全 文 ：. 药理实验与临床观察 ·
理气药对荷瘤小鼠凝血机制的影响
北京医科大学生化和分子生物学 系 ( 1。 。。 8 3) 叶 加 寮 蒋益民“ 钱伯 文 “ ` 于 尔辛 “ “
摘 要 理气药对 C 75 B L 小 鼠 L e wi S 肺癌的局部肺转移有一定的抑制作用 ,抗转移率达 3 . 89 % 。
实验 中发现 , 小鼠荷瘤后 , 血小板 聚集性增 高 . 达 6 . 71 士 2 . 80 。 , T x B Z 升高 , 6 一 K 一 P G F I 。降低 , T P/
比值变大 , 提示肿瘤的生长能激活凝血机制 。 而理气药的治疗抑制了血小板聚集性的增高 , 为 4 . 09
士 1 . ZO n , 与正常相接近 , 并能降低 T X B : , 升高 6 一 K 一 P G F I。 , T P/ 比值变小 , 使 T X A Z一 P G I : 趋 于平
衡 , 表明理气药能改善荷瘤机体的高凝状态 , 以利于抗肿瘤治疗 。
关键词 理气药 血小板聚集 T x A Z一 P G I Z
文献报道川肿瘤的生长转移与凝血机制
有一定关系 。 高凝状态有利于癌细胞着床和
种植 ,促进癌的转移 。 而肿瘤的存在 , 又是形
成体内高凝状态的基础川 。 肿瘤细胞有促凝
和诱导血小板活化 的活性 s[, `〕 , 两者相互影
响 , 因此通过药物的方法 ,调整凝血机制 ,对
肿瘤的防治有积极作用 。研究表明 : 高凝状态
与中医的血察证有关 ,而气滞是形成血痊的
重要病理机制 。祖国医学认为 ,理气有助于血
寮的消散 ,证明理气药对于凝血过程有重要
影响 。通过本实验 , 试图了解理气药对血液凝
固机制的影响 ,进一步明确理气药抗癌作用 。
1 材料与方法
1
.
1 动物及瘤源 : C S : B L 小 鼠 ,雄性 ,体重 20
一 2 9 , 上海市计划生育研究所实验动物中心
提供 , 小鼠 L e w i S 肺癌 , 由中科院 上海药物研
究所赠送 。 接种 2 x l o 6 个瘤细胞于小鼠右腋
部皮下 。
1
.
2 药物及试剂 : 理气药 : 八月札 、 广木香 、
佛手购 自上海市医药公司 ,水煎沸后 30 m in ,
过滤浓缩至每 10 m l 含生药 2 0 09 ,剂量 5 0 9 /
k g
·
d
,在接种肿瘤后 第 2 天开始每天灌 胃
治疗 , 生理盐水作对照 ,治疗 20 d 后观察血凝
指标及肿瘤转移情况 。正常组未予任何处理 。
A D P
: 上海 东 风试 剂 厂 生产 , 规 格 5 0 m g /
支 ,用台氏液配成 2# m ol / L , 用量 1 0川 。 放免
药盒由苏州医学院血栓与止血研究室提供 。
1
.
3 方法
.1 3
.
1 理气药抗 C 5 7B L 小 鼠 L e iw s 肺癌的
局部肺转移 : 小鼠接种瘤细胞后第 2 天 , 治疗
组每天用理气药灌胃 , 剂量 5馆 k/ g · d ,荷瘤
组用同体积 的生理盐水灌 胃 , 正常组未予任
何处理 。 2 d0 后 ,取两侧肺叶 , 置 iB in n 氏液
( 4 0% 甲醛 2 5m l , 饱和苦味酸 7 5m l , 冰 醋酸
sm l) 中固定 24 h , 在 C 一 X T L 一 2 型双 目体视显
微镜下计数肺表面转移灶 ,镜下见转移灶呈
米黄色 , 隆起 , 圆形或椭圆形 ,边缘清晰 。
1
·
.3 2 血小板聚集试验川 : 小鼠心脏取血 ,
肝素抗凝 ,采用全血阻抗法测定 。 所用仪器为
上海医科大学仪器厂生产的 O X 一 2 0 型全
血小板聚集仪 , 诱聚剂为 A D P 。 具体操作步
骤 : 取抗凝血 0 . sm l , 加 p H 7 . 4 台氏液 0 . s rn l
对半稀释 ,置 比色杯 中预温 s m in , 加入磁棒 ,
插 入 电极 , 搅 拌 , 定标 , 稳 定后 加 A D P l o闪
( 2拼m ol / )L
, 定时 , 随血 小板 在 电极上聚集 ,
二 电极 间电阻改变 , s m in 后得最 大 电阻值
( 0 )
, 以反映血小板聚集程度 。
.1 3
.
3 血浆 T X A Z 、 P G I Z 检测 : 分别检测二
·
A d d
r e s s : Y e Ji a
,
D e p a r t m
e n t o f B i
o e
h
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s t r y a n d E l
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o g y
,
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n g M
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n iv e r s i t y
,
B e ij i
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. ’ 北京医科大学波谱室 “ . 上海中医药大学 · · , · 上海 医科大学附属肿瘤医院
一
2 18
-
者 的稳 定代谢产物 T XB Z与 6一 K于 G FI。含
量 , 以反映 T X A : 与 P G I Z 的水平 。 小鼠采取
股动脉取血法 。 用 2%的 E D T A N a Z 抗凝 (1
: 9 )
,
4℃离心 ( 3 0 0 o r /m i n , l o im n ) , 取 血浆
置一 30 ℃冰箱待检 ,用放射免疫法 , ” 5 1一 T X B Z
( P E G 沉淀法 ) , ’ 2 5 1一 K e t o 一 PG F I 。 (双抗法 ) , 参
考文献 〔6〕 。
2 结果
2
.
1 理气药对 C 57 B L 小 鼠肺癌肺转移的影
响 : 将 L e w is 肺癌接种于 C 5 7B L 小鼠后 , 治疗
组用理气药每天灌胃治疗 ,荷瘤组用生理盐
水灌胃作对照 , 2 1d 后观察两侧肺叶的转移
灶 , 结果 ,治疗组的肺转 移灶为 6 . 38 士 1 . 92
个 , 而荷瘤对照组的肺转移灶为 9 . 65 士 3 . 81
个 ,两组差异有显著意义 (尸 < 。 . 05 ) , 正常组
未 发 现 有 转 移 灶 , 治疗 组 的抗 转 移 率 达
3
.
89 %
,表明理气药对小鼠 L e w is 肺癌的肺
转移有一定的抑制作用 (表 1 ) 。
表 1 理气药对小鼠 L e w is 的肺癌肺转移的影响
肺转移灶 (个 ) 抗转移率 (% )
正常组 8 。
理气组 8 6 . 38士 1 . 9 2 3 3 . 8 9
荷瘤组 8 9 . 65士 3 . 8 1
与荷瘤组 比较 ` 尸 < 。 . 05
2
.
2 理气药对荷瘤小鼠血小板聚集的影响 :
结果如表 2 , 正常的 C 5 7 B L 小鼠血小板聚集
为 3 . 2 3士 0 . 5 3 n , 当接种 L e w i S 肺癌 Z o d 后 ,
其血小板聚集明显升高 ,达 6 . 71 士 2 . 80 。 , 与
正常比较 ,差异有显著意义 ( P < 0 . 0 5 ) ,而经
理气药治疗后的小 鼠血小板 聚集为 4 . 09 士
1
.
20 n
, 明显低于荷瘤对照组 (尸 < 。 . 0 5 ) 。 表
明肿瘤的形成与生长促进了血小板聚集性的
提高 ,而理气药的治疗可以抑制这种异常的
升高 ,使之接近于正常水平 。
表 2 理气药对荷瘤小鼠血小板聚集性的影响
n 血小板聚集性 ( n )
正常组 8 3 . 23士 0 . 5 3
理气组 8 4 . 0 9士 1 . 2 0
荷瘤组 8 6 . 71 士 2 . 8 0 ·
与理气组 比较 · 尸 < 。 . 05 。
2
.
3 理气药对荷瘤小鼠 T X A Z 一P G I : 平衡的
影响 : 如表 3 , C 5 7B L 小鼠接种 L e w i s 肺癌后 ,
其血浆 T X B Z , 6一 K 一 P G F I 。 ( T X A Z 和 P G I Z 的
代谢产物 ) 的含量发生了明显 的变化 , T x B Z
含量 明显高于正常小 鼠的含量 (尸 < 0 . 01 ) ,
而 6一 K 一 P G F I 。又明显低于正常值 (尸 < 0 . 0 1 ) ,
T P/ 值增大 , 提示肿瘤的生长可以导致血浆
T X A
Z一
P G I
: 的不平衡 。 在荷瘤的同时给予理
气药治疗 , 20 d 后其血浆 T x B , 6一K 一 PG IF 。含
量与荷瘤组 明显有 别 (尸 < 0 . 01 ) , T x B Z 降
低 , 而 6一 K 一 P G F I 。升高 , 使 T / P 比值接 近于
正常 ,表明理气药有降低荷瘤小鼠血浆 T x B Z
和 提 高 6一K 一 P G F I 。 含 量 的作 用 , 使 T X A Z -
P G I , 趋于平衡 ,以利于抗肿瘤的治疗 。
表 3 理气药对荷瘤小鼠 T X B Z , 6一 K 一 PG FI 。的影响
6
一
K
一
P G F l
a
正常组
理气组
荷瘤组
10 15
.
9 7士 1 12 7 6
1 18 2
.
3 8士 15 0 . 5 9 . 甘
15 72
.
5士 10 3 . 2 4 件
牛14 . 3 2士 5 4 . 6 3
3 2 0
.
5 0士 1 0 9 . 5 1 怪 件
18 5士 3 2 . 0 7 书
2
.
7 4士 0 . 9 1
4
.
8 2士 1 . 2 5 朴 .
8
.
7 3土 1 . 70 呼
与正常组 比较 · 尸< 。 . 01
讨论
与荷瘤组 比较 ` · 尸 < 0 . 01
早已有研究发现 , 血液凝 固机制在肿瘤
的生长转移中发挥了巨大作用 。 恶性肿瘤能
激活凝血过程 ,脱落于血液循环的肿瘤细胞 ,
能引起血小板聚集 ,血小板的聚集促进 了肿
瘤细胞向血管内皮的接近 , 并为穿过血管壁
进入周围组织形成转移灶提供了条件 。 在这
一 过 程 中 , 影 响血小 板 聚 集 的 重 要 因子
T X A
: , P G 1
2 起到了决定性作用 , 实验证实 ,
T X A
: 通过促进血小板 的聚集 ,增加了转移
的发生川 ,而 P G I Z 通过抑制血小板的聚集 ,
减少了肿瘤的转移 .s[ 9 〕。 临床研究也显示 10[ 〕 ,
肿瘤病人血小板聚集性增强 , 并伴有 T X A Z
与 P G I Z 含量的改变 。 且转移后更为明显 。 近
年来从调整血液凝固性角度探讨抗肿瘤生长
转移 ,取得了不少成绩 。 研究表明 ,活血化痛
《中草药 》 1 9 9 6 年第 2 7 卷第 4 期 · 2 1 9 ·
药具有抗凝抑瘤及抗转移作用 。 赤芍 81 0可
抑制 T X AZ生成过程中所需的环加氧酶 , 使
T X A
: 的生成减少 。 阿魏酸钠 (当归川芍共有
的有效成分之一 )是一种选择性 T X A : 合成
酶抑制剂 ,使 T X A Z一 P G I : 水平不利于瘤细胞
形成瘤栓 。根据中医气血理论 ,我们考虑用理
气药观察其对血凝机制的影响 。实验 中发现 ,
小鼠荷瘤后 ,血小板聚集性增高 , 调整血小板
功 能的 T X A : 与 P G I : 相 应 发生 改变 , T / P
比值变大 ,提示肿瘤的生长能激活凝血机制 。
我们用理气药治疗 ,观察其对血凝机制 的影
响 ,结果发现理气药有抑制血小板聚集性增
高的效应 ,并能降低 T X A : ,升高 P G I Z ,使 T /
P 比值趋于正常 。 由于我们在实验中发现理
气药有一定的抑制小鼠 L e w i S 肺癌局部肺转
移作用 ,这种作用可能与其抗凝血机制有关 。
总之 ,理气药与抗凝血机制有密切关系 ,
通过理气可 以调整肿瘤所致的气血紊乱状
态 。 实验证 明理气能通过降低血小板聚集 ,调
节 T X A Z一 P G I Z 的平衡 , 以改善荷瘤机体 的
高凝状态 , 从而影响肿瘤的发展 ,转移 , 以达
到理气抗肿瘤之效 。此外 , 亦证实了祖国医学
“ 气行则血行 ”理论 , 为临床配伍理气药以促
进活血提供了实验依据 。
参 考 文 献
1 金城满 , 他 . 临床 医学 , 1 98 6 (5 ) : 5 97
2 2“ 兴 l司 . 国外医学肿瘤学分册 , 一9 8 1 ( 2 ) : 6 2
3 T
a n a k
a
G N
, e t a l
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In v
a s
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e t a s s t a s i s
, 19 8 6 ( 6 )
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2 2 5
4 (二r ig n a n i G , e t a l . B l o o d , 1 9 8 8 ( 7 1 ) : 8 4 4
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6 李振军 , 等 . 实用放射免疫学 . 北京 : 科技文献出版社 ,
1 98 7
, 19 8
、
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7 宁志国 . 国外医学肿瘤学分册 , 1 98 7 (6 ) : 3 36
8 酒 井征行 , 他 . 最 新医学 , 1 9 8 6 ( 10 ) : 33 6
9 初獭 一 夫 , 他 . 日本癌治疗学会 , 1 9 9 1 ( 1 ) : 1
l o t与水安 . 实用癌症 杂志 , 1 9 9 0 ( 2 ) : [ 5 5
( 1 9 9 5
一
0 1
一
1 2 收稿 )
E f f e e t o f H e r b s R e g u l a t i n g Q i o n B l o o d S t a s i s i n T u m o r
一
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Q i i
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o t io n e a n n o r m a li z e b l o o d e ir e u l a t io n
” .
T o s t u d y
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e r b s r e g u la t i n g Q i o n in h i b i t io n o f t u m o r m e t a s t a s i s
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a s in v e s t ig a t e d
.
R e s u l t s s h o w e d t h
a t t h
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h
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.
莱葛冲剂对麻醉开胸犬血流动力学的作用
白求恩医科大学药理教研室 (长春 1 3 0 0 2 1)
白求恩医科大学第一临床学院高干病房
稚大贫 奋 吕忠智 于晓凤
王 黎
摘 要 麻醉开胸犬经 1 2 指 肠给予莱葛冲剂 5 . 5 、 1 7 9 / k g , 3 0一 4 5m i n 后可 见 s B P 、 D B P 、 M A P ,
H R
,
L V S P
,
+ d p / d t m a x
, 和 T P V R 明 显降低 , 约持续 9 0 一 1 5 o m i n , 而 一 d p / d t m a x , IJ V E D P , C O ,
CI
,
S v
,
SI 无明显改变 。 4 . 25 9 / k g 对上述诸指标均无明显影响 。 提示莱葛冲剂对麻醉开胸犬具有明
显降压作用 , 主要与其减慢心率 , 减弱心肌缩力及降低血管阻力有关 。
关键词 莱葛冲剂 麻醉开胸犬 血流动力学 降 压作用
A d d
r e s s :
S
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.
D e p a r t m
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B e r h u n e M e d ie a l U n i v e r s i t y
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2 2 0
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