全 文 ：· 综述与专论 ·
地黄及六味地黄汤 (丸 )
的免疫药理及抗肿瘤作用
军事医学科学院毒物药物研究所 (北京 10 0 85) 0刘福君 决 茄祥斌
摘 要 地黄是一味历史悠久 、 应用广泛 、药用价值很高的滋阴补血类中药 。 多年来的药理实验表
明 :地黄及 以地黄为主药的六味地黄汤 (丸 )具有抑制肿瘤生长 、 调节机体免疫功能 、 影响内分泌及
造血系统等多方面的活性 。 近年来 ,有关其抗肿瘤作用及免疫药理研究较多 , 进展较快 , 本文就其
研究的新进展作一系统综述 。
关键词 地黄 六味地黄汤 (丸 ) 免疫 抗肿瘤
地黄 为 玄 参 科植 物 地 黄 R he m a n nl a
g zu t i n o s a L ib o s e h
. 的新鲜或干燥块根 , 为补
益 类中药中的重要药物 , 始载 于《神农本草
经 》 ,列为上品 。在药材上地黄可分为鲜地黄 、
干地黄和熟地黄 3 种 ,均具滋阴生津功效 ,但
各有厕童丁鲜地黄清热生津 、 凉血止血 ;干地
黄清热凉血 、 养阴生津 ; 而熟地黄则长于滋阴
补血 、 益精填髓 ,可用于治疗阴血津液亏虚诸
证 ,成为 中医临床上一味应 用十分广泛的补
益类 中药 , 在 1 9 8 5 年版药典收载的成方制剂
中有近四分之一含有地黄 。
现代药理研究发现 , 以地黄为主药 的六
味地黄丸能显著降低小鼠诱发和 自发的肿瘤
发生率 , 对抗环磷酸胺的致突变作用 ,并可有
效地阻断食管上皮细胞重度增生 。 地黄的水
煎剂和粗提物 的研究结果表明 ,地黄具有调
节机体免疫功能等作用 。近年来 ,植物化学工
作者与药理学工作者紧密配合 ,对地黄的有
效成分进行了分离提取 , 陆续发现了梓醇川 、
多糖 〔 2〕等活性成分 ,将地黄 的研究提高到一
个新的水平 , 为全面 阐明地黄的作用机理和
开发利用奠定了基础 。
l 对正常小鼠细胞免疫功能的影响
地黄可 明显促进伴刀豆球 蛋白 ( C on A )
活化的脾淋 巴细胞 D N A 和蛋 白质的生物合
成 ,其促进 D N A 合成的最适浓度为 2 0 0拜 g /
m l
,
D N A 合成高峰在 4 8h 〔 3〕 。 从地黄中提取
的地黄 多糖在体外实验浓度 50 一 20 Om g / L
范围内可明显促进 C o n A 诱导的细胞增殖反
应 ; 10 一 4 o m g / k g 给小 鼠腹腔注射 ,连续 d8 ,
也可明显促进 T 细胞的增殖反应 〔` 〕 。
地黄水煎剂给小鼠灌服能明显促进小鼠
脾淋巴细胞 I L 一 2 的分泌 ,地黄多糖 2 0 m g k/ g
连续 d8 给小鼠腹腔注射可 明显提高小 鼠脾
淋 巴细胞分泌 IL 一 2 的能力 。
干地黄水提物能使小鼠外周血 T 淋 巴
细胞显著增加 , 而干地黄的醇提物和熟地黄
特别是其醚溶性物质却可以使小鼠外周血 T
淋巴细胞数减少 〔 5〕 。
2 对正常小鼠体液免疫功能的影响
用血清溶血素测定法研究表明 , 干地黄
的醇提物可 明显增加小鼠抗体一溶血 素的生
成 , 熟地黄 的水提醇沉液对 小鼠的抗体生成
也有一定的促进作用 ,六味地黄丸 0 . 4 m l/ 只
(生药 19 / m l ) ,连续 d8 灌胃也可明显提高小
鼠溶血素抗 体的形成 〔 6一 7〕 , 而 日本学者则发
现熟地黄的醇提物能抑制小鼠溶血空斑形成
细胞 ( P F C ) 〔 8〕 。 这些结果提示 : 地黄对小鼠免
疫功能 ,特别是体液免疫功能的影响出现不
同结果 , 除了实验方法和技术上的原因外 ,可
A d d
r e s s L iu F u j
u n , I n s t i t u t e o f P h
a r
m
a e o lo g y a n d T
o x ie o l
o g y
,
A
e a
d
e
m y
o
f M il it
a r y M
e d l e a l S
e ie n e e s
,
B e i ji
n g
.
1 1 6
-
能也反映了地黄组分的复杂性 。
3 对荷瘤小鼠或药物 、 老年所致免疫功能低
下小鼠细胞及体液免疫功能的影响
地黄多糖 01 一 20 m g / k g 连续 8d 给小鼠
腹腔注射可明显提高 51 80 荷瘤小鼠的 T 淋
巴细胞增殖能力 、 增强其 自然杀伤细胞 ( N K )
和细胞毒性 T 淋 巴细胞 ( C T L )活力 ,并且能
够明显促进其 I L 一 2 的分泌 〔 , 〕 。 地黄及六味地
黄丸则具有一定的拮抗环磷酞胺和地塞米松
引起的免疫抑制作用 ,表现为使环磷酞胺所
致的小鼠胸腺 、 脾脏重量减轻 、 血清特异性抗
体水平下降和淋巴细胞转化功能降低恢复到
接近正常水平 ; 使地塞米松所致小鼠腹腔巨
噬细胞吞噬功能下降和外周血淋巴细胞酸性
酷酶 ( A N A E ) 阳性细胞 比率 降低 到正常水
平 〔1“ 〕 。 在研究地黄对氢化可的松唬拍酸钠作
用下的小鼠腹腔巨 噬细胞 F C 、 C 3b受体的调
节作用中 , 发现地黄对氢化可的松唬拍酸钠
引起的抑制作用有一定的拮抗作用 , 对 F C 、
C 3 。受体具有保护作用 〔” 〕 。 六味地黄汤也能明
显增加免疫功能低 下的老年小 鼠的 A N A E
阳性淋巴细胞百分率及 P F C 数 , 并能 明显增
强老年小鼠巨噬细胞 F C 及 C 3 b受体活性 。 六
味地黄 口服液 在化疗药物 用药 期间能保护
N K 细 胞 活 性 , T 、 B 淋 巴 细 胞 转 化 功
能 〔`“ ’一 ` “ 〕 。
4 六味地黄汤 (丸 )的抗肿瘤作用
六味地黄汤 (丸 )是一滋阴补肾方剂 。 近
年来发现六味地黄丸在临床上试治癌前病变
— 食管上皮细胞重度增生 , 治疗 1 年 后的食管癌癌变率 为 2 . 2 % , 对照组为 12 · 4% ; 5
年后随访 治疗 组与对照组 的癌 变率分别 为
9%和 26 % ,提示六 味地黄丸具有预 防人食
管癌 ,阻断食管上皮细胞重度增生作用 。 动物
实验结果表明 ,六味地黄汤能阻断 N 一亚硝基
肌氨酸 乙醋诱发 的小 鼠前 胃鳞癌 , 抑制氨基
甲酸乙醋诱发的肺腺瘤 , 降低 L A C A 小 鼠肿
瘤的自发率 , 对抗环磷酞胺的诱变作用 , 增加
子宫颈癌 U 14瘤细胞 内的 c A M P 的含量 , 延
长荷瘤小鼠的存活时间 〔“ 一 ` 6〕 。 日本学者报道
《中草药 》 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 2 期
六味地黄 丸有增强丝裂霉素的抑瘤作 用 , 能
明显延长生存期 ,但除去地黄 、 山药 、 泽泻 、 获
答任一 味 药 的 方 剂 , 则 无 延 长 生 存期 效
果 〔` 了〕 。 姜廷 良等观察了古方沙参麦冬汤 , 补
中益气汤和六味地黄汤对实验肿瘤 的影 响 ,
发现 只有六味地黄汤有明显效果 ,揭示 中医
肿瘤发生学中的 “ 正 ” 可能与 “ 肾” 的关 系尤为
密切 〔 15 〕 。
临床上在小细胞肺癌化疗 、 放疗 中并用
六味地黄丸 , 其总有效率 (完全缓解加部分缓
解 ) , 中数生存期及 K a p e a n 一m e i e r 生存期 曲
线均 明显优于对照组 , 其化疗骨髓抑制 毒性
也显著低于对照组 ,动物实验也证明六 味地
黄 口服液在化疗药物用药期间能明显延长生
存率 ;保护血红蛋 白 、 白细胞 、 血小板功能 ; 防
止心 、 肝 、 肾功能 损害 ; 保护 N K 细 胞活性 、
丁 、 B 淋 巴细胞转化功能 的作用 ; 与单纯化疗
组相比有显著差异仁 , · ’ 3〕 。 从目前研究报告中
提示 〔 “ ,一 ” 〕 : 六味地黄汤 (丸 )除了可增高癌细
胞内 c A M P 含量外 ,对肿瘤细胞本身几乎无
明显的直接细胞毒作用 ,但它可能一方面通
过维持荷 瘤动物 甲状腺功能 , 降低蛋白质的
分解代谢 , 增强或保护骨髓干细胞等影响机
体物质代谢 ; 另一方面通过增强荷瘤机体单
核巨噬系统 的吞噬功能 ,促进脾淋巴细胞的
增殖能力 , 提高血 中的淋巴细胞数量等增强
机体的免疫功能 ,从二个方面来调节荷瘤机
体的生理生化等功能 , 特别是免疫功能而发
挥其抑瘤作用 。
5 地黄多糖的抗肿瘤作用
作者 所在研究室在植化研 究室的配合
下 ,对地黄的有效成分进行了分离提取 ,发现
其 中的地黄多糖具有明显的药理活性 ,体外
对 5 1 80 、 H L 6。瘤细胞生长无明显的直接细胞
毒作 用 , 但连 续 d8 给 小 鼠腹腔 注 射 10 一
4 Om g / k g
, 对小鼠 5 1 5 0 、 L e w i s 肺癌 、 B 16黑色
素瘤及 H Z: 肝癌等多种小 鼠移植瘤有 明显的
抑 制其 生长作 用 , 其 中 以 2 0m g k/ g 剂 量最
好 , 抑瘤率分别为 48 % 、 46 % 、 5 %和 4 % 。
进一步的研究证 明地黄多糖可提高 51 80 荷
·
1 1 7
.
瘤小鼠的脾脏 T 淋巴细胞的增殖能力 , 并可
较长时间维持在较高水平 ; 也能部分阻碍瘤
株对脾脏 N K 细胞活力的抑制作用 ;相对改
善荷瘤小 鼠由于肿瘤生长而引起的 I L 一 2 分
泌能力的下降 , 显著提高 C T L 细胞活力 〔 9〕 。
在深入的机制研究中发现在其抑瘤过程 中 ,
能有效地阻止 C D才, C D扩亚群细胞 比值的上
升 . 使具有杀伤功能的 C D才亚群处于优势 ,
发挥其杀伤肿瘤细胞作用 〔 , 3〕 。 从其研究结果
中 , 我们可以得出地黄多糖的抗肿瘤作用主
要是 影响荷瘤小 鼠的免疫监视系统 ,特别是
在免疫监视系统 中起主要作用 的 T 淋 巴细
胞功能 , 除了促进 T 淋 巴细胞活化 、 直接杀
伤肿瘤细胞外 ,还可通过 T 淋巴细胞产生一
系列的淋巴 因子 ,如 I L 一 2 等激活其它效应细
胞 , 如 C T L 细胞 、 N K 细胞和 B 淋 巴细胞等
共同发挥其免疫抑瘤效应 。
6 结语
随着现代医药研究的飞速发展 , 地黄及
以地黄为主药的六味地黄汤 (丸 )的研究正逐
渐深入到细胞及分子水平 , 为阐明地黄及六
味地黄丸的作用及作用机理提供了理论和实
验依据 , 其免疫药理及抗肿瘤作用的研究将
有助于地黄这一历史悠久的传统中药的开发
利用 ,并将其研究提高到一个新的水平 。
参 考 文 献
z 北 川勋 , 等 . 药学杂志 ( 口文 ) , 1 9 7 1 , 9 1 : 5 9 3
2 陈力真 , 等 . 中国件, 药杂志 , 1 9 9 3 , 1 5 ( s ) ; 5 0 2
3 高 向东 , 等 . 中 tJ[ 药科大学学报 , 一9 9 0 , 2 1 (一) : 4 3
4 陈力真 , 等 . 中国药理学 与毒理学杂 志 , 1 9 94 , 8( 2) : 1 25
5 曹中亮 , 等 . 新乡医学院学报 , 1 9 8 , 5 (4 ) : 5
6 曹中亮 , 等 . 中药通报 , 1 98 8 , 13 ( 1 0 ) : 2 3
7 刘叙仪 , 等 . 中西医结 合杂志 , 2 9 9 0 , 一。 ( 1 2 ) : 7 2 0
8 巢志茂 , 等 . 国外医学中医中药分册 , 1 9 1 , 1 3 ( 1 0) : 55
9 陈力真 , 等 . 中国药理学 与毒理学杂志 , 19 3 , 7 ( 2 ) : 1 53
1 0 李 萍 , 等 . 中国免疫学杂志 . 19 5 7 , 3 ( 5 ) : 2 9 6
1 1 骆 保 , 等 . 北京医科大学学报 . 1 9 8 7 , 1 9 ( 6 ) : 4 1 9
1 2 李顺成 , 等 . 中成药 , x 9 9o , 12 ( 10 ) : 2 8
13 许继平 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 2 , 1 2 ( 1 2 ) ; 73 4
14 中医研究院中药研究所肿瘤组 . 新医药学杂志 , 1 9 7 7 ,
( 7 )
: 4 1
1 5 Ji a n g T
, e t a l
.
J T
r a
d C h i n
e s e
M
e d
,
19 8 4 , 4 ( l )
: 5 9
1 6 赵 良辅 , 等 . 中西医结合杂志 , 19 9 0 , 2 0 ( 7 ) : 4 3 3
1 7 Y
a
k t
a
M
. 和汉医药学会志 , 1 99 1 , 8 ( l ) : 2 9
18 周金黄主编 . 中药免疫药理学 . 北京 : 人民军 医出版社 ,
1 9 94
.
2 4 4
( 1 9 9 5
一
0 3
一
1 3 收稿
1 9 9 5
一
1 0
一
2 3 修 回 )
蒙药剂型改革的概况
内蒙古医学院 (呼和浩特 。 1 0 0 2 0) 包 · 特木尔 每
摘 要 简要论述了蒙成药现状和传统理论 , 配伍原理 . 复方研究 , 剂型改革和研制新产 品所涉及
的相关理论与方法 。
关键词 蒙药 方剂理论 剂型改革
蒙药历史悠久 ,尤其是方剂 , 有独特而完
整的传统理论和确实的疗效 ,近年来有些方
药得到重视与应用 。 现 已从蒙药文献整理出
3 0 0 0 余种成方 , 其 中常用的 4 0 种左右 , 然
而用现代科学技术方法 ,认真探讨蒙药方剂
理论 的内涵 ,并以此为依据 ,指导蒙成药的剂
型改革和研制新产品等工作还开展较晚 。 一
些传统蒙成药剂型工艺落后 ,商品陈旧 ,服用
`
A dd
r e s s : B a o
·
T e m
u e r , I n n e r M
o n g o li a M
e d ie a l C
o
l l
e g e
,
H
u
h
e
h
a o t e
1 1 8
.