全 文 ：组织脂质过氧化也有较强的抑制作用 [8 ]。 考虑到
CCl4、扑热息痛等所致急性肝损伤均与脂质过氧化
密切相关 [9 ] ,笔者研究 BFs对 CCl4和 FeSO4-Cys损
伤的原代培养肝细胞损伤的保护作用 ,以进一步探
讨 BFs肝保护与抗氧化的关系。 结果表明 BFⅠ ～
Ⅴ均能抑制 CCl4和 FeSO4-Cys所致的肝细胞脂质
过氧化: M DA产生减少 , GSH耗竭降低 ,同时保护
了肝细胞膜的稳定性。转氨酶渗出减少 ,并呈现出一
定的相关性。提示 BFs的抗氧化作用可能是其肝保
护作用的机制。此外 ,在 BFs中 , BF-Ⅰ的作用强于
BF-Ⅲ -Ⅴ ,此与“黄酮类化合物中 3’ , 4’ -OH是抗氧
化活性基团”的理论 [ 10]相符。而活性最强的 BF-Ⅱ是
具有 2’ , 5’ -OH的黄酮类化合物 ,这一结果可能对
进一步研究黄酮类化合物的抗氧化作用的构效关系
有一定的提示作用。
参 考 文 献
1　全国中草药汇编编写组 ,全国中草药汇编 (上 ) . 北京:人民卫生
出版社 , 1986: 49
2　林永成 ,等 .中山大学学报 , 1988, 27( 2): 77
3　许实波 ,等 .中国药理学报 , 1993, 14( 4): 376
4　 Diane J B, et al . Bioch emical Toxicology: A Pratical
Approach. Oxford: ILK Pres s Let, 1987: 56
5　樊爱平 ,等 .生理科学 , 1987, 7( 6): 357
6　许实波 ,等 .中国药理学通报 , 1988, 14( 2): 191
7　徐叔云 ,等 . 药理实验方法学 (第二版 ) . 北京:人民卫生出版
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8　赵金华 ,等 .中国药理学通报 , 1997, 13( 5): 438
9　 Plaa G L, et al . Annv Rev Pharmacol Toxical, 1976, 16: 125
10　 Younes M , et al . Planta Medica, 1981, 43: 240
( 1999-07-16收稿 )
川芎嗪对大鼠浸水应激性胃溃疡的影响
烟台师范学院生物系生理教研室 ( 264025)　　万军利 　王昌留　崔胜忠
摘　要　以大鼠浸水应激性胃溃疡为模型 ,从胃酸分泌、胃运动、胃粘膜一氧化氮合成酶 ( NO S)和一氧化氮
( NO )几方面观察 ip川芎嗪 ( TM P)对大鼠应激性胃溃疡的影响 ,探讨 TM P的作用机制。 结果: TM P 10～ 40
mg /kg可明显抑制大鼠浸水应激性胃溃疡的发生 ; TM P 20 mg /kg可促进胃液分泌量的增高 ,但对胃酸分泌
无影响 ;并可明显抑制胃的运动 ;浸水应激后大鼠胃粘膜 NOS活力和 NO含量均明显降低 , TM P可抑制应激
导致的 NOS活力和 NO含量的降低。 结论: TM P通过抑制应激引起的胃粘膜 NO S活力的降低 ,提高胃粘膜
NO含量 ,进而抑制胃运动途径来抗溃疡 ,而与胃酸分泌无关。
关键词　川芎嗪　胃溃疡　胃酸　胃运动　一氧化氮
Effect of Tetramethylpyrazine on Gastric Ulcer Induced by
Restraint Water-immersion in Rats
Physiolog ical Section, Depar tment of Biolog y , Yantai No rmal Co llag e ( Yantai 264025)　Wan Junli, Wang Changliu and
Cui Sheng zhong
Abstract　　 To observ e the ef fect of tet ramethy lpy razine ( TM P) , one of the activ e principles in
Ligusticum wal lichii Franch, on stress ulcer in rats. In the rest raint wa ter-immersion rats, the
mechanisms of TM P administered int raperi toneally w ere investig ated in gast ric secretion, gast ric mo tility,
g ast ric mucosal NO S activi ty and NO content. Results show ed tha t TM P 10～ 40 mg /kg significantly
inhibi ted the forma tion o f gast ric ulcer; TM P 20 mg /kg could increase gast ric juice secretion, but had no
ef fect on ga st ric acid secretion; TM P 20 mg /kg suppressed gast ric moti li ty; in rest raint wa ter-immersion
ra ts, g ast ric muco sal NOS activi ty and NO content w ere decreased and TMP 20 mg /kg could inhibi ted the
decrease o f NOS activi ty and NO content. It w as concluded that TM P can inhibit gast ric ulcer induced by
rest raint w ater-immersion and i ts protection may be related to inhibi t gast ric mo tility, the decrease of NOS
activi ty and NO content , but is no t related w ith gast ric acid secretion.
Key words　　 tet ramethy lpy razine ( TM P)　 gast ric ulcer　 gast ric acid　 gast ric moti li ty　 ni t ric oxide
　　川芎为常用的活血化瘀中药 ,川芎嗪即四甲基
吡嗪 ( tet ramethy lpy razine, TM P)是川芎的有效成
分之一 ,基对中枢神经系统损伤和失血性休克导致
的大鼠应激性胃溃疡的作用已有报告 [ 1, 2] ,我们也观
·115·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2000年第 31卷第 2期
Address: Wan Ju nli, Departm ent of Biology, Yantai Normal College, Yantai万军利　男 ,生理学专业研究生毕业 ,理学硕士学位 ,副教授。山东省细胞生物学会会员。现从事应激性胃粘膜损伤发病机制及药物抗溃疡机制的研究。主持完成了山东省教委项目《巯基在应激性胃粘膜损伤及细胞保护过程中作用机制及应用研究》。获山东省教委科技进步二等奖
1项。 已发表论文 16篇。
察到 TM P具有抗大鼠利血平溃疡的作用 [ 3]。但其
抗应激性溃疡的机制尚不清楚 ,本文旨在观察 TM P
对大鼠应激性胃溃疡的作用 ,并探讨其作用机制。
1　材料和方法
1. 1　药品及试剂:盐酸川芎嗪注射液为北京永康制
药厂产品。NOS活力测定试剂盒和 NO-2 /NO-3 含量
测定试剂盒均为南京建成生物工程研究所产品。
1. 2　溃疡模型的复制及溃疡程度的指标:选用 SD
大鼠 ,雌雄不拘 ,体重 200～ 250 g ,实验前禁食 24
h,自由饮水。按前文 [4 ]方法复制浸水应激性胃溃疡
模型 ,水温 ( 23± 1) ℃ ,浸水应激 5 h,处死动物 ,观
察溃疡情况。 按 Cuth的方法 [5 ]计算溃疡指数。
动物随机分为 3个实验组和 1个对照组。 实验
组于浸水应激前 30 min ip TM P 10, 20和 40 mg /
kg ,体积 1 mL /kg (下同 ) ,对照组 ip相应体积的生
理盐水。
1. 3　胃酸分泌的测定:动物分为实验组和对照组 ,
按 Murakami的方法 [6 ]收集胃液。手术结扎幽门 ,实
验组立即 ip TM P ( 20 mg /kg ) ,对照组 ip等量生理
盐水 , 30 min后浸水应激 , 5 h后将动物处死 ,收集
胃液 ,测定胃液量 ,总酸排出量及胃酸度。 以酚酞作
指示剂 ,用于 0. 01 mol /L NaOH滴定 ,胃液量以
m L /100 g body w eight ( mL /100 g bw )表示 ,总酸
排出量以 H+ (μmol /100 g bw /5 h)表示 ,胃酸度以
H+ ( m mo l /L)表示。
1. 4　胃运动的测定: 动物分组同 1. 3。 参考
Takcuchi的方法 [7 ]略加修改。用一直径约 5 mm的
乳胶囊连于一直径 2 mm的塑料管上 ,充水置于胃
中 ,气囊连于压力换能器和二道生理仪。实验组 ip
TM P ( 20 mg /kg ) ,对照组 ip等量生理盐水 , 30 min
后开始浸水应激 ,同时记录胃运动 ,连续记录 5 h,
将收缩幅度超过 4 mm ,持续时间超过 2 s的波定为
胃收缩波 ,以 1 h为单位 ,统计胃收缩的频率和幅
度。
1. 5　 NOS活力和 NO含量的测定:动物分 3组 ,Ⅰ
组为空白组 , ip生理盐水 30 min后 ,单纯束缚 5 h;
Ⅱ 组为对照组 , ip生理盐水 ;Ⅲ 组为 TMP组 , ip
TM P ( 20 mg /kg )。 Ⅱ、Ⅲ组注射后 30 min开始浸
水应激。各组于单纯束缚或浸水应激 5 h后处死 ,取
胃 ,沿胃大弯剪开 ,用生理盐水洗净 ,滤纸吸干 ,轻轻
剔下胃粘膜层 ,称重后用生理盐水制成 10%的匀
浆 ,以 4 000× g离心 10 min,取上清液测蛋白含量、
NOS活力和 NO-2 /NO-3 含量。 NOS活力和 NO-2 /
NO-3 含量测定分别采用 NOS活力测定试剂盒和
NO
-
2 /NO
-
3 含量测定试剂盒 ,测定按试剂盒说明书
进行 ,以 NO-2 /NO-3 含量代表 NO含量。
1. 6　数据处理:数据以均数±标准差 (x-± s )表示 ,
各组间差异的比较采用 t检验。
2　结果
2. 1　 TMP对大鼠浸水应激性胃溃疡的影响: ip
TM P( 10～ 40 mg /kg )能明显抑制大鼠浸水应激性
胃溃疡的形成 (表 1)。
　　表 1　 TMP ip ( 10～ 40 mg /kg)对大鼠
浸水应激性胃溃疡的影响
组别 剂量 ( mg /kg) 动物数 溃疡指数
对照 - 8 48. 38± 17. 49
TM P 10 6 27. 50± 8. 85*
20 7 15. 86± 10. 29* *
40 9 10. 00± 5. 96* *
　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
2. 2　 TMP对浸水应激大鼠胃酸分泌的影响: ip
TM P( 20 mg /kg )能使大鼠胃液分泌量增加 ,但总酸
排出量和胃酸度无变化 (表 2)。
表 2　 TMP对浸水应激大鼠胃分泌的影响
组别 动物数
胃液量　　
( mL /100g bw)　　
总酸排出量
( H
+
,μmol /100g bw /5 h )
胃酸度
( H
+
,mmol /L )
对照 10 　 3. 27± 1. 04 330. 54± 89. 05 　　 94. 16± 31. 72
TMP 5 　 5. 54± 1. 19* * 333. 65± 119. 18 　　 94. 50± 19. 72
　　与对照组比较: * * P < 0. 01
2. 3　 TMP对浸水应激大鼠胃运动的影响: ip TM P
( 20 mg /kg )能明显抑制浸水应激大鼠第 1～ 4小时
胃运动的频率和第 1～ 3小时胃运动的幅度 ,其余各
时间点的频率和幅度与对照组差异无显著性 (表
3)。
2. 4　大鼠浸水应激后胃粘膜 NOS活力和 NO-2 /NO-3
表 3　 TMP对浸水应激大鼠胃运动的影响
胃运动 组别　n 浸水 应 激时 间第 1小时 第 2小时 第 3小时 第 4小时 第 5小时
频率 对照　 6 1. 04± 0. 78 2. 47± 0. 66 2. 45± 0. 70 2. 27± 0. 55 2. 18± 1. 13
(次 /分 ) TM P　 5 0. 18± 0. 16* 0. 60± 0. 54* * * 0. 87± 0. 75* * 0. 96± 0. 64* * 1. 06± 0. 48
幅度 对照　 6 8. 72± 2. 45 11. 68± 3. 22 15. 05± 5. 38 14. 77± 4. 60 15. 20± 5. 39
( mm) TM P　 5 3. 28± 3. 04* 4. 69± 2. 96* * 7. 53± 4. 07* 8. 54± 4. 70 9. 58± 5. 37
　　　与对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
·116· 中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2000年第 31卷第 2期
含量的变化及 TMP的影响:大鼠浸水应激后胃粘
膜 NO S活力和 NO-2 /NO-3 含量均明显降低 ,而 ip
TM P ( 20 mg /kg )可抑制浸水应激导致的 NOS活
力和 NO-2 /N O-3 含量的降低 (表 4)。
　　表 4　 TMP对浸水应激大鼠胃粘膜 NOS活力和
NO-2 /NO-3 含量的影响
组别 动物数 N OS活力
( U /mg蛋白 )
NO-2 /N O-3 含量
( n mol /mg蛋白 )
Ⅰ 5 0. 52± 0. 02 9. 98± 2. 39
Ⅱ 6 0. 47± 0. 03* * 3. 24± 1. 79* * *
Ⅲ 6 0. 60± 0. 07# # 9. 46± 3. 46# #
　　与空白组 (Ⅰ )比较: * * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　与对照组 (Ⅱ )比较: # # P < 0. 01
3　讨论
曾有报道 [1, 2 ]川芎嗪具有抗大鼠中枢神经系统损
伤和失血性休克导致的胃溃疡的作用。本研究结果表
明 ,川芎嗪具有抗大鼠浸水应激性胃溃疡的作用。
吴佐泉等 [1 ]报道口服川芎煎剂对中枢损伤应激
大鼠胃酸分泌无影响。本实验显示 ip川芎嗪虽能促
进胃液的分泌 ,但对胃酸的分泌无影响。提示 TMP
抗应激性溃疡不是通过抑制胃酸分泌途径来实验的。
胃运动亢进是导致应激性溃疡的重要原因 [8, 9 ]。
本研究表明 TM P能抑制第 1～ 4小时胃运动的频率
和第 1～ 3小时胃运动的幅度 ,而第 5小时胃运动的
频率和后 2 h胃运动幅度也低于对照组 ,但差异不显
著 ,这可能是由于药物在体内排泄而药效逐渐丧失的
缘故。因此 ,抑制胃运动可能是 TM P抗溃疡的机制
之一。
Masuda 等 [1 0]报道 , NG-硝 基-L-精氨 酸 ( L-
NNA,一种 NOS的抑制剂 )可加重酒精导致的胃粘
膜损伤 ,提出胃粘膜 NO含量的下降与胃溃疡的发
生有直接的关系。我们也观察到 L-NNA可加重浸
水应激性胃溃疡的发生 ,而 L -精氨酸 (L -Arg )可翻
转这一作用 (待发表 )。近年来的研究表明 , NO具有
抑制消化道平滑运动的功能 [11 ]。本研究结果表明 ,
浸水应激后大鼠胃粘膜 NO S活力和 NO-2 /NO-3 含
量均明显降低 ,说明 NOS活力降低 ,使 NO合成减
少与浸水应激性溃疡的发生有直接的关系 , NO合
成减少也可部分解释浸水应激后胃运动的亢进。
TMP能抑制浸水应激引起的胃粘膜 NO S活力和
NO含量的下降 ,表明 TM P的抗溃疡作用与其恢复
NOS活力 ,提高 NO含量 ,进而抑制了应激导致的
胃运动的亢进有关。 但浸水应激引起 NOS活力降
低及 TM P使 NO S活力恢复的原因还不清楚 ,仍有
待深入研究。
参 考 文 献
1　吴佐泉 ,等 .中国病理生理杂志 , 1989, 5: 307
2　李和泉 ,等 .中国病理生理杂志 , 1991, 7: 294
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4　 Wan J L. Exp Clin Gas t roen terol, 1993, 3: 154
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6　 M urakami M , et al . Dig Dis Sci , 1985, 30: 346
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11　 Whit t le B JR. Ph ysiology of th e Gast rointes tinal Tract. 3rd ed,
New York: Raven Press , 1994: 267
( 1999-07-08收稿 )
磷酸川芎嗪的体外透皮吸收
广东医学院药理学教研室 (湛江 524023)　　王　晖 　高莉莉* *　许卫铭　刘　刚
摘　要　对磷酸川芎嗪透皮吸收的规律及释药机制进行探讨。 采用离体透皮实验装置 ,通过改变药物浓度、
p H值、促透剂及皮肤状态 ,研究磷酸川芎嗪的透皮吸收。 结果发现随着磷酸川芎嗪浓度增加 ,渗透系数明显
增加 ; p H增大 ,渗透系数随之增加 ;氮酮在 1%时可显著增加磷酸川芎嗪的透皮吸收 ;当去除角质层后 ,渗透
系数比完整皮肤增加近一半 ;完整皮肤的贮库效应大于去角质层皮肤。提示磷酸川芎嗪可透皮吸收 ,吸收的
主要屏障是角质层 ,且存在着贮库效应。
关键词　磷酸川芎嗪　透皮吸收　贮库效应　渗透系数
Transdermal Absorption of Ligustrazine Phosphate in vitro
Section of Pharmaco lo gy , Guangdong Medica l Co llege ( Zhanjiang 524023)　Wang Hui, Gao Lili, Xu Weiming and Liu
·117·中草药　 Ch inese Tradi tional and Herbal Drugs　 2000年第 31卷第 2期
Address: Wang Hui, Departmen t of Pharmacology, Guangd ong Medical Col leg e, Zhanjiang
* * 本院中心实验室