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Anti-gout effect of No.1 FENGSHI GRANULES

风湿1号颗粒的抗痛风作用



全 文 :浴温育 15 min,迅速液氮冷冻终止反应。 250× g离
心 5 min。弃去上层液。用 Gaddum液洗 2次 ,重新
悬浮试管内沉淀的细胞。然后用与体内实验相同的
方法提取 PDE,测定 PDE含量 ,结果见表 2。 50% ,
100% 和 250% 大承气汤组 PDE活性均高于正常
对照组 ( P < 0. 05) ,且与大承气汤浓度呈正相关 ,从
而反映出以上 3组的 CaM 活性也高于正常对
照组。
表 2 大承气汤体外对 PDE活性的影响 ( x± s )
组别 例数 PDE活性 (nmol /g. protein· min)
正常对照 6 37. 59± 5. 16
50% 大承气汤 6 53. 59± 11. 07*
100%大承气汤 6 59. 02± 11. 31*
250%大承气汤 6 67. 63± 10. 74*
  与正常对照组比较: * P < 0. 05
3 讨论
大承气汤具有通里攻下 ,泻热除满等作用。动物
实验证明大承气汤有明显的胃肠推进及增加肠容积
的效应。同时 ,人体研究也证明 ,可兴奋小肠肠管的
运动功能 ,导泻的成功与否常是大承气汤取得疗效
的关键 [6 ]。消化道平滑肌活动主要由两个信号转导
系统调节。其中环核苷酸系统 ( cAMP、 cGMP)介导
舒张、肌醇脂质信号系统介导收缩的机制已经阐明。
本实验采用酶学分析法测定 CaM。体内外实验
结果显示: 大承气汤可使正常和肠梗阻大鼠肠道平
滑肌细胞内 CaM活性提高 ,作者以往的实验已经
证实大承气汤的“通里攻下”的机制是通过作用于肌
醇脂质信导系统 ,使 IP3介导的 Ca2+ 通道开放 ,将
Ca2+ 从内质网中释放出来 ,使细胞内 Ca2+ 浓度升
高。直接或通过 CaM间接地激活一些蛋白激酶 ,调
节蛋白的磷酸化 ,使平滑肌收缩。
参考文献:
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风湿 1号颗粒的抗痛风作用
多月英 ,王宇伟 ,申秀萍 ,张道莹 ,梅学仁
(天津药物研究院 ,天津  300193)
摘 要:目的 研究风湿 1号颗粒的抗痛风作用。方法 风湿 1号颗粒 ig给药 ,并用消炎痛和秋水仙碱作对照。结
果 在 5, 10, 20 g生药剂量下 ,具有非常显著的抗痛风性关节炎的作用。其中对尿酸钠诱导的小鼠足肿、大鼠足肿
和家兔急性痛风性关节炎的抑制作用较强 ,在以上几种实验性痛风性关节炎模型上 ,该药的抗痛风作用强于阳性
对照药消炎痛和秋水仙碱。 结论 风湿 1号颗粒在临床上能够治疗痛风性关节炎。
关键词: 风湿 1号 ;痛风性关节炎 ;抗通风
中图分类号: R285. 5   文献标识码: A   文章编号: 0253-2670( 2001) 04 0341 03
Anti-gout effect of No. 1 FENGSHI GRANULES
DUO Yue-ying , W ANG Yu-wei, SHEN Xiu-ping , ZHANG Dao-ying , M EI Xue-ren
   ( Tianjin Institute of Pharmaceutical Resear ch , Tianjin 300193, China)
Key word: No. 1 FEN GSHI GRANULES* ; g outy arthri tis; anti-gout
* No. 1 FENGSHI GRANULES is a recipe of TCM used in the tr eatment o f g outy ar thritis
·341·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 4期
收稿日期: 2000-10-16作者简介:多月英 ( 1961-) ,女 ,内蒙人 ,鄂温克族 ,副主任药师。1983年毕业于佳木斯医学院 ,先在黑龙江省大兴安岭卫校任基础部主任 ,后在黑龙江省大兴安岭制药厂任技术厂长 ,现任山东省威海迪沙药业有限公司副总经理和总工程师 ,主要从事新药研究开发工作。 电话: 0631-5927805
* 山东威海迪沙药业有限公司 邮编 264205
  风湿 1号颗粒由青风藤、黄柏、丹参等中药组
成 ,具有疏风通络、清热利湿、消肿止痛之功效 ,主治
痛风、类风湿性关节炎等痹证。临床上用于治疗痛风
性关节炎 ,用量为 34. 75 g生药 /d, 15 d为 1疗程 ,
疗效非常显著。为了验证该药的疗效 ,从而将其开发
成中药三类新药 ,受委托我们按照其功能主治 ,进行
了抗炎、镇痛和抗痛风等主要药效学试验 ,现将其抗
痛风作用的试验结果报道如下。
1 试验材料
1. 1 受试药物: 风湿 1号颗粒由中医研究院路志
正教授研制提供的浸膏粉 , 1 g粉相当 6. 5 g生药。
于试验前加蒸馏水配制成一定浓度的混悬液 ,供动
物 ig给药。
1. 2 实验动物: KM种小鼠 ,体重 20~ 23 g; Wistar
种大鼠 ,体重 150~ 180 g;均为雄性。大耳白家兔 ,
体重 2. 2~ 2. 5 kg ,雌雄各半。由天津药物研究院动
物室生产提供 (津动 001号 ) ,饲养在中央空调的观
察室中 ,食中国药品生物制品检定所生产的全价营
养块料 ,饮自来水。
1. 3 尿酸钠:由天津药物研究院合成二室主任张丽
云教授合成 ,于试验前精密称取尿酸钠药粉 ,放在乳
钵中磨细 ,加生理盐水配制成浓度为 1% 的混悬
液 ,供动物 sc或关节腔内注射用。
2 试验方法与结果
2. 1 对尿酸钠诱导小鼠足肿的影响:试验用 50只
小鼠 ,随机分组 ,每组 10只。每天 ig给药 1次 ,连续
给药 4 d。于末次给药后 30 min,在右后足垫部 sc
尿酸钠生理盐水混悬液 0. 05 mL,诱导痛风性关节
炎的发生 [1, 2 ]。 分别在致炎前和致炎后 1, 2, 4和 6
h,用投影仪 (放大 6倍 )测致炎肢踝关节下 0. 5 cm
处直径 ,以致炎前后的差值作痛风性关节炎的肿胀
程度。取平均数与对照组比较 ,进行统计学测验。结
果 (见表 1)发现风湿 1号颗粒剂对小鼠痛风性关节
炎的抗炎作用非常显著 ,表现为对尿酸钠所致小鼠
足肿的抑制作用比阳性对照药消炎痛更明显。
2. 2 对尿酸钠诱导大鼠足肿的影响:试验用 50只
表 1 风湿 1号对小鼠痛风性关节炎的影响 (x± s)
分组 剂量
( g /kg)
正常值 ( cm) 尿酸钠致炎后足肿程度 ( cm)
1 h 2 h 4 h 6 h
对照组 - 2. 30± 0. 189 0. 29± 0. 120 0. 42± 0. 204 0. 94± 0. 440 1. 06± 0. 534
消炎痛 0. 005 2. 56± 0. 106 0. 07± 0. 087* * * 0. 21± 0. 186* 0. 64± 0. 469 0. 69± 0. 343
风湿 1号 20 2. 34± 0. 151 0. 10± 0. 105* * 0. 14± 0. 151* * 0. 48± 0. 336* 0. 68± 0. 278
10 2. 36± 0. 158 0. 05± 0. 071* * * 0. 20± 0. 183* 0. 59± 0. 290* 0. 88± 0. 339
5 2. 42± 0. 169 0. 04± 0. 070* * * 0. 10± 0. 125* * 0. 39± 0. 185* * 0. 67± 0. 263
    与对照组比: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
大鼠 ,分组、用药剂量和模型制备用 2. 1。分别在致
炎前和致炎后 1, 2, 4, 6和 8h用投影仪 (放大 6倍 )
测致炎肢踝关节下 0. 5 cm处直径 ,以致炎前后的
差值作为大鼠痛风性关节炎的肿胀度 ,取平均数与
对照组比较 ,进行统计学测验。结果 (见表 2)表明风
湿 1号颗粒剂对大鼠痛风性关节炎的抗炎作用非
常显著。 表现为对尿酸钠所致大鼠足肿的抑制作用
强和有效作用时间长 ,与阳性对照药消炎痛的作用
相似。
2. 3 对尿酸钠诱导家兔急性关节炎的影响: 试验用
表 2 风湿 1号对大鼠痛风性关节炎的影响 (x± s)
分组 剂量
( g /kg)
正常值
( cm)
尿酸钠致炎后足肿程度 ( cm)
1 h 2 h 4 h 6 h 8 h
对照组 - 6. 07± 0. 565 0. 71± 0. 242 0. 69± 0. 173 0. 81± 0. 197 0. 87± 0. 215 1. 07± 0. 362
消炎痛 0. 01× 1 6. 03± 0. 254 0. 35± 0. 196* * 0. 37± 0. 221* * 0. 26± 0. 158* * * 0. 41± 0. 238* * 0. 61± 0. 311* *
风湿 1号 20× 4 6. 10± 0. 170 0. 27± 0. 170* * * 0. 18± 0. 175* * * 0. 29± 0. 202* * * 0. 54± 0. 169* * 0. 73± 0. 397
10× 4 6. 08± 0. 230 0. 14± 0. 107* * * 0. 17± 0. 170* * * 0. 24± 0. 158* * * 0. 57± 0. 294* 0. 61± 0. 303* *
5× 4 6. 16± 0. 117 0. 08± 0. 079* * * 0. 12± 0. 169* * * 0. 23± 0. 184* * * 0. 28± 0. 290* * * 0. 35± 0. 241* * *
    与对照组比: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
30只家兔 ,随机分成 5组 ,每组 6只 ,雌雄各半。风
湿 1号颗粒剂预防给药 3 d,每天 ig给药 1次。于
第 3次给药后在右膝关节腔内注射尿酸钠混悬液
0. 6 m L致炎 [1, 2 ] ,致炎后 5 h由耳缘静脉取血 ,离心
分离血清 ,作尿酸测定 ;然后处死家兔 ,收集关节液 ,
取 20μL按白细胞计数法进行白细胞计数 ;并取滑
膜 ,放在福尔马林中固定、做石腊切片 ,进行组织学
检查。结果发现风湿 1号颗粒剂 10 g生药 /kg组家
兔关节液中白细胞数显著低于对照组 ,与秋水仙碱
0. 67 mg /kg的作用无显著性差异 (见表 3) ;血尿酸
含量比人的正常值 ( 208. 25~ 327. 25μmo l /L)低 ,
对照组比正常组低 ,风湿 1号给药组家兔血尿酸介
·342· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 4期
于对照组与正常组之间 ,因为动物排尿酸机制与人
不同 ,抗痛风药往往是动物和人的结果相反 [3 ]。
表 3 风湿 1号对家兔急性关节炎的影响 (n= 6)
分组 剂量
( g /kg )
白细胞数
(× 109 /L)
尿酸含量
(μm ol /L)
正常组 - 83. 60± 10. 12
对照组 - 30. 74± 22. 406 41. 83± 34. 35
秋水仙碱 0. 000 67 1. 60± 1. 500* * 30. 5± 14. 52
风湿 1号 10 2. 40± 3. 292* * 49. 21± 30. 58
风湿 1号 5 15. 65± 13. 950 64. 56± 23. 15
  与正常组比: * P < 0. 05 * * P < 0. 01
  组织学检查结果表明 ,正常组家兔膝关节滑液
膜内层被复 1-3层扁平上皮细胞 ,即滑膜细胞 ,滑膜
内组织结构正常 ,未见中性白细胞浸润。对照组家兔
滑膜充血 ,滑膜细胞呈灶性脱落、坏死 ,滑膜内可见
1只淋巴细胞、巨噬细胞和红细胞浸润 , 4只较多中
性白细胞浸润 , 1只大量中性白细胞浸润。秋水仙碱
组家兔滑膜内层有 1层较完整排列的滑膜细胞 , 4
只少量中性白细胞浸润 , 1只较多中性白细胞浸润。
风湿 1号高剂量组家兔滑膜内层滑膜细胞较完整
的 4只 ,其中 3只有少量中性白细胞浸润 ,另 2只
家兔滑膜细胞灶性脱落、滑膜内有较多中性白细胞
浸润。低剂量组家兔滑膜组织变化与对照组相似 ,但
滑膜细胞的损伤略轻一点。结果表明该药与秋水仙
碱对家兔关节滑膜有明显的保护作用。
3 讨论
本研究采用 3种实验痛风性关节炎模型 ,进行
了主要药效学研究 ,试验结果证明风湿 1号颗粒在
5, 10和 20 g生药 /kg剂量下 ,对注射尿酸钠诱导的
小鼠足肿、大鼠足肿和家兔急性关节炎具有非常显
著的抑制作用。表现为减轻肿胀程度、降低关节液中
白细胞计数、改善滑膜组织的病变、保护滑膜 ,其抗
痛风性关节炎作用不低于消炎痛或秋山仙碱。结果
为风湿 1号颗粒在临床上治疗痛风提供了有利的
实验依据。
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牛黄降压丸改善心功能的临床疗效观察
马惠娟 ,周春芬
(天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 ,天津  300142)
摘 要: 目的 观察牛黄降压丸抗高血压时改善心功能的疗效。方法 选择 64例高血压合并心电图检测 ST-T段、
T波有改变者 ,分成牛黄降压丸组、牛黄降压丸加复方降压片组与复方降压片组进行对照 ,治疗期间停用其它一切
药物。结果 牛黄降压丸组和牛黄降压丸加复方降压片组对心电图改善率分别为 60. 00%和 61. 54% ,复方降压片
组为 22. 22%。 结论 牛黄降压丸抗高血压病同时能明显改善心功能。
关键词:  牛黄降压丸 ;复方降压片 ;改善心功能
中图分类号: R285. 6   文献标识码: B   文章编号:  0253 2670( 2001) 04 0343 03
Clinical observation of NIUHUANG JIANGYA PILL on improving of cardiac function
M A Hui-juan, ZHOU Chun-fen
   ( Tianjin DARENT ANG Pharmaceutical Facto ry , Tianjin ZHONG-XIN Pha rmaceutical Group Co . Ltd. , Tianjin
300142, China)
Key words: N IU HUANG JIANGYA PILL* ; FU FANG JIAN GYA T ABLET* ; improving o f cardiac
function
* N IUHUAN G JIANGYA PILL and FU FANG JIANGY A TABLE T a re r ecipes of TCM used in the tr ea tment o f h yper-
tension.
  高血压易导致冠状动脉粥样硬化 ,使心肌缺血
而加重心脏病变 [1 ]。抗高血压药物能否在降压的同
时改善心功能是值得关注的问题。 牛黄降压丸作为
一种纯中药抗高血压药物 ,应用于临床已 20余年 ,
·343·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s  2001年第 32卷第 4期
收稿日期: 2000-10-26作者简介:马惠娟 女 , 1991年毕业于天津中医学院中药系 ,学士学位 ,现在天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂市场策划部任职 ,工程师。