全 文 ：小鼠腹腔毛细血管通透性增高及蛋清 、 角叉
菜胶所致大鼠足环肿胀 , 减轻致炎物质醋酸
诱发的疼痛反应 ,证明其对炎症早期毛细血
管通透性增高 、 渗出和水肿以及炎症 引起的
疼痛 , 具有明显拮抗作用 。西红花总昔对正常
小鼠的免疫器官重量 、 碳粒廓清指数 k 值及
吞噬指数 a 值以及血清溶血素无明显 影响 ,
说明其对非特异性免疫 、 特异性体液免疫功
能无明显抑制作用 。 但对 S R B C 一 D T H 、 P c -
D T H 的实验结果 , 则表明其对迟发型变态反
应有明显的抑制作用 。 西红花总昔的抗炎镇
痛 、抗变态反应的作用机制 , 尚有待于进一步
研究 。
参 考 文 献
一 易杨华 , 等 . 中药通报 , 1 9 8 7 ; 12 ( 1 ) : 4 0
2 倪学斌 . 中草药 , 1 9 9 2 ; 2 3 ( 2 ) : 1 0 0
3 西尾孝 , 他 . 生集季雅志 , 1 9 5 7 ; 4 1 ( 4 ) : 2 7 1
4 陈 奇 . 中药药理实验 . 贵州 : 贵州人民出版社 , 19 8 :
8 6
5 徐叔 云 , 等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京 : 人民卫
生出版社 . 1 9 9 1 : 1 1 9 6
( 1 9 9 7
一 1 2
一
1 8 收稿 )
P h a r m a e o l o g i e a l s t u d i e s C r o e u s G l y c o s i d e s
1
.
E f f e e t s o n A n t i i n f l a m m a t o r y a n d Im m u n e F u n c t i o n
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,
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A b s t r a e t C
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,
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,
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d t h e s w e l li n g o f m o u s e e a r in d u e e d b y x y le n e
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h i n d p a w in d u e e d b y e a r r a g e e n a n a n d f r e s h e g g w h i t e i n r a t s
.
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, a n d m a r k e d l y in h ib i t e d e o n t a e t d e r m a t it i s i n d u e e d b y p i e r y l e h lo r i d e
.
K e y w
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n f la m m a t o r y im m u n e f u n e t i o n
精制血府胶囊抗犬急性心肌缺血的研究△
中国中医研究院西苑医院心血管病研究室 (北京 1 0 0 0 90)
中国 医学科学院阜外医院外科实验室
史大卓 .
李永利
徐凤芹
袁卫 民
陈可 冀
田 毅
摘 要 采用结扎冠状动脉方法 , 造成犬急性心肌缺血模型 ,观察精制血府胶囊抗心肌缺血的作
用 。 结果表明 ,该药可明显减轻结扎冠状动脉造成的犬心肌缺血程度 、 减小缺血范围 、 缩小心肌梗
死面积 , 显著降低犬结扎冠状动脉后血清心肌酶 C K 活性 , 表明该药有较好的抗心肌缺血损伤的
作用 。
关键词 精制血府胶囊 急性心肌缺血 肌酸磷酸肌酶 (C K )
精制血府胶囊由川芍 、 红花 、 赤芍 、 积壳
等药组成 , 具有活血化癖 、 理气止痛的功用 。
实验采用结扎冠状动脉方法 , 造成犬 急性心
肌缺血模型 , 以观察该药抗心肌缺血的作用 。
1 材料与方法
1
.
1 动物 : 健康成年杂种犬 , 体重 15 k g ~
2 0 k g
,雌雄不限 。
1
.
2 药物 : 精制血府胶囊 , 由西苑医院药厂
提供 (批号 , 6 0 7 07 ) , 每克相当于生药 3 9 。 硫
氮卓酮 (3 o m g /片) , 上 海延安制药厂 生产
A d d r e s s
:
S h i D a z h u o
.
X i y u a n H o s P i t a l
,
C h in a A e a d e m y o f T r a d i t i o n a l C h in e s e M e d i e ine
,
Be i ji
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△ 国家科委新药基金项目
《中草药 》 1 9 98 年第 29 卷第 8 期 · 5 3 9 ·
(批号 : 9 0 0 1 0 03 )。 S T 段升高大于 1 m V 为判断心肌缺血损伤
1
.
3 试剂 : 氯化硝基四氮哇蓝 (N 一B T ),上海 标准 , 以此计算心肌缺血程度 ( S T 段升高总
前进试剂 厂生产 (批号 : 9 6 0 2 2 0 0) 。 数 , 习一 S T m V )及心肌缺血范围 (S T 段升高
1
.
4 动物模型的复制及分组 : 实验犬 20 只 , 总点数 N 一 S T ) 〔 2〕 。
随机分为 4 组 : l( ) 空白对照组 5 只 ,生理盐 1 . 5 . 2 心肌梗死范围测定 : 采用定量组织学
水 3 m I J k/ g ; ( 2) 阳性药对 照组 5 只 ,硫氮卓 N 一B T 染色法 。 药后 1 80 m in 记录完毕 ,立即
酮 5 m g k/ g ; ( 3) 精制血府胶囊小剂量组 5 取下心脏 , 称量全心重 , 在冠状动脉结扎线以
只 , 1 9 / k g ; (4 )精制血府胶囊大剂量组 5 只 , 下 ,平行于冠状沟均匀地将心室部分横切成
3 9 k/ g
。 实验药物均在实验前用生理盐水配 5 片 ,置于硝基四氮哇蓝 ( N 一 B T )染液中 , 常
制成等体积 (3 m L k/ g )备用 。 动物经戊 巴 比 温染色 15 m in 。 用落点求积法测量每片心肌
妥钠 ( 30 m g / k g )静脉麻醉 , 背位固定 , 气管 的梗死 区 ( N 一 B T 非染色 区 )与非梗死区 ( N -
插管并连接呼吸机行人工呼吸 , 胸骨正中线 B T 染色 区 ) ,计算出每片心肌的总面积 、 缺
开胸 ,暴露心脏 ,剪开心包 ,做心包吊床 。结扎 血面积和梗死面积 。每片心肌称重 , 计算梗死
冠状动脉 左前降支中下 1 3/ 段 , 建立急性心 区占全心脏重量的百分比 。
肌缺血病理模型 。 缝制多点固定式心外膜电 1 . 5 . 3 C K 测 定 : 分别于 结扎冠状动脉后
极 ,连接 R M 一 6 0 0 型多道生理记录仪 , 由心外 1 0 、 6 0 、 1 2 0 、 1 8 m i n 抽取股静脉血 , 1 s o o r /
膜心 电图监测心肌缺血情况 。 im n 离心 10 而 n ,分离血清 ,用酶偶联法在化
1
.
5 观察指标 学分析仪上检测 C K 活性 。
1
.
5
.
1 心外膜电图记录川 : 各组犬于结扎冠 1 . 6 统计学处理 : 实验数据以平均数士 标准
状动脉后 ,经十二指肠给药描记心外膜电图 , 差 (牙士 : )表示 , 比较采用 t 检验 。
作为给药前对照值 ,并于结扎后 60 、 12 0 、 18 0 2 结果
m in 分别记录 27 个标测点的心外膜电图 , 以 2 . 1 对犬急性心肌缺血的影响 : 见表 1 、 2 。
表 1 对犬心肌缺血程度的影响 ( 艺 一 S T , m V )
组 别 3 0 m l n 6 0 m 一n 12 0 m l n 1 8 0 m l n
9曰dqAō只ù00空白对照组
硫氮卓酮组
胶囊小剂量
胶囊大剂量
18
.
78士 13 . 65
14
.
0 6士 9 . 8 0
1 9
.
2 8士 1 1 . 9 8
2 1
.
7 6士 1 6 . 6 7
2 5
.
6 0士 1 7 .
1 7
.
8 2士 1 0 . :;
.
4 2士 7 . 7 1 △
.
40士 .5
:;
.
6 0士 1 7 . 1 1 . 8 0士 9 . :;:
.
1 6士 7 . 6 3
2 7
.
9 4士 1 7 . 6 6
1 7
.
0 8士 1 4 . 0 6
1 6
.
7 2土 1 3 . 4 5
1 0
.
7 6士 7 . 6 7 8 . 9 6士 4 . 5 3 赞
和同时间空白对照组相 比 : ` 尸 < 0 . 01 ; 和 30 m in 时相比 : △尸 < 。 . 05
由表 1 可知 , 空白对照组结扎后 ,心肌缺 士 7 . 7 1 (尸 < 0 . 0 5 ) ,和 空白对照组相比 , 各用
血程度 明显加重 , 至结扎后 18 0 im n , 缺血程 药 组结扎后 18 0 m in 皆有 明显下降 (尸 <
度由 3 0 m i n 的 1 8 . 7 8 士 1 3 . 6 5 增加到 3 5 . 4 2 0 . 0 1 ) 。
表 2 对犬心肌缺血范围的影响 (习一 S T ,导联数 )
组 别 3 0 m i n 6 0 m l n 12 0 m i n 1 8 0 m 一n
空白对照组
硫氮卓酮组
胶囊小剂量
胶囊大剂量
6
.
4 0士 3 . 4 4
7
.
0 0士 3 . 74
7
.
8 0士 3 . 4 2
7
.
8 0士 3 . 4 9
8
.
8 0士 4 . 4 9
8
.
4 0士 4 . 1 6
9
.
0 0士 2 . 9 2
7
.
8 0士 3 . 2 7
9
.
6 0士 5 . 1 3
7
.
6 0士 3 . 0 5
5
.
8 0士 3 . 3 5
6
.
0 0士 3 . 74
1 0
.
8 0士 4 . 1 5△
6
.
4 0士 2 . 8 8 苦
3
.
8 0士 1 . 3 0 ` 赞 △
4
.
4 0士 2 . 8 8 怪 △
和同时间空白对照 组相比较 : ` 尸 < .0 01 ’ ` 尸 < .0 0 01 ;
由表 2可知 , 结扎冠状动脉后 , 空白对照
组心肌缺血范围逐渐扩大 , 至 1 80 m in 升至
1 0
.
8 0 士 4 . 1 5 , 和 3 0 m i n 时相比 , 有显著差异
和 3 0 m in 时相比 : △ P < 0 . 0 5
( P < 0
.
0 1 )
。 各用药组于结扎 6 0 m i n 后开始
下降 , 1 80 m in 时 ,中药大小剂量组和 自身 30
m i n 时相比 , 皆显著降低 ( P < 0 . 0 5 ) 。 1 8 0 m i n
·
5 4 0
.
( 29
.
27 士 4 .5 9) % , 与生理盐水组 比较均有显
著性差异 ( P < 0 . 0 1 ) 。 梗死心肌重量占整个
心脏重量百分比 ,各用药组和空 白对 照组相
比 , 皆明显降低 (尸 < 0 . 0 1 ) 。
表 3 各组心肌梗死面积 、 梗死面积和缺血面积
比及梗死心肌和心脏重 t 比
组 别 梗死面积
油任9é八Jq山
各用药组和同时间空白组相比 , 缺血范围皆
显著降低 (尸 < 0 . 01 ) 。
2
.
2 对犬急性心肌梗死范围 ( N 一S T 染色法
测定 )的影响 (定量组织学测定 N 一B T 染色 ) :
见表 3 、 4 。
以定量组织学 N 一B T 染色法显示心肌梗
死范围 , 生理盐水对照组梗死面积占心脏缺
血面积的 ( 40 . 95 士 2 . 6 9) % ,精制血府胶囊大
小剂量组及硫氮卓酮组心肌梗死范围明显缩
小 ,梗死 面积占心室缺血面积的百分 比分别
为 ( 2 5 . 9 5 士 5 . 5 4 ) % 、 ( 2 7 . 6 5 士 6 . 1 8 ) %和
空白对照组
硫氮卓酮组
胶囊小剂量
胶囊大剂量
巧 . 52士 5 . 74
8
.
84士 0 . 7 6
8
.
15士 1 . 00
8
.
28士 1 . 20
梗死面积 /
缺血面积 (% )
4 0
.
9 5士 2 . 6 9
2 9
.
2 7士 4 . 5 9书
2 7
.
6 5士 6 . 1 8圣
2 5
.
9 5士 5 . 5 4价
梗死心肌重 /
心脏重 (% )
.
70士 0 . 90
.
60士 0 . 4 0 书
.
10士 0 . 70 诀
.
55士 0 . 60 关
和空白对照组相比 : , 尸< 。 . 01
表 4 各组血清 C K 活性的比较 (I U / L )
组 别 1 0 m飞n 6 0 m l n 1 2 0 m i n 18 0 m i n
空白对照组
硫氮卓酮组
胶囊小剂量
胶囊大剂量
6 1 2
.
7 0士 3 6 . 4 9
6 0 6
.
9 4士 6 0 . 7 4
5 7 6
.
6 8士 3 3 . 6 8
5 8 1
.
5 0士 4 7 . 8 5
7 9 5
.
6 6士 7 9 . 9 7
6 9 7
.
0 6士 8 9 . 2 5
6 3 8
.
2 4士 2 9 . 9 8
6 0 4
.
7 4士 2 1 . 9 0
96 6
.
6 6士 1 0 2 . 3 1 #
77 4
.
4 8士 6 1 . 0 9△
72 5
.
0 0士 73 . 2 7△
70 4
.
50士 7 9 . 9 7△
1 2 0 4
.
4 6士 1 0 0 . 6 1 杯
9 5 1
.
2 2士 5 9 . 2 4 `
8 9 3
.
3 0士 6 1 . 5 5 苦
7 1 8
.
7 6士 1 3 6 . 6 7 `
和 1 8 0 m i n 空白对照组相 比 ’ P < 0 . 0 1 ; 和 1 2 0 m in 空白对照相比 : △ P < 0 . 0 1 ; 和结扎后 1 0 m i n 比较 : # P < ( ) . 0 1 ,
由表 4 可知 ,结扎冠状动脉后 ,随着时间
延长 ,空 白对照组 C K 活性上升明显 。 结扎后
1 2 0
、
1 8 0 m i n 和结扎后 1 0 m i n 相 比 , 皆有显
著差异 (尸 < 0 . 01 ) ;而各用药组上升较慢 , 结
扎后 1 8 0 m i n 和同时间空白组比较 , C K 活性
明显降低 (尸 < 0 . 01 ) 。
3 讨论
艺 一s T 和 N 一 s T 已广泛应用 于表示 实验
动物心肌损伤程度和心肌缺血范围 ;硝基四
氮哇蓝染色 , 能够明显区分心肌梗死区域 ,实
验结果表 明 ,精制血府胶囊和阳性对照药硫
氮卓酮皆可明显减轻麻醉犬结扎冠状动脉后
缺血面积的百分比及梗死心肌重量占整个心
脏重量的百分比 ,和空白对照组相比 , 皆有显
著降低 。 表明精制血府胶囊及硫氮卓酮对实
验性犬结扎冠状动脉造成的心肌损伤 ,有较
好的防治作用 。
C K 是一种在机体组织中广泛分布的胞
浆和线粒体酶 ,尤 以心肌细胞中为多 。 当心肌
细胞损伤时 , C K 漏出 , 使其在血清中的活性
增高 。 血清 C K 活性越高 , 反映心肌损伤越
重〔 3〕 。 实验结果表明 ,精制血府胶囊和硫氮卓
酮可以 明显降低犬结扎冠状动脉后心肌酶
《中草药 》 1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期
C K 的血清活性 , 1 2 0 、 1 8 0 m i n 和同时间空 白
对照组相 比 , 皆显著降低 (尸 < 0 . 0 1 ) 。 表 明该
药和硫氮卓酮皆可稳定心肌细胞膜 , 减少心
肌酶的漏出 ,抗心肌缺血损伤 。
精制血府胶囊是从传统活血化疲名方血
府逐癖汤精减而来 , 突出了原方的活血化痕 、
理气止痛功能 。 方中川芍 、 赤芍 、 红花等活血
化癖 ,积壳等疏肝理气 。 诸药相合 , 以奏理气
活血之效 。现代药理研究证实 , 川芍 、 赤芍 、 红
花可扩张冠状动脉 、 改善微循环 、 抑制血栓
素 A 。 ( T X A Z ) 的合成及二磷酸腺昔诱导的血
小板聚集 ,降低血液粘稠度〔 4一 6〕 ,积壳亦有一
定的抑制血栓形成的作用 〔 7〕 。 实验利用心外
膜电图 、 定量组织学 N 一 B T 染色等方法观察
精制血府胶囊抗犬急性心肌缺血的作用 , 证
明有较好的效果 , 显示出良好的应用前景 。
参 考 文 献
l 中国中医研究院西苑医院基础室药理室 . 新医药学杂
志 , 1 9 7 8 ; ( 1 1 ) : 5 3
2 尚晓乱 , 等 . 中国中西医杂志 , 1 9 9 3 ; 2 5 ( 9 ) : 5 3 0
3 张国元 , 等 . 中华内科杂志 , 19 96 ; 2 5 ( 9) : 5 30
4 李连达 , 等 . 上海中医药杂志 , 1 9 8 2 ; 2 0 : 47
5 高海泉 , 等 . 中西医结合杂志 , 19 8 ; 4 (4 ) : 2 46
6 陈可冀 ,等 . 血癖证与活血化察的研究 . 上海 : 上海科
一
5 4 1
.
技出版社 . 19 90 :3 。
欧兴长 , 等 . 中西医结合杂志 1 9 89 ; 9 (6 ) : 3 58
( 1 9 9 8
一
0 3
一
2 3 收稿 )
S t u d i e s o n t h e T r e a tm e n t a n d P r e v e n t i o n o f A c u t e M y o e a r d ia l I s e h e m i a i n D o g s b y P u r i f i e d
X u e f u C a P s u l e s
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,
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e in f a r e t io n a r e a a n d p r o t e e t t h e
l
e a k a g e o f C K f r o m m y o e a r d ia l e e ll s
.
T h e s e r u m C K a e t iv it y i n 1 2 0 a n d 1 8 0 m in w a s l o w e r e d o b v io u s ly a s
e o m p a r e d w i t h t h e e o n t r o l s ( P < 0
.
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肝丹对实验性慢性肝损伤的保护作用△
广州中医药大学附属珠海市中医院 ( 5 1 9 0 1 5 ) 万金志 帐 张均倡 罗上武 王 岭 张 云
摘 要 用 C CI 、 建立大鼠慢性肝损伤模型 ,探讨了叶下珠复方肝丹对实验性慢性肝损伤的保护
作用 。 结果与模型组相比 , 肝丹组肝功能明显改善 , 肝组织结构破坏轻 ,纤维组织增生程度轻 ;与乙
肝宁组相比 ,各项指标变化略占优势 。 提示肝丹对实验性慢性肝损伤有保护肝细胞 、 减少肝损伤 ,
抗肝纤维化作用 。
关键词 肝丹 叶下珠 中药复方 慢性肝损伤
1 9 9 3 年以来 , 我们研制了以叶下珠为主
药治疗慢性 乙肝的系列复方制剂 ,经临床应
用取得了较好的效果 。 为了探讨其作用 , 我们
将其中的肝丹对实验性慢性肝损伤的保护作
用进行了实验研究 。
l 材料
1
.
1 药物 : 肝丹由广州中医药大学附属珠海
市中医院生产 , 以叶下珠为主药 ,配伍柴胡 、
白芍 、 五味子 、 茵陈 、 溪黄草 、夏枯草 、 党参 、 慧
茵仁 、 鸡内金 、 露蜂房 、 娱蛤等组成 , 批准文
号 : 粤珠卫药制剂 [ 1 9 6」B o 01 , 生 产批号 :
9 7 0 8 0 3
。 乙肝宁冲剂 由长沙九芝堂制药 厂生
产 ,批准文号 : 湘卫药准字 [ 9 2二0 2一 1 5 1号 , 生
产批号 : 9 6 0 3 0 2 。
1
.
2 动物 : w is at r 大鼠 , 一级动物 , 医动字
2 4 3 0 10 3 8 号 ; 四 川省 中药研究所动物室提
供 。
1
.
3 主要试剂 : 四氯化碳 ( C CI ; )为分析纯 ,
武汉市桥 口 区教学 实验化学 厂生产 , 批号 :
9 5 1 1 1 5 ;余均为分析纯试剂 。
2 方法
2
.
1 分组与处理 : 取大鼠 60 只 ,体重 1 8 0 9
,
A d d r e s s
:
W a n J i n z h i
,
T h e A f f i l i a t e d Z h u h a i H o s p i t a l o f T r
a
d i t i o n a l C h in e s e M e d i e l n e
,
G u a n g z h o u U n iv e r
s
i t y o f T r a d i
-
t i o n a l C h in e s e M e d i e 一n e a n d M a t e r i a M e d i e a
,
Z h u h a i
男 , 19 8 2 年毕业 于中国药科大学 ,学士学位 。 19 8 5 年~ 1 9 8 6 年于中国药科大学完成药分硕士课程 , 通过学位」教授 , 中国中医药学会医院中药管理学会委员 。 1 9 8 2 年~ 1 9 9 6 年从事药物光谱 、 色谱 、 计算药分 、体内药分的教科研工作 , 发表 “ 导数求值滴定法 ” 等 16 篇文章 。 1 9 9。 年一现在主要从事天然药物的研究开发 , 主持完成了肾炎胶囊等 5个新药的研究开发 , 均获批文投产 。 同时系统地进行了芦荟的药学基础研究 , 1 9 9 5 年首次获我国芦荟发明专利 。 曾多次获省 、 市 、 斤秘枯戍奥和科学拼步辈△广东省中医药管理局资助项 目部分工作
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