全 文 ：· 新药开发纵谈 ·
中药走向世界的障碍剖析与思路
中国科学院上海药物研究所 丁 侃 紊 方积年
摘 要 分析中药走向世界所面临的几个方面的困难与障碍 , 并提出了扫除障碍的一些思路 。
关键词 中药 中药基因疗法 障碍
中药走向世界的标志应是世界上承认中
医药学 , 对中医药同样纳入法律 、法规管理 ,
批准允许中药在医药市场上流通 , 同西药一
样进入临床应用和 医疗保险系统 。
随着世界 医药发展趋势 , 美 国 不
再要求中药是一纯品 , 可以是成分固定 、临床
疗效稳定的混合物 。 欧共体也有对中医药的
统一立法川 。 笔者分析了中药走向世界的
种障碍 , 并提出了扫除障碍的一些思路 。
战略思想
中药走向世界是一系统工程 , 需要各学
科专家 、经贸专家和企业家认真研讨发展 战
略 。 近期一些传统出口药已制定出与国际接
轨的质控标准 , 创原料药出口优质产 品 同时
加速单味药 、复方制剂的作用机理研究 , 发挥
中药善治慢性病和疑难杂症的特长 , 创制优
质新药 , 并采 用 标准生产 中药以作 为
长期发展方向 。
理解差异
中药用药是在 中医理论 , 如辨证施治指
导下防病治病 , 如果一些中药理论能用现代
科技理论论证 , 西方人就可以正确地理解 。如
中药基因疗法学说认为中药核酸类物质口服
后 , 在胆汁的作用下形成脂质体 , 通过脂质体
转基因过程或 以胞吞方式 , 使核酸物质在空
肠上部与肠上皮细胞相互作用 , 使脂质体包
裹的基因导入肠上皮细胞 , 行使基因治疗的
作用 。上述推论的正确性已被实验验证 , 这一
机制的揭示西方人就可以接受 。
发挥特长
复方用药 中药用药精华是复方 , 要想
使其被世界接受 , 就必须开展复方药理机制
及药代动力学的研究 。 中药新药研究特别是
复方研究难度大 , 没有成熟模式 , 年代复
方新药研制以发现其中有效成分为研究主
流 , 一般对有效成分进行分离与提取 , 以提取
物为基础制成新药 〔, 〕 , 复方 已完全失去其真
正有机配伍的特性 。 现在的思路改为根据处
方中药的配伍理论 , 研究处方中药所含化学
成分 , 再进行工艺及药效毒理研究 , 以进一步
拟订质量标准 。可把复方当作一味药来研究 ,
首先结合复方剂型及临床疗效 , 优化最佳提
取方案 , 然后对优化提取物进行成分分析 , 如
发现新成分 , 再根据有机化学理论推导可能
的来源 。基于上述结果 , 反推复方配伍的科学
性 , 优化配伍 , 再进行药效检查 。 如此再深入
研究药代动力学 , 定出质控指标 , 即可获得高
质量的复方制剂 , 这应是一更为合理的研究
模式 , 其间药效的验证应尽可能多结合靶受
体竞争筛选 , 以节省时间 , 提高研究水平 。
中药新药研究 有三方面优势 , 即首先
中药进入体内组分多 为复合物 , 对一个疗效
确切的单药或复方深入研究直至发现高效的
组分 , 这在理论上是可行的 其次 , 中药对调
节人体免疫功能有独到之处 , 对老年性疾病 、
慢性病以及一些疑难杂症有优势 再者 , 由于
, , ,丁 侃 男 , 年 月获中国药科大学生药学专业理学硕士学位 , 现为中国科学院上海士研究生 。 已在全国专业会议和 国家级刊物上发表研究论文 余篇 。
药物研究所植物化学专业博
《中草药 》 年第 卷第 期
中医药理论以及数千年的临床经验指导 , 使
在中药新药开发上能克服盲目性 。
发挥基础理论和 资源的优势 我 国有
所中医药学院 , 所中医药研究机构和
人员 , 是开发新药的基本力量 。通过大企业优
化组合可组建我国高水平的科研 一生产一营销
一体化的中药制剂高科技园 , 形成中药新药
研 究方面 的优势 , 以 种中草药 为源
泉 , 种左右已在近年批准 的中药新药
和 种注册上市的中成药作基础 , 进 一
步 深加 工 , 一定 可以创制 出自己 的拳头 产
口 〔 日口 。
质量控制
中药原药材 、成药质量尚未达到国际标
准 , 这是 目前中药走向世界的主要障碍 。 日本
占有世界中成药出 口额 的 〔〕 , 我 国中药
仅占世界市场的 左右 。 其根本原 因是未
有满足国际市场要求的质量标准 。 编
制的第三版国际药典中 , 编写了植物药的质
量检验通则 〔〕 , 对此 , 我国应参照此标准 同
时 , 国家 医药信息部门应迅速收集西方各国
有关进 口药的质量标准 , 制定 出口中药质量
标准 , 首先要解决药材的基原 鉴定 、 同名异
物 、同物异名 、道地药材不道地等问题 。
道地药材的化学成分可能 由遗传基因产
生 , 也可能是地理生态因子形成的〔创 。 成分的
不 同也带来毒性的不 同 , 如银花药 材中的
。 蜜银花 济银花 山银花〔〕。 对此应严
格执行国家药典标准对种的鉴定 , 同时应 用
分子生物学技术来弥补依据分类学划分物种
的宏观观测水平上的不足 , 因为经典形态分
类研究药材来源易引起争论 〔 〕。 年代在多
聚酶链式反应 技术基础上发展起来的
随机扩增的 多态性分析 ! 〔 〕就
可用于药材鉴定 , 这种技术的应用将大大增
加药材传统鉴定的现代科学 “含金量 ” , 同时
为生产科研用药正确 , 出 口药材 的道地性以
及创世优产品作出根本保证 。其次 , 近期内应
尽快解决重金属 、农药残留检查和 中药毒药
应用等标准 , 因为这是各国对中药反 映强烈
一
的地方 , 如韩 国还要求消除栽培 、保管储藏中
可能产生的有害化学物质污染 , 其中包括重
金属 、农药残 留 、真菌 、霉素〔 。 虽然我国也
开展 了一些中药重金属与农药残 留量的研
究 〔“〕 , 但力度远远不够 。 中药有毒药物的应
用是国外反映强烈的又一焦点 , 例如 日本禁
用朱砂 、雄黄 马来西亚禁用附子 、川乌 、草
乌 、火麻仁 新加坡 禁用马钱子 、牛黄 、蟾酥 。
所以我国应有的放矢地在生产 中成药时避开
一些有毒中药的应用或寻找替代品 。
此 外应有计划地加强中药质量标准研
究 , 采用一些先进的分析方法 ,诸如毛细管电
泳 、激光底物辅助解吸电离 飞行时间质谱法
以及各仪器的联用等 。
提高研究水准
中药生产上未全面实施 , 科研上没
有 是走向世 界最根本的障碍 。 年
一 年 审 批 的新 药 中 , 一 类 药 仅 占
, 二类也只占 〔’ 一 而各类药中 ,
原料药及药材占 , 涉及剂 型为 比较
简单的粗制剂 , 无一是从中药材中提取 的成
分及其制剂 。 。年 , 中成药只占出口中药
的 , 大部分仍为原药材 。 此外 , 中药新药
研究宏观调控未能发挥作用 , 重复研究浪费
人 、物 、财力 , 限制中药走向世界的速度 。中药
新药品种的结构也 欠合理 , 补益药比例较大 ,
占 , 而对 急重症 , 如心脑 血管疾病 、
肿瘤 、肝炎 、艾滋病等治疗用药比例较小 。 国
家应成立新药研制咨询中心 , 分期向各科研
单位 、企业发布新药审报研究动态 , 同时实行
新药查新预审制度 , 防止低水平重复 。
原药材生产
对一些大宗药材 , 国家应统一栽培地点 ,
因为生态地理环境对药材有效成分有直接影
响 , 如青篙素的含量因原药材种植地 点不同
而有显 著差异 〔‘三 。 药材栽培 尽可能少 用农
药 , 以免产生残留量 。对入药部位为地上的应
向无土栽培发展 。开展栽培中药的地质研究 ,
改 良土壤 , 使重金属问题控制于萌芽状态 。栽
培应 引入高科技 , 如抗病毒方面 可利用植物
病毒的 基因及利用反义 等 种
方法 〔‘啥〕 又如烟草花 叶病毒 〔‘〕、黄瓜
花 叶病 毒 〔 〕 和 马 铃 薯 病 毒
〔‘〕的外壳蛋白基因分别可在烟草 、番
茄和马铃薯中表达 。 这些病毒对药用植物也
造成危害〔’ 」。 抗虫害方面 可用生物类毒素
杀死危害中药生长的鳞翅 目害虫 , 这些 内毒
素基因能稳定表达和遗传 〔’〕 。 加工炮制同样
影响中药质量 〔 , 所以全国应在开展 中药炮
制原理研究的基础上统一炮制规范 。 仓储保
管中应消除一些有毒成分的使用 , 以杜绝有
毒成分在中药中出现 。
西方多数国家现仍把中药视为一种辅助
治疗药而非作为真正具有疗效的药品 , 根本
的措施应是实行生产高科技化 。 日本 、韩国中
草药生产 已实施 要求 〔 ‘〕 , 我 国也 应坚
决实施 。
保密处方
中药处方的保密问题未能解决 。 保密处
方多具有其适应症的良好功效 , 且经过长期
临床验证 , 疗效确切 , 是最有希望和前途的可
创新药的复方 。但由于审批必须公开处方 , 从
而使得这类药走 向世界存在顾虑 , 对此应首
先申请专利后再进行研制生产 。
加大宣传力度
中药宣传交流还不够 , 使得世界了解中
药缺乏应有窗口与机会 。 对此国家应多派些
知名中医药专家到西方各国进行学术交流活
动 , 尽可能使得 国外一些 知名大学增设 中医
药课程 , 进行国际间中药合作研究 。 同时国内
一些有一定水准的中医药大学 、相关研究机
构应 吸引国外有志之士前来学 习 , 每年定期
召开一些 国际中医药研讨会 、成果展览会 , 全
面 、多层次地宣传中医药特点与优点 。
经营管理
中药营销 贸易水平不高 , 使中药 出 口处
于竞争劣势 。 一方面应学 习国外一些先进的
营销贸易经验 , 另一方面应成立专 门机构研
究各国审批进 口传统药注册的各项要求 , 做
到知 己知彼 , 从而制定正确的营销策略 。天然
产物 在发展中国家所占比例较高 , 我国应加
强同发展中国家以及东欧的传统药交流合作
及贸易往来 , 使得中药能在这些 国家获得承
认及应用 , 最后 占领欧美市场 。
此 外 , 现 在中药可通过 种形式 申办
认可手续 食品类 健康食品 营
养补充剂 国家验证号 国家新药 。 后两
种形式需花相当长时间 , 而前三种形式相对
容易一些 , 作为星火计划可优先开发 以发挥
中药 “药食同源 ”的特点 。
年已有 个品种的中药在美国获
得 “绿卡 ” , 首次通过美国 机构审批 , 可
在美合法上市 。 应该说中药正面临着前所未
有 的挑战 , 只要抓住机遇 , 制定对策 , 知难而
上 , 就一定能堂堂正正地走向世界 。
参 考 文 献
黄连帅 中药临床药理学与治疗学杂志 ,
谢 鸣 北京中医药大学学报 ,
肖培根 中草药 , 增刊
斗几建昭 , 中国医药学报 , !
田颂九 中草药 , 增刊
黄璐琦 中国中药杂志 ,
王玉英 中药材科技 ,
邓务国 生物学通报 ,
, ,
李 力 中药新药与临床药理 ,
一 朝桂茹 , 等 中国中药杂志 几
原思通 , 等 中国中药杂志 ,
陈和荣 , 等 中药通报 ,
理 程玉惠 遗传 ,
〕 , , !
, , · , ! ∀ # ∃ %
& ∋ ( )∗ )+ ( , , e t a l · B i o / T e e h n o l o g y , 1 9 8 9 ; 7 : 2 7 3
1 8 姚宗 凡 , 等 . 常用中药种植技术 . 北京 :金盾 出版社 、
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1 9 N a e e k M
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出版社 , 1 9 9 3 : 6 0
( 1 9 9 7
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1 0 收稿)
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 8 期 · 5 7 3 ·