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收稿日期:2013-09-03; 修订日期:2014-04-09
基金项目:甘肃省兰州市科技计划项目( No． 2010 － 1 － 216) ;
甘肃省科技支撑计划( No． 1104NKCA092)
作者简介:王晓丽( 1989-) ，女( 汉族) ，甘肃兰州人，兰州大学药学院在读
硕士研究生，主要从事药用植物资源开发与利用研究工作．
* 通讯作者简介:张春江( 1972-) ，女( 汉族) ，甘肃武威人，兰州大学生命
科学学院副教授，博士学位，主要从事天然药物相关研究工作．
异叶青兰总黄酮片剂制备及处方优化
王晓丽1，杨永建1，陈 勇2，张春江2*
(1．兰州大学药学院生药学研究所，甘肃 兰州 730000; 2．兰州大学生命科学学院，甘肃 兰州 730000)
摘要:目的 设计并优化异叶青兰总黄酮片剂处方工艺。方法 以药物浸膏、预交化淀粉、微晶纤维素湿法制粒，并借助辅
料具有的功能复合特性，仅添加微量硬脂酸镁即可成片。再通过正交实验，以颗粒休止角、片剂硬度和崩解时间评价处
方配比，获得最优处方工艺。结果 最佳制粒处方比例为异叶青兰总黄酮浸膏 －预交化淀粉 －微晶纤维素( 17 ∶ 25 ∶
60) ，在颗粒中再添加 1‰ 硬脂酸镁后制片。结论 实验确立的最优处方工艺:处方简单、工艺易行;经中试实验验证，所
制片剂质量考察合格，转化实际生产时可行性大，为消费者提供一种新的剂型选择。
关键词:异叶青兰; 总黄酮; 片剂; 正交试验; 中试; 质量测定
DOI标识:doi: 10． 3969 / j． issn． 1008-0805． 2014． 08． 032
中图分类号:Ｒ283 文献标识码:A 文章编号:1008-0805( 2014) 08-1878-03
Preparation and Optimization of Formula of Total Flavonoids Tablets from Dracoceph-
alum heterophyllum Benth．
WANG Xiao-li1，YANG Yong-jian1，CHEN Yong2，ZHANG Chun-jiang2*
( 1． School of Pharmacy，Lanzhou University，Lanzhou 730000，China; 2． School of Life Science，Lanzhou Univer-
sity，Lanzhou 730000，China)
Abstract: Objective To design and optimize the prescription technology of total flavonoids tablets of Dracocephalum heterophyl-
lum Benth．Methods Wet granulation by the multifunctional complex auxiliary materials，the Starch 1500 and PH 101，with ex-
tract，and then only microscale magnesium stearate was put to make tablets． Using the angle of repose，hardness，disintegration time
as evaluation index，the optimized prescription ratio was obtained by orthogonal experiments． Ｒesults The best ratio of granules was
total flavonoids extract of Dracocephalum heterophyllum Benth． － Starch 1500 － PH 101 ( 17: 25: 60) ，then put 1‰ of magnesi-
um stearate into the granules which were finally made into tablets． Conclusion The optimized prescription technology of the total
flavonoids tablets of Dracocephalum heterophyllum Benth． was simple and applicable． It has good transformation feasibility for prac-
tical production which was certified by the qualified quality of tables in pilot tests，giving a new dosage form for consumers to
choose．
Key words: Dracocephalum heterophyllum Benth． ; Total flavonoids; Tablets; Orthogonal design; Pilot tests; Quality
determination
异叶青兰 Dracocephalum heterophyllum Benth．，源于唇形科青
兰属植物白花枝子花，多年生草本，产于山西、内蒙古、宁夏、甘
肃、四川、青海、西藏、新疆等地［1，2］，主要含黄酮、多糖、帖类、木
脂素、挥发油等［3 ～ 8］，具抑菌、止咳、清热保肝、增加缺氧耐力等作
用［5 ～ 10］，在民间早有使用，已有面市药品参蛤平喘胶囊、九味渣
驯丸等。目前，异叶青兰总黄酮的镇咳、抗菌等作用［9，10］已有证
实，但其制剂尚无片剂剂型。本实验新增片剂剂型，并优化处方
工艺，主要利用了黄酮浸膏遇水有粘性的特性和预交化淀粉及微
晶纤维素功能复合型辅料的特性，以水湿法制粒后微量添加硬脂
酸镁成片，处方简单、工艺易行，同时已经中试试验放大，中试所
制片剂合格，生产时可行性大，为该药增添一种新的剂型选择，以
更好地满足患者的需求，同时也为我国民族药资源的开发和利用
起到了积极的推动作用。
1 仪器和试药
TDP － 6 单冲压片机(吉首市中诚制药机械厂) ，ZPY9 旋转
式压片机(上海灵峰机械制造有限公司) ，FA2004B 电子天平(上
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时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 8 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 8
海精密科学仪器有限公司) ，BJ － 3 崩解时限测试仪(天津市国铭
医药设备有限公司) ，ＲC药物溶出仪(天津市医疗器械研究所) ，
YD －20 智能片剂硬度仪(天大天发科技有限公司) ，CSD －Ⅱ脆
碎度检测仪(天津市蓝深科技发展有限公司) ，TU － 1901 紫外 －
可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司) ，PB － 10 pH
酸度计(Sartorius) ，DHG － 9145A 电热鼓风干燥箱(上海一恒科
学仪器有限公司) ，电热恒温水浴锅(上海医疗器械五场)。
异叶青兰总黄酮浸膏(自制，总黄酮占 36． 145%) ，芦丁对照
品(甘肃省食品药品检验所) ，预交化淀粉及微晶纤维素(国际特
品香港有限公司) ，硬脂酸镁及十二烷基硫酸钠(分析纯)。
2 方法与结果
2． 1 溶出度测定方法学建立 通过对药物异叶青兰总黄酮浸膏
溶解能力的比较，选取 0． 5%十二烷基硫酸钠溶液(HCl 溶液调
pH = 1)为溶出剂，并以紫外 －可见分光光度法测定溶出度。经
测定，溶出剂溶解的药物最大吸收波长为 280 nm，24 h内吸光值
基本稳定，且溶出剂溶解的辅料在 280 nm处无吸收。
2． 1． 1 溶液配制 浸膏对照溶液制备:精密称取异叶青兰总黄酮
浸膏 54． 0 mg，溶解于 900 ml溶出剂后摇匀。
片剂样品溶液 1 制备:异叶青兰总黄酮片剂粉碎，精密称取
0． 3000 g，溶解于 900 ml溶出剂中，摇匀后过滤。
2． 1． 2 标准曲线绘制 量取 1，2，4，6，8 ml浸膏对照溶液以溶出
剂定容于 10 ml容量瓶，摇匀后连同原浓度测定吸光值，以浸膏
对照溶液质量浓度(X)为横坐标，吸光值(Y)为纵坐标，制作药物
质量浓度 －吸光度标准曲线，并建立线性回归方程:Y = 6． 03X +
0． 001 9(Ｒ2 = 0． 999 9) ，表明在线性范围 0． 006 ～ 0． 06 mg /ml 线
性关系良好。
2． 1． 3 精密度、重复性测定 取浸膏对照溶液(0． 06 mg /ml)6 份
平行测定吸光值，计算得 ＲSD为 0． 18%;制备 6 份片剂样品溶液
1 平行测定吸光值，计算得 ＲSD 为 0． 25%，故仪器的精密度、操
作重复性均良好。
2． 1． 4 加样回收测定 精密称取粉碎后的片剂 55． 8 mg 6 份，每
份加入浸膏对照溶液(0． 06 mg /ml)180 ml，分别以溶出剂定容于
250 ml 容量瓶中，再稀释成 900 ml，摇匀后过滤，平行测定吸光
值，回收率均值 97． 33%，ＲSD为 1． 58%，故测定方法可行。
2． 2 片剂总黄酮含量测定方法学建立 片剂由 70%乙醇浸泡
后，澄清液进行盐酸 －镁粉、三氯化铝显色反应，分别呈淡红色、
黄绿色，证明制剂成型后黄酮类化合物仍存在，遂以芦丁为对照
品、硝酸铝 －亚硝酸钠可见分光光度法测定黄酮含量来标示药物
含量［11］。
经测定，片剂样品 70%乙醇液、芦丁对照品 70%乙醇液有共
同最大吸收波长 510 nm，30 min内基显色本稳定，且辅料 70%乙
醇液在 510 nm处无吸收，故测定方法定为 10 ml 容量瓶中加待
测样 1 ml后，加 5% NaNO2 溶液 0． 3 ml，摇匀放置 5 min 后，加
10% Al(NO3)3 溶液 0． 3 ml，摇匀放置 5 min，加入 4% NaOH 溶
液 4 ml，70%乙醇定容后摇匀，放置 15 min，以无样品配置空白测
510 nm处吸收波长。
2． 2． 1 溶液配制
芦丁对照液制备:精密称取芦丁对照品 0． 214 4 g，以 70%乙
醇定容于 1 000 ml容量瓶后摇匀。
片剂样品液 2 制备:异叶青兰总黄酮片剂粉碎，精密称取
0． 1500 g，以 70%乙醇定容于 100 ml容量瓶摇匀后过滤。
2． 2． 2 标准曲线绘制 量取 1，2，4，6，8 ml芦丁对照液以 70%乙
醇定容于 10 ml容量瓶，摇匀后连同原浓度测定吸光值，以芦丁
对照液质量浓度(X)为横坐标，吸光值(Y)为纵坐标，制作黄酮质
量浓度 －吸光度标准曲线，建立线性回归方程:Y = 1． 393X － 0．
000 7(Ｒ2 = 0． 999 7) ，表明在线性范围 0． 0214 4 ～ 0． 214 4 mg /ml
线性关系良好。
2． 2． 3 精密度、重复性测定 取芦丁对照液(0． 214 4 mg /ml)6 份
测定精密度，计算得 ＲSD为 0． 35%;制备 6 份片剂样品液 2 测定
重复性，计算得 ＲSD为 0． 73%;故仪器的精密度、操作重复性均
良好。
2． 2． 4 加样回收测定 精密称取粉碎后的片剂 0． 1500 g 6 份，每
份加芦丁对照液(0． 214 4 mg /ml)150 μl，分别以 70%乙醇定容
于 100 ml 容量瓶中，摇匀后过滤，平行测定吸光值，得回收率均
值 97． 37%，ＲSD为 3． 93%，故测定方法可行。
2． 3 片剂正交试验及结果 片重定为 0． 3 g，含药量为总黄酮浸
膏 50 mg /片(据民间草药用量换算而得) ，因异叶青兰总黄酮浸
膏有遇水发粘的特性，故采用湿法制粒，同时通过预实验筛选确
定辅料种类为预交化淀粉、微晶纤维素及硬脂酸镁。为确定最优
处方工艺设计 L9(3
3)正交表，因素水平见表 1，试验中每个组制
片剂 50 片，制片时按表 1 量取已过 100 目筛的药物及辅料混匀
后，加入适量蒸馏水制软材，24 目筛制粒，60℃干燥，24 目筛整
粒，再加入处方量的硬脂酸镁混匀 1 min 后，测颗粒休止角，随后
制为片重约 0． 3 g的片，并测定硬度和崩解度，根据表 2 的评分
方法［12］评分，实验结果见表 3。
表 1 因素水平表
水平
A
预胶化淀粉 /g
B
微晶纤维素 /g
C
硬脂酸镁(%)
1 6 24 0． 00
2 10 20 0． 01
3 15 15 0． 02
表 2 多指标综合评分方法
指标 指标单位 评分规则
休止角 度 数值倒数的 100 倍，数值超过 35 记 0
硬 度 牛顿 数值的 0． 1 倍，数值超过 90 记 0
崩解度 秒 数值倒数的 100 倍，数值超过 600 记 0
表 3 正交试验结果
A B C 综合评分
1 1 1 1 8． 19
2 1 2 3 0． 00
3 1 3 2 8． 09
4 2 1 3 11． 28
5 2 2 2 10． 31
6 2 3 1 10． 40
7 3 1 2 10． 25
8 3 2 1 5． 33
9 3 3 3 6． 25
K1 16． 28 29． 72 23． 92
K2 31． 99 15． 64 28． 65 T =70． 10
K3 21． 83 24． 74 17． 53 P =546． 00
S 42． 32 33． 98 20． 76 Qt =646． 75
F 11． 47* 9． 21* 5． 63
显著性:* P﹤ 0． 01，F0． 01(2，2)=9
由表 3 可知，主要影响因素为 AB，最优选择为 A2B1，C 因素
影响不显著，但适量的硬脂酸镁可减少机械磨损［13］，故添加
0． 1‰，即选择 C2，因此最佳处方为 A2B1C2，即工艺为所有材料均
过 100 目筛后，以异叶青兰总黄酮浸膏 －预交化淀粉 －微晶纤维
素(17∶ 25 ∶ 60)混匀，加入适量蒸馏水制软材，24 目筛制粒，
60℃干燥，24 目筛整粒，再加入 0． 1‰硬脂酸镁混匀 1 min 后，制
为片重约 0． 3 g的片。为确定最优处方制片工艺的效果并考核
工艺稳定性，进行中试，以旋转式压片机进行工艺放大，制片剂
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LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2014 VOL． 25 NO． 8 时珍国医国药 2014 年第 25 卷第 8 期
1000 片，并进行质量考察。
2． 4 片剂工艺验证 按《中国药典》2010 年版片剂项下相关要
求［14］，取适量片剂进行检测。
2． 4． 1 片剂外观观察 观察片剂外观，其形状均一，表面色泽光
洁、均匀，可见片剂外观良好。
2． 4． 2 片重差异测定 随机取片剂 20 片，精确称重，得平均片重
0． 302 7 g，片重范围为 0． 299 6 ～ 0． 306 3 g，片重差异小于 5%，
符合药典要求［14］。
2． 4． 3 片剂硬度测定 随机测定 10 片片剂的硬度，片剂硬度均
大于 60 N且小于 80 N，均值 69． 1 N，表明片剂具有较好的硬度，
满足储存、运输要求。
2． 4． 4 脆碎度测定 随机取片剂 22 片，经脆碎度试验后，无裂片
现象，仅减重 0． 09% ＜ 1%，表明片剂具有较好的抗磨损、抗破碎
能力。
2． 4． 5 崩解时限测定 随机抽取 6 片片剂测定崩解度，崩解时间
在 480 ～ 556 s，均值 501 s，崩解时限在 10 min 以内，崩解度良
好。
2． 4． 6 溶出度测定 取 6 片片剂，在 37 ℃以溶出剂 900 ml采用
篮法平行测定溶出度。得 6 片在 15 min 内的溶出量均大于
80%，45 min 时药物释放量均已为设计量的 97． 94%，片剂平均
溶出曲线如图 1 所示，可见片剂溶出良好。
图 1 片剂平均溶出曲线
2． 4． 7 含量测定 精密制备 3 份片剂样品液 2，测定吸光值代入
标准曲线后计算均值，推出片剂中总黄酮实际含量为 17． 76 mg /
片，占片重的 5． 92%，即含有异叶青兰总黄酮浸膏 49． 14 mg /片，
表明片剂中药物实际含量占设计含量的 98． 27%。
3 讨论
本实验尽可能地简化了药物处方，利用药物本身粘性，不加
粘合剂，仅以水为润湿剂诱导出材料粘性，同时选用了功能复合
性辅料预交化淀粉、微晶纤维素制粒，流动性好，减少了硬脂酸镁
用量的同时，有效的保证了药物的崩解、溶出。正交试验筛设计
选出的最佳处方所制片剂，中试放大后考察其质量，均符合《中
国药典》要求，表明该片剂处方合理，成型质量良好，可使该药多
一种剂型供患者选择。
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