。 即在氯
仿溶液 中用 N 一嗅代邻苯二 甲酞亚胺嗅化
e u r z e o n e , 以 9 6%的 收 率 得 到 1 2一澳 代
c u rz e o n e
。 拿二者的核磁共振谱进行比较后
发现 , 在 1 2一澳代 cu rz eo en 的谱 图中除了吠
喃环上 12 位的氢信号消失以及 n 位的甲基
信号从双峰变为单峰以外 ,其它 图谱几乎一
致 (表 1 ) , 因此 1 2一澳代 c u r z e o n e 的结构为图
1 所示 (无色针状结晶 , m p 7 ℃ ~ 78 ℃ )( 甲
醇 ) , [ a猎 + 2 7 0 ( c , 氯仿 2 . 1 ) , 红外 ( 四氯化
碳 ) i 6 7 8 e m 一 ` , 紫外 ( 乙醇 ) (入m a x , 3 2 9 , 。 =
7 8 8 0 ; 2 8 8
, 。 = 8 3 5 0 ) , 质谱分子离子峰 ( 3 0 8 ,
1 0 0 % )
,
( 3 0 6
,
9 9% )
, 高分辨分子离子峰 (计
算值 3 0 8 . 0 2 4 , 实测 值 3 0 5 . 0 2 4 ) (计算 值
3 0 6
.
0 2 5
, 实测值 3 0 6 . 0 2 4 ) , 以上数据也符合
图 1 所示 1 2一嗅代 e u r z e o n e 的平面结构 ) 。
表 1 e u r z e o n e 和 1 2 一澳代 e u r z e o n e 的 ’ H N M R
光谱数据 ( s o 0M H z , 氖代氯仿 , 6 : H z )
e u r z e o n e 1 2
一嗅代 e u r z e o n e
2
一
H Z 2
.
8 7
,
3
.
0 0 ( b o t h m ) 2
.
8 5
,
2
.
9 7 ( b o t h n
i
)
3一H Z 1
.
9 0 , 2
.
2 7 ( b o t h m ) 1
.
8 7
,
2
.
2 6 ( b o t h m )
4 a 一 H 2
.
7 2 ( rn ) 2
.
7 0 ( m )
9
一
H 7
.
4 3 ( b r
. s
) 7
.
3 5 ( b r
. s
)
1 2
一
H 7
.
4 1 ( q
,
J = 1
.
2 )
4 天H 3 1 . 28 ( d , J = 6 . 7 ) 1 . 27 ( d , J一 6 . 7 )
10
一
C H 3 2
.
3 7 ( b r
.
s ) 2
.
3 5 ( b r
.
s )
李孤C H3 .2 4 1 ( d 口一 1 . 2 ) _ 鱼旦旦丝 ) 一 -
经过 1 2一澳代 cu r ez o ne 的重结晶拿到 良
好的结晶后 ,进行了 X 线的分析 。 X 线分析
的结果 (图 2 )如下 : C 1 5 H 1 5O ZB r , 结晶的大小 ;
0
.
5 义 0 . 3 又 0 . 4m m ,单斜晶系 ( m o n o e l i n i e ) ,
空间群 ; P Z I , a = 7 . 3 3 7 0 , b = 1 0 . 9 5 8 0 , e = 1 6 .
4 4 1 0 人 , V = 1 3 1 8 . 3 9 人 3 , Z = 2 , D e = 1 .
54 7 7 9 c/ m
3 , 根据嗅的重原子法确定结晶结
构 , 根据 D 合成确定氢元素 , 用最小 自乘法
进行精密化 , 最终因子 R 一 0 . 0 81 , R w 一 .0
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 3 期
0 9 1 ( 2 2 7 0 反射 ) , 使用理学 ( R U 一 Z o oB ) X 线
衍射仪 , 所以 c 盯ez o en 的立体结构 (包括绝
对构型 )如图 2 所示 , 其绝对构形为 45 。
图 2 c u r z e o n e 的 x 线谱图
本文完成 了以前 日本学者没能完成 的
c u r z e o n e 绝对构型的测定 。
1 仪器
熔点未校 正 , 旋光度使用 J A s C O 一D I P -
1 81 型数字旋光仪 , 紫外吸 收使用 日立 3 0
型 自动分光光度仪 ,红外吸收使用 日立 2 6 0 -
30 型红外仪 ; 质谱分析使用 JE O L JM S 一 D
3 0 0 型质谱仪 , 核磁 共振 使 用 JE O I J JN M
F X
一
5 0 0 5 ( 5 0 0 M H z )核磁仪 。
2 提取 、分离和精制
日本屋 久岛羲术经甲醇提取 , 甲醇 一正 已
烷分配 , 常压硅胶柱分离正 已烷层得 5 个组
分 ,其中极性最弱的组分被命名为 Y K 一 4 巨4 1 。
取 3 9 Y K 一 4 , 用常压硅胶柱分离 (溶剂 : 苯 )
得 7 2 m g e u r z e o n e (收率 0 . 0 1 % , 自生药材计
算 ) 。
3 c u r z e o n e 的澳化
将 4 0 m g 的 e u r z e o n e 溶解在 8 m I J 新蒸
馏的氯仿中 (用五氧化二磷干燥 ) , 在避光的
条件下加入 1 m ol I/ J ( 40 m g ) 的 N 一嗅化邻苯
二甲酞亚胺 ,在室温下搅拌 Z h 。 将反应液倒
入冰水 ,用氯仿提取 3 次 ,氯仿液用饱和食盐
水洗涤 2 次后 , 用无水硫酸钠干燥后减压蒸
干 ,得 61 m g 粗生成物 。 粗生成物用常压硅
胶柱分离精制 (溶剂 : 正 己烷 一醋酸乙醋 , 2 0 ,
1 )
,得 5 2 m g 1 2一澳化 e u r z e o n e (收率 9 6% ) 。
参 考 文 献
1 S h ib u y a H
, e t a l
.
Y a k u g a k u Z a 石 s h i , 1 9 8 6 , 1 0 6 : 2 1 2
2 S h ib u g a H
,
et a l
·
H e t o r o e y e l e
s ,
1 9 8 2
,
17
:
2 1 5
3 Y o
s
h ih a r a M
, e t a l
·
C h e m P h a r nr B u ll
,
1 9 8 4
,
3 2
:
2 0 5 9
·
1 5 5
.
渡道和 夫 , 他 . 药学杂志旧 ) , 1 9 8 6 , 1 0 6 : 1 1 3 7
Y o s h ih a r a M
,
et a l
·
C h e m P h a r m B u ll
,
1 9 8 6
,
3 4
:
4 3 4
S h ib u y a H
,
et a l
·
C h e m P h a r m B u ll
,
1 9 8 7
,
3 5
:
9 2 4
7 S h i o b a r a Y
,
et a l
·
P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 8 6
,
2 5
:
1 3 5 1
( 1 9 9 6
一 0 6
一
0 4 收稿 )
S t e r e o e h e m i s t r y o f C u r z e o n e
C
a i Y
a n g ( A p p l ie d P h a r m a e e u t i e a l R e s e a r e h I n s t i t u t e
,
C o l l e g e o f P h a r m a e y
,
B
e
i ji n g M
e
d i
e a l U
-
n ie r s it y
,
B
e
i ji n g l 0 0 0 8 3 )
A b s t
r a e t I
s o l a t in g a s e s q u i t e r p e n e e o m p o u n d s
一 e u r z e o n e , f r o m Z e d o a r ia e r h iz o m a o f Y a k u s h im a is l a n d
,
J a p a n
.
U s i n g a m e t h o d o f b r o m i n a t i o n o f f u r a n o
一 t y p e e o m p o u n d w it h o u t h y d r o x y g r o u p a n d X
一 r a y a n a l y z e
,
s t e r e o e h e m i s t r y o f e u r z e o n e h a v i n g b e e n d e t e r m in e d
.
K e y w o
r d s C
u r e u m a Z e d o a r ia C u r z e o n e X
一 r a y N B S
结香化学成分的研究 ( l )
北京医科大学植物化学研究室 ( 1 0 0 0 8 3)
北京微量化学研究所
北京医科大学分析计算中心
张海军 .
洪少 良
彭嘉柔
赵玉英
摘 要 从结香 E d ge w o rt hl a ch yr as nt ha 花蕾中分离得到 10 个化合物 ,根据理化性质和波谱特征
确 定其结构为对轻基苯 甲酸 ( I ) ,原儿茶醛 ( n ) ,咖啡酸 ( l ) , N 一 (对经基苯乙基卜对香豆酞胺
( W )
,
2
一脱氧尿嚓咤昔 ( v ) ,尿嚓咤昔 ( VI ) ,胸腺啼吮 ( 皿 ) ,尿嗜陡 (恤 ) ,酪胺 ( xI )和卫矛醇 ( X ) ,所
有的化合物均为首次从该植物得到 。
关键词 结香 N 一 (对经基苯乙基关对香豆酞胺 尿嚓吮昔 胸腺嗜陡
结香 E d g e二 o rt hi a hc yr sa n ht a iL n dl . 为
瑞香科结香属植物 , 花蕾 、 根和茎皮均可入
药 。 花蕾常作为密蒙花 B u d dl iaj Q fj 王c in a il :
的代用品 〔 1〕 , 主 治 目赤肿痛 , 多 泪 , 多哆 , 目
锵 。 我们的药理活性证明结香和密蒙花乙醇
提取物均有抗菌作用 。 为了解其与密蒙花的
化学及有效成分的异同 , 我们对结香花蕾的
化学成分进行了研究 ,对其活性的研究正在
进行之中 。 本文报道从结香花蕾中用色谱等
方法分离得到 10 个化合物 ,根据其理化性质
和 波谱方法确定其结构为对轻基苯 甲酸
( p h y d r o x y b e n z o i e a e id
,
I )
,原儿茶醛 ( p r o -
t o e a t e h u i c a ld e h y d e
, 亚 ) , 咖 啡 酸 ( c a f f e i e
ac id
, 班 ) , N 一对 (经基苯 乙基 卜对香豆酞胺
〔N 一 ( p 一 h y d r o x y p h e n l e t h y l )一 p 一 e o u m a r a m id e ,
VI 〕 , 2一脱 氧 尿 嗜 陡 核 昔 ( 2一 d e o x y u r id i n e ,
V )
, 尿 嗜 咙 昔 ( u r id i n e , 矶 ) , 胸 腺 崛 陡
( t h y m i n e
,
VI )
, 尿 嚓 咤 ( u r a e i l , 姗 ) , 酪 胺
( t y a m i n e
, 仪 ) 和卫矛醇 ( d u l e i t o l , 即半乳糖
醇 ga lac it ol , X ) 。 以上化合物均匀首次从该
植物获得 。
1 仪器和材料
熔点用 X 4 型显微熔点仪测定 ,温度计未
加校正 。 紫外光谱用 S h im a d z u U V 2 6 o 紫外
分光光度仪测定 ;核磁共振光谱用 v X R 一 30 0
核磁共振仪测定 ;质谱用 v G Z o 一 2 5 3 型质谱
仪测定 。 薄层用硅胶 G F 2 5 4和柱层硅胶 H ,均
为青岛海洋化工厂产品 ; se p ha de x L H 一 20 为
A d d
r e s s : Z h a n g H a ij u n
,
D e p a r t m e n t o f P h y t o e h e m i s t r y
,
B e iji n g M e d i e a l U n i v e r s i t y
,
eB iji
n g
1 5 6
.