全 文 ：长效眼用黄等药膜的试制
浙江省中医药研究院 (杭州 3 1 0 0 0 7) 李益福 朱 张美玲 金茶琴
摘 要 用聚 乙烯醇为主要原料制成眼用药膜 , 具有膜稳定性好 , 韧性强 , 疗效时间长 , 制备工艺
简单 , 使用方便等特点 , 是一种理想的剂型 。
关键词 黄芬眼用药膜 膜材
长效眼用黄芬药膜制备工艺简单 , 体积
小 , 不 易污染 , 携带和使用方便 , 无副作用 。关
于长效眼用黄芬药膜膜材的选择 , 以 白岌 、聚
乙烯醇 、梭甲基纤维素分别制成膜后 , 三者进
行了强度 、药物释放时间及刺激性试验 。结果
表明以聚 乙烯醇为主要原料制成眼用黄答药
膜稳定性好 , 韧性强 , 疗效时间长 , 使用方便 ,
深受病人欢迎 。
1 试制材料
聚乙烯醇 (17 一8 )由北京有机化工厂提
供 ; 白菠由本院中药所提供 ; 梭甲基纤维素由
上海医药分公司提供 ;黄芬贰由本院制剂室
提供 ;金黄色葡萄球菌由本院基础研究所提
供 ;其他试药均为试剂级 。
动物 : 家兔大耳 白由本 院动物房提供 。
2 制膜方法和膜材的选择
2
.
1 制膜方法
2
.
1
.
1 白岌制膜 : 取中药 白岌干燥磨粉 (4 o
目) , 按 1 : 10 (g / m L ) 比例加温蒸馏 水浸 泡
一昼夜 , 第二天 用文火加 热煮沸 15 m in , 过
滤 , 滤渣捣烂加入滤液中继续加热搅拌 , 待全
部熔化 , 用 5 层纱布过滤 , 浆液备用 。
取浆液 10 m L 和甘油 0 . 1 ~ o 。 15 m L 搅
匀 , 涂于干净的玻璃板上 , 置恒 温干燥箱 内
60
‘
C干燥取膜 。
2
.
1
.
2 聚 乙烯醇制膜 : 取聚 乙烯醇 (17 一
8 )
, 事先经 2 次 85 %乙醇处理后密封保存 ,
取用时按需要量计算 。 将聚 乙烯醇加适量水
浸泡溶胀后 , 置水浴锅上 ( 10 ℃ )加热 , 使成
胶状 , 加适量增塑剂 (实验结果配制比例为聚
乙烯醇 1 . 5 9 , 梭 甲基纤维素 1 . 4 9 , 山梨 醇
1
.
6 9
, 甘油 2 . 5 m L , 搅匀加蒸馏水 8 0 m L )
溶解后取 10 m L 涂于干净玻璃板上 , 60 ‘C干
燥取膜 。
2. 1. 3 梭 甲基纤维素制膜 : 取梭 甲基纤维
素 , 加蒸馏水适量浸泡 , 待完全膨胀后加甘露
醇和甘油 、蒸馏水(3 : 2 . 5 : 1 : 8 0) 搅匀成浆
液 。 取 10 m L 浆液涂于干净玻璃板上 , 60 ℃
干燥取膜 。
2
.
2 眼药膜膜材强度的试验 : 取以上 3 种膜
材的膜剂裁制成 4 c m x o . s c m 长条状 , 一端
固定 , 另一端夹以勾夹 , 挂天平祛码 , 试验保
持膜不被拉断 , 记录祛码最大拉力 , 结果表
明 , 聚乙烯醇 3 0 9 、梭 甲基纤维素 3 50 9 、 白
岌 2 1 0 9 。
2
.
3 眼药膜膜材溶解性试验 : 以大镊子挟持
4 C m \ 0. s c m 又 0. I c m 膜一端 , 置于保温
37 C 的 3 0 0 m L 蒸馏水的烧怀中 , 待全部溶
解 , 实验结果 , 聚 乙烯醇 g m in 、梭 甲基纤维
素 8 m in 、 白岌 7 . 5 m in 。
2. 4 3 种膜材的膜对药物释放时间和 药物
作用强度的影响 : 分别取聚 乙烯醇 、梭 甲基纤
维素 、 白友的膜浆制成含毛果芸香碱同剂量
的药膜 , 置于家兔眼结膜囊内 , 实验结果 , 用
药后 10 一 12 m in , 家兔瞳孔显著缩小 , 6 h 后
开始逐渐恢复 , 其缩小比例 、维持时间三者无
显著差异 。
2
.
5 眼药膜膜材急性刺激性实验 :取健康家
米 A d d r e s s : L i Y ifu , Z h e jia n g In s tl t u te o f T r a d it io n a l C hin e s e M e d ie i
rle a n d M a t e r ia M e d ie a
,
I于a n g z h o u
.
2 3 8
·
贰 2 9 。
表 1 不同时间内黄等试释放率 (n ~ 3)
时间 (h) 眼药膜内释放率(% )
0C
J过1C舀门61.⋯nO一夕曰尸a一O内匕8八6
88
.
0 0
11勺乙J住内卜O门
兔 3 只 , 按分泌物 、结膜充血 、 角膜荧光素染
色 3 项指标检查均为阴性 , 进行实验 , 左眼为
空白对照 , 右眼下弯窿部放眼膜一片 , s h 后
取出眼膜 ,按以上 3 项指标进行检查 , 以后每
0. 5
,
1
、
Z h 各检查 1 次 , 次 日复查 1 次 , 结果
三者均无显著性差异 。
通过以上试验证明 , 用聚 乙烯醇为眼药
膜材优于其它 2 种膜材 。
2
.
6 眼用黄芬药膜释放率测定 :取用聚乙烯
醇为膜材制成的同一批眼药膜 , 每片眼药膜
含黄芬贰 0 . 2 m g 。 取健康家兔 5 只 , 雄雌均
有 , 按每片眼药膜的重量计算 , 分别放在家兔
两只眼结膜囊 内 , 在 1 、 2 、 4 、 6 、 s h 分别取出
一只家兔 2 片眼药膜放在 5 m l, 容量瓶中 ,
加甲醇至刻度 , 振摇使黄芬贰全部溶解 , 膜成
白色 , 离心沉淀 ,取上清液 , 测定含量 。以相同
溶剂 为 对 照 , 依 照分光光度 法 ( 中国 药典
1 9 9 5 年版附录 30 页 )在 27 9 n m 的波长处测
定吸收度 , 按 C 〕: H 18 0 1 , 的吸收系数为 67 3 计
算 , 按公式求得释放率 , 见表 1 。
释放率一 结膜囊内眼药膜中黄琴试释放量眼药膜中黄芬贰含量 X 1 0 0 %
3 结果和讨论
实验结果认为长效眼用黄芬药膜的处方
配比为 : 聚乙烯醇 ( i7 ~ 8 8 ) 1 . 5 9 、梭甲基纤
维素 1 . 4 9 、山梨醇 1 . 6 9 、甘油 2 . 5 9 、黄等
以聚 乙烯醇为膜材优越性主要在体液中
能够很快变软 , 韧性好 。工业用的聚乙烯醇需
要经过酒精处理 , 否则刺激性大 , 不能使用 。
单用聚 乙烯醇制膜粘附性差 , 有脱膜现象 , 增
加梭甲基纤维素和 山梨醇后制成的膜溶解性
强 , 硬度合适 ,粘附性好 。临床使用表明 , 黄答
贰含量以 2 % 为宜 , 1 %水溶液的 pH 值为 6
~ 6
.
5
, 药膜的规格为 0 . 巧 ~ 0 . 20 m m 又 3
m m 又 10 m m ,形状为椭圆形或长方形为妥 。
从释放实验中说明 4 h 内释放快 , 4 h 后
释放量仅为药膜中总量的 7 . 2 % , s h 后 , 把
药膜用 甲醇提取 , 对金黄色葡萄球菌 2 09 P
株仍有抑菌效力 , 可见黄芬眼药膜具有长效
作用 。
眼用黄芬药膜制备工艺简单 , 携带和使
用方便 , 使用后不影响人的正常活动 ,是一种
理想的剂型 。
( 1 9 9 7
一
0 7
一
0 7 收稿 )
刺五加注射液在 4 种输液中与
1 4 种药物配伍理化变化
牡丹江农管局中心医院 ( 1 5 8 3 0 0)
黑龙江乌苏里江制药有限公司
徐艳华
王龙勤
宋艳春
闰淑梅
张 丽英
刘丽梅
宋士击
张 莉萍
刺五加注射液是采用五加科植物刺五加 A ,’a n -
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a n a 二 s e n t i c o s u s (R u p r . e t M a x irn
.
) H a rm s 茎及
叶制成的灭菌水溶液 。 每毫升含总黄酮 5 ~ 7 m g , 供
静脉注射或静滴用 , 由我院研制 , 黑龙江乌苏里江制
药有限公司生产 , 现 已广泛用于治疗缺血性心脑血
管病 , 收到满意的效果 。在临床治疗中常遇到与西药
带 徐艳华 1 9 9 5 年毕业于沈阳药学院成人教育大专班 。 1 9 9 1 年从事医院药剂工作 , 曾主持刺五加注射液生产工艺改进研究 , 此成果获 1 9 9 7 年度黑龙江省科技进步三等奖 。 参于中药三类“痹痛宁胶囊 ”的药理毒理及药学部分的研究 , 该药 19 身7 -
1 被卫生部批准生产 。 撰写论文“刺五加注射液药理及临床应用 ”在 1 9 9 5 年国际人参属植物学术大会上发表 。 “痹痛宁胶囊的药理研究 ’夕在 19 9 3 年中国中药药理学术会 上发表 。
《中草药 》1 9 9 8 年第系) 春爵蒙百丽 . 2 3 9 -