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倍半菇内醋化合物的药理作用
倍半菇内醋化合物是 一大群药用 植物的生物活
性组分 , 广泛 存在于爵床科 、 伞形科 、 大戟科 、 木兰
科 、 防己科及菊科等植物中 。 仅从菊科植物中分离到
的倍半菇内酷就超过 3 0 0 。 种结构 。 一些重要的药用
植物如 山金车 、 黄花篙和 小白菊中的倍半菇内酚为
其主要活性成分 , 而从黄花篇分得的青篙素 , 则以其
具有强抗疟作用而闻名 。 本文拟简介近期关于倍半
菇内醋的抗肿瘤 、 抗溃疡 、 强心 、抗偏头痛以及 抗疟
作用 。
l 抗肿瘤活性
倍半菇内酷显示细胞毒活性和抗肿瘤活性 。 但
至 今 , 关于其体 内抗肿瘤 活性的报道还很少 。 1 9 8 2
年 T o w e r s 等报道从银胶菊 p a 叮方e n i u * 如 s t e r op 六。 -
r u : 分得的 p a r t h e n in 对小鼠的 r z 2 1 o 或 P s l s 的存
活 率有明显的影响 (所用剂量对 D B A 2/ 小鼠不致
死 ) 。 H la d o n 等报道泽兰苦素 ( e u p a t o r io p i e r , n )对
5 1 8 0
、
E A T 和 1 1 2 1 0 的小鼠能延长存活率 。 1 9 8 7 年
W
o e r d e n b
a g 等报道泽兰苦素对小鼠 L e w i s 肺肿瘤
系有强抗肿瘤作用 。 当 以泽兰苦素 ip C 57 B i / 6j 小鼠
时 , 对实体肿瘤有细胞抑制作用 。
2 抗溃疡活性
在阿根廷 ,道 氏篙 A rt e m is “ 如 u解 as ia an 的煎
剂曾用作治疗胃溃疡和 外部疼痛 。 iG or d a n 。 等研究
其在体 内对 胃的细胞保护作 用 , 结果表明对致溃疡
剂纯 乙醇所致大鼠胃溃疡有保护作用 。 道氏篙的氯
甲酸粗提物具有明显的保护活性 。 从粗提物得一倍
半菇内酉豁 dhe y d or le 」 c do in , 经大鼠 口服给药试验 ,
证明 为道 氏篙保护作用的活性成分 , 其作用 呈剂量
依赖关系 。 认为其抗溃疡活性与内源性前列腺素释
放有关 。 iG or d a n 。 对另外 18 个倍半菇内酷构效关系
的研究得 出的结论是 : 非立体阻碍迈克尔 ( M ihc ae l)
加成反应接受体是细胞保护活性所必需的 。
3 强心活性
一些倍半菇内酚与其他菇类夭然产物具有相类
似的结构 。 倍半菇内醋 he le lat l , n( I )和从杜鹃花属
植物分离灼 g r a y a n o t o x i n s ( 刃 )都具有一个 h y d r o p -
er a z ul e en 骨架 《 , 曾报道 ( 贾 )对豚 鼠显示强的正性肌
力作用 。 这种结构的相似性导致对 ( l )可能具有强
心活性的研究 。 ( I ) 的豚 鼠左心房条和左心室乳状
.
18 8
·
肌条收缩试验显示其有正性肌力作用 , 且呈剂量依
赖关系 。
4 抗偏头痛作用
小 白菊在英国和北欧等国用 于关节炎和偏头
痛 。 H e p t in s t a l l等指出 p a r t h e : l o l id e ( 皿 )是小白菊的
活性成分 。 ( 班 )在体外显示抑制炎症介质前列腺素
合成酶的合成 , 因此可减轻关节炎的炎症症状 。 临床
证实 ( l )可减轻偏头痛症状 。 近十余年来对 ( 皿 )的
生物性质作 了大量的研究 以期解释小白菊对偏头痛
的预防作用 。 当 ( 班 )在体外浓度为微摩尔时能抑制
血小板的聚集和 5一轻色胺的分泌 。 血小板中 5一轻色
胺水平的降低 ,是在偏头痛观察到的生物学的改变 。
其它对偏头痛有效的药物也通常观察到这种现象 。
在英国 , 小白菊制剂可在药房和保健食品店购得 , 临
床研究中 ,未观察到 严重的副作用 。
5 抗疟作用
7。 年代屠哟 哟等从黄花篙分到 的青篙素对疟
原虫红内期有直接杀灭作用 , 对组织期无效 。 毒性
低 ,体内吸收快 , 分布广 ,排泄快 。 大量临床证明 , 治
疗间日疟 、 恶性疟平均原虫转阴时间快于氯喳 , 无毒
副作用 ,特别对抗氯喳原虫株 , 治疗恶性疟和脑型疟
更显示其优越性 。 近年已合成了众多的青篙素衍生
物并试用于临床 。
6 倍半菇内醋化合物的毒性
一些倍半菇内酷化合物显示神经毒性 。 如甸闯
矢车菊 中的 r e p i n 、 、 : , b lu t e o l id e 等以 及夏 至矢车菊
中的 、 o l s t il a li n 、 。 y n a r o p i e r i n 等都显示神经毒性 。 r e -
p in 对多种细胞系显示细胞毒性 , 特别对脑细胞 。
( 刘 湘编译 尤 瑾审校 )
羽扇豆烷型三菇对小鼠皮肤两个阶段
致癌中 T P A 促瘤作用的抑制
已报道一些羽扇豆烷型三菇 lt eP ol ( A ) 、 lu p eo l -
3
一 a e e t a t e ( 13 )
、
b
e t u li
n ( C )和 b e t u li n ie a e id ( D )可以抑
制 1 -2 0 一十四酞佛波醇一 1 3 一 乙酸酷 ( T P A )诱发的小
鼠的炎症 ; D 局 部给药对 7 , 1 2一二 甲基苯酞葱 ( D M -
B A )激发后再由 T P A 促导的小鼠皮肤瘤生长有抑
制作用 。 本文报道 7 种羽扇豆烷型三菇对 T P A 诱发
的小 鼠发炎的抑制作用 , 以及 A 一 D 对 D M B A 加
T P A 两个阶段致癌作用 引起的小鼠皮肤瘤的抑制
作用 。
7种羽扇豆烷型三惦 11J pa , 、 0 1、 l : : p e n (、 , l e 、 3 一 e p il` , -
p e o !
、
3卜a e e t o x y l t, p 一 2 () ( 2 9 ) 一。 n 一 3 0 一 a ! 、 3 p一 h y d r ( ) x y -
! : , p
一
2 0 ( 2 9 )
一。 n 一 3 0一 a l 、 3 ( )一 h y d r o 、 y lu `) e o l 和 b e t u l o n -
a l d e h y d
e 均由实验制备而得 用 T P A 诱发的 IC R 雌
性小鼠耳部炎性肿胀 . 在给 T P A ( l拌 g ) 前 30 n l in 给
以上述 7种三菇 , h8 后测量小鼠耳部肿胀厚度 。 结
果表明 , 7 种 三菇可以明显抑制 T P A 诱发的炎性肿
胀 , 其作用与消炎痛 一致 , 而且其消炎 作用同 A ~ D
一样呈剂量依赖关系 , I D 二为 0 . 5 ~ 4 . () 拌m ol /耳 。 从
结构上看 , 3 一羚基取代的羽扇豆烷型三菇类化合物
消炎作用优于 3 一氧基取代的 。 小鼠皮肤瘤是由 D M -
B A 局部给药激发 , 1 周后开始给 T P户、 促使生长 。 每
周给 T P A Z 次 ,给 T P A 前 3 0 im n 给 A ~ D , 观察其
对肿瘤生长的抑制作用 。 结果表明 , A 一 D 可明显推
迟出瘤时间 , 减少出瘤数量 , 降低出瘤鼠的比率 , 减
少小鼠平均肿瘤数 , 动 周时平均肿 瘤数分别减少
( % ) 96
、
9 1
、
9 6 和 97 。 A 一 D 的 2 8 位取代基不同 ,但
并不影响其对癌的抑制生长作用 ,表明抑癌机理可
能是由于抑制了 T P A 引起的鸟氨酸脱梭酶 ( 〕D C )
在皮肤上的聚集而产生的 。
(王 玉萍摘译 冯 璞校 )
盯_ P }、 y t o m e d i e in e l 9 9 5 , ,l : 3 0 9〕
当 T I N 的浓度为 1 0 一 6 m ol / I, 时 , 收缩反应则被完全
抑制 , 但此抑制作用是可恢复的 。 在研究 T IN 对 I ca
作用的实验中 , 作者发现对 cI a 的抑制作用与 T IN
的浓度呈正相关 , 只是 T I N 浓度需高达 1 0 一 s m ol L/ ,
其对 I ca 的抑制率才为 4 2% 。 鉴于 T I N 抑制 I ca 所
需浓度高于抑制收缩反应所需浓度 , 认为 IT N 不仅
阻止 I ca , 同时也阻碍心肌细 胞内存 C a “ 于自肌浆网
上的释放 。 因此认为 T I N 具有负性肌力作用 , 并且
推测其机制主要是通过阻碍 C a Z一十肌浆网上的 释放
或 (和 )阻止 N a Z斗 一 C a “ + 交换过程 , 并且至 少部分地
抑制膜上 I ca 。 T I N 对收缩反应的抑制机理还有必要
作进一步的研究 。
(刘 俭摘译 郭宝林校 )
〔P h y t o m e d i e in e 1 9 95 , 4 : 2 7 7〕
拘祀中的一种新的精胺类
生物碱 k u k o a m in e B
红花胺对狗单个心肌细胞
收缩和钙流的影响
红花胺 ( t i n e t o r m i n e , T I N )是从菊科植物红花
aC rt ha m 琳 it n 以盯 iu 、 L . 的花瓣中提取 出的单体化合
物 , 是一种有效的钙离子拮抗剂 。 本文旨在阐明 T I N
对 单个心肌细 胞收缩反 应和钙流 ( c a z j c ur er nt S ,
cI a) 抑制作用的机理 。
实验用单个心肌细胞取自 23 只体重 8一 12k g
的成年杂种狗 (雌雄均用 )的心脏 ,再经胶原酶 ( c ol -
al ge an se )分解而得 。 收缩反 应用慢速图 象摄像仪
( v id e o
一 e
d g
e
d
e t e e t o r )测量 。 I e a 量的记录使用膜片
箱 全 细 胞 技 术 ( w h o l e 一 e e l l v o l t a g e c la m p
t e e h n i q u e )
。
在对 1邓 个心肌细胞进行研究后的结果表明 ,
由电刺激引起的单个心肌细胞的收缩反应 , 被浓度
为 1 0 一 7 m ol I/ 的 T I N 所抑制 , 且抑制率达到 5 0 % ;
在东方的 一些国家 , 构祀的干燥根皮可作滋补
药用 。 动物实验中发现其有降压 、 降血糖 、 退热和抑
制紧张性溃疡等活性 。 曾从中分出 k 、 , k oa m in e A 、 甜
茶碱 、 亚麻仁油酸等多种化学成分 。 最近日本学者报
道分出了一种新的精胺类生物碱 k u koa m ien B 。
取干燥的构祀根皮碎片 ( l o k g ) ,依次以正 己烷 、
甲醇 、 甲醇 , 水和水提取 , 分 别得到提取物 1 9 、
2 0 0 9
、
4 4 59 和 1 3 4 9 。 取 5 0 % 甲醇提取物 1 9 2 9 溶于
水 ,使其通过 D i a io n H P一 2 0 ( 2 . 4 k g )柱 , 以水为溶剂
洗脱 · 获以下几部分分离物 , 1 39 . 3 9 、 , 76 . 4 9 、 .
1
.
6 9
。 然后继续用含水甲醇洗脱得分离物 VI 65 . 5 9 。
分离物 兀经 S即 h a d e x ,L H一 20 再次柱层析分离 ,得到
一 种新的生物碱 k u kao m in e B 。 该生物碱为淡黄色
粉末 , 溶于水 ,可溶于 甲醇 ,与三氯化铁呈 阳性反应 ,
经光潜分析确定其结构如图 。
k u k o a m i n e B
(王 宁摘译 )
〔P h y t o e h e m i s t r y 1 9 9 5 , 3 8 ( 6 ) : 15 2 9〕
《中草药万瘫犷茹万亏第 27 卷第 3 期 . 1 8 9 ·