全 文 ：·
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· 中草药 C h in e s e T r a d i t io n a l a n d H e rb a l D r u g s 2 0 0 0年第 5 1卷第 2 2期
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一
0 7
一
1 5 收稿 )
ó日1玉9自八乃J丛ù乃ùhtQJ目QéI月n孟翎为1.1` l, .
.
l0七9é口山妇9
3 讨论
药用卷柏均为多年生草本植物 , 全国多数省份
均产 , 春秋两季均可采集 ,药源丰富 。 虽为同科同属
植物 , 但在化学成分 、 功能主治等方面不尽相 同 , 尤
其从临床应用上 ,石上柏具有抗癌作用 ,而其它几种
均未见抗癌药效的报道 ; 江南卷柏 的临床应用和药
理作用显示有 良好的止血效果 , 而药材石上柏 的原
植物来源 为深绿卷柏 和江南卷柏 , 这在临床使用上
有差异 。鉴于药用卷柏丰富的资源 , 有必要做进一步
的更深人的研究 。
参 考 文 献
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范大学 出版社 , 1 9 92 : l
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6 I i n R u i e h a o
,
E l i s a b e t h s e g u i n
,
F r a n e o i s T i l i e q u i n
.
J N
a t P r o d
,
莲心碱的研究概况
沈阳药科大学药剂教研室 (l 1 0 0 15 ) 许 磊 ’ 姚崇舜 陈济民
摘 要 综述莲心碱的药理作用 、 提取分离 、理化常数 、 定量方 法及药物动力学研究概况 。 作为一种抗心率失常 的
药物 , 莲心碱具有一定的开发价值 。
关键词 莲心碱 药理作 用 定量方法
睡莲科植物莲 N e l u m bo n u c ife r a G a e e r t n 是一
种重要 的中草药 , 其叶能清暑利湿 、 止血 , 其梗能宽
中理气等 , 其莲成熟种子的绿色胚芽— 莲子心 , 具有清心理气火 、 固精血之功效 。莲子心的药效主要为
降压作 用 。 据 报 道 , 莲 子 心 中 主要 含 有 莲 心 碱
( l i e n s i n i n e )
、 甲 基 莲 心 碱 ( n e f e r i n e ) 、 异 莲 心 碱
( i s o l ie n s in i n e )等生物碱及木犀草素 、 芦丁等黄酮类
化合物 。
在莲子心 中 , 含量较高的酚性生物碱— 莲心碱是一种双节基异喳啦单醚键型生物碱 。 其化学结
构巨1〕如图 1 。
从 20 世纪 60 年代开始 , 国内外研究者先后从
莲子心中分离出莲心碱 仁卜 毛〕。 笔者从 以下几个方面
进行综述 。
一 Q毛
全丈讯 一
U见碟:
图 1 莲心碱的化学
结构式
l 理化性质
据文献报道 s[] , 莲心碱
是一种 白色无定型粉末 (乙
醚 ) , m p 9 6 C 一 9 8 它 , 〔a 〕合
一 5 3 . 6 3 0 ( e , 0 . 2 2 0 7 , 丙
酮 ) , 25 4 n m 紫外照射显蓝
色 , R f值为 0 . 3 4 7 (硅胶板 ,
展开剂 G ) 。 文献团 ’ 〕详细报
道 了其波谱数据 。 湖北医科
大学 研究室对莲 心碱注射
液的稳定性进行了研究 ,得
出了与其稳定性有关的一些常数 .v[ R〕 ,发现莲心碱对
光 、 热等敏感 ,较不稳定 。
2 提取分离
A d d r e s s
:
X u I e i
,
D e p a r t m e n t o f P h a r m a e e u t i e
,
S h e n y a n g P h a r m a e e u t i e a l U n i v e r s i t y
,
S h e n y a n g
许 磊 女 ,汉 族 , 1 9 7 6 年生 , 1 9 9 8 年本科毕 业于沈阳药科大学 , 现为沈阳药科大学 98 级研究生 , 研究课题 为 “ 莲心碱的生 物药剂学及有
关性质 ” 的研究 。
中草药 C h in e s e T r a d i t i o n a l a n d H e r b a l D r u g s 2 0 0 0年第 3 1卷第 1 2期 · 9 5 7 ·
莲子心 中莲心碱 的含量较高 ,据文献报道 , 其含
量最低者为 0 . 24 % [9 ] ,最高者可达到 0 . 9 6% 仁` o〕 。 由
于其含量较高 ,且生物碱的提取方法较为成熟 , 所以
莲心碱的分离提纯较为简单 。 郭毛娣〔 , ’ 〕 、 张先洲 . ’ 〕
等人利用莲心碱与高氯酸成盐析 出结 晶的性质将莲
心碱与其它生物碱分离 。 古川宏比 ` 3〕利用莲心碱与
其它 生物碱碱性强弱不 同而将 其与其它生 物碱分
离 。 此外 ,在有对照品的情 况下 ,利用硅胶柱进行分
离比 ’ ` 〕是常用和 比较简单方法 。 但 目前莲心碱 的原
料尚无商品出售 , 国内各研究单位所用 的原料均 由
湖北医科大学药理研究室提供 。
3 药理作用
3
.
1 降压作用 : 在对莲心碱的最初研究 中 ,人们发
现 它 具 有 一 定 的 降 压 作 用比3 , 在 随 后 的 研 究
中〔’ s , “ 、 2()j ,这一作用进一步得到了证实 。 人们认为其
降压作用 主要与抑制心肌收缩力 、 减慢心率有关 。
3
.
2 抗 心率失常作用 : 离体心肌电生理研究证明 ,
莲心碱 1一 3 0 拜 g / m l、 可浓度依赖性地抑制豚鼠乳
头 肌 状 细 胞 快 反 应 动 作 电 位 的零 相 上 升 幅 度
( A P A )
, 并抑制豚 鼠乳头状肌收缩力 ( F c ) 及最大
初极速率 ( V arn 、 ) , 延长动作电位时程 ( A P A ) , 且对
V
n 扭 x的抑制作用有频率依赖性 。 同浓度下 ,莲心碱的
作用强于奎尼丁 ;对高 K 十诱发的慢 A P , 莲心碱也
能剂量依赖性地降低 A P A 、 V arn x和 F 。 。 莲心碱还可
以对抗乙酞胆碱缩短 A P A 的作用 。 在抗实验性心
率失常的研究 中 ,莲心碱对乌头碱 、 哇巴因及肾上腺
素所致心率失常都有 明显的缓解作用 ,对心肌缺血
复灌性心率失常也有一定作用 。 它是一种钙拮抗剂 ,
人们认为它的抗心率失常作用的主要机制在于它能
非选择性地阻滞心肌细胞膜 的 N a + 、 C a ’ 斗 、 K + 的转
运 , 从而降低 了心肌 自率性 和兴奋性 , 延长了不应
期 〔` 6一 2`〕 。
4 定 t 方法
在对原料药及制剂的测定 中 ,紫外法 〔 ’ 2 〕是测定
莲心碱含量的最简单的方法 。 莲心碱在 28 2 n m 处
有最大吸收 ,所 以可选其作为测定波长 。 莲心碱不溶
于水 ,但易溶于盐酸及无水 乙醇 ,所以可选其中的一
种作为溶剂来测定 。 由于甲基莲心碱的最大吸收峰
的位置与莲心碱 的最大吸收峰位基本相同 ,所 以在
用紫外分光光度法进行测定时 ,需用薄层层析法对
待测样品进行检查 , 以消除甲基莲心碱的影响 。 薄层
扫描法〔8一 ` “ l是测定莲心碱含量的又一种简便 、 快捷
的方法 ,在测定时多采用硅胶板 ,选用 28 2 n m 作为
入s , 3 3 0 n m 作 为 入R 〔 9〕 , 还有 的研究 以 2 2 3 n m 作为
入s , 30 0 n m 作为 入R l0[ 习, 这种方法排除了其它生物碱
的干扰 ,是一种较为可信的方法 。 H IP 一 C 法是近年来
发展起来 的一种准确 、 快速的分析方法 ,可以用作分
析 、 定性和定量 ; 不仅可以测定莲子心及制剂中莲心
碱的含量队 2 2〕 , 而且还可 以 用于测定血液等生物样
品中莲心碱的含量山〕 。
5 药动学研究
到 目前为止 , 莲心碱 的研究多集 中在药理及药
物分析方面 , 国内外对 于其药动学方面的研究报道
极少 。 据报道山 〕 , 用家兔为实验动物 , 以 6 m g / k g 的
剂量耳缘静脉推 注莲 心碱后 , 分别于 5 , 15 , 30 , 60 ,
1 2 0
,
1 8 0
,
2 4 0
,
3 0 0
,
3 6 0 rn i n 从兔股静脉插管取血样
Z m l
一 , 按上述血 样测定方 法进行测定 , 用 3 P 8 7 程
序协」处理 , A IC 法选择最佳模型时 , 发现莲心碱符
合 双 隔 室 模 型 , 。 = 0 . 0 5 3 5 m i n ’ , 月= 0 . 0 0 5 3
m i n
一 ` , t l / 2。 一 8 4 3 0 3尹 p l i n 一 1 , ` 1 / 2。一 1 2 9 · 9 6 m i n 一 ’ , K Z ,
= 0
.
0 2 7 3 m i n
一 1 ,
K
,。
= 0
.
0 1 6 3 m i n
’ , K I : =
0
.
0 4 5 2 m i n 一 ’
,
A U C = 2 3 2
.
6 7 1 2 子L g · -rn i n /m L ,
C L一 0 . 04 5 2 m L /m in 。 由以上数据可以看出 ,莲心
碱在体内的分布较为广泛 , 这可能与其脂溶性较强
有关 。 同时还可以发现莲心碱在体内的消除较为迅
速 , 所以要得到平稳的血药浓度就需要较频繁的给
药 。
由于莲 心碱的水溶性较差 , 所 以其 口服吸收性
尚不明确 , 但在莲子心的 「〕服应用 中曾有过一例莲
心碱 的中毒报道 , 所 以对莲心碱进行深人细致的药
动学研究是很必要 的 ,此方 面的工作有待于今后进
一步深人 。 药动学的研究对于将莲心碱制成合适的
剂型有很大的指导意义 。
6 结语
莲心碱 目前尚无 商品 上市 , 但有的单位将其制
成制剂在小范围内应用于临床 。 心血管疾病是 目前
危害人类健康 的几大疾病之一 。 作 为一种有广谱抗
心率失常作用 的药物 ,莲心碱具有较为广阔的前景 ,
但 目前我们对其所进行的研究还很不完善 , 如理化
性质 、 药物动力学及制剂等方面还存在较大的空 白 ,
这些方面的研究尚待进行 。
参 考 文 献
1 P a n P C
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C h o u Y I
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S u n T T
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S e i e n t i a s i n i e a
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王 嘉陵 ,董 登贤 , 王祖文 , 等
王嘉陵 ,农 艺 , 夏国谨 , 等
王 嘉陵 , 农 艺 , 夏 国谨 .
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张先洲 , 胡学民 , 罗顺德 ,等
张先洲 , 文 为 , 胡学民 , 等
胡学 民 , 张先洲 , 蔡鸿生 , 等
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( 2 0 0 0
一
0 4
一
0 4 收稿
2 0 0 0
一
0 6
一
0 2 修 回 )
关于几种中药是否去核使用的商榷
辽宁中医学院附属医院 (沈阳 n 。。 3 2) 姿志华 辛
中药 自古以来就需要炮制后应用 ,非常讲究 ,例
如有去皮 、 去心 、 去节 、 去核等说 ,但 随着炮制研究的
不断深人 , 如麦冬 、 远志等现已不再去心 , 麻黄不再
去节 ,钩藤也不再去茎枝 。 目前除药典还明确规定山
茱英去核外 , 其它如山碴 已不再去核 , 乌梅 、 诃子均
有去核和不去核的两种炮制品 。 因此笔者拟以 山茱
英为主 ,论述几种 中药是否应该去核使用 。
1 历史文献简述
《本经 》中述山茱英 “ 味酸平 ,主心下邪气 ,寒热 ,
温中 , 逐寒湿痹 , 去三虫 , 久服轻身 ” , 并未言去核 。 而
汉张仲景的著作中屡用山茱英 ,也未见去核者 。即使
到《唐本草 》也仍未见去核用的记载 , 只有到《雷公炮
炙论 》时才记载去核 : “ 使 山茱英 ,须去 内核 , 每修事
去核一斤 , 取肉皮用 , 只秤成四两已来 ,缓火熬之 , 方
用 。 能壮元气 ,秘精 , 核能滑精 ” 。 自此 以后 ,各家本
草及医书均遵此说 。 但亦有不同论述 。 如陶弘景在
《本草经集注 》中指出 : “ 凡汤中完物 皆擎破 ,干枣 、 桅
子 、 括萎之类是也 ; 用细核 物亦打碎 , 山茱 英 、 五味
子 、 羹核 、 决明子之类是也 ” 。还特意强调 了山茱英的
用法 : “ 既干 ,皮甚薄 , 当合核为用尔 ” 。宋代的官修方
书《太平惠民和剂局方 》也规定合核为用 : “ 凡使 , 先
须捣碎焙干用 ,或只合核使亦得 ” 。 至于合核用 的根
据 ,沈括的《梦溪笔谈 》论述的较 为具体 : “ 山茱英能
补骨髓者 ,取其核温 , 涩能秘精气 ,精气不泄 , 所以补
骨髓 , 今人削取其肉 , 而用其核 ,大非古人之意 。如此
皆近穿凿 ,若用本草中主序 , 只当依本说 ” 。说明其核
不但不会滑精 , 而且还可能秘精气 。
在方剂中 , 除《太平惠民和剂局 方 》规定连核用
外 ,宋 《普济本事方 》中 6 个含山茱英的处方都特意
标明连核用 lj[ ,如人参散 、 川芍散 、 养血地黄丸 、 肾气
丸 、 地黄丸 、 当归散等 。 可以看 出 , 山茱英在古代连核
用也是很多的 。
山 植 , 《本 草 纲 目 》云 : “ 去核 曝干 或蒸熟 去皮
核 ” 。 ( 本草通玄 》曰 : “ 核有功 力不 可去 ” 。 《得配本
草 》云 : “ 核能化食磨积 ” 。
诃 子 , 《本草纲 目 》曰 : “ 取其 核人 白蜜研 , 注 目
中 ,治风赤涩痛 ” ,能 “ 止咳止痢 ” 。但古代以面偎去核
者为多 。
乌梅 , 汉《金匾玉函经 》就要求去核 , 宋《太平圣
惠方 》要求 “ 并子捶碎用 ” , 许多本草书籍也要求连核
用药 。
至于金樱子历代本草均要求去核用药 。
2 现代化 学 、 药理研究概况
近年来 由于药源的紧张 , 所以 山茱英的去核问
题又引起人们 的关注 , 并有许多学者从事这方面的
研究 。 尚遂存等 首先从山茱英 核中分离到 白桦脂
酸〔2〕 , 同时还测定 了有机酸的含量 , 表明核 中没食子
酸 含量 明显 高于果 肉川 。 还 比较 了果核 、 果 肉的成
分 ,并从果核 中分离鉴定 了 7 种单体 ,分别为白桦脂
酸 、 熊果酸 、 尽一谷 幽醇等川 。 余象煌等也先后 比较了
山茱英果 肉 、 果核 的化学成分 ,发现它们同样含有大
量的氨基酸及无机元素 .s[ 6〕 。 杨加华等测定了核 中
F e
、
lA 等 21 种无机元素及天门冬氨酸等 17 种氨基
酸 , 并认为果核加工成粉后 ,可 同果 肉一样人药川 。
张广强等用气相 色谱法测定 了山茱英核 中 6 种有
机酸的含量 , 其中亚油酸含量为 70 . 8% 阁 。 易生富
娄志华 1 9 8 3 年毕业 于辽 宁中医学院中药系 , 工作于辽宁 中医学院附属 医院药剂科 。 先后从事过 调剂 、 制剂 、药检等工作 , 对中药性质与炮制 、 制剂工艺等进行 了多方 面的研究 ,并就不 同基 质对 淫羊蓄昔含量的影响进行 了系统研究 。