全 文 ：定 Vl为异樱花素 (i s o oa k u ra ne ti n), 其结构 为 6 5 H : , C s , 一 H , 5 , 一 H ) , 6 . 0 0 ( s , I H , C 6一 H ) , 5 .
5
,
7
一二 经 基 一 4气甲 氧 基 双 氢 黄 酮 。 VI 9 6 ( s , I H , C s一 H ) , 3 . 8 1 ( s , 3 H , C 、 , 一O C H 3 ) 。
的 ` H N M R 的其 它数据为 : 7 . 3 8 (d , Z H , J = VI 的 ` 3 C N M R ( C D C I : , 6 p p m )数据见表 1 。
8
.
6 6 H z
,
C
Z, 一
H
,
C 。
, 一
H )
,
6
.
9 1 ( d
,
Z H
,
J = 8
.
衰 1 化合物 I ~ W的 1 3C N M R 化学位移
C 1 1 皿 W C 1 1 皿 W
一 一厄 8 0 . 8 8 0 . 8 7 8 . 7 7 7 . 8 6` 1 2 9 . 5 1 2 9 , 5 13 0 . 0 1 5 9 . 4
3 4 4
.
5 4 4
.
3 4 4
.
9 4 1
.
9
一
O C H 3 5 6
.
3 55
.
4
4 1 9 8
.
7 1 9 8
.
9 1 9 9
.
4 l 9 6
.
1 G le 1a 1 0 2
.
6 10 2
.
3 10 2
.
2
5 1 6 5
.
2 1 6 5
.
1 1 6 5
.
5 1 63
.
5 2a 7 5
.
2 7 4
.
9 7 5
.
6
6 9 8
.
5 9 8
.
3 9 8
.
9 9 5
.
8 3 a 7 7
.
7 7 7
.
3 7 8
.
7
7 1 6 7
.
3 1 6 7
.
0 1 67
.
9 1 6 6
.
6 4 a 7 2
.
5 7 2
.
4 7 2
.
1
8 9 7
.
5 9 7
.
6 9 7
.
8 9 4
.
9 5 a 7 8
.
3 7 8
.
0 7 9
.
2
9 1 6 4
.
8 1 6 4
.
6 1 6 3
.
0 1 6 2
.
7 6 a 6 7
.
9 6 7
.
7 6 3
.
3
1 0 1 0 3
.
3 1 0 5
.
3 1 0 2
.
8 10 1
.
7 R h a m l b 1 0 1
.
6 1 0 1 3
1
,
1 32
.
6 1 3 1
.
1 1 3 1
.
7 1 2 8
.
9 Zb 7 2
.
8 7 2
.
7
2
,
1 2 9
.
5 1 2 9
.
5 1 3 0
.
0 1 2 8
.
6 3b 7 1
.
8 7 1
.
5
3
,
1 1 5
.
5 1 1 6
.
8 1 1 7
.
2 1 1 3
.
5 4b 7 4
.
6 7 4
.
4
4
`
1 6 1
.
9 1 5 9
.
1 1 6 0
.
0 1 5 9
.
4 s b 7 0
.
3 7 0
.
1
5
,
1 1 5
.
5 1 1 6
.
8 1 1 7
.
2 11 3
.
5 6b 1 8
.
4 1 8
.
4
. 化合物 I ~ l 的溶剂为 C D s0 D , N 的溶剂为 C D C l s
V 为 白色针状晶体 , m p 1 32 ℃ ~ 1 34 ℃ 。
L e b e r m a n n
一
B u r e h a r d 反应呈阳性 。 其 I R 和
T L C 与标准品 件谷 菌醇一致 ,鉴定 V 为 各谷
幽醇 。
致谢 : 本 文样品 的氢语与破语均由 中科
院上 海药物研究所核磁室宋 国 强等老 师测
定 , 质谱均 由本 院分析室王慈敏老师协 助刚
定 ,特此感谢 。
参 考 文 献
浙江植物志编委会 . 浙江植物志 (第五卷 ) . 杭州 : 浙 江科
学技术 出版社 , 19 92 : 2 29
戴金瑞 ,等 . 中草药 , 1 9 8 3 , 1 4 ( 5 ) : i
孔德 云 ,等 . 中草药 , 1 9 8 5 , 1 6 ( 1) : 3 8
葬申如 ,等 . 药学 学报 , 1 9 9 2 , 2 7 ( 3 ) : 2 0 7
L iu Z im in
, e t a l
.
J N
a t P r o d
,
1 9 9 5
,
5 8 ( 2 )
:
1 8 4
陈清宇 , 等 . 天然产物研究与开发 , 1 9 97 , 9 (3 ) : 5
( 1 9 9 8
一 0 5
一
0 4 收稿 )
钩藤的化学成分研究 ( l )
昆 明医学院第一附属医院药剂科 ( 6 5 0 0 3 2)
云南白药集团股份有限公司研究所
中国科学院昆明植物研究所
张 竣 .
杨成金
吴大刚
摘 要 从钩藤 u nc ar l’a r hy nc h口匆“ a 总 碱中又分得 3 个氧化叫噪 生物碱 :柯诺辛 ( co yr no ix ne ,
讥 ) 、 柯诺辛 B ( e o r y n o x in e B , 妞 )和钩路碱 ( r h y n e h o p h y l in e , 恤 ) 。 通过光谱解析确定了其绝对构型 。
其中 砚 和 姐首次从该植物中分得 。
关链词 柯诺辛 柯诺辛 B 钩藤碱
钩 藤 U n c a ir a r勺 n e h oP 勺 l l a ( M i q ) .
J a e k s
. 是 茜 草科 R u bi a c e a e 钩 藤 属 U n c a ir a
植物 , 生长于山谷 、 溪边 ,广泛分布于我 国南
方诸省 。 钩藤为中医传统常用要药 ,性凉 、 味
甘苦 , 具有清热平肝 , 息风定惊 , 降血压之功
能 。用于风热头痛 , 头晕 目眩 ,小儿惊厥 , 高血
.
A d d r e s s
:
Zh a n g j u n
,
eD p
a r t m e n t o f P h a r m a e y
,
T h e F i r s t A f fi li a t e d H o s p i t a l o f K u n m in g M e d i e a l C o lle g e
,
K u n m i n g
.
1 2
.
压等症 〔 1〕 。 为了进一步挖掘钩藤的药用潜能 ,
我们对其化学成分进行 了系统的研究 , 从 中
分离得到 14 个化合物 ,现报道其 中的 3 个 。
1 仪器和材料
熔点用显微熔点测定仪 X R C 一 1 型测定 ,
温度未校正 。 I R 用 P e r k i n 一 E lm e r 5 7 7 测定 ,
K B r 压片 。 U V 用 U V 一 21 OA 测定 ,无水乙醇
作溶 剂 。 M S 用 A u t o s p e e 一 3 0 0 0 , F A B 测 定 。
圆二色谱 ( C D ) 用 J一 ZOC 仪测定 , 条件为 0 . 2
e m
、
5 m m /m i n
、
1 0 n m / e m
、
1 5 m g / 5 m L
,
M e O H 作溶剂 ,累加 1 次 。 N M R 用 B r u e k e r
A M
一
4 0 0 测 定 , 氯 仿 、 丙 酮 作溶 剂 , T M S 内
标 。 薄层和柱层层析用硅胶均为青岛海洋化
工厂产品 。 碘化秘钾 ( D r a g e n d o r f f )试剂作喷
雾显色剂 。 钩藤于 1 9 9 2 年 4 月采于云南省西
双版纳 ,晒干后加工成细粉 。植物学名 由中国
科学院昆明植物研究所杨增宏教授鉴定 。
2 提取与分离
钩藤枝 叶细干粉 g k g 用 95 %工业 乙醇
冷浸 24 h , 渗液提取 3 次 ,减压回收乙醇得浸
膏 6 69 9 , 用 3% H CI 溶液溶解过 滤 , 滤液 用
氨水中和至 p H g一 1 。 ,过滤 ,滤液用氯仿萃取
3 次 , 回收氯仿得总碱 1 8 . 5 9 。 总碱硅胶柱层
析用丙酮 一石油醚梯度洗脱得到 3 个生物碱 。
3 结构鉴定
vI : 柯诺辛 : 白色针状 晶体 , m p 15 .6 O C
一 1 5 7 . OOC 。 〔a 〕瑟· ’ 一 1 3 . 8 9 0 0 , D r a g e n d a r f f 显
橙 色 , 分 子 式 C Z : H 2 8 N ZO 4 , 分 子 量 3 8 4 。
U V入黑 H n m : 2 0 8 . 5 ( 。 , 3 1 1 2 2 ) , 2 8 4 . 5 ( 。 , 1 7
7 2 7 )
,
2 8 4
.
5 ( :
,
4 9 1 )
。
I R ,轰篡C m 一 ` : 3 1 7 0 (尖
峰 , 一N H ) , 3 0 6 0 , 3 0 2 0 , 2 9 3 0 , 2 7 7 8 (说 明 H -
3 与 N 一 4 的孤 对电子成反式双竖键 , 即 H 一 3
是 a 构 型 的 〔 3〕 ) , 1 7 0 0 ( 酞 胺 基 ) , 1 6 1 5 , 1
2 4 3
,
7 5 3
。
F A B M S m / z
: 3 8 5 〔M + 1〕+ , 3 8 4
〔M 〕+ , 3 8 3 〔M 一 1〕+ , 3 6 9〔M 一M e 〕+ , 3 5 5〔M
一 C ZH S〕+ , 3 5 3 〔M 一 O C H 3〕+ , 3 3 7 , 3 2 5 , 3 0 9 ,
2 9 5 , 2 8 1 , 2 6 7 〔C 15一 C 1 6键 断裂碎 片〕+ , 2 4 1 ,
2 3 9〔C 环断裂碎片 〕+ , 2 2 4 , 2 1 0 , 2 0 8 。 C D△。
( n m )
: 2 6 4 (一 )证 明 C 3 一H 为 a 构型 , 2 8 7 ( 一 )
和 2 3 4 ( + ) ( 证 明 C : 是 A s p i r o 构 型 〔 4〕 ) 。
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 1 期
`
H N M R 台 P p m : 9 . 0 4 ( C , 一 H , s ) , 2 . 3 8 ( C 3一 H ,
d d
,
J = 1 1
.
4
,
2
.
7 H z )
,
3
.
2 0 ( C
sb一 H
,
m )
,
2
.
4 3
( C
。 a一
H
,
d d d
,
J一 8 . 8 , 8 . 8 , 8 . 8 H z ) , 2 . 3 2 ( C 6、 -
H
,
d d
,
J = 9
.
4 , 2
.
0 H z )
,
2
.
0 1 ( C
6 a一
H
,
m )
,
7
.
4 2 ( C
。一
H
,
d
,
J = 7
.
3 H z )
,
7
.
0 1 ( C
l 。一
H
,
d d d
,
J 一 7 . 5 , 7 . 5 , 0 . 9 H z ) , 7 . 1 4 ( C l l 一 H , ddd , J =
7
.
7
,
7
.
7
,
1
.
0 H z )
, 6
.
8 8 ( C
1 2 一
H
,
d
,
J = 7
.
7
H z )
, 1
.
8 2 ( C
14 b一 H
,
d d d
,
J 一 1 2 . 9 , 2 . 7 , 2 . 7
H z )
,
2
.
7 4 ( C
1 5一
H
,
d t
,
J = 1 3
.
3
,
3
.
6 H z )
,
7
.
2 1
( C
1 7一
H
, s
)
,
0
.
8 4 ( C
: s 一
H
, t , J = 7
.
3 H z )
,
1
.
6 2
( C
l 。b一 H
,
m )
,
1
.
0 7 ( C
l 。 a一
H
,
m )
,
1
.
4 6 ( C
Z。一
H
,
b r d
,
J = 1 1
.
3 H z )
,
3
.
1 7 ( C
2 1 b一 H
,
d d
,
J = 7
.
6
,
2
.
1 H z )
,
2
.
1 3 ( C
2 1 a一
H
,
d d
,
J = 1 1
.
1
,
2
.
1
H z )
, 3
.
5 6 (
一
C O O C H
3 , s )
,
3
.
4 8 (
一
O C H
3 , s )
。
`℃ N M R 数据见表 1 。 特别说 明 : C g 一 H 位于
7
.
4 2 p p m
, 与钩藤碱相 比向低场移动了 0 . 2
p p m
,说 明 C g 一 H 处于 N 一 4 孤对 电子的去屏
蔽处 , C 7 是 A s p i r o 构型的 , C 1 8 一C H 3 的三重
峰 对 称 , 说 明 VI 是 a l l o 型 而 非 n o r m a l 型
的以〕 。 经检索 〔, 一 5〕为柯诺辛 。 结构为 e o r y n o x -
a n 一 1 6
一 e a r b o x y li e a e id
,
1 6
,
1 7
一
d id e h y d r o
一
1 7
-
m e t h o x y
一
2
一 o x o , m e t h y l e s t e r ( 7 A
,
3 a
,
s a ,
ZO a
,
1 6 E )
。
孤 : 柯诺辛 B , 浅黄 色晶体 , m p 16 2℃一
1 6 4℃ 。 D r a g e n d o r f f 显橙 色 , 分 子式 C 2 2 H 2 :
N
Z
O
、 , 分 子 量 3 8 4 。 U v 入黑 H n m : 2 0 5 ( 。 , 3 1
1 2 0 )
,
2 4 3 ( 。 , 1 7 7 0 1 ) , 2 8 3 ( 。 , 5 0 0 ) 。 I R 、漂
e m 一 1 : 3 2 4 0
,
3 0 8 0
,
3 0 5 0
,
2 9 3 0
, 、
2 8 8 0
,
2
8 6 0
,
2 7 7 0 和 2 7 1 0 ( C 3一 H 与 N 一 4 时孤对电
子成反式双竖键 , 即 C 3 一 H 是 a 构型的 〔 3〕 ) , 1
6 4 0
,
1 6 1 5
,
1 2 4 3
,
7 7 8
,
7 4 6
。
F A B
一
M S 数据与
VI 相 同 。 ` H N M R a P P m : 9 . 0 4 ( C l 一H , s ) , 2 . 4 0
( C
s一
H
,
m )
,
3
.
1 9 ( C
s b 一
H
,
m )
,
2
.
4 2 ( C
s a 一
H
,
m )
,
2
.
3 2 ( C
6、 一 H
,
m )
,
1
.
9 9 ( C
6 a 一
H
,
d d
,
J =
1 1
.
0
,
2
.
7 H z )
,
7
.
2 6 ( C
g 一
H
,
d
,
J = 7
.
3 H z )
,
6
.
9 6 ( C
I 。 一
H
,
d d d
,
J = 7
.
5
,
7
.
5
,
0
.
9 H
z
)
,
7
.
1 3
(C
l , 一
H
,
d d d
,
J = 7
, 7
,
7
.
7 , 1
.
2 H z )
,
6
.
8 6 ( C
1 2 -
H
,
d
,
J = 7
.
7 H z )
,
1
.
9 2 ( C
1 4 b一 H
,
m )
,
O
·
9 6
( C
: 、 a一
H
,
m )
,
2
.
6 3 ( C
i 。一
H
,
d t
,
J = 1 3
.
2 H z )
,
7
.
3 4 ( C
: 7一
H
, s )
,
0
.
8 0 ( C
l s一
H
,
t
,
J = 7
.
4 H z )
,
。
1 3
。
1
.
81( C
l o b一H
,
m )
,
1
.
1 4 ( C
l oa 一
H
,
m )
,
1
.
4 5
( C
Z。 一 H
,
m )
, 3
.
1 6 ( C
2 1 b一 H
,
d d
,
J = 7
.
8
,
2
.
4
H z )
,
2
.
1 6 ( C
Z: a 一
H
,
d d
,
J = 1 1
.
2
,
2
.
4 H z )
,
3
.
7 3 (
一
C O O C H
3 , s )
,
3
.
5 2 (
一
O C H
: , s )
。 1 3
C N
-
M R 数据见表 1 。 特别说 明 : C 18 一 C H 3 三重峰
对称 , 妞是 a l l o 构型 的 〔4〕 。 C g 一 H 与 C 3 , C S , C 2 1
的化学位移相对柯诺辛分别向高场和低场移
动 了 0 . 1 6 , 4 . 5 , 1 . 8 , 0 . 9 p p m , 说 明 C 7 是 B
“ p ior 构型的 。 经检索` 2一 5〕为柯诺辛 B 。 结构
为 e o r y n o x a n 一 1 6一 e a r b o x y l i e a e id , 1 6 , 1 7 -
d i d e h y d r o
一
1 7
一
m e t h o x y
一 2
一 o x o , m e t h y l e s t e r
( 7 B
,
3 a
,
s a
,
ZO a
,
1 6 E )
。
姗 : 钩 藤 碱 , 白色 晶 体 , m p 2 04 . 0 ℃一
2 0 6
·
o cC
。
D r a g e n d o r f f 显橙色 ,分子式 C 2 2H Z s
N
:
N O
; , 分子量 3 8 4 。 U V 入黑 H n m : 2 0 6 (。 , 3 0
0 8 4 )
,
2 4 8 ( 。 , 1 6 8 5 0 ) , 2 8 0
.
6 ( 。 , 5 1 9 ) 。 I R 。黑
e m 一 1 : 3 4 0 0
,
3 0 4 0
,
2 9 3 0
,
2 7 8 0
,
1 7 2 0
,
1
7 0 0 , 1 6 3 0
,
1 6 1 0
,
1 2 3 5
,
7 4 0
。
F A B
一
M S 数据
与 VI 相 同 。 ` HN M R 己 p p m : 9 . 0 4 ( C l 一 H , s ) ,
2
.
2 3 ( C
3一
H
,
m )
, 3
,
2 2 ( C
sb 一H
,
m )
, 2
.
4 4 ( C
s a -
H
,
J = 7
.
9
,
2
.
3 H z )
,
2
.
3 5 ( C
6b一 H
,
J = 7
.
9 , 4
.
5
H z )
,
1
.
9 7 ( C
6 a一
H
,
m )
,
7
.
2 8 ( C
g 一
H
,
d
,
J = 7
.
2
H z )
,
6
.
9 8 ( C
: 。一
H
,
d d d
,
J = 7
.
5 , 7
.
5
,
0
.
9
H z )
,
7
.
1 4 ( C
l l一
H
,
d d d
,
J = 7
.
7
,
7
.
7 , 1
.
1
H z )
,
6
.
8 6 ( C
1 2 一
H
,
d
,
J = 7
.
7 H z )
,
1
.
9 4 ( C
1 4 b -
H
,
m )
,
0
.
9 2 ( C
l ` a一
H
,
m )
,
2
.
2 0 ( C
1 5 一
H
,
m )
,
7
.
3 0 ( C
1 7一
H
, s )
, 0
.
7 8 ( C
i s一
H
,
t
,
J = 7
.
4 H z )
,
1
.
3 1 ( C
i g b一
H
,
m )
,
1
.
0 1 ( C
1 9a 一
H
,
m )
,
2
.
1 4
( C
Z。 一
H
,
m )
,
3
.
2 5 ( C
2 1 b一H
,
d d
,
J = 1 2
.
1
,
3
.
9
H z )
,
1
.
6 2 ( C
2 1 a 一
H
,
t
,
J = 1 0
.
7 H z )
, 3
.
5 5 (
-
C O O C H
3 , s )
,
3
.
7 4 C O C H
3 , s )
。 ` 3
C N M R 光谱
数据见表 1 。 经检索 〔“ , 4 ,卜 9 ,为钩藤碱 。 结构为
e o r y n o x a n
一
1 6
一 e a r b o x y l i e a e id
,
1 6
,
1 7一 d id e
-
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裹 1 化合物 VI ~ 恤的 1 3 C N M R 数据〔溶剂 : C D C 13
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6 1
。
8
致谢 : 中国科学院 昆 明植物研究所植物
化 学开放实验室仪器组测试所有光谱数据 。
参 考 文 献
1 中华人 民共和国药典一部 . 19 63 : 2 05
2 龚运 淮 . 天 然有机化 合物 的 1 3 C 核磁共振 化学位 移 . 昆
明 : 云南科技 出版社 .
3 T r ag
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.
T e t r a h e d r o n
,
1 96 7
,
2 3
:
3 6 5
4 T r a g e r W F
, e t a l
.
T e t r a h e d r o n
,
1 9 6 8
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2 4
:
5 2 3
5 P h i l lip s o n J
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.
C h e m P h y t o e h e m i s t r y
,
1 9 7 3
, 1 2 :
2 7 9 5
6 Y o s h i o aB
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C h e m P h a r m B u ll
, 1 9 7 5
,
2 6
:
2 6 0 5
7 H a g in iw a J
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Y a k u g a k a Z a s h i
,
1 9 7 3
,
9 3
:
4 4 8
8 T o s h ik a z a N o z o y e
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.
C h e m P h a r m B u ll
,
1 95 8
,
6
:
3 0 9
9 H e m in g u a y S R
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.
J P h a r m P h a r m a e o l
,
1 97 4
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2 6
( s u P P I )
:
1 1 3
( 1 9 9 8
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0 5
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2 0 收稿 )
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敬 告 读 者
本刊编辑部尚存部分过刊精装合订本 , 包括 : 1 9 9 1~ 1 9 9 4 年 ( 5 0 元 /年 ) ; 1 9 9 5~ 1 9 9 7 年 ( 1 0 2 元 /年 ) ; 1 9 9 8
年 ( 1 2 0 元 ) ; 1 9 9 6 年增 刊 ( 5 0 元 ) ; 1 9 9 7 年增 刊 ( 4 5 元 ) ; 1 9 9 8 年增刊 ( 5 5 元 ) 。 欢迎来函来 电订购 。
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