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5. 2 中国中医药信息网 ( http: / /w w w. cintcm. com /): 中
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5. 6 澳大利亚植物药网 ( ht tp: / /ww w. kcweb. com /herb /
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5. 7 美国草药网 ( h ttp: / /w ww . herbnet. com ): 提供草药
交易、草药查询、中草药网站的连接等服务项目。
5. 8 在线医药查询网 ( h ttp: / /w ww . herbonline. com )。
基于 Web方式的中药信息检索系统较多 ,本文只简单
介绍万维网上一些常见的与中草药科研、生产、管理相关的
网址和数据库。 面对 Internet网上如此浩瀚的信息 ,我们感
到国内在中药信息现代化方面还有很多工作要做。
参考文献:
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壳聚糖在药物研究中应用的最新进展
褚佩英 1 ,章叶静 2 ,李 健 2 ,孔繁智 2
( 1. 浙江省疾病控制中心 ,浙江 杭州 310009; 2. 浙江省中医药研究院 ,浙江 杭州 310007)
摘 要: 介绍了壳聚糖在药物研究中应用的最新进展及壳聚糖作为药物增效剂、缓释剂等应用方面的广阔前景。
关键词: 壳聚糖 ;药物研究 ;应用
中图分类号: R94 文献标识码: A 文章编号: 0253 2670( 2001) 03 0273 03
Recent advances on chitosan applicated in pharmaceutical studies
CHU Pei-ying1 , ZHANG Ye-jing2 , L I Jian2 , KONG Fan-zhi2
( 1. Zhejiang Contr ol Disease Center , Hang zhou Zhejiang 310009; 2. Zhejiang Academy of TCM , Hang zhou Zh ejiang ,
310007, China)
Key words: chi to sans; pharmaceutical studies; application
壳聚糖 ( chitosans)有类同于葡聚糖胺的结构特性 ,因而
有类同的功能。 它作为药物载体有极大的优越性 ,以壳聚糖
为原料的药剂辅料有多种功能 ,如助悬剂、粘合剂、缓释剂、
控释剂、微球载体和药用膜等用途。
1 缓释剂
屈步华等 [1]介绍 Sho zo等曾用壳聚糖制备了消炎痛缓
释颗粒 ,用猎犬做试验 ,显示有良好缓释效果 ,且缓释性随壳
聚糖胺配比增大而增加。 实验还证明 ,壳聚糖颗粒在低 p H
范围形成凝胶层 ,具有抗酸腐性能 ,这一特点可降低药物对
胃肠道的刺激 ,从而解决临床上因胃肠道副作用而限制使用
的问题。 Acar turk等分别通过直接压片法和湿颗粒法制备
了壳聚糖 -双氯灭痛缓释片。 结果表明 ,壳聚糖含量越高 ,缓
释效果越大。 释放按零级动力学方式进行。
此外 ,刘向军等 [2]采用凝固溶成球法 ,制备了颅痛定壳
聚糖缓释小球。结果表明 ,含药量为 56. 7% 的缓释小球 ,在
模拟胃肠道液中 , T 1 /2分别可达到 40和 180 min,全部溶出
时间可达 9和 12 h;而市售颅痛定片溶出 T 1/2为 3 min,全部
溶出时间仅为 30 min。
Sabnis 等 [3]用壳聚糖制备了 Diclo fenac Sodium 压缩
片 ,由于脱乙酰化而改善了微结晶性和可压缩性 ;该片剂在
酸性环境中延缓了药物的释放 ,并且药物的释放随着 pH的
增大而增加。同时壳聚糖的脱乙酰化程度明显地影响了药物
的释放速度。 Yashiaki[4 ]用壳聚糖醋酸液加入阿司匹林制成
片剂 ,延长了阿司匹林的释放时间。
Mi [5]介绍了生物降解的几丁质微囊的制备和释放特性 ,
相对分子质量约为 40万 u, 6-mercatopurine ( 6-M P) 作参
照 , 6-M P的释放依赖于 pH,低 pH及中性时 , 6-M P的保留
时间较长 ,提示几丁质可用于药物的缓释剂。
·273·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001年第 32卷第 3期
收稿日期: 2000-10-28作者简介:褚佩英 ( 1944-) ,女 ,浙江桐乡人 ,浙江省疾病预防控制中心 ,副主任技师 ,医学硕士 , 1999年赴澳大利亚北澳大学进修 ,主要从事传染病预防工作。 Tel: ( 0571) 7046224-3105
Vasudev等 [6 ]用阿司匹林和肝素包埋于壳聚糖 -聚乙烯
醋酸复合基质 ,经扫描电镜眼研究发现通过基质的药物释放
速率减慢 ,并具有抗凝和抗血小板聚集作用。
2 控释剂及微球载体
Yataka等 [7 ]观察了抗癌药顺氯氨铂 -壳聚糖微球的释
放特性及甲壳质掺入的影响。指出顺氯氨铂的释放率包藏量
随壳聚糖胺浓度增加而增大 ,甲壳质的掺入对初速破裂有抑
制作用 ,顺氯氨铂的释放率随甲壳质增多而减少 ,壳聚糖浓
度从 1% 提高到 5% 时 , T1 /2由 0. 5 h延长到 4. 5 h。
Thanoo等 [8]报道 ,用磺化琥铂酸二辛酯作为稳定剂 ,通
过戊二醛交联得交联壳聚糖微球 ,交联度不同微球膨胀度亦
随之变化。 在制备微球时加入茶碱、阿司匹林、灰黄霉素 ,微
球可包埋 80% 以上药物 ,体外测定溶出度 ,表明该药物微球
有非常理想的控制作用。
Takeuchi等 [9 ]用壳聚糖制备成胰岛素的微脂体 ,大鼠
血糖水平降低时间维持于 12 h以上。 Luessen等 [10]对大鼠
实验结果表明壳聚糖酸盐能增加大鼠小肠对 Buserelin的吸
收 ,促进了腹腔对多种药物的输送。
Jameela 等 [11]用戊二醛交联壳聚糖制备成含抗癌剂
Mitoxantr one的微球 ,腹腔注射于 Ehr lich a sites肿瘤小鼠 ,
发现小鼠平均存活时间与相同剂量自由药物的小鼠相比为
290∶ 12. 2,较 Doxorubicin包被的微粒抗肿瘤效果亦明显
得多 ;同时降低了药物的毒性 ,增加了药物的疗效。 Akbuga
等 [12]制备了 5-氟尿嘧啶壳聚糖微粒 ,发现该微粒也使药物
的初释速度增加。壳聚糖制备的 Diclo fenac Sodium (一种抗
炎剂 )微球也增加了药物的释放 [13]。 Shiba te等 [14]于小鼠静
脉内注入几丁质颗粒 ,发现可激化肺吞噬细胞功能。
3 控速药用膜
Thachrodi等 [15]用壳聚糖制备成运载药物的控制膜 .经
家兔皮肤试验表明药物的运载完全被膜所控制 ,释放率依赖
于被使用的生物膜 ,同时增加了药物的稳定性。
Saato等 [16 ]对丝裂霉素 C (M MC)与 N -琥铂酰壳聚糖
的结合和药物的释放特点作了研究 ,发现 MMC从结合物内
的释放率在低 p H时少量 ;高 p H时加速 ;中性时缓慢。
4 水凝胶
聚乙烯醇和壳聚糖混合而成水凝胶 ,当壳聚糖超过
15% 时 ,成纤维细胞能附着并增殖 ;壳聚糖增加 ,着床也增
加 ;当超过 40% 时 ,细胞的生长可超过胶原。 壳聚糖浓度较
低时 ,细胞形态为球形 ,而大于 15% 时 ,纺锤状细胞的数量
随壳聚糖浓度的增加而增大 [17]。 N ,O-羧甲基壳聚糖可使大
鼠术后愈合不受损伤 ,防止腹腔内粘连形成 [18 ]。
5 药物增效剂
壳聚糖是难吸收药物的吸收增强剂。低乙酰化、相对低
分子量壳聚糖的增强作用依赖于剂量 ,并有细胞毒性作用 ;
而高乙酰化、相对高分子量则较少出现对剂量的依赖 ,无毒
性作用 ;壳聚糖通过所带正电荷增加了与细胞的结合 ,通过
与细胞膜的相同作用导致紧密结合的膜蛋白结构的重构 ,从
而使药物通过细胞旁径增加其转运 [19]。 Ko tz等 [20]研究表
明 , N -三甲基氯化壳聚糖能增强体外小肠上皮细胞粘膜对
亲水性药物的吸收。 Pate等 [21]以冻干壳聚糖与聚合氧化乙
烯制备成水溶胶半透膜 ,用于酸性胃液内抗生素的局部转运
和吸收。 Needleman等 [22]研究了腹腔和口粘膜对壳聚糖水
溶胶的保留时间 ,发现壳聚糖在腹腔内的保留时间较其它凝
胶或水明显延长 ;在口腔粘膜内 ,壳聚糖保留时间为 42. 6
min,表明水溶胶的生物粘性特性与腹腔内和口腔内的保留
时间直接相关。
Arimo to等 [23 ]用可溶性的叶绿素衍生物与壳聚糖结合
得到不溶性的盐样物质 ,对杂环致癌剂有吸附作用 ,增强了
该衍生物的抗诱变和抗癌变作用。 Koch kina等 [24 ]发现壳聚
糖及两种衍生物能阻止两类不相关嗜菌体 1-97A和 1-97B
感染的苏云菌的吞噬作用。Drozd等 [25 ]表明壳聚糖能增强肝
素的抗凝活性。壳聚糖对于术后可能有免疫增强剂作用 [26 ]。
壳聚糖可增加着床于酵母的藻酸钙的稳定性 [27 ]。
综上所述 ,壳聚糖可通过降低药物对胃肠道的刺激 ,从
而有望解决对胃肠道副作用的问题 ;它可促进腹腔对多肽药
物的输送 ,从而增加某些抗生素和抗癌药物与靶细胞的结
合。 目前国内对壳聚糖在药物研究中的应用正在形成热点 ,
但尚缺少市场有竞争力的产品 ,因此多学科联合开发在世界
上有竞争力的壳聚糖产品已成为当务之急。
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普洛托品的药理作用研究进展
邓 敏 1 ,宋秀媛 1 ,王家富 2
( 1. 山东潍坊医学院 病理生理教研室 ,山东 潍坊 261041; 2. 山东泰山医学院 病理生理教研室 ,山东 泰
安 277100)
摘 要:普洛托品 ( Pr otopine, Pro )是从夏天无、紫金龙、异紫堇、罂粟等植物中提取的一种异喹啉类生物碱。具有
抑制血小板聚集 ,松弛平滑肌 ,抗心律失常 ,解痉止痛等药理作用。 研究表明该药具有较广阔的开发应用前景。
关键词: 普洛托品 ;异喹啉类生物碱 ;药理作用 ;原阿片碱
中图分类号: R282. 71; R285 文献标识码: A 文章编号 : 0253 2670( 2001) 03 0275 03
Progress in studies on pharmacological effect of Protopine
DENG Min1 , SONG Xiu-yuan1 , W ANG Jia-fu2
( 1. Depa rtm ent o f Pathophysiolog y, Weifang Medical Colleg e, Weifang Shandong 261041, China; 2. Depar tment of
Pa th oph ysio lo gy , Taishan Medical Colleg e, Tai an Shandong 277100, China)
Key words: Pro topine; i soquinolin alkaloid; pharmacological ef fect; opioid alkaloid
普洛托品 ( Pr o topine, Pro )又名原阿片碱 ,是从夏天无、
紫金龙、异紫堇、罂粟等我国广泛分布的植物中提取的一种
异喹啉类生物碱 [1～ 3]。它们在其他中草药如苦地丁、白屈菜、
南天竹中亦有分布 [4～ 6 ]。文献报道其具有与异喹啉类生物碱
相似的药理作用 ,如抑制血小板聚集 [7～ 14] ,松弛平滑
肌 [14～ 17] ,抗心律失常 [18～ 22 ] ,解痉止痛 [14, 23]等作用。为进一步
·275·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001年第 32卷第 3期
收稿日期: 2000-06-12;修回日期: 2000-07-17作者简介:邓 敏 ( 1974-) ,女 ,山东省枣庄市人 ,潍坊医学院药理学研究生。 主要从事心血管药理学研究 ,硕士论文为“普洛托品对平滑肌细胞增殖、凋亡及相关基因的影响”。 Tel: ( 0536) 8211844 E-mail: Deng Min 1706@ 163. net