全 文 ：· 药理实验与临床观察 ·
疏肝活血方药对实验性动脉粥样硬化血清
钙离子及环核昔酸浓度的影响△
天津中医学院病理教研室 (3。。 1 9 3)范英昌 奄 陆一竹 胡利 明 朱 钧
摘 要 采用胆固醇饲喂 日本大耳白家兔 3个月 , 以造成主动脉粥样硬化病变模型 ,在建立动物
模型的同时 ,给予疏肝活血复方中药 ,待实验结束时 ,取血测试 ,观察该中药对血钙浓度 ,血浆环核
昔酸浓度的影响 ,结果显示 ,该中药可明显降低 C a “ + 浓度 ,升高环磷酸腺昔 c( AM P )/ 环磷酸鸟昔
c( G M )P 比值 。 提示疏肝活血方对动脉粥样硬化 ( A s )的防治起到积极作用 。
关锐词 疏肝活血方 动脉粥样硬化 血清钙 环核昔酸
随着年龄的老化 ,动脉粥样硬化 ( A s ) 已
成为威胁人类健康的主要疾病 ,本病发病机
理极为复杂 ,参与因素很多 。虽然学者们多年
来不断地研究防治措施 ,但尚未获得较满意
的结果 。 祖国医学对 A s 的认识有其独到之
处 ,我们在 “ 辩证论治 ” 原则指导下 ,从贯穿中
医理论的整体观入手 , 认为 A s 的发生存在
着 “ 肝郁气滞 、寮血内停 ” 的病理机制 ,因此在
推出益肾健脾 、涤痰散结法治疗本病的成果
基础上 ,进而提出用疏肝活血法治疗 A s , 临
床上已经取得良好的治疗效果 。 为了观察该
法方药对 A s 发病过程中的影 响 , 我们拟以
疏肝活血方药用于动物实验 ,从血清钙离子
及环核昔酸浓度方面进行研究 。
1 材料和方法
1
.
1 动物及分组 :选取 5 月龄健康日本大耳
白家兔 60 只 ,雌雄各半 (天津实验动物中心
提供 ) ,体重 2 . 5一 3 k g , 随机分为 3 组 : 实验
模型组 , 中药组 ,正常对照组 。实验模型组 : 每
日晨给予胆固醇 (进 口分装 , 批号 9 1 0 3 1 8 ) , 1
g /只加入基础饲料内 。 中药组 : 同样饲料 ,其
中添加疏肝活血方药 (主要由杭芍 、 泽兰 、 女
贞子 、 陈皮 、 海藻 、拘祀子 ,三棱等药组成 ) ,按
成人剂量 20 倍水煎提取 (每日每公斤体重家
兔服用 1 . 76 9 生药浸液 ) ,按 1 . 76 9 生药浸
液加入 5 9 饲料比例 ,早晨以每公体重家兔 5
g 含药饲料饲喂 ,待吃完后 , 添加普通饲料 。
正常对照组 :仅给基础饲料饲喂动物 。以上各
组均 自由进水 。
1
.
2 测试指标 : 实验至 3 个月时 , 测定血清
钙离子浓度及血浆环核昔酸水平 。
.1 .2 1 血清钙离子浓度的测定 : 由耳缘静脉
取血 Z m L , 制备 成血 清 , 取 50 拌L 加 入
0
.
1%氯化斓 3 m L 稀释 , 采用原子吸收光谱
法进行测定 (仪器用美国产 I L 一 iV d eo 原子吸
收分光光度计 ) 。
1
.
2
.
2 血浆环核昔酸的测定 : 由耳缘静脉取
血 3 m L ,用 。 . 5 m o L E D T A 生理盐水抗凝 ,
离心 , 分出血浆 。 取 50 拌L ,按药盒说明书处
理 ,用 3 H 一 c A M P 掺入 ,使用蛋白竞争结合法 ,
液闪计数仪测 定血浆 。 A M P 水平 。 取血浆
0
.
5 m L
, 经乙醇处理 ,取上清以 。 . 25 m L 醋
酸钠缓冲液溶解 ,取 50 拜L 上清液 ,按药盒说
明书处理 , 用 3H 一 c G M P 掺入 ,使 用放射免疫
法 ,液闪计数仪测定血浆 。 G M P 水平 。 (药盒
由北京原子能研 究所提供 。 进 口 日本 产
` A dd r e s s : F a n Y i n g e h a n g
,
D e p a r t m e n t o f P a t h o lo g y
,
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△ 天津市自然科学基金项目
《中草药 》 1 9 9 7 年第 2 8 卷第 2 期 . 9 1 .
L K B 12 1 o 液闪计数仪 ) 。
所取得的检测数据均作统计学处理 。
2 结果
2
.
1 C a 2+ 浓度的变化 : 取血检测 C a , + 浓度 ,
给药组 C a Z+ 浓度 ( 8 6 . 1 2 5士 5 . 7 0 3 ) 明显低于
实验模型组 ( 1 0 2 . 8 6 9士 1 6 . 4 3 8 ) ,说明疏肝活
血方能够降低 A s 模型家兔组 C a 叶浓度 , 见
表 1 。
2
.
2 血浆环核 昔酸的变化 : 实验对 c A M P
及 c G M P 的浓度分别进行测定 , 给药组的
e A M P 浓度 ( 4 3 . 1 0 8士 7 . 3 1 )高于实验模型组
( 3 0
.
4 9 1士 6 . 0 8 6 ) ,而 e G M P 浓度 ( 7 0 . 2 5士
表 1
组别
实验模型组
给药组
正常对照组
血清 C a Z+ 浓度 ( P尔 g · m I J )
动物数 (只 ) 不士 :
1 3 1 0 2
.
8 6 9士 1 6 . 4 3 8 怪 .
:;
8 6
.
1 2 5士 5 . 7 0 3△△
8 7
.
8 9 2士 1 2 . 7 8 1
与正常对照组 比较二 p < 。 . 01 ;与实验模型组 比较凸△
尸 < 0 . 0 1 。
2 8
.
5 6 7 )则相反 ,低于实验模型组 ( 1 0 4 . 3 6 5士
3 3
.
6 3 8 )
, 给药组的 c A / e G ( 0 . 5 0 7 士 0 . 1 3 4 )
明显高于实验模型组 (。 . 3 40 士 0 . 1 62 ) ,提示
此法方药通过提高 CA M P , 降低 。 G M P ,升高
c A c/ G 比值而增强疗效 , 见表 2 。
表 2 血浆环核普酸浓度及比值 ( p m o L / 40 拌)L x( 士 : )
组别 动物数 (只 ) c A M P 动物数 (只 ) c G M P 动物数 (只 ) c A c/ G
实验模型组 1 1 3 0 . 4 9 1士 6 . 0 8 6 “ 1 3 10 4 . 3 6 5士 33 . 6 3 8 长 诵 1 1 0 . 3 4 0士 0 . 1 6 2 .
给药组 1 2 4 3 . 10 8士 7 . 3 1△△ 1 5 7 0 . 2 5士 2 8 . 3 6 7 △△ 12 0 . 5 0 7士 0 . 1 3 4 ’ ` △△
正常对照组 10 4 8 . 0 70士 4 . 0 16 1 2 6 1 . 6 4 6士 2 7 . 1 8 1 9 0 . 7 5 9士 0 . 1 5
与正常对照组比较 ’ 份尸 < 。 . 01 ;与实验模型组比较△ △尸 < 。 . 01
3 讨论
本实验以胆固醇喂饲家兔 ,使其发生典
型的高脂血症和 A s 病变 。
c AM P 和 C a +2 是相 关 的两个 信使 。
c AM P 的第二信使作用 ,通过依赖 。 A M P 的
蛋白激酶 ,对某些功能性蛋白质或酶进行磷
酸化 , 从而调节细胞 内钙的转运过程而致 ;
C a
, + 的第二信使使用由钙调素 ( C a M )实施 ,
钙 一钙调素复合物广泛激活各种酶 ,包括影响
环核昔酸代谢的酶系统 。在静息状态下 , 细胞
内〔C a , + 〕 < 1 0 一 ’ m o l / L , C a , + 不 能与 C a M 的
钙结合位点结合 ,当细胞受到有效刺激时 ,胞
外 C a Z + 大量内流 ,胞 内 〔C a ,勺 增加 , C a , , 与
C a M 结合 ,从而调节包括蛋 白激酶 , 核昔酸
环化酶及磷酸二醋酶在 内的一 系列酶的活
性 〔` , 2 , 峨 , 5 〕 ,共同参与控制血小板功能 。 如腺普
酸环化酶系统即可通过降低胞内 〔C a Z勺来抑
制血小板聚集 , 从而使 A s 的发生缺少了必
要条件 。 此外 , 细胞 内 C az + 、 C a M 水平的变
化 ,直接影响着细胞周期的进程 ,通过多种机
制对细胞增殖进行调控 〔3〕 , 而动脉平滑肌细
胞 ( S M C ) 的增殖 , 迁移是 A S 发生发展的重
·
9 2
。
要标志之一 。冠心病影响到心肌细胞的代谢 ,
致使 。 G M P 明显增加 ,表明 c G M P 与心肌代
谢有关 。 资料表明 , 甲基强 的松龙使高的
c G M P 降低 , 有利于缺血心脏功能恢复 。 因
此 , 降低 〔C a , + 〕 ,升高 c A c/ G 比值对防止 A s
的发生具有重要意 义 。 综 上所述 , 使用对
C az +
, c A c/ G 比值产生作用 的药物将为 A s
的治疗增添新途径 。
祖国医学认为 A s 的发生存在着 “ 肝郁
气滞 ,痪血内停” 的病理机制 ,治疗当 “ 疏肝理
气 、 活血化癖 ” 。 肝主疏泄 ,性喜条达 ,若肝气
失于正常的疏泄 , 日久则会导致肝郁气滞 ,气
失通畅则不能行血而致痪血内停 ,气滞血寮
长期蕴积不散 ,往往就会导致局部组织的病
理变化 ,痛血停滞于经脉 , 则 出现 A s 斑块 ,
所以我们运用疏肝活血的方药疏畅郁滞之肝
气 , 祛除停滞于经脉的癖血 , 从而达到治疗
A S 的 目的 。 方用三棱破血祛察 ,行气止痛 ,配
泽兰 ,杭芍活血祛癖 ,取其散滞之功 ;陈皮乃
理气之要药 , “ 气行则血行 ” ,借陈皮之理气而
共奏行血之效 ;加海藻辅以消痰软坚而散结 ;
血疲 日久 , 疲血不去 ,新血不生 , 方中补以构
祀子 ,女贞子滋补肝肾 , 充盈阴血 。 实验显示
本方可降低血清 C a +2 浓度 , 提高 。 A c/ G 比
值 ,从而抑制血管 SM C 的增生 ,达到减少 A s
发生的 目的 。 实验结果与临床研究结果相互
映证 ,为本方的疗效判定提供了科学的佐证 ,
亦为本方的临床推广应用及进一步研究完善
提供了科学依据 。
参 考 文 献
L a p o r t e P C
, e t a l
.
B io t h e m i t r y
, 1 98 2
,
1 9
:
3 8 1 4
T a n a k e T
, e t a l
.
J B id C h
e
m
, 1 9 8 0
,
2 5 5 ; 1 10 7 8
徐少平 ,等 . 国外医学 . 心血管疾病分册 , 1 9 93 , 2。 (3 ) :
1 3 1
O a t e J A
.
A d y in P r o s t a g la n d in T h r o m b o x a n e a n d
L e u k o t r i e n e R e s e a r e h
.
N e w Y o r k
:
R a v e r P r e s s
, 1 98 2
.
59
L e w i s P J
, e t a l
.
B r i t M e d B u l l
, 1 98 3 , 39 : 2 8 1
( 1 9 9 5
一
0 9
一
2 8 收稿 )
E f f e e t o f S o o t h i n g L i v e r a n d P r o m o t i n g B l o o d C i r e u l a t i o n o n P a t h o g e n i e C o u r s e o f
E x P e r i m e n t a l R a b b i t A t h e r o s e l e r o s i s i n B l o o d C a l e i u m a n d C y e l i e N u e l e o s i d e
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A t h
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.
A t t h
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薄荷醇与冰片的促透作用
广东医学院药理教研室 (湛江 5 2 4 0 2 3) 王 晖 介 许卫铭 王宗锐
摘 要 研究薄荷醇和冰片对双氯灭痛的经皮透过作用 ,发现二者均可使双氯灭痛的透过量增
加 , 但作用较氮酮为弱 ; 同时发现二者的滞后时间比氮酮显著为短 。 结果提示 ,薄荷醇和冰片可望
作为促透剂在某些药物的透皮给药制剂中得到应用 。
关键词 薄荷醇 冰片 氮酮 双氯灭痛 促透剂
薄荷醇和冰片是中医临床较常用的药
物 , 二者均为单菇类物质 。 已经发现 ,薄荷醇
具有较强的促透作用 〔` 〕 ,根据结构相似 ,药理
作用有可能相同的原理 , 我们对 冰片的促透
作用进行研究 ,并将薄荷醇 、 冰片与氮酮的促
透作用进行比较 , 以期 为二者在 临床制剂中
的使用提供理论依据 。
1 材料和仪器
1
.
1 动物 : 家兔 , 雄性 , 体重为 2 . 4 k g , 由本
院动物中心提供 。
1
.
2 药品和试剂 ;双氯灭痛粉剂 , 由广东省
药检所提供 ;薄荷醇系上海香料厂生产 ;氮酮
为广州助剂厂产 品 ;合成冰片 (龙脑 59 . 9% ,
异龙脑 3 7 . 5% ) , 广州化工厂生产 。
1
.
3 仪器 : Z D 85 型气浴恒温振荡 器 , 深圳
沙头角国华仪器厂 ; 7 52 型紫外分光光度计 ,
上海分析仪器厂 。
2 方法
2
.
1 标准曲线的制定 : 精密称取双氯灭痛粉
剂 30 m g , 用生理盐水 配成 30 m g / l o o m L
.
A d d
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《中草药 》 1 9 9 7 年第 28 卷第 2 期 · 9 3 ·