全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
花椒毒酚抗炎作用的实验研究△
赣南医学院药理教研室 (赣州 34 0 0 0 0) 连其深 ` 张志祖 胡 晓 周 俐
叶和扬 何 蔚 朱遵平
摘 要 花椒毒酚 (a xnt hot o xo l, x T )是从蛇床子中提取出的一种峡喃香豆素 。 x T 对二甲苯所致
小鼠耳壳肿胀 、 醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高 、 大鼠角叉菜胶性足肠肿胀均有明显的
抑制作用 ,对小鼠棉球肉牙肿增生也有明显的抑制作用 。 结果表明 X T 对急性和慢性炎症模型均
有抗炎作用 。 此外 , X T 明显降低大鼠角叉菜胶性足肠炎症组织内 P G E 含量 。
关链词 花椒毒酚 抗炎作用 致炎剂
花椒毒酚 ( x a n t n o t o x o l , X T )是从伞形
科蛇床属植物蛇床 Cn idi u m m on n ier i ( L . )
C u s s o n 的果实中提取的一种吠喃香豆素 〔` 〕 。
中药蛇床子的化学成分主要含 1 种烃基香豆
素 (蛇床子素 , os ht ol ) 和 5 种 吠喃香豆素
( X T
、 异虎耳草素 、 佛手柑内醋 、 欧芹属素乙
和花椒毒素 ) 〔` · 2〕 。近年药理研究发现 , 蛇床子
总香豆素有祛痰 、抗过敏 、平喘作用〔 3 , 4 , , 防止
糖皮质激素引起的骨质疏松〔 5〕 , 我们发现还
有抑制中枢神经系统 〔的 、 抗炎 〔 7〕和抗心律失
常作用 〔即 。 有关蛇床子素的药理作用已有较
多的研究和报道 , 但对 X T 的药理作用迄今
所知甚少 , 我们发现 X T 有抗实验性心律失
常的作用〔” , 现报道 X T 的抗炎作用 。
1 材料
1
.
1 药品与试剂 : X T 由南京药物研究所植
化室提供 , 实验前用 N 一二 甲基 甲酞胺溶解 ,
吐温一 80 助溶后用生理盐水稀释至所需浓度
供用 。 溶剂对照液含 N 一二 甲基甲酞胺 一吐温 -
80
一生理水 ( 1 : 1 : 8 ) 。 氢化可的松注射液 , 江
西 国药厂 ;叫噪美辛 , 上海第十七制药厂 ;依
文 思蓝 , Fl u ka 进 口分装 品 ; 角叉菜胶 , 加拿
大进 口分装品 。 其余试剂均为分析纯 。
1
.
2 实验动物 : 昆明种小 鼠和 SD 大鼠均购
自江西省医学实验动物中心 , 雌雄兼用 。
1
.
3 仪器 : 打孔器 , 上海奉贤南桥机械 厂 ;
M 7 5 o
一
A 型多功能紫外可见分光光度计 , 江
苏泰州无线电仪器厂 ; 多功能 电子恒温水浴
锅 , 上 海凯乐 电子设备厂 ; 8 0 型 离心沉 淀
器 ,上海手术器械厂 。
2 方法与结果
2
.
1 X T 对二 甲苯所致小 鼠耳壳肿胀的影
响 : 小鼠 40 只 , 体重 21 士 2 9 , 随机分为 4 组 。
分别 ip 溶剂对照液 10 m L / k g 、 氢化可的松
2 0 m g / k g
、
X T 3 0 m g / k g 和 4 0 m g / k g , 3 0
m ni 后分别将二 甲苯 0 . 03 m L 均匀涂于 小
鼠左耳壳前后两面 。 致炎 30 m ni 后处死小
鼠 , 剪下左右耳 , 用直径 8 m m 打孔器在同一
部位打下耳片称重 , 以两耳片重量之差作为
肿胀度 , 经统计学处理后求其抑制率 , 结果见
表 1 。
2
.
2 X T 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影
响 : 小 鼠 3 0 只 , 体重 2 士 2 9 , 随机分为 3 组 。
分别 s e 溶剂对照液 1 0 m L / k g 、 X T 3 0 m g /
A d d r e s s
:
L i a n Q i s h e n
,
De P
a r tm e n t o f
连其深 男 , 药理学教授 。 ” 6九州大学 医学部高访学者 。 大学毕
P h a r m
a e o lo g y
于南京药学院
,
G a n a n M e d i e a l C o lle g e
,
G a n z h o u
,
1 9 8 2 年于江西医学院获医学硕士学位
药蛇床子的系列研究 。 发表论文文二等奖 1 篇 , 省级优秀论文奖 6
直在赣南医学院从事药理学教学
30 余篇 , 参编《近代药理学 》 、篇 。
灵 , 1 9 9 1 年至 1 9 9 2 年为 日本、科研工作 , 专长中草药药理研究 , 主持开展了中《临床用药指南》 、 《实用临床药物手册 》等著作 , 获国际优秀论
△卫生部拨款资助项目
.
10 2
·
表x T 1对二甲苯所致小鼠耳壳肿
胀的影响 (牙士 : )
农 2X T 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响` 士 , )
组 别
组 别 剂量 小鼠数 耳壳肿胀度
(m g / k g ) (只 ) ( m g )
剂量
( m g / k g )
O D 值
( X 1 0
一
3 )
溶剂对照 0 1 0 1 2 . 7士 7 . 1
花椒毒酚 5 0 1 0 7. 4士 3 . 5 ` 4 1. 7
花椒毒酚 4 0 1 0 5. 5士 2 . 6 “ 7 2. 4
氢化可的松 2 0 1 0 6 . 6士 4 . 6 . ’ 4 8. 0
与溶剂对照组比较 , “ 尸< 。 . 05 , ` · 尸< 0 . 01 (下同 )
k g
、 氢化可的松 5 0 m g / k g , 4 0 m in 后 i v 依文
思 兰 蓝 5 0 m g / k g , 随即 ip 0 . 7 %醋酸 1 0
m L/ k g
,
30 m ni 后断头放血处死小鼠 , 剖腹 ,
用蒸馏水多次冲洗腹腔 , 收集冲洗液并稀释
至 1 0 m L , 离心 5 m in ( 3 o o o r /m in ) , 取上清
液用 M 7 5 O一A 型分光光度计于 6 10 n m 处测
定 O D 值 , 结果见表 2 。
溶剂对照 0 1 0 1 8 6士 5 5
花椒毒酚 3 0 1 0 1 0 6士 4 2 “
氢化可的松 5 0 1 0 6 8士 2 7 伪 `
2
.
3 X T 对大鼠角叉菜胶性足环肿胀的影
响 : 大 鼠 26 只 , 体重 17 4士 43 9 , 随机分为 3
组 。 分别 ip 溶剂对照 液 s m L k/ g , X T 20
m g / k g
,
p引噪美辛 2 0 m g / k g 。 ip 药物 1 5 m i n
后于大鼠右后足肠 s 。 1%角叉菜胶致炎 。 用
毛细管放大测量法 〔, 。 , 测量致炎前后各鼠右
足踢容积 , 致炎后每小时测 1 次 , 共 6 h 。 以致
炎前后右足环容积之差作为肿胀度 , 进行统
计学处理 , 结果见表 3 。
表 3 X T 对大鼠角叉菜胶性足踌肿胀的影响 ` 士 , )
组 别 剂量( m g / kg )
足拓肿胀度 (m L )
1 h 2 h 3 h 4 h 5 h 6 h
0
.
23士 0. 07 0 . 33士 0 . 13 0 . 39士 0. 13 0 . 40士 0. 14 0 . 39士 0 . 19 0 . 3 4士 0 . 17
0
.
11士 0. 08 ” 0 . 16士 0 . 13 ` 0 . 24士 0. 16 ` 0 . 26士 0. 14 汗 0 . 31士 0 . 12 0 . 3 1士 0 . 10
0
.
08士 0. 05 “ ` 0 . 14士 0 . 09 “ 升 0 . 17士 0. 1 1丢 哥 0 . 12士 0. 0 7“ 0 . 12士 0 . 07 书书 0 . 13士 0 . 0 6 ` ,
020溶剂对照
花椒毒酚
呜!噪美辛
2
.
4 X T 对大鼠足肠炎症组织内 P G E 含量
的影 响 : 大鼠 20 只 , 体重 2 45 士 65 9 , 随机分
为 3 组 。 分别 ip 溶剂对照液 7 . 5 m L k/ g , x T
3 0 m g / k g
,
n引噪美辛 5 0 m g / k g 。 ip 药物 1 5
m ni 后 , 于大鼠右后足肠 s c l %角叉菜胶致
炎 , 4 h 后 , 断头放血处死大鼠 , 将致炎足自
踩关节上 0 . 5 c m 处剪下 , 称重 , 剥皮后剪碎
皮肤 , 置于 7 m L 生理盐水中浸泡 l h , 离心
( 3 0 0 0 r /m i n ) 5 m i n
, 取上清液 0 . 3 m L , 加入
0
.
5 m o l / L K O H 甲醇液 2 m L , 在 50 ℃水浴
异构化 20 m ni , 然后加 甲醇稀释至 9 m L , 用
M 7 5 0
一
A 型分光光度计于 27 8 n m 处 测定紫
外 O D 值 , 以每克 炎症组织相当的 O D 值表
示 P G E 含量 , 结果见表 4 。
表 4 x T 对大鼠足踌炎症组织内
P G E 含里的影响呀士 : )
组 别 剂量
( m g / k g
O D 值
( X 1 0 一 3 )
溶剂对照
花椒毒酚
叼}噪美辛
3 0
3 0
1 2 1士 1 7
8 7士 3 6 关
7 4士 9 * *
2
.
5 X T 对小鼠棉球肉牙肿和胸腺重量的
影响 : 小鼠 4。 只 , 体重 18 士 2 9 , i p 戊 巴 比妥
钠 45 m g / k g 麻 醉 , 在无菌操作下将 15 m g
灭菌棉球 l 只植入小鼠右肩部皮下 (每只棉
球滴 2 m g 0/ . 1 m L 氨节青霉素钠预处理 ) 。
术后小鼠随机分为 4 组 , 待其清醒 (约 Z h)
后 , 分别 cs 溶剂对照液 10 m L k/ g , 氢化可的
松 2 0 m g / k g , X T 1 5 m g / k g 和 3 0 m g / k g , 连
续给药 7 d , 于第 8 天断头放血处死小鼠 , 剥
离棉球肉牙肿 , 于 80 ℃烘箱中干燥 3 h 后称
重 , 减去原棉球重量即为肉牙肿净重 。 剥离棉
球 肉芽肿后 , 立即摘取各鼠胸腺 , 称重 。 以
m g / 1 0 9 体重表示 肉芽肿和胸腔重量 , 结果
见表 5 。
表 5 X T 对小鼠棉球肉芽肿和
胸腺盆 t 的影响 (牙士 )s
组 别 剂量 小鼠数 肉芽肿重 胸腺重
(m g /k g ) (只) (m g / 109 体重 ) ( m g / 10 9体重 )
溶剂对照 0 1 0 1 4. 4士 3 . 5 35 . 5士 7 . 7
花椒毒酚 15 10 1 0. 0士 1 . 2 甘 . 33 . 7士 3 . 9
花椒毒酚 30 10 1 0. 4士 1 . 6 璐 备 4 6 . 9士 9. 0“
氢化可的松 20 1 0 7 . 0士 1. 3 . 份 2 6 . 8士 4 . 1 ’ .
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 2 期 一 1 0 3 .
3讨论
X T 对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀有明显
的抑制作用 , 能使小鼠腹腔冲洗液依文思蓝
的 O D 值明显减少 , 提示 X T 对醋酸所致小
鼠腹腔毛细血管的通透性增加有明显的抑制
作用 ; X T 还可明显抑制大 鼠角叉菜胶性足
环肿胀 , 且该作用持续 4 h 以上 ;这些结果表
明 X T 对急性炎症有明显的对抗作用 。 X T
对小鼠棉球肉芽肿增生也有 明显的抑制作
用 , 这表明其对慢性炎症也有对抗作用 。 X T
是从蛇床子中提取出的一种香豆素 , 我们曾
报道蛇床子总香豆素有抗炎作用 〔 7〕 。 因此 ,
X T 是蛇床子发挥抗炎作用的活性成分之
目前认为角叉菜胶致炎作用主要与增加
局部 P G 合成有关 ,10 〕 , X T 明显降低大 鼠角
叉菜胶性足拓炎症组织 内 P G E 含量 , 表明
X T 的抗炎作用机制与其抑制 P G 合成有关 。
此外 , X T 30 m g k/ g 尚能增加小鼠胸腺的重
量 , 此点显然不 同于氢化可的松的作用 。 总
之 , 本实验结果证明 X T 对急性和慢性炎症
模型均有抑制作用 , 但其抗炎作用强度弱于
氢化可的松和叫噪美辛 。 有关 X T 抗炎作用
的详尽机制 , 尚有待于进一步研究 。
致谢 : 南京 药物研究所植化室向仁 德研
究 员为本研 究提供 X T , 谨表感谢 。
参 考 文 献
l 向仁德 , 等 . 中草药 , 1 9 8 4 , 15 ( 9 ) : 1 4
2 向仁德 , 等 . 中草药 , 19 86 , 1 7 (2 ) : 6
3 陈志春 , 等 . 中药通报 , 19 8 6 , 1 1 ( 2 ) : 5 0
4 陈志春 , 等 . 中国中药杂志 , 1 9 9 0 , 1 5 ( 5 ) : 4 5
5 谢 华 , 等 . 中国药理学报 , 1 9 9 4 , 1 5 ( 4 ) : 3 7
6 上官珠 , 等 . 赣南医学院学报 , 1 9 9 2 , 1 2 ( 1 ) : 10
7 张志祖 , 等 . 赣南医学院学报 , 1 9 95 , 15 (2 ) : 87
8 张志祖 , 等 . 中国中药杂志 , 一9 9 5 , 2 0 ( 2 ) : 1 1 4
9 连其深 , 等 . 中草药 , 19 9 6 , 2 7 ( 6 ) : 3 4 7
10 徐叔云 , 等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人 民卫生
出版社 , 2 9 9 1 . 7 1 4
( 1 9 9 6
一
0 8
一
1 3 收稿 )
S t u d i e s o n t h e A n t i
一 i n f l a m m
a t o r y E f f e e t o f X a n t h o t o x o l i n E x P e r im e n t a l A n im a l s
L i
a n Q i
s h e n
,
Z h a n g Z h iz u
,
H u X ia o e t a l ( D e p a r tm e n t o f p h a r m a e o lo g y
,
G
a n r a n M
e d i e a l C o ll e g e
,
G
a n z h
o u , 3 4 1 0 0 0 )
A b s t r a e t X
a n t h
o t o x o l (X T ) 15 a fu r a n
一 e o u m a r in is o la t e d f r o m t h e f r u it o f c n id iu m m o n n ie r i ( L
.
) C u s
-
s o n
.
X T
s u p p r e s s e d t h e s w e ll in g o f m o u s e e a r in d u e e d b y x y le n e
, t h e in e r e a s e o f p e r it o n e a l e a p il la r y p e r m e
-
a
b il it y in d u e e d b y H A e in m i e e a n d e d e m a o f r a t h in d p a w in d u e e d b y e a r r a g e e n a n
.
X T in h ib it
e
d t h
e p r o li fe r a
-
t i
o n o f g r a n u lo m a in d u e e d b y im lp a n t in g e o t t o n p e l le t s in m ie e
.
T h e s e r e s u l t s in d ie a t e d t h a t X T d im in is h e d
a e u t e a n d
e h r o n ie in f l am m a t io n in a n im a l m o d e ls
.
F
u r t h e r m o r e
,
X T d e e r e a s e d t h e e o n t e n t s o f p r o s t a g la n d in E
in in f la m m a t o r y t is s u e o f r a t h in d p a w in d u e e d b y e a r r a g e e n a n
·
K e y W o r d s X
a n t h o t o x o l a n t i
一
i n f la m m a t o r y e f f e e t
《中草药 》杂志 1 9 9 7 年第 28 卷增刊 (总第 2 97 期 )征订启事
为了扩大学术交流 , 提高新药研究水平 , 经国家科委 (国科发信字〔 1 9 9 7〕 2 8 1 号文 )批准 , 我们编辑出版了 《中草药》杂志
1 9 9 7 年第 28 卷增刊 (总第 2 97 期 ) 。 本增刊共收入论文 92 篇 , 其中紫杉醇研究方面的论文 12 篇 , 包括紫杉醇的化学成分 、 提
取工艺 、组织培养方面科研论文 , 并特邀国内从事紫杉醇研究的知名专家和中青年学科带头人撰写综述文章 , 充分反映了我
国从事紫杉醇研究方面的新成果 , 新进展和新动态 。 另外 , 还有反映国内中药植化 、 药理 、 分析 、 制剂 、药材 、临床等方面的新
理论 , 新方法 , 新成就的科研论文和有关综述性文章 80 篇 。 本增刊选题广泛 , 内容丰富 , 学术水平较高 , 科学性较强 , 集中反
映了我国中草药研究领域近 1 ~ 2 年的新进展 。
增刊为 16 开本 , 采用激光照排 , 胶版印刷 , 14 4 页 (约 30 万字左右 ) , 夭津市报刊增刊特许准印证 ( 9 7) 第 。 61 号 , 本部发
行 , 定价 40 元 , 另加包装费 、 邮局附加费 5 元 。 凡订阅者请向我部索取订单 : 3。。 1 9 3 天津市鞍山西道 3 08 号《中草药》杂志
编辑部 。
.
1 0 4
-