全 文 ：心 律 宁 片 剂 体 外 释 放 度 研 究
沈阳药科大学中药制剂教研室 (1 1 0 0 15 乏
黑龙江省医药工业研究所
陈星灿 . 陈大 为 范晓文 刘 靖二
于喜水
摘要 心律宁片剂的主要有效成分为苦参碱 、 氧化苦参碱 、 经基苦参碱、 安那吉碱及 鹰靛 叶 碱
等。本实验采用酸性络合法测定了片剂中苦参总碱的含量 , 同时考察了片剂在人工胃液中苦参总碱
的释放度。
关健词 心津宁 片剂 氧化苦参碱 苦参总碱 酸性络合 释放度
心律 宁片刘系由中药苦参S o Ph or o fl。。es c en : A it . 的根经提取制成的新药 , 用于 治疗
各种原因引起的心律失常 , 对室性早搏疗效尤为显著〔1, “〕。心律宁片剂 主 要 成 分 为苦参总
碱 , 包活苦参碱 、 氧化苦参碱 、 经基苦参碱 、 安那吉碱及鹰靛叶碱等 , 在薄层层析 中 以 氧
化苦参碱斑点清晰 , 含 量较 高〔3〕, 故本实验采用氧化苦参碱为对照品 , 考察了 心 律 宁片
剂中总碱的含量及其释放度 。
1 实验材料
仪器 : 72 2型光栅分光光度计 , R C 4型三杯溶出仪。 药品 : 心律宁片剂由黑龙江省医药
工业研究所提供 , 批号 90 0 6 0 1。 氧化苦参碱对照品由本校天然药物研究室提供 。
2 实验部分
2
.
1 心律宁片剂的含量测定〔们 : 实验以氧化苦参碱为对照品 , 因其可 与酸性染 料生成络合
离子而显色 , 并能被氯仿专一提取 , 故采用比色法测定。
a
)标准曲线制备 : 精密称取氧化苦参碱对照品10 m g , 用氯仿溶于 1o m l容量瓶中作对照液 。
用微量进徉器吸取一。、 2 0 、 3 。、 4 0 、 5 0 、 6 0 、 7 0 、 8 0终l, 分别置于 so m l碘量瓶中 , 精密加入 0 . 0 0 0 2
m ol / L的嗅赓香草酚蓝p H 7 . 6的缓冲液 lo . o m l, 用力振摇2爪in , 再精密加入 , o . o m l氯仿 ,
用力振摇至溶液由黄绿至黄色并不再加深为止 , 倾入分液漏斗中 , 静置 Zh , 待水层和氯仿层完
全分开 , 分出氯仿层 , 以不加样的氯仿萃取液作空白 , 在 4 20 呱处进行比色测定(见表 l)。
表1 称准曲线浏定数据
7.7
0
6.6
n
序号
C (卜g / m l )
5
.s0
8
0
。
8
4.0
.,
3.0
叹口
2.0
,曰
1.0
A O
。
0 9 2 0
。
1 9 5 0
。
2 7 3 0
。
3 6 9 0
。
4 5 1 0
。
5 2 0 0
。
6 0 1 0
。
6 9 3
因浓度与时间成线性关系 。 故可按直线回规方程穿二 言、 它x , 求 出穿、 它、 r值 ,
经运算得回归方程 : A = 一 1 . 5 又 1 0 一 ‘ + 0 . 0 8 8 6 7 C , r = 0 . 9 9 9 1 。
b ) 片剂含量测定 : 随机抽取20 片 , 除去糖衣 , 精密称重W : = 7 . 16 8 49 , 乳钵中研细后
再精密称取 10 片量W : = 3 . 5 84 0 9 , 于碘量瓶中用50 m l氯仿浸泡2 4 h , 置沙氏提取器中加氯仿
至 2 50 m l, 水浴回流 lh , 回收氯仿得待测液25 m l, 每次取样3 时 , 按标准曲线项下 以 “精密加
入0 . 。。0 2 m ol / L 嗅赓香草酚兰 p H 7 . 6缓冲液l o . om l, , 起依法测定 , 结果见 表2 。
.
A d d r e s s : C h e o x i
:
g e a
n ,
D e p a r t m e n t o f p h a r m a e e o tic s o f C h in e s e M a te r ia M e d ic a
,
S h e n ya n g
P h a r m a e e u tic a l U n iv e r s ity
,
S h e
‘
ly a n g
二本校中药学专业五十四期毕业生
《中草药 》 1 9 9 4年第25 卷第 8 期 40 5
经 方 差 分 析 : S天= 0 . 1 94 , Cv % 二
1
.
2 6 %
可信区间 : 又士 t。. 。。 (n, ) S又 = 54 . 3 士
0
.
2 4 1 。
本药品含量在可信区间内 , 故符 合要求 ,
加祥回收率侧定均直为9 6 . 9 % (n = 3 ) ,
证明测定方法可靠。
2
.
2 片剂中各药释放度测定
a
)体外释 放 度测 定 试 验 : 方 法参
裹2 片荆含且测定数据
序号 A C
(卜g / m l )
样品含量 片剂含量 标示含量
(% ) ( %)
乡
X
0
。
5 7 7
0
。
5 7 3
0
。
5 6 9
0
。
5 8 7
0 。 5 7 9
0
。
5 77
6
。
5 1
6
。
4 6
6
。 4 2
6
。
6 2
6
。
5 3
6
。
5 1
1 5
。
1
1 5
。
0
1 5
。
9
1 5
。
4
1 5
。
2
1 5
。
1
。
8
。
8
。
2
。
3
。
3
(% )
1 0 8
。
2
1 0 7
.
6
1 0 7
。
6
1 1 0
。 4
1 0 9
。
0
1 0 8
。
6
534钊
注 : 标示量每片含苦参总碱50 m g .
照文献“ 〕, 任取一片 , 去糖衣后精密称重 , 置转篮中浸入 37 士。. 5 ℃人工 胃液 , 控制转篮转
速 l o o r厂m i n , 定时取样 , 每次精密吸取徉液 10 m l, 同时补加介质 10 m l, 将样液过滤后 , 精密吸
取 5 . 0 m l, 置 50 m l碘量瓶中 , 按含量测定方法测定 , 篮中3次释放用片剂重量分别为0 . 3 5 89 ,
。. 35 9 , 0
.
3 5 59
, 平均片重为0 . 35 79 , 平均含量为 15 . 1 % , 可按下式计算累积释放百分率 , 结
果见表 3 。
累积释放量 % _ 释放量一 片重 x 含量 % 又 1 0 0 %
表3
时间(m in )
吸收值 ( A )
释放量(m g )
释放度 (% )
片荆体外释放测定数据
2 0 2 5 3 0 3 5 40 4 5 5 0
0
。
2 9 2 0
。
6
。
5 8
1 2
。
2 ;:
8 6 8
。
6 9 1 9
。
8 1
3 6
。
7
1
。
5 3 2
3 4
.
9 6
6 4
。
9
1
。
6 75
3 8
。
3 7
7 1
。
2
1
.
7 0 4
3 9
。 2 2
7 2
。
8
1 。7 3 1
4 0
。
0 2
7 4
。
2
1
。
7 3 6
4 0
。
3 3
7 4
。
8
1
。
7 9 9
4 1
。
9 6
7 7
。
8
1
。
76 7
4 1
。
4 4
7 6
。
9
注 : 以上数据为 3组测定数据的均值
b ) 百分之百释放度测定 : 取药品20 片 , 去除糖衣 , 精密称重 , 研细后精密称取一片量 ,
放入 37 士 0 . 5℃的 1。。om l人工 胃液中 , 用电子搅拌器不断搅拌约 l h , 精密吸取sm l, 按 前述
0鱿8765切加2
次喇搜毖形磷
溶出测定方法测定 , 测得 A 二 1 . 8 9 7 , 释放量C = 21
C ) 释放动力学参数求算 : 以间隔时间 t
为横座标 , 释放百分率为纵座标 , 绘制心律
宁片剂释放曲线 ( 图 ) , 其为递增形 曲线 ,
动力学方程可用单指数模型加以描绘 , 经数
据处理回归得方程 :
10 9 ( yco 一 y ) = 一 0
.
0 3 6 3 5 t + 1
.
9 3 4 5 ,
r = 一 0 . 9 7 8 3 。
T
。。 = 1 3
.
0 3 ( m i n ) T d = 19
.
6 6 ( m i
n
)
3 结果讨论
3
.
1 从含量测定和释放度测定可知 , 用比色
法测定苦参总碱的方法简便易行 , 可 作 为药
厂控制药品质量的方法 。
.
3 7 , 片重 二 0 . 3 5 8 4 9 , 释放度 % = 7 9 . 0 。
5 1 0 1 5 2 0 2 5 3 0 3 5 4 0 j5不而
时间 (m i n )
圈 心律宁片释放曲线
3
.
2 从释放动力学参数看 , 50 %释放时间为 13 . 0 3川 i n ,
的吸收。
. 4 0 6
·
表明药物释放速度快 , 有利于药物
( 下转 第4 0 5 页 )
4
.
3
4
.
4
提取时间考察 : 以50 %乙醇为溶媒 , 超声 1 0 、 20 、 30 、 40 、 50 m in , 结 果见 表2 。
阴性干扰考察 : 不含白芍的摩罗冲剂阴性样品 , 照样品处理方法试验 , 测 得芍 药 贰峰
(^日)叹欺
处峰面积 为 零 , 证 明 无 干扰 ( 图 ) 。
4
.
5 仪器精密度考察 : 取 对 照品溶液 , 连
续进样8次 , 测得 峰面 积值 , 计 算C V =
1
.
72 %
。
4
.
6 回收率考察 : 精密吸 取 已知浓度的对
照品溶液 , 加入到已知含量的样品粉末中 ,
照样品处理方法操作 , 测定 。 计算平均回收
率为9 9 . 0 6 % , C V = 1 . 0 4 % ( n = 9 ) 。
4
.
7 样品含量测定: 精称3批样品 , 测定结
果见表 3 。
5 讨论
5
.
1 在用H P L c 法测定中 , 我们曾对几组
流动相系统进行选择 , 尤以甲醇一异丙醇一36 %
醋酸一水 ( 2 5 : 2 : 2 : 7 1 ) 为最佳 。 芍药贰峰形
对称 , 分离完全 , 图谱简单 , 且对柱效要求
不高 , 流动相价廉 。 将柱温控制在32 ℃ , 有
效地克服了上样量大 、 柱效低所产生的峰拖
尾现象 。
5
.
2 本法最大的特点是简单 、 快速 、精密度
高 、 重现性好 。 a ) 样品处理简而快 , 取样量
时间 ( m 甸
圈 高效液相色谱图 ( . 芍药贰峰 )
裹3 样品洲定结果
含量 (%)
批号
1 2 3
平均
C V (名)含量 ( %)
9 0 0 2 2 2
9 0 0 2 2 5
9 0 0 22 7
0 。4 1 9 5
0
。
4 1 4 3
0
。
3 9 1 1
0
。
40 5 9
0
。峨2 4 5
0
。
3 9 6 0
0
。
3 9 9 4
0
。
4 15 7
0
。
3 8 6 8
0
. 4 0 8 3
0
。
4 1 4 8
0
。
3 9 1 3
0
。
1 8
1
。 1 8
少 , 溶媒超声提取后、, 只需经离心 , 过滤即可进样分析 。 b ) 分析快而精 , 由于色谱图简单 ,
提高流速到 1 . 2 m l/ m i n , 芍药式出峰时间在g m in 105 , 而且其峰后基本无峰 , 一次实 验只
需 12 m in 完毕 。 应用仪器的微机控制 , 连续进样 , 达到快速 、 准确目的 。 本法不仅适合于多
种中成药复方的分析 , 也能用于单味药测定 。 因此 , 便于推广应用 。
致谢 : 本研 究得到我 院!畜浪买)研 完员、 王益民老师的关怀和指导 。
参 考 文 献
江纪武, 等 . 植物药有效成分手册 . 北京 : 人民
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1 1 8
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北京 : 人民人卫生
1 9 9 0
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1 0 ( 6 )
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中华人民共和国药典 . ( 19 9 0年版 ) 附录60
( 19 9卜 l卜2 4 收稿 )
.
4 0 8
AB S了R ACT S OF OR 16 lNAL AR T IC LES
C he m ie a l St u d ie s o n 尸ePtid e一Po lysa c e ha r ide s o f L in g z hi ( G a n o d e , 。a l“e id u。 )
H e Y u n q i n g
,
Li R o 皿g z L i, C a i T in g w o i, e t a l
T w o g ly c a n Pe Ptid e s
,
G L S P : a n d G L SP . w e r e o b ta in . d fro m th e h o t
一
w a te r e x tr a c t o f th e
fr u it
一
b o d y o f G a ”o d e r m a l“e id u 爪。 G e l c h r o m a t o g r a p h y a o d H P L C s h o w e d th a t th . y
h o m o g e n e o u s Po ly s a e c h a r id e s
,
w it h m o l. c u la r w e ig h rs o f 1 2 5 0 0 a n d l透1 0 0 r e sPe e tiv e ly 。
th e P r o c e d u r e s o f to ta l a c id ic h y d r o ly s is
,
Pe r io d a to b x id a ti o 。, S m it h de g r a d a tio n , a n d
d e t . r m in a tio n
,
G L S P : Pr o v e d t o b 。
lin k a g e
,
2 6
.
6 写 o f w h ic h 1 5 Pe Ptid 。 ,
a g ly c a n P ePtide w it h
Pr o v e d t o b 。
日一 ( 1 , 3 ) ( 1 , 6 ) a n d
a r e bo th
T h r o u g h
s Po c tr a l
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( 1 ,
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G L SP: h a s b r a n c h . s
, a n d P . Pride ta k o s 12
.
3%
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.
th a t t h e su g a r r e sid u e s in th e t w o g lyc a n Pe Ptid o s a re
o n in o o n th o Pe Ptid o c h a in
。
th e s e
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1
。
T h e
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li n k e d w i th o
一
b o n d to se ri n e
o h a in o f
i n dic a te d
a n d t h re
-
( O r ig i n a l a r tic le o n p a g e 3 9 5 )
St u d ie s o n th e Ch e m ic a ! C o n stit u e n ts
o f C hin e s e S e a la v e n d e r (L fm
o n fu m s in e n s e )
G u o H o n g z h u
,
Y u a n Ji u r o n g
Fo
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·
K u n tz e
。
o n t h e b a si s o f U V
, ’H N MR
, ‘ . C N MR a n d F A B
一
M S s Pe c tr o s c o Pic a n a ly si s
, t h e y w e re
i‘le n tifie d a s m y r ie e tin 一 3 一0 一 p
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g lu c o side ( I )
,
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一
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一 rh a 口 n o s id。 ( 1 、, q o e rc o tin -
3 O a
一
L
一 r h a m n o s id e ( 1 ) a n d q u e r c e ti n ( IV )
.
T h is s e e m e d to b e th e fir s t r e Po r t d e sc rib in g t h e ir
屯. o la ti o n fr o m L 。 si n e n ‘e 。
( o r ig i
, ‘a l a r tie le o n Pa g e 3 0 5 )
Stu d ie s o n t h e R e le a s e R a te s o f X in lu n in g T a ble t in V it r o
C h o . X i n g c a n
,
Y u X is h u i
, 。 t a l
T h e m a in a c tiv e c o m p o n e n t of X in lu n in g ta b le t , a n a n ti a r r h y th m ic Pr o P a r a tio n
, a r e
m a tr i n e
, o x ym a tr in e
, s o Ph . r a n o l, a n a g yin e
,
b a Ptifo lin e e t c
.
I n t h is s tu dy
, to ta l a lk a lo ids in
t h e ra b le t w e r e d e te r m in e d by a c id c o m Ple x in g
, a n d th e ir r o le a se r a te fr o m th o ta b le t de te r m
-
in e d i n a r tific ia l g a st r ic ju i e .
。
( O r ig in a l a r t ie le o n Pa g e 40 5 )
D e te rm in a t io n o f Pa e o n if!o rin in 、M o lu o G r a n u le s , by R e v e r se d Pha se H PLC
L i Y a n g
P a e o n iflo r in i n C h i n . s e tr a di ti o n a l Pa to n t
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,
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.
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M o lu o g r a n u le s l,
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w a s d e te r m in e d b y
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。
S t a -
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.
0 6%
, a n d t h e e o e ffie ie n t o f v a r ia tio n 15 1
.
0 4 %
。
T h e e x t ra c ti o n 15 sim Ple
,
th o a n a ly tic a l m e th o d 15 r a Pid a n d a e c u ra t . w ith g o o d re Pr o d u c ib ility
.
( o ri g i n a l a r tic le o u Pa g o 4 0 7 )
.
4 4 6
·