全 文 ：· 综述与专论 ·
中药复方化学成分的研究进展
中国协和 医科大 学
中国 医学科学院 药物研究所
(北京 10 0 0 50) 文志明 . 徐礼集
摘 要 综述了中药复方化学成分的研究成果与进展 ,包括有效化学成分的定性与定量 、 全方化
学成分的提取分离与鉴定 、 复 方活性部位与有效成分的药理追踪等 。
关锐词 中药 复 方 化学成分 提取 分离 作用机制
中药复方是 中医治病的主要临床应用形
式 , 复方 中的化学成分是 中药发挥药效作用
的物质基础 。进行复方化学成分的研究 , 在阐
明中医的方药理论 ,揭示 中药的配伍规律和
作用机制 , 优化制剂工艺 ,制定质控标准 ,实
现 中医药现代化并走向国际市场等方面均具
重要意义 。 笔者就 中药复方化学成分的研究
进行综述 , 以供参考 。
1 研究方法与途径
迄今 , 中药复方化学成分的研究 ,无论在
思路还是在技术与方法等诸方面仍处探索阶
段 , 不少作者提 出了一些有意义的观点和构
思 , 如余亚纲 的中药复方化学成分系统分离
与鉴定的三元设计方案 `1〕 , 薛燕等提出的 中
药复方多成分 经多途径协 同作用 的桩 弹理
论〔 2〕以及周俊的中药复方天然组合化学库与
多靶作用机制 〔 3〕等 ,这些对于如何开展 中药
复方化学成分的研究工作具有一定的启发和
参考价值 。 关于 中药复方化学成分的研究方
法与途径 , 目前可归纳成如下 3 个方面 : 1) 以
单味药有效成分为指标 , 对全方 制剂进行定
性与定量 。 2) 采用植化方法对全方化学成分
进行系统提取 、 分离和鉴定 。 3) 以药效 为标
准追踪复方活性部位 与有效成分 。
2 以单味药有效成分为指标定性与定 -
确定单味药主要有效化学成分作为指标
性物质 ( m a r k e r s u b s t a n e e s ) , 采用各种分离
与分析技术 ,对复方全方 、 各药配伍及各单味
药 制剂 中指标性 物质 (成分 ) 进行定性与定
量 , 并探讨制备条件 (药材粒度 、 煎煮器具 、 加
水量 、 浸泡时间 、 煎煮时间 、 煎煮次数 、 加热温
度 、 包煎与另煎以及先煎与后下等 ) 、 制备方
式 (单煎 、分煎和合煎 ) 、 配伍和剂型等对指标
性物质 (成分 )质和量的影响 。 此类研究工作
开展较多 , 也取得了一些有意义的结果 。
四物汤 由当归 、 地黄 、 芍药和川芍组成 ,
袁久荣等 〔4 ,采用多种分析方法测定了 四物汤
各药单煎 、分煎和合煎液中的阿魏酸 、 8 种微
量元 素 、 17 种氨基 酸及水溶 性煎 出物 的含
量 , 结果表明在加热条件下合煎时 ,各成分间
具有增溶效应 。 钟立贤等 〔s ,测定并 比较了小
青龙汤 ( 由麻黄 、 桂枝 、 芍药和甘草等组成 )各
药单煎 、 分煎及合煎液中麻黄碱的含量 ,结果
显示合煎液 中麻黄碱含量最低 ,此系甘草酸
与麻黄碱作用产生沉淀所致 ,但合煎液 与分
煎液的药效并无显著差异 , 说明虽然甘 草酸
与麻黄碱形成沉淀 ,但 口服后在体 内仍具 药
效 , 因此对中药复方煎煮过程中产生的沉淀
应慎重考虑其取舍 。 四逆汤 由附子 、 甘草和干
姜组成 ,张宇等〔幻对附子与甘草 、 附子与干姜
.
A d d r e s s
:
W
e n Z h im in g
,
In s t i t u t e o f M a t e r i a M e d i e a
,
C h i n e s e A e a d e m y o f M e d ie a l sc i
e n e e s , P e k in g U in o n M e d ie a l
C o lle g e
,
eB iji
n g
文志明 男 , 1 9 8 8 年毕业于 兰州大学化学系 .获硕 士学位 , 现为 中国医学科学院中国协和 医科大学 药物 研究所博士生 ,
研究方向为中草药化学成分 的分离 与测定 。
.
4 6 8
.
及三味药配伍前后主要有效成分进行 了定性
与定量 ,结果表明附子与干姜配伍时 , 具毒性
的乌头碱类含量升高 ; 而附子与甘草配伍时 ,
乌头碱类含量降低 , 说明中医 “ 附子无干姜不
热 、 得甘草则缓 ” 理论具有一定科学依据 。
六味地 黄汤为补 阴名 方 , 严永 清等 〔7一的
对其化学成分进行了初步分 析 , 结果表明同
一方剂因制备工艺不 同 , 其化学成分的质与
量也不尽一致 ; 复方化学成分不等于各单味
药化学成分的简单加和 ; 合煎液 中化学成分
种类多于分煎液 。 朱永新等 〔` 。〕发现生脉散水
煎剂 中人参皂昔 R g 3 和 R h l 等含 量 明显 高
于单味人参水煎 剂 , 由此推测在加热煎煮过
程中发生 了人参皂昔 的水解转化 ,结果使 原
来在单味药 中属微 量成分 的 R g 3 和 R h , 在
复方中成为主要成分 。 严永清等 〔7〕则在 比较
生脉散 中人参 、 麦冬和 五味子合煎 与分煎液
化学成分差异时发现 ,合煎液 中人参总皂昔
的含量低于分煎液 ,而在血流动力学 以及对
心肌作用和临床疗效观察上 , 合煎液效果优
于分煎液 ,据此推测人 参皂昔 R g 3 和 R h l 等
可能是该方某些药理作用和临床疗效的活性
成分 。 魏慧芬等 〔“ 〕对小半夏加获荃汤及方 中
各单味药的化学成分进行 了 比较 , 结果发现
复方 中生物碱含量低于半 夏单 味药 , 而氨基
酸含量均 高于各单味药 , 认为高含量的氨基
酸对发挥该方的和胃止呕作用有益 。
五仁液系山植核等多种中药提取制成的
一种杀菌剂 , 涂家生等 〔` 2 ,用 G C / M S 法对其
化学成分进行 了分析 ,发现其富含酚类 、 苯甲
酸类和脂肪 酸等具 抗微生物 作用 的有效成
分 , 并以面积归一化法计算 了各类有效成分
的相对含量 。 权术丸由积实和 白术组成 , 罗尚
凤等 〔` 幻采用 G C / M S 法测定 了其制备过程 中
苍术酮 、 苍术内醋 、 经基苍术内酷和脱水经基
苍术内醋等 4 种有效成分的含量动态变化 ,
结果发现在炮制时白术 中的苍术酮可氧化生
成苍术内醋和经基苍术内醋 , 而在与积实组
方时苍术 内醋和经基苍术内醋又可还原成苍
术酮 ,并讨论了这一化学变化的原因 。
( 中草药 》 1 9 9 9 年第 50 各第 后期
3 用植化法对化学成分提取 、分离与鉴定
将 中药复方视为一个整体 , 采用植化方
法对全方化学成分进行系统提取 、 分离 、 纯化
和结构鉴定 , 可全面分析复方化学成分是什
么 , 与单味药成分 比较有何 区别以 及有无新
化合物生成等 。 目前 ,有关这方面的研究工作
报道不多 。
王燕生等 〔14} 将四 君子汤和单 味 白术 的
水煎剂分别进行了提取分离 , 从中均分得苍
术醚 、 苍术 内酷 、 经基苍术内醋和脱水苍术内
醋等 4 种化合物 , 证明四君子汤中白术 的主
要化学成分没有 变化 , 可作为该方 的质控指
标性成分 。 脉络宁注射液系石解 、 金银花等提
取加工而成 的复方制剂 , 朱蓉贞等 〔 , 5〕从该制
剂 中分得了泽兰内醋和滨篙内醋 2 个香豆素
类化合物 , 均属单味药石解中的化学成分 。谭
洪根等 〔 16j 对芍药甘草汤 的化学成分进 行 了
系统研究 , 共得到苯 甲酸 、 甘草昔 、 芍药昔和
甘草酸等 n 个化合物 ,上述成分与单味药芍
药 和 甘 草所 含化 学 成 分 基 本 一 致 。 夏 云
等 〔` 7一 ` ’ 〕对生脉散的化学成分进行 了研究 , 在
其水煎剂中发现并分离鉴定了在煎煮过程中
由复方 产生 的新成 分 5一经 甲基 一 2一糠醛 ( 5 -
HM F )
, 并探讨 了复方化学成分动态变化 与
药效之间的关系 。
4 以药效为标准追踪活性部位与有效成分
根据临床疗效 , 建立与某 一病症相对应
的药理模型 , 确定一种或多种药效作用 的观
测与评判指标 , 然后对全方及 其各种提取分
离部位进行活性追踪 , 探讨复 方产生某种药
理作用的有效部位 、 有效组分 或有效化学成
分 ,并分析其质和量的变化与药效的关系 ,在
一定程度上 阐明复方组方的配伍规则及治病
作用机制 。 此项工作难度大 、 涉及面广 , 目前
尚处起步和探索阶段 。
7 1 18 蛇药系柑 子叶和蛇王藤等组 成的
复方制剂 ,严 克东等 〔20, 2`〕选择 眼镜蛇毒 中毒
小 鼠的保护作用为药理筛选模型 , 对该制剂
进行了提取分离和活性追踪 ,结果表 明有效
部位极性大 、 易溶于水 , 主要成分为有机酸 ,
.
4 6 9
.
且以盐的形式显示其药效 。 马郁琪等 〔j 2在研
究由袖子叶和双 目灵两药组方的广东蛇药化
学成分时 , 同样发现其水溶性部位有效 , 主要
有效成分为有机酸钾钠盐 。此外 ,黄酮类和糖
类对抗蛇毒效果具有协同作用 〔 23j 。 排脓散由
积实 、 芍药 和桔 梗等组成 , 文献报 道 〔 24j 对 其
进行了提取分离和活性追踪实验 , 结果 提示
排脓散对 角叉菜胶所致 水肿形成 的抑 制作
用 ,系积实中的柑桔昔 、 新陈皮昔和芍药中的
芍药昔等有效成分协同作用的结果 。
二妙散 由黄柏和苍术两药等量而成 , 陈
婷等 〔 , 5〕以 2 , 4 , 6一三硝基氯苯 ( P C ) 所致小 鼠
迟发性变态反应 ( P C 一 D T H ) 为指标 , 对二妙
散水煎剂进行了提取分离 ,通过对其有效部
位进行定性分析 , 发现生物碱类组分是其免
疫抑制作用的主要活性成分 ,而醇沉部 位虽
不含生物碱 , 但也具明显免疫抑制活性 , 提示
生物碱类并非免疫抑制的唯一成分 。 黄连解
毒汤 由黄 连 、 黄荃和桅 子组成 , 邵 兰等 〔26j 分
别用全方水煎剂 ,石油醚 、 氯仿和正丁醇提取
物以及上述溶剂提取后 的水溶物进行小鼠益
智作用的药理研究 ,发 现其有效成分主要分
布在水溶性部位 , 为进一步研究提供了依据 。
六味地黄汤对免疫功能具有 明显调节作用 ,
聂伟等 〔273 以环磷酞胺处理小 鼠为药理模型 ,
抗体生成反应为活性评价指标 ,定 向追踪分
离了六味地黄汤发挥免疫调节作用的活性成
分 ,结果提示其主要药效部位是醇沉部分 , 主
要活性 成分 为酸 性多 糖 , 其相 对 分子 量 在
5 0 0 0~ 4 0 0 0 0之间 。
5 结语
进行 中药复方化学成分 的研究 , 应从整
体 、 系统观点出发 , 根据临床疗效选择较合适
的研究对象 , 建立与某种病症相对应的量化
药理模型 , 确定一种或多种药效观测指标及
其活性评 价标准 , 采用植化方法进行合理 的
提取和分离 , 紧密结合药理 实验研究 中药复
方有效化学成分 的效 、 质 、 量 、 径及其相互关
系 。在思路上 , 应将 中医中药传统理论与现代
科学技术相结合 , 变模糊判断为量化评价 , 并
有创新和突破 ;在实验设计上 , 应将体 内与体
外结合 , 有机成分与无机成分结合 ,静态与动
态分析结合 ; 在研究方法上 ,尽可能采用先进
技 术 如 L C 一M S 、 C E 一 M S 、 L C 一 N M R 及 L C -
M S
一
M S 等方法 , 并开展可量化的 、 与 中医 药
理论相 对应 的药理模型的研究 , 将工作不断
深入并更趋合理和科学 , 最终阐明中医药治
疗疾病的配伍规则和作用机制 。
参 考 文 献
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