全 文 ：　作者简介:周鑫 (1981), 女 , 辽宁省大连市人 , 在读硕士研究生 , 主要研究方向为降糖药物。
　通讯作者:郭伟英 (1958), 男 , 辽宁省铁岭市人, 教授 , 硕士研究生导师 , 主要研究方向为降糖药物。
扁蓄总黄酮片的处方优化
周鑫 , 郭伟英
(辽宁医学院药学院 , 辽宁锦州 121001)
　　摘要:目的　筛选扁蓄总黄酮片的最佳处方。方法　考察糊精 、 微晶纤维素 、 羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素对
扁蓄总黄酮片的质量影响。结果　筛选的最佳处方为 5%低取代羟丙基纤维素以及适宜的润湿剂为 70%乙醇。按照最佳处
方制备的扁蓄总黄酮片硬度和外观大为改善 , 崩解度大为提高。结论　本法处方合理 , 工艺简单 , 所制备的扁蓄总黄酮片
适合临床应用。
关键词:扁蓄;总黄酮;片剂;处方优化;正交实验
中图分类号:R93　　　文献标志码:A　　　文章编号:1674-0424(2008)06-0492-04
OptimizationoftheFormulaoftheTotalFlavoneofPolygonumAviculareTablets
ZHOUXin, GUOWeiying
(LiaoningMedicalUniversity, Jinzhou121001 China)
Abstract:Objective　TooptimizetheformulaofthetotalFlavoneofPolygonumAviculareTablets.Medthods　Theefectsof
dextrin, microcrystalinecelulose, CMS-NaandL-HPConthequalityofthetotalFlavoneofPolygonumAviculareTabletswere
studied.Results　Theresultsshowedthattheoptimumformulawas5% L-HPCandtheoptimummoisteningagentswas70% alco-
hol.TotalFlavoneofPolygonumAviculareTabletspreparedwiththisoptimumprescriptionwasmuchbeterintermsofhardnessand
surfacesandthedisintegrationwasalsobetter.Conclusions　Theformulaisreasonableandthepreparationtechniqueissimple.The
preparedtabletsaresuitableforclinicaluse.
Keywords:PolygonumAviculare;flavone;tablet;prescriptionoptimize;orthogonalexperimentdesign
　　扁蓄 (polygonumaviculareL)又称畜辩 、 粉
节草 、 扁竹蓼等 [ 1] , 蓼科植物 。其干燥的地上部
分可以入药 , 味苦 , 微寒。具有利尿通淋 , 杀虫 ,
止痒的功效。用于膀胱热淋 , 小便短赤 , 淋沥涩
痛 , 皮肤湿疹 , 阴痒带下等症[ 1, 2] 488 -489。研究表明
其全草含扁蓄苷 、槲皮苷 、槲皮素等主要成分 , 以
及多种有机酸 、 糖类及微量大黄素 、 维生素 、 粘质
等化学成分 , 扁蓄含有的黄酮甙起利尿作用 [ 3] ,
故能改善肾脏功能 , 调节葡萄糖代谢 , 因而能达到
减少尿糖 , 尿蛋白的作用 。扁蓄是一种理想的治疗
非胰岛素依赖性糖尿病的药物 [ 3] 274-275 , 至于降糖
作用可能与促进胰岛 β细胞再生功能恢复有关 。
近十多年来 , 研究者们试图从各种途径寻找治疗糖
尿病及其并发症的药物 , 尤其注重对天然药物的开
发 , 并取得了一些进展。研究证明 , 应用黄酮类天
然药物有效成分对糖尿病及其并发症有一定的防治
作用 。
目前虽有大量文献报道扁蓄具有降血糖功效 ,
但都是其与其他中药配伍以全草煎汤为主发挥降糖
作用 。本实验的目的是通过对扁蓄中草药中总黄酮
有效部位的提取和纯化 , 并将其制备成总黄酮片。
但其提取物为一种粘性大的浸膏粉末 , 压片过程中
存在粘冲问题 , 为了解决上述问题通过预实验和正
交设计来得到最佳片剂处方和工艺 , 以合理指导生
产。
1　材　　料
1.1　试药
扁蓄 (湖北安国先明饮片厂);糊精 (湖州食
品化工联合公司);微晶纤维素 (山东柳城阿华制
492
辽宁医学院学报JLiaoningMedicalUniversity2008Dec.29(6)
药);羧甲基淀粉钠 (CMS-Na, 湖州食品化工联
合公司);低取代羟丙基纤维素 (L-HPC, 湖州
食品化工联合公司);芦丁对照品 (中国药品生物
制品检定所)
1.2　仪器
弘祥隆 HF— 2.OB超声循环提取机 (北京弘
祥隆生物技术开发有限公司);TD系列电子天平
(天津市天平电子仪器有限公司);HH恒温水浴锅
(江苏金坛市中大仪器厂);UV— 2 550紫外可见分
光光度计 (日本岛津公司);旋转蒸发仪 (上海安
亭电子仪器厂);RC-6型溶出度测试仪 (天津市
光学仪器厂)
2　试验方法
2.1　总黄酮的提取[ 4]
在超生功率 800 W, 超生时间 105 (35 ×3)
min, 提取温度 40℃, 溶剂体积分数为 65%乙醇的
最佳提取条件下提取扁蓄中的总黄酮 。
2.2　总黄酮的纯化
在用 D101大孔树脂 , 40%乙醇以 1 mL/min
的洗脱速度 , 进行最佳洗脱 , 最终达到纯化扁蓄中
总黄酮 。
2.3　含量测定[ 5]
2.3.1　最大吸收 波长的选择 以 NaNO2 、 Al
(NO3)3和 NaOH为显色剂分别做各样品提取液和
芦丁标准品的吸收曲线 , 均在 510 nm处有一个强
吸收峰 , 因此选择 510 nm为测定波长 。
2.3.2　芦丁标准曲线的绘制 精确配置 0.1 mg/mL
芦丁标准液 , 分别取 0.0、 1.0、 2.0、 3.0、 4.0
mL和 5.0 mL于 10 mL容量瓶中 , 各加 30%乙醇
使成 5.0mL, 加入 5% NaNO2溶液 0.3mL摇匀 ,放
置 6min后 ,加 10% Al(NO3)3溶液 0.3mL摇匀放
置 6min后加入 1mol/LNaOH溶液 4.0mL,再加蒸
馏水稀释至刻度 ,摇匀放置 15 min后于 510 nm波
长处测定吸光度值 ,以吸光度值对芦丁标准品含量
作图 ,标准曲线回归方程为 y =0.9x+0.0098,其线
性范围 0 ～ 0.05 mg/mL, 相关系数 γ=0.9990。
2.3.3　总黄酮含量的测定:吸取 1 mL被测液于
10 mL容量瓶中 , 按芦丁标准品测定方法 , 于 510
nm波长下测定吸光度值 , 带入芦丁标准曲线方程
得出浓度 , 然后计算各提取液中总黄酮的含量 , 即
为得率。计算公式如下
总黄酮含量(以芦丁计)(%)= CV1V2
1000WV3 ×100%
式中:C:测定液黄酮含量 (mg/mL);W:
药品量 (g);V1:提取定容体积 (mL);V2:显
色反应定容体积 (mL);V3:显色反应取样液体积
(mL)。
3　预实验的处方工艺及结果
3.1　处方设计
扁蓄总黄酮片的主要难控指标为溶出度 , 根据
经验并结合扁蓄黄酮的性质 , 共设计 7个处方 , 每
个处方制成 1 000片 , 各处方配比情况详见表 1。
表 1　扁蓄总黄酮片各处方配比情况
原　辅　料 处　　　　　　　方
1 2 3 4 5 6 7
扁蓄提取物 (㎏) 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3
淀粉 76 76 76 76 76 76 76
糊精 (g)(%) 6 — — — — — —
CMS-Na(内加)(%) — 3 — — — — —
微晶纤维素 (外加)(%) — — — 15 — — —
L-HPC(外加)(%) — — — — — 3 —
L-HPC(内加)(%) — — — — 3 3 3
70%乙醇 适量 适量 适量 适量 适量 — —
30%乙醇 — — — — — 适量 —
6%淀粉浆 — — — — — — 适量
硬脂酸镁 (%) 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
3.2　配制操作要点
按处方量分别称取原辅料 , 分别过 80目筛 ,
混合均匀 , 分别加粘合剂 6%淀粉浆或润湿剂
70%、 30%乙醇制软材 , 16目网制粒 , 在 60 ℃温
度以下干燥 , 处方 3、 4外加微晶纤维素或 L-
HPC, 整粒后加入硬脂酸镁混匀 , 压片 , 包衣。
3.3　结果
以素片外观 、 含量 、溶出度为指标进行结果判
493周鑫 , 等:扁蓄总黄酮片的处方优化
断 , 结果详见表 2。
表 2　扁蓄总黄酮片预试验样品质检结果
处方 外观 含量 (%) 溶出度 (%)
1 硬度好 、 有光泽 97.34 76
2 片疏松 98.25 82
3 片疏松 98.47 83
4 片疏松 , 有斑点 98.63 87
5 硬度好 , 有光泽 99.03 90
6 硬度好 , 有斑点 96.52 68
7 硬度好 , 有斑点 97.46 78
　　从表 2可以看出 , 处方 5所制片剂 , 外观和硬
度都较好。
4　正交设计优化处方
4.1　处方设计
在预试验处方的基础上 , 以淀粉为填充剂 , 乙
醇为润湿剂 , L-HPC为崩解剂 , 硬脂酸美为润滑
剂 。选定 1 000片中 , 淀粉用量 A(g)、乙醇的配
比 B(%)、 L-HPC片重比重 C(%)等 3个因
素 , 每个因素取 3个水平 , 以溶出度为考察指标 ,
选用 L9 (34)正交表格 [ 3] 274-275安排试验如表 3,
目的是发现找出各因子间的最佳配比 、以改善片剂
外观 , 提高硬度 。
表 3　扁蓄总黄酮片因子水平表
因子 水平
1 2 3
A 76 86 96
B 60 65 70
C 3 4 5
4.2　试验结果　见表 4。
表 4　L9 (34)正交表及考察指标结果
试验号 因子A B C 溶出度 (%)
1 1 1 1 64
2 1 2 2 78
3 1 3 3 72
4 2 1 2 81
5 2 2 3 90
6 2 3 1 75
7 3 1 3 82
8 3 2 1 71
9 3 3 2 88
K1 71.333 75.667 70.000
K
2 82.000 79.667 82.333
K
3 80.333 78.333 81.333
R 10.667 4.000 12.333
4.3　结果分析
9个试验所压制的片剂外观平整光洁 , 根据考
察指标的测定 , 经正交分析 , 由 R值大小可知 ,
影响溶出度的主次关系为 C>A>B, 由 K值大小
可知 , 扁蓄总黄酮片的最佳处方为 A2B3C3 , 即每
千克扁蓄总黄酮片中 , 淀粉的用量为 86 g, 70%乙
醇适量 , 5%L-HPC, 按照最佳处方 , 分别生产 3
个批次 , 按生产要求包装后 , 成品置室温下留样贮
存 , 并在月初 、 3、 6、 9 mo观察其外观 , 并测定
含量和溶出度 , 结果详见表 5。
表 5　扁蓄总黄酮片留样质检结果
时间 (mo) 外观 含量 (%) 溶出度 (%)
0 无变化 99.7 95
3 无变化 98.8 98
6 无变化 98.9 96
9 无变化 99.2 95
5　讨　　论
扁蓄总黄酮片是中药浸膏片 , 遇到水后其片面
会与颗粒表面溶化成粘性很大的稠膏 , 堵住毛细管
和孔隙入口 , 使水分进入片内的作用大大削弱。本
实验采用 L-HPC是一种高效崩解剂 [ 6] , 其粉末有
很大的表面积和孔隙率 , 故能加速吸湿速度 , 增加
了溶胀性 , 用于片剂时 , 能使水分迅速渗透片剂内
部并迅速膨胀 , 使片剂易于崩解 , 缩短片剂崩解时
限。同时 , L-HPC的粗糙结构与药物和颗粒之间
有较大的镶嵌作用 , 使粘结度增加 , 从而提高片剂
的硬度和光洁度。 L-HPC除具有促进崩解作用
外 , 还具有粘结作用[ 7] , L-HPC用量较大时 , 其
粘结作用影响了其崩解作用 , 因此 L-HPC的用量
不易过大 。扁蓄总黄酮片的 L-HPC的用量经过正
交试验确定以 5%为最佳。
从表 2可以看出 , 处方中加入本身具有一定粘
性的糊精时 , 会使药物粘性增大导致溶出速度减慢
时间延长;CMS-Na和微晶纤维素的加入对于促
进扁蓄总黄酮片的溶出和片剂成型性作用不大不明
显 , 所压制的片剂也疏松 , 不利于下一步的包衣 。
粘合剂或润湿剂对于片剂的溶出和片面色斑的
有无有很大影响。因为扁蓄总黄酮片原料具有粘性
强的特点 , 在制备工艺中如果采用淀粉浆作粘合
剂 , 使软材粘度变大 , 难以混合均匀 , 导致溶出减
慢 , 片面出现色斑:30%乙醇和 70%乙醇作润湿
剂 , 因为 30%乙醇水分相对较多 , 软材粘度相对
较大 , 不易混合均匀 , 导致片面出现色斑且溶出速
度减慢。而经过正交试验采用 70%用量的乙醇为
最佳润湿剂 , 软材得到充分润湿 , 容易混合均匀 ,
制粒也容易 , 所压制的片剂硬度好 , 外观也光洁。
494 辽宁医学院学报　2008年 12月 , 29 (6)
(此文图 1见附页 1)
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收稿日期:2008-09-02
　　 (上接第 491页)
表 1　去甲斑蝥素在肝肾组织中的标准曲线 、 线形范围 、 相关系数 、 回收率 、 日内和日间精密度
组织 标准曲线 线形范围 μg/mL r 回收率% 日内 RSD% 日间 RSD%
肝 Y=12.0316C-2.683 1.0 ～ 80 0.9968 99.07 3.51 3.78
肾 Y=9.7021C-2.7249 1.0 ～ 80 0.9884 97.89 3.58 3.45
　　由表可知 , 本色谱方法在线性范围内去甲斑蝥
素的方法回收率介于 95% ～ 100%之间 , 日内精密
度小于 5%, 日间精密度小于 10%, 符合生物样品
分析方法的基本要求 。
表 2　NC-SOL和 Gal-GAOStNC-LP在
　 　不同组织中的 AUC和靶向指数
组织 AUCNC-SOLμg/ (g· h)
AUCGal-GAOStNC-LP
μg/ (g· h) TI
肝 44.29 230.905 5.2135
肾 72.215 33.866 0.4689
3　讨　　论
由图 2和 3可以看出 , 修饰组在所考察的时间
点的肝脏药物浓度均明显高于溶液组 , 肾脏组织药
物浓度则明显下降 , 这表明被修饰的脂质体靶向性
明显。本实验用靶向指数来定量说明 Gal-GAOSt-
NC-LP的肝靶向性 。靶向指数 (TI)常用于衡量
靶向制剂的靶向性。其定义为:靶向制剂治疗组小
鼠器官中 AUC与普通制剂治疗组小鼠器官中 AUC
的比值 , 如果 TI值大于 1, 则表明该靶向制剂对
该器官具有靶向作用 , 如果 TI值小于 1, 则说明
该靶向制剂没有靶向作用 。本实验通过 DAS2.0版
的药动软件对各组织的靶向参数进行计算 , 由表 2
可见 Gal-GAOStNC-LP对肝的靶向参数大于 1,
TI值为 5.2135, 具有十分明显的靶向作用 , 而对
于肾则无靶向作用 。由此得出结论 Gal-GAOSt是
具有肝靶向性的靶向材料。为进一步的肝脏靶向研
究提供依据。对于 Gal-GAOSt导向分子在脂质体
表面上嵌入部分及方式和体内代谢机制等考察需要
后续的实验进一步的研究 。 (此文图 1 -3见附页
1)
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收稿日期:2008-09-11
495周鑫 , 等:扁蓄总黄酮片的处方优化