全 文 ：罗勒提取物对高血脂症大鼠的实验研究
陈　蓓 , 　艾尼瓦尔·吾买尔＊ , 　依巴代提·托合提 , 　田树革 , 　古扎丽努尔·依马木
(新疆医科大学 ,新疆 乌鲁木齐 830054)
收稿日期:2008-10-16
基金项目:自治区高校科研计划(XJEDU2006I30)
作者简介:陈　蓓(1982-),女 ,硕士研究生。 Tel:13999832029 E-mail:chenbei lisa@163.com
＊通讯作者:艾尼瓦尔·吾买尔 ,男(维族),教授 ,博士 ,硕士生导师 ,研究方向:罗勒的有效成分。
关键词:罗勒;胆固醇;甘油三酯;高密度脂蛋白胆固醇;低密度脂蛋白胆固醇
摘要:目的:采用高血脂症模型大鼠探讨罗勒提取物对血脂调节功能的影响。方法:采用高脂乳剂造成高脂血症模型大
鼠 , 给药一个月后 ,腹主动脉采血 , 测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固
醇(LDL-C), 同时检测肝匀浆 TC、TG和肝指数。结果:罗勒两种提取物能显著降低大鼠血清中 TC、LDL升高 HDL, 并能显
著降低大鼠肝组织中 TC、TG。结论:罗勒提取物能有效调节机体脂质代谢 ,对预防和治疗高血脂症有一定的应用价值。
中图分类号:R285.6　　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1001-1528(2009)06-0844-04
ExperimentalstudyonregulationoflipidmetabolismbyextractofOcimumbasi-
licumL.inratwithhyperlipidemia
CHENBei, 　Anwar· Umar＊ , 　IbadetTohti, 　TIANShu-ge, 　GuzelnurImam
(XinjiangMedicalUniversity, Urumqi830054 , China)
KEYWORDS:OcimumbasilicumL;totalcholesterol;triglyceride;LDL-C;HDL-C
ABSTRACT:AIM:ToexploretheefectsofextractfromOcimumbasilicumL.(OBL)onregulationoflipidme-
tabolisminratwithhyperlipidemia.METHODS:Ratmodelwaseatablishedbybeingdouchedhighfatemulsion
andbloodsampleswerecolectedin28 days, thetotalcholesterol(TC), triglyceride(TG), highdensitylipoprotein
cholesterol(HDL-C), lowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C), theliversluryofTC、TGandtheindexofliver
weremeasured.RESULTS:TwoextractsofOBLdiminishedtheserumconcentrationofTCandLDLandTCand
TGintheliverslurry, andincreasedtheHDLlevel.CONCLUSION:TheextractofOBLcouldregulatethelipid
metabolism, preventandtreathyperlipidemia.
　　血脂异常(dyslipdemia)一般是指血中总胆固醇
(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C)、甘油三酯
(TG)超过正常范围及(或)高密度脂蛋白-胆固醇
(HDL-C)低下。血脂异常也常称作高脂血症(hy-
perlipidemia),主要是指 TC或(和)LDL-C或 (和)
TG增高 。现代医学研究证明 ,血脂异常不仅与动脉
粥样硬化(AS)的发生发展有密切关系 ,而且对冠心
病急性事件(不稳定型心绞痛 、急性心肌梗塞和冠
脉猝死)的发作起重要作用。随着对 AS和心血管
疾病防治研究的逐渐深入 ,对调脂药物的研究日趋
重视[ 1] 。
目前广泛应用的调脂药为他汀类药物 ,为了达
到理想的调脂效果 ,联合应用其他调脂药物有时非
常必要 ,但是联合贝特类 、烟酸类等会增加毒副作
用 ,严重者可导致横纹肌溶解症的发生 [ 2] 。
罗勒(OcimumbasilicumL, OBL)为唇形科植物
罗勒的地上部分 ,一年生草本 。日本学者 Jayasinghe
C等 [ 3]对罗勒甲醇提取物进行分离 ,得到迷迭香酸
等 6个化合物 ,其中 3个化合物具有很好的抗氧化
活性 。除此之外 ,还有报道罗勒具有抗炎镇痛[ 4]抗
消化道溃疡 [ 5] 、抗菌抗病毒 [ 6] 、降血脂 、降血糖 [ 7]等
药理活性 。本实验建立高血脂症大鼠模型观察罗勒
提取物降血脂作用 。
1　材料
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1.1　实验动物
　　Wistar大鼠 , ♂性 ,体重(140 ±20)g;由新疆医科
大学动物中心提供 ,合格证号:SCXK(新)2003-0001。
1.2　试剂
　　胆固醇:北京奥博星生物技术责任有限公司 ,批
号:80040701;猪胆盐:广东环凯微生物科技公司 ,批
号:20076460;吐温-80:上海申隆药业有限公司 ,批
号:沪卫药准字(1995)第 017012号;丙二醇:天津
市化学试剂六厂 ,批号:2006年 6月 2日;丙硫氧嘧
啶:上海复兴朝晖药业有限公司 ,批号:050204;TC
试剂盒:中生北控生物科技股份有限公司 , 批号:
080620;TG试剂盒:中生北控生物科技股份有限公
司 ,批号:080620;LDL-c试剂盒:中生北控生物科技
股份有限公司 ,批号:080620。
1.2.1　脂肪乳组成　胆固醇 10 g,丙二醇 20 mL,
猪胆盐 2 g,吐温 -80 20 mL,丙硫氧嘧啶 1 g,猪油
20 g。
1.2.2　脂肪乳剂的制作　参照文献 [ 8] ,取猪油 20 g
置于烧杯中在电炉上加热融化 ,加入 10 g胆固醇融
化 ,再加入 2 g胆酸钠和 1 g丙硫氧嘧啶 ,充分搅匀 ,
然后加入 20 mL吐温 -80和 20 mL丙二醇 ,不断搅
拌 ,待全部溶解后冷却至室温 ,再加蒸馏水至 200
mL,制成混悬液。 4 ℃冰箱保存 ,使用时水浴融化。
1.3　仪器
　　KH-120M型台式高速离心机;ZS-3型全自动生
化测定仪 ,北京中生生物工程技术公司;旋转蒸发仪。
1.4　药品
　　罗勒全草水提物:(新疆罗勒)0.30 kg加 8倍
量水 ,先浸泡 30 min,加热至沸腾 ,提取 1.0 h,过滤 ,
再以 6倍量水提取 1.0 h,合并两次的滤液 ,浓缩成
每毫升相当于 1.2 g生药 ,共提取生药材 25 kg。罗
勒全草醇提物(新疆罗勒)0.3 kg,加 10倍量 70%乙
醇 ,回流提取 1.0 h,过滤;再以 6倍量乙醇提取 1.0
h,合并两次滤液 ,浓缩至每毫升相当于 2.57 g生
药 ,共提取生药材 10 kg;以上均由新疆医科大学中
医学院田树革主任提供。洛伐他汀:哈药集团三精
制药有限公司;批号:国药准字 H10980272;血脂康
胶囊:北京北大淮信生物科技有限公司;批号:国药
准字 Z10950029。
2　实验方法
2.1　动物分组和模型建立
　　健康成年♂性 Wistar大鼠 100只 ,体重(140 ±
20)g,随机分为 10组(每组 10只):空白对照组 、高
脂模型组 、罗勒水提物 (低 、中 、高)剂量组 、罗勒醇
提物(低 、中 、高)剂量组 、血脂康组 、洛伐他汀组。
第一阶段:除空白组外 ,每组上午给予脂肪乳剂灌胃
10 mL/kg,空白组给予同等计量的生理盐水 ,共 12
d。末次给药后禁食 12 h,由尾静脉采血测定血清脂
质含量。空白对照组血清 TC, TG含量与模型组比
较有显著差异说明用脂肪乳剂造高脂模型 12 d成
模。第二阶段:除空白组外 ,每组每日上午给予脂肪
乳灌胃 10 mL/kg,空白组 、模型组给予同等剂量的
生理盐水;每日下午 ,罗勒水提物组(低 100 mg/kg、
中 200 mg/kg、高 400 mg/kg)加灌罗勒水提物 ,罗勒
醇提物组(低 100 mg/kg、中 200 mg/kg、高 400 mg/
kg)加灌罗勒醇提物 ,辛伐他汀组按 0.9 mg/kg加灌
辛伐他汀混悬液 ,血脂康组按 0.108 g/kg加灌血脂
康混悬液 ,连续给药 28 d。两个阶段共 40 d,每周称
体重 1次 ,以便调整给药剂量 。
2.2　实验指标测定
2.2.1　TC、TG、LDL-C及 HDL-C测定　取血后 ,
3 000 r/min,离心 10 min,分离血清 , TC、TG待测;
分离血清后 ,将血清与 LDL-C沉淀剂以 2 ∶1混和 ,
另取血清与 HDL-C沉淀剂以 1 ∶1混和 ,室温放置
15 min后3 000 r/min,离心 15 min,取上清液 LDL-C,
HDL-C待测;应用酶法按说明书要求在全自动生化分
析仪长调好参数 ,定标后进行测定 ,实验结果见表 2。
2.2.2　体重与肝指数(肝 /体 ×100%)　每周记录
一次体重 ,动态观察其体重变化 ,实验结束时禁食
12 h,称体重 ,取肝脏 ,并称肝湿重 ,计算肝指数 ,实
验结果见表 3。
2.2.3　肝组织 TC、TG　打开大鼠腹腔 ,迅速摘取
肝右叶组织 0.5 g,放入预冷的生理盐水中 ,在 4 ℃
下制成 10%肝匀浆 , 3 000 r/min离心 10 min,取上
清液 ,实验结果见表 4。
2.3　结果分析
　　采用 SPSS13.0统计软件进行数据分析 ,实验
数据均以 x±s表示 ,组间比较采用 t检验。
3　实验结果
3.1　造模 12 d时大鼠血清脂质含量变化
　　实验 12 d后 ,空白组血清 TC, TG含量与模型
组比较有显著差异(P<0.01),说明用脂肪乳剂造
高脂模型 12 d成模见表 1。
表 1　造模 12d时大鼠血清脂质含量的变化(x±s)
组别 动物数 /只 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L)
空白组 5 1.61±0.02 1.35 ±0.03
高脂模型组 5 3.27±0.14＊＊ 2.48 ±0.12＊＊
　　与空白组比较, ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
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表 2　 罗勒提取物对高脂血症大鼠血脂的影响(x±s)
组别 动物数 /只 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L) LDL-C/(mmol/L)
空白组 8 1.61±0.09 1.37 ±0.18 0.70±0.04 0.74±0.03
高脂模型组 10 3.29±0.08xx 2.14 ±0.16xx 0.54±0.03xx 1.04±0.04xx
水提物低剂量组 7 3.14±0.18 2.07 ±0.37 0.48±0.039 0.99±0.38
水提物中剂量组 9 3.02±0.21 2.02 ±0.60 0.52±0.04 0.81±0.26
水提物高剂量组 9 2.97±0.09＊＊ 1.90 ±0.43 0.62±0.06＊＊ 0.78±0.08＊＊
醇提物低剂量组 10 3.02±0.15＊＊ 2.06 ±0.33＊ 0.59±0.05 0.81±0.10＊＊
醇提物中剂量组 8 2.93±0.15＊ 1.91 ±0.19＊ 0.63±0.05＊＊ 0.73±0.11＊＊
醇提物高剂量组 10 2.79±0.15＊＊ 1.71 ±0.25＊＊ 0.73±0.04＊＊ 0.65±0.05＊＊
血脂康组 10 2.94±0.09＊＊ 1.66 ±0.20＊＊ 0.62±0.08＊ 0.67±0.08＊＊
洛伐他汀组 10 2.70±0.10＊＊ 1.73 ±0.21＊＊ 0.72±0.09＊＊ 0.66±0.08＊＊
　　与空白组比较 , xxP<0.01;与模型组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
3.2　罗勒提取物对实验性高脂血症大鼠血清 TC、
TG、LDL-C及 HDL-C的影响
　　由表 2可以看出模型组的 TC、TG、LDL-C均显
著高于空白对照组(P<0.01), HDL-c显著低于空
白对照组(P<0.01);各给药组与模型对照组比较 ,
各项指标均有不同程度降低作用 ,且差异显著(P<
0.05或 P<0.01);罗勒水提物 3个剂量组与模型
组比较在降低 TG的作用方面不明显 ,罗勒醇提物
(中 、高)剂量组 、血脂康组 、洛伐他汀组与模型组比
较各项指标均有显著性差异 (P<0.05或 P<
0.01)。在降低 TC、TG、LDL-C和升高 HDL-C方面 ,
罗勒醇提高剂量组与血脂康组比较 ,罗勒醇提高剂
量组明显优于血脂康组(P<0.05或 P<0.01)。
3.3　罗勒提取物对实验性高脂血症大鼠体重及肝
指数的影响
　　实验过程中模型组较正常组大鼠体重增长迅
速 、且不喜动 。实验结束时正常组动物肝指数比模
型组显著降低(P<0.05),其中罗勒水提(中 、高)剂
量组 、罗勒醇提低剂量组和洛伐他汀组与模型组比
较 ,肝指数显著降低 (P<0.05或 P<0.01),见
表 3。
表 3　　罗勒提取物对高脂血症大鼠肝指数的影响(x±s)
组别 动物数 /只 肝指数 /%
正常组 8 2.81±0.16
高脂模型组 10 3.03±0.20x
水提物低剂量组 7 2.90±0.42
水提物中剂量组 9 2.79±0.12＊＊
水提物高剂量组 9 2.80±0.16＊
醇提物低剂量组 10 2.79±0.24＊
醇提物中剂量组 8 2.94±0.20
醇提物高剂量组 10 2.88±0.22
血脂康组 10 3.02±0.46
洛伐他汀组 10 2.57±0.13＊＊
　　与空白组比较 , xP<0.05;与模型组比较 , ＊ P<0.05, ＊＊ P<
0.01。
3.4　罗勒提取物对实验性高脂血症大鼠肝组织
TC、TG的影响
　　由表 4可以看出模型组的 TC、TG显著高于空
白对照组(P<0.01 ),罗勒水提(中 、高)剂量组 、罗
勒醇提 3个剂量组 、血脂康组 、洛伐他汀组与模型组
比较各项指标均有显著性差异 (P<0.05或 P<
0.01)。
表 4　 罗勒提取物对实验性高脂血症大鼠肝组织
TC、TG的影响(x±s)
组别 动物数 /只 TC/(mmol/L) TG/(mmol/L)
正常组 8 0.13±0.02 0.65 ±0.15
高脂模型组 10 0.63±0.23xx 1.57 ±0.20xx
水提物低剂量组 7 0.55±0.15 1.12 ±0.33＊
水提物中剂量组 9 0.32±0.15＊ 0.79 ±0.23＊＊
水提物高剂量组 9 0.25±0.08＊＊ 0.74 ±0.15＊＊
醇提物低剂量组 10 0.43±0.12＊ 0.87 ±0.19＊＊
醇提物中剂量组 8 0.24±0.11＊＊ 0.74 ±0.26＊＊
醇提物高剂量组 10 0.16±0.05＊＊ 0.59 ±0.200＊＊
血脂康组 10 0.29±0.07＊＊ 0.88 ±0.19＊＊
洛伐他汀组 10 0.28±0.11＊＊ 1.08 ±0.36＊
　　与空白组比较 , xxP<0.01;与模型组比较 , ＊ P<0.05, ＊＊ P<
0.01。
4　讨论
　　高脂血症 ,尤其是血浆总胆固醇水平升高是动
脉粥样硬化(AS)的重要危险因素之一 [ 9, 10] 。血清
LDL,尤其是 LDL亚型中的小而致密的低密度脂蛋
白(smaldenseLDL, sLDL)被认为是 AS的重要致
病因素 ,与 AS呈明显的正相关 , HDL被认为是一种
抗 AS的脂蛋白 ,它能将周围组织及动脉壁上的胆
固醇吸收下来 ,运输到肝脏中分解 ,从胆汁排出。虽
然单纯性高 TG血症并非冠心病的独立危险因素 ,
但当伴随高 TC血症或血浆 HDL-C降低等情况时 ,
TG升高也被认为是心血管事件的危险因素。本实
验表明 ,罗勒两种提取物可同时升高 HDL-C、降低
LDL-C,从而延缓或减轻 AS的发生和发展 。但我们
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也注意到 ,尽管罗勒水提物 3个剂量组对高脂大鼠
TG的升高有改善的趋势 ,但同模型组比较其差异并
无统计学意义。推测罗勒水提物可能对 TG代谢无
直接作用 ,但通过调节血浆胆固醇水平 ,可间接影响
TG代谢 。这尚有待进一步的实验证实 。
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冰茶栓对骨癌痛大鼠外周血 PGE2 及 TNF-α含量的影响
严继贵 1 , 　王迎新 1 , 　俞丽霞2＊
(1.安徽医学高等专科学校 ,安徽 合肥 230601;2.浙江中医药大学 ,浙江 杭州 310053)
收稿日期:2008-11-13
基金项目:安徽省教育厅自然科学基金资助项目(KJ2008B068)
作者简介:严继贵(1975-),男 ,博士 ,讲师 ,研究方向:复方药理与新药研究。 E-mail:yanjigui75@163.com
＊通讯作者:俞丽霞(1937-),女 ,博士生导师 ,研究方向:中医药戒毒与镇痛研究。
关键词:冰茶栓;骨癌痛;PGE2;TNF-α
摘要:目的:观察冰茶栓对 W256细胞诱导的骨癌痛大鼠外周血 PGE2及 TNF-α含量的影响 ,以探讨其抗骨癌痛的外周机
制。方法:将 SD雌性大鼠分成假手术组 、模型组 、给药组 3组 ,除假手术组外 , 其余两组参照文献方法复制骨癌痛模型;
造模第 15天假手术和模型组给予空白栓 ,给药组给予冰茶栓 202 mg/只;给药 10 d后腹主动脉取血 , 放射免疫法(RIA)
检测血浆 PGE2的含量;酶联免疫法(ELISA)检测血清 TNF-α的含量。结果:冰茶栓可明显降低模型大鼠外周血中 PGE2
含量(P<0.05)和 TNF-α的含量(P<0.01)。结论:冰茶栓抗骨癌痛作用的机制可能与其降低肿瘤组织分泌 PGE2、TNF-
α等细胞因子有关。
中图分类号:R285.6　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1001-1528(2009)06-0847-03
　　冰茶栓是由冰片 、茶叶 、蝮蛇毒等组成的复方制
剂 ,现已进入 II期临床研究 ,主要用于疼痛为主的
阿片类药物成瘾的戒断症状治疗 ,且无成瘾性和明
显的毒副作用。对冰茶栓拆方研究结果表明 ,蝮蛇
毒为冰茶栓的镇痛主药 ,通过对其多次分离纯化 ,最
终获得了分子量为 16.6KD,等电点为 8.8的最佳镇
痛蛋白 -C4组分 ,该蛋白呈现较好的中枢镇痛作
用[ 1] 。本课题旨在观察冰茶栓的抗癌痛作用 ,动物
实验结果显示 ,其对 W256细胞诱导的骨癌痛大鼠 ,
可明显提高其热痛阈和机械刺激痛阈 ,显示出较好
的抗癌痛效果(另文报道)。本研究旨在探讨冰茶
栓抗癌痛的外周机制。
1　材　料
1.1　实验动物
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