全 文 ：“抗氧化复方” 对大鼠应激性胃损伤的保护作用
安徽中医学院针炙经络研究所
合肥



李怡 凡
施 瑾 刘冰怀 焦 洁
摘要 选取丹参、 丹皮等
味具有抗氧化作用的中药组成 “抗氧化复方 ” , 以 大鼠 束缚 水浸应
激性胃粘膜损伤为实验病理模型 , 观察抗氧化中药对应激性损伤的保护 作 用 。 结果
中药复方
组和丹参注射组的 胃粘膜损伤计数分别 为


士


 和
 土


 , 血清脂质 过氧 化物




分
别为



 士


和



 土











, 均较对 照组
损伤计 数
。土



,







土









 显著减轻
尸





。 初步证明抗氧化中药对应激性损伤有保护作用 , 复方效果
可能优于单味药。
关锐词 中药 抗氧化荆 应激性损伤
强烈 、 持续性应激性刺激可造成机体组织器官严重损伤 , 即应激性损伤 , 其产生涉及多
种神经体液机制。 晚近 的研究资料显示〔
〕
应激状态下 , 机体内氧自由基增 多, 引 起 脂质
过氧化损伤 , 可能是应激性损伤的一个重要机理 。 这为抗应激性损伤提供了一条新线索。 中
草药的抗氧化作用 的研究已取得很大进展 , 发现多种中药具有抗氧化作用〔
〕。 本工作以多味
具有抗氧化作用的中药组成 “抗氧化复方” , 观察对水浸应激大鼠胃粘膜损伤的保 护作用 。

方法



抗氧化复方组成
以文献报道〔

朽为依据 , 在具有抗氧化作用或含有抗氧化有效成分
的中药中 , 经初筛选出丹参 、 丹皮 、 黄茂 、 党参 、 首乌 、 当归 、 赤芍 、 获荃等
二味 中 药组
成 , 水煎 , 浓缩成每毫升中含相当于 。

 生药成分的煎剂备用 。



应激损伤动物模型
参照文献〔幻 , 用健康雄 性



 大 鼠, 体 重

 一


, 禁 食


, 自由饮水 , 将大鼠束缚于 自制的有机玻璃鼠笼中 , 直立浸于
 ℃左右的水 中, 水面平
胸骨 , 浸泡

左右 , 之后 , 腹腔注射乌拉坦。



 只 , 在麻醉状态下眼眶后取血约


 只 ,
备测生化指标用 , 采血后 , 剖腹取出胃, 沿胃大弯剪开展平 , 生理盐水清洗粘膜表面 , 观测
胃粘膜损伤 。



胃粘膜损伤计数
参照文献〔的法
不足


的点状损伤每个计


分, 线状 损伤长度
为



计
分 ,



计
分, 以此 类推
线状损伤宽度超过


者 计分 加倍 , 每只鼠
胃粘膜全部损伤面计分总合为该鼠损伤计数 。



生化指标
血中去甲肾上腺素



水平测定采用文献〔
〕荧光分光光度法
血中


水平测定采用


荧光法〔
〕
仪器为 日立


一
型荧光分光光度计 , 试剂均为市售 。



实验分组

空 白 对 照 组
生 理盐 水


 只 灌 胃 , 然后 做 应 激 处理

中 药复方
组
抗氧化复方煎剂


 只灌 胃 , 每天一次 , 连续

, 最后一次灌胃后


 做应 激处 理 ,

丹参注射组
丹参注射液
上海第一 制药厂 , 批号



 ,


 生 药



, 腹 腔注射





 只 ,



后做应激处理 。

结果



胃粘膜损伤情况
对照组大鼠应激后胃粘膜损伤严重 , 多见较大面积的粘膜出 血 和溃















 ,


























 , 八












,






现工作地址
北京医科大学生理教研室

疡, 抗氧化复方组和丹参组的胃粘膜损伤情况较对照组明显减轻 , 以点 状和细 线状 损 伤为
主 。 各组损伤计数见表
。



生化指标
应激后各组

水平均较高 , 而抗氧化复方组和丹参组

水平则 明 显低
于对照组 , 显示体内脂质过氧化损伤减轻 。 见表
。
裹
胃钻膜损伤计傲
三土
牙
表
血中

、

水平
资士骊

分 组
对照组
丹参组
复方组
损伤指数


。

土
。



 。

士
。



。


。
二
分 组













邝





对照组


。

士
。 。




土




丹参组 尽

。
, 士






丫士



复方组


。
 士




。
 士
。

中 尸

。

二 尸

。


尸






讨论
机体对应激刺激最迅速的反应是交感一肾上腺髓质系统兴奋性增强 , 这 可 以 迅 速 动 员
体内的许多抗应激机制 。 但持续 、 强烈的应激刺激引起持久的交感兴奋 , 造成组织缺血 , 能
量过耗 , 内分泌紊乱 , 从而导致严重的机体损伤 。 新近的研 究 资 料〔
〕表 明 , 交 感 一 肾 上
腺髓质系统持续兴奋使机体内儿茶酚胺



大量增加 , 而

可通过自动氧 化生 成超氧
阴离子

百
、
百又进一步生成 非常 活跃的经 自由 基


’
,

’极易和细胞 膜上多
价不饱和脂肪酸发生过氧化反应 , 生成脂质过氧化物




, 使细胞膜受 到 破 坏 , 造成
组织损伤 , 这可能是应激性心肌损伤和胃粘膜损伤的重要机制之一。 我们的实验结果显示 ,
应激后各组大鼠血中

水平均很高 ,
而没有保护措施的对照组


也显著增高 , 同时胃粘
膜损伤情况严重 , 完全支持上述观点。
本实验中抗氧化复方中的各药已被药理实验证实具有抗氧化作用 , 丹参注射液也在许多
心脏缺血—再灌注损伤的实验中显示出具有良好的抗自由基损伤作用 。 本实验结果表明,抗氧化复方和丹参注射液均能减轻应激引起的胃粘膜损伤 , 降低
 。 提示抗 氧化 剂 确能
对应激性损伤起保护作用 。
目前 , 对中草药的抗氧化作用都是 以单味药或单味药中的某些有效成分进行研究的 。 资
料表明 , 不同中药其抗氧化作用的环节和特点可能是不 同的。 如有人〔的用电子 自旋共振捕捉技
术


和不 同的 自由基发生系统观察丹参注射液的清除自 由基 作用 , 发现 其对
百清 除
率




高于对

’清除率




又如有人〔里。〕发现五味子中的不同有效成分表现出
不同的抗 氧 化 特性 。 一般说来 , 抗氧化剂可能通过以下几个环节产生作用

抑制自由基
生成

直接清除已生成的自由基

提高内源性抗氧化系统活性 ,
稳定细胞膜 , 抑制过
氧化反应 。 考虑到不同中药可能在不同的环节上起作用 , 我们 以多味抗氧化中药组成复方 ,
希望从不同的环节 同时产生作用 , 从而取得更好的疗效 。 实验结果显示 , 复方组胃粘膜损伤
计数和

水平均较丹参组低 , 表明复方疗效可能优于单味药 。 但复方 的药理成分 很复杂 ,
阐明作用机理还需做更深入细致的工作 。
致谢
本所组化室沈德凯 , 生化室陈全珠 , 章复清同志给予 多方指导和 帮助 , 特此致谢 。
今 考 文 献
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临床检验杂志 ,

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 ! ∀ #等. 中华医学检脸杂志 , 1 9 8 了, 1 。( r ) :
等 . 中国药理学通报 , 1 9 9 0 , 6 ( 2 ) ,
中国药理学通报 , 1 0 5 8 , 4 ( 6 ) : 3 2 浦
( 1 9 9 2一 。一3 1收稿 )
学、药报理研肛草学国刻十一拍中针药
《中草药 》 19 洲年第25卷第 一期 . 2了.
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