全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
蛇床子总香豆素对激素致大鼠骨质疏松的骨密度影响△
广东医学院骨生物学研究室 (湛江 5 2 4 0 23) 廖进 民
晰
李青南 苏
吴 铁
敏 “
黄莲芳
杨 健 ”
摘 要 用骨密度测定来探讨蛇床子总香豆素 (T C CM )对激素所致雄性大鼠骨代谢变化的影响 。
结果表明 : 与对照组比较 ,激素组大鼠股骨近段 、 中段和远段的骨密度 ( B M D )分别减少了 12 . 4 %
( p < 0
.
05 )
、
13
.
9% (尸 < 0 . 05 )和 n . 9% ( p < 。 . 0 5 ) ;与激素组相比 , 预防组大鼠股骨近段 、 中段和
远段的 B M D 分别增加了 2 5 . 9% ( P < 0 . 0 1 ) 、 3 4 . 4% (尸 < 0 . 0 1 )和 3 0 . 6% ( p < 0 . 0 1 ) 。 提示 , T C C M
能预防激素所致的骨质丢失 。
关键词 蛇床子总香豆素 醋酸泼尼松 骨质疏松 骨密度
糖皮质激素 ( G C )药物的长期使用或间
断用量过大 ,会导致骨质疏松和 自发性骨折 ,
临床上 已有报道 〔`〕 。 由于无特效药防治 ,寻找
一种价廉和疗效佳的药物则势在必行 。 据报
道 , 蛇床子总香豆 素 (为药物蛇床子 的提取
物 )有类似性激素样作用 〔幻 。 用骨计量学研究
证实 ,该药对去卵巢大鼠和 G C 所致大 鼠骨
质疏松有明显的预防作用 〔3 , ` , ;但用单光吸收
法 ( S P A )来研究其作用则未见报道 。 为此 ,拟
采用蛇床子对泼尼松所诱致的大 鼠骨质疏松
进行实验性防治 , 以进一步证实该药对骨矿
密度的影响 。
1 材料
1
.
1 药品 : 醋酸泼尼松 , 广东医学院附属 医
院制药厂生产 ,批号 : 9 3 0 9 0 7 ; 蛇床子总香豆
素 ( T C C M )为本院化学教研室参照文献用丙
酮浸提法从药物蛇床子中提取 , 得率 4 . 4% 。
经 G C 一 M C 分离和 鉴定 , 证实其 内主要含蛇
床子素 、 棕桐酸 、 花椒毒素 、 花椒毒酚 、 别异英
波拉托林和欧芹属 素 乙等 7 种 成分 , 故名
T C C M
。
1
.
2 动物 : 3 月龄 S D 雄性大鼠 (广州实验动
物中心 ) ,体重 3 4 5一 3 4 7 9 。
1
.
3 仪器 : s D 一 1 0 0 型单光子骨矿测定仪
(核工业部北京地质研究所与北京麦孚公司
研制 ) ,骨矿含量 由仪器所带 的计算机给出 。
2 方法
.2 1 骨质疏松模型建立
及治疗 : 24 只大 鼠随机分
为 3 组 , 每组 8 只 。 对照
组 : 喂生理盐水 0 . 2 m L /
10 0 9
·
d ;激素组 : 喂醋酸
泼尼松 O· 4 5 m g / 1 0 0 9 ·
次 , 每周 2 次 (周三 、 六 ) ;
预防组 : 除按激素组同法
喂 泼 尼 松 外 , 还 喂 T C -
C M O
·
5 9 / 1 0 0 9
,
6 次 /周 。
3 组大 鼠均在 同等条件下
饲养 90 d , 自由摄水摄食
(食物来 自本院动物实验
中心 ) 。
2
.
2 标本制取 : 3 个月后
上_ }_ ; , ,
丈瓜夕一 ” ”
图 1 大鼠股
骨骨密度扫描
线
`
A dd
r e s s : L i a o Jin m i n
,
B o n e B i o l o g y L a b
o r a t o r y , G u a n g d o n g M
e d i e a l C o l le g e
,
Zh e n ji
a n g
廖进民 大学本科 , 学士学位 , 副教授 。 主要从事临床应用解剖学及 骨生物学研究 ,承担 了国家自然科 理宁或基金资助项 目
(编号 : 3 947 0 3 6 7) 1 项 ,主持广东省高教厅资助项 目 1 项 ,学 院基金资助 3 项 。 先后发表论文 40 余篇 ,获 1 9 9 6 年度湛江市科技进步二等奖 1项 ;成果登记 l 项 。
, 旷东医学院附属 医院同位素科 △ 本科题为国家自然科学基金资助项 目之一
.
3 4 6
.
处死大鼠 ,取其股骨 用 70 % 乙醇 固定 , 去软 百 分率 (% ) 用 (王2 一王, x 1 0 一 1 0 0) 公式计
组织 。 算 。
2
.
3 骨密度测定 : 经剥离软组织的股骨用铅 3 结果
笔划出三条线 ( A 线 : 股骨近端股骨小转子根 由表 1 可见 ,与对照组 比较 ,激素组大 鼠
部远侧 ; B 线 : 股骨远端股骨骸面近侧 ; C 线 : 股骨近段和 中段的骨矿含量 ( B M c ) 有减少
A B 线之中点 (见图 1 ) 。 同一部位沿所画线条 的趋势 ;股骨近段和远段的骨宽度 (B w ) 有
作骨横越扫描 3次 ,取其平均值 ,图象显示于 所增 加 ; 股 骨 近 段 、 中段 和 远段 骨 密 度
荧屏上 ,并自动打印测定结果 。所得数据用均 ( BM D ) 分 别 减 少 了 12 . 4% 、 13 . 9%和
数 x( )士标准差 ( s )表示 , 组间差异用 t 检验 ; n . 9% 。
表 1 雄性大鼠股骨骨矿含量各项参数值 (x 士 : )
} B M e (
g / e m ) B w ( m m ) B M e /wB
( g / e m Z ) {
组别
对照组
激素组
%
P F
0
.
22士 0 . 03
0
.
2 1士 0 . 0 1
一 5 . 9
M F
0
.
21士 0 . 05
0
.
17士 0 . 02
一 17 . 8
D F
0
.
2 8士 0 . 0 9
0
.
2 8士 0 . 04
0
.
04
P F
0
.
64士 0 . 07
0
.
69士 0 . 07
M F D F P F M F D F
0
.
61士 0 . 1 0 0 . 7 3士 0 . 14 0 . 34士 0 . 03 0 . 3 2士 0 . 0 5 0 . 3 8士 0 . 05
0
.
62士 0 . 0 7 0 . 84士 0 . 0 9 0 . 30士 0 . 02 0 . 2 8士 0 . 0 1 0 . 3 4士 0 . 03
1
,
1 15 一 12 . 4 苍 一 1 3 9 奋 一 11 . 9 .
注 : B M C 一骨矿含量 , B W 一骨宽度 , B M C / B W 一 B M D (骨密度 ) ; P F 一近段股骨 , M F 一中段股骨 , D F 一远段股骨
(下同 ) ; % (百分率 ) ; 与对照组比较 ’ 尸 < 0 . 05 ` “ 尸< 0 . 01
由表 2 可见 ,与激素组 比较 ,预防组大 鼠 股 骨近 段 、 中段和 远 段 BM D 分别 增 加 了
股骨远段的 BM C 增 加了 23 . 2% ; 股骨近段 25 . 9% 、 34 . 4%和 30 . 6% 。
和 中段的 BW 分别减少了 1 7 . 6%和 26 . 5% ;
表 2 雄性大鼠股骨骨矿含量各项参数值 (x 士 、 )
B M C ( g / e m ) BW ( m rn ) B M C / BW ( g /
e
m Z )
组别 — — _P F M F D F P F M F D F P F M F D F激素组 0 . 2 1士 0 . 0 1 0 . 17士 0 . 02 0 . 2 8士 0 . 0 4 0 . 6 9士 0 . 0 7 0 . 62士 0 . 07 0 . 8 4士 0 . 0 9 0 . 3 0士 0 . 02 0 . 28士 0 . 01 0 . 3 4士 0 . 03预防组 0 . 2 1士 0 . 0 1 0 . 1 7土 0 . 01 0 . 3 4士 0 . 0 5 0 . 5 7土 0 . 04 0 . 46土 0 . 05 0 . 7 7士 0 . 0 5 0 . 3 7土 0 . 0 1 0 . 37士 0 . 01 0 . 4 4士 0 . 04% 2 . 5 一 1 . 6 2 3 . 2 ` 一 17 . 6 ” 一 2 6 . 5 ’一 7 . 9 2 5 . 9伪 , 34 . 4 . ’ 3 0 , 6 仔 ,% (百分率 ) ;与激素组 比较 ’ 尸 < 。 . 05 ” 尸< 0 . 014 讨论4 . 1 骨计量学研究能测定骨组织的静态和动态参数变化 。 静态参数能反映出松质骨和
皮质骨的构筑 ,通过其面积大小来推测骨量
的变化 ;动态参数则能解释骨内的代谢变化 ,
当骨吸收大于骨形成时 , 骨内代谢即呈现负
骨平衡 ,这就表明了有骨量丢失 〔 5 , 6 〕 。 然而 ,在
骨形成 、 骨吸收和静止所构成的骨再建全过
程中 ,成骨细胞形成类骨质并进行矿化 ,破骨
细胞则清除旧 的矿物质 。 故骨代谢的过程往
往能反映成骨细胞与破骨细胞的活动及骨基
质 、 骨矿物质的变化 ;骨量的丢失也就既有有
机成分丢失 ,也会有无机成分丢失 。
将单光子吸收法应用于实验研究 , 国内
《中草药》 19 97 年第 28 卷第 6 期
还报道不多 。 最近 , 王洪复等川用 S P A 来测
定去卵巢骨质疏松模型大鼠的骨密度 ,获得
了较满意的结果 。
4
.
2 本文用 S P A 对大鼠股骨的骨密度测定
显示 , 与对照组比较 ,激素组大鼠股骨近段和
中段的 B M C 有减少的趋势 ; 股骨近段和远
段 的 B W 有所增加 ; 股骨近段 、 中段和远段
的 BM D 分 别 减 少 了 12 . 4% 、 13 . 9 %和
n
.
9%
,这就提示 了在使用糖皮质激素 ( G C )
后 , 由于 G C 增 加了破骨细胞的活性 ,使溶骨
过程加速和骨吸收增加〔 8 , ,进而使骨骼 系统
释放碱性骨盐增加 ,钙磷代谢异常 ,尿中排出
增加而出现骨矿含量减少 。
4
.
3 按 照中医理论 ,蛇床子具有 “ 温 肾助 阳 、
.
3 4 7
.
祛风燥湿 ” 之功 , 该药的乙醇提取物皮 下注
射 , 能延长动情期 (去势鼠出现动情 ) , 有雄 、
雌激素样作用 〔幻 。 本室报道过 ,该药能促进骨
形成而抑制骨吸收 〔3 , ` 〕 。 使用 T C CM 后 ,预防
组骨密度高于激素组 ,即股骨近 、 中和远段的
B M D 分别增加了 2 5 . 9% 、 3 4 . 4%和 3 0 . 6% ,
与对照组无差异 。 这就进一步提示该药能抑
制破骨细胞的活性 ,使骨吸收减少 ,从而保持
骨密度在原有的水平 ,从而有效地阻止 了激
素所引起的骨量丢失 。
综 上所述 , G C 能 降低大 鼠的骨 密度 ;
T C C M 则能预防 G C 所致的骨矿含量减少 ,
从而进一步证实了该药在防治骨质疏松时既
能防止有机成分丢失 ,也能 防止无机成分的
丢失 。
参 考 文 献
l 王兆礼 , 等 . ilJ 东 医科大学学报 , 19 9 0 , 2 8 ( 1 ) : 8 7 8
2 江苏新厌学院主编 . 中药大辞典 . 上海 : 卜海人 民出版
社 , 1 9 7 9 . 2 1 2 1
3 李青南 , 等 . 中国药理学报 , 1 95 4 , 2 5 ( s ) : 5 2 8
4 谢 华 , 等 . 中国药理学报 , 1 99 4 , 15 ( 4 ) : 3 7 1
5 廖进民 , 等 . 解剖学杂志 , 1 9 9 4 , 1 7 ( 4 ) : 3 5 8
6 李青南 , 等 . 广东 医学院学报 , 1 9 93 , 1 1 ( 4 ) : 1 8 3
7 王洪复 , 等 . 中国骨质疏松杂志 , 1 995 , 1 ( 1 ) : 8
8 刘忠厚主编 . 骨质疏松症 . 北京 : 化学工业出版社 , 1 9 9 .2
3 1 1
( 1 9 9 6
一
0 1
一
1 6 收稿 )
S t u d i e s o n t h e E f f e c t o f T o t a l C o u m a r i n o f C o m m o n C n i d i u m ( C n id i u m m o n n i e ir ) ( T C CM )
o n P r e d n i s o n e A c e t a t e
一
i n d u c e d O s t e o P o r o t i e R a t b y S i n g l e P h o t o n A b s o r P t i o m e t r y
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.
2 4 m a le S p r a g u e
一
D a w l
e y ( S D ) r a t s a t 3 m o n t h s o f a g e a n d w e ig h in g 3 4 5 ~ 3 4 7 9 w
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.
T h
e h o r m o n a l g r o u p w a s f e d
p r e d n i s o n e a e e t a t e ( 4
.
5 m g / k g
,
19 ) t w i e e a w e e k a n d t h e h o r m o n e
一
T C C M g
r o u p g iv e n T C C M ( 5 9 / k g
,
19 ) 6
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.
4 % (尸 < 0 . 0 5 ) , 1 5 . 9% ( p <
0
.
0 5 ) a n d 1 1
.
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.
0 5 ) in e o m p a r is o n w i t h e o n t r o l
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m e n t s o f h o r m o n e
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T C CM
r a t s w a s s e p a r a t e ly i n e r e a s e d b y 2 5
.
9 % ( p < o
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,
3 4
.
4 % ( p < o
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0 1 ) a n d 3 0
.
6%
( P < 0
.
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a e e t a t e 一 i n d u e e d o s t e o P o r o s is in r a t s
.
银杏叶总黄酮对化学性肝损伤的影响
湖北医科大学临床药学研究室 (武汉 4 3 0 0 6 0) 吴东方 毕 周本宏 罗顺德 蔡鸿生
摘 要 小鼠预先 19 银杏叶总黄酮 ( F G ) 可明显降低四氯化碳和 乙醇所致 SG P T 增高 , 其中
F G 20 o m g k/ g 作用最显著 。 同时 F G 亦可抑制肝脏 M D A 含量的增高 ,减轻乙醇所致肝脏 G s H 的
耗竭 。 而且四氯化碳 19 后再给 F G , S G P T 和肝脏 M D A 含量的增高也被减低 , 因此推测 F G 对四氯
化碳及乙醇所致肝损伤有保护作用 ,其机理可能与抗肝脏脂质过氧化作用有关 。
关键词 银杏叶总黄酮 四氯化碳 乙醇肝损伤 脂质过氧化
银 杏 叶总 黄酮 ( F la v o n o id s o f G i n 乏9 0 ib l o b a L . , F G )系从银 杏科银杏属植物 的叶
A d d
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,
D e p a r t m e n t o f C l in ie a l P h a r m a e y
,
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3 4 8
-