全 文 ：中药对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用
青岛大学医学院附属心血管病医院 ( 2 6 60 7 1 )李秀才 介
摘 要 近年来 ,寻找抑制血管平滑肌细胞增殖的各种新药已成为预防经皮腔冠脉动脉成形术后
再狭窄及防治动脉粥样硬化的关键问题 。 中药显示了广阔的开发应用前景 。
关键词 中药 血管平滑肌 抑制 细胞增殖
血管平滑肌细胞 ( Sm o o t h M u s e l e C e l l ,
s M c ) 增 殖 是 经 皮 腔 冠 状 动 脉 成 形 术
( P T C A ) 后再狭窄 ( R S ) 及动脉粥 样硬化
( A S )的重要病理改变 ,研究抑制 SM C 增殖
的药物成为近年来心血管疾病研究的热点之
一 。 笔者就中草药对血管 S M C 增殖的抑制
作用研究概述如下 。
1 中药单体有效成分
1
.
1 大黄素 : 为大黄中的葱醒类衍生物 ,其
结构为 1 , 6 , 8一三轻基 一 3一甲基蕙醒 。 应用体外
S M C 培养及氖标记胸昔 ( 3H 一 T d R )掺入技术
观察了大黄素对兔骼动脉 SM C 增殖 的影
响 。 结果表明 , 大黄素可抑制 S M C 增殖 ,其
主要抑制细胞 由 G 。 期向 S 期转化 ,且抑制作
用为剂量依赖性 ,对动脉硬化并球囊损伤组
抑制作用大于对正常细胞作用 〔, 〕 。 此药物抑
制细胞增殖或许是通过抑制 SM C 癌基因表
达而发挥作用 。 已有报道 , S M C 受到有丝分
裂因子刺激或在表型转换过程中 , C 一 f as , C -
m y b
,
C
一
m y 。 癌基因表达增 高 , C 一 f o s 癌基 因
可使细胞由 G 。 到 G l 期 , 而 C 一 m y c 在细胞 由
G
, 期向 S 期转化时表达增高〔 2〕 。
1
.
2 川芍嗓 :是川芍具有活血化疲作用的有
效成分 , 能明显抑制血小板的聚集和激活 , 加
速血氧 自由基的清除 , 抑制体内 T X A , 的合
成 , 促进前列腺环素 (P G IZ )的合成 。 研究证
实川芍嗦具有直接抑制血管 S M C 生长分裂
的作用 〔 3〕 。 用 40 拌g 川芍 嚓处理培 养血管
S M C
, 应用 N o r t h e r n 杂交 的方法观察了川
芍嚓对培养血管 S M C 前胶原 a l ( I ) 、 a Z ( 皿 )
基因转录 的影响 ,发现川芍嚓能明显抑制上
述基因的转录 〔们 。
1
.
3 A IP
01 3、 : 是中药穿心莲的有效成分 。 采
用体外培养的猪主动脉 S M C 为模型 , 在高
脂血清 ( H L )S 造成 SM C 增殖条件下 , 观察
A IP
o 1 3 4对 s M c 增殖 的作用及其机制 , 并以
n o rP os t 作为阳性对照药进行比较 。 结果发
现 , H L S 培养促进 S M C 增殖 。 加用 A P I 0 13 4
后 , 可以使 ’ H 一 T d R 掺入量减少 , 拮抗 S M C
的 D N A 合成 、 增殖及 H L S 造成的形态学改
变 。 这 些 作用 可 能与 降低脂质过氧化 物
( L P O )
, 使前列环素 ( P G I : ) 、 。 A M P 含量增
多 ,纤溶酶原激 活物抑制剂 ( P A D 活性降低
有关 。 n oP or s t 抗 S M C 增殖作用及作用环节
与 A P I o 1 3 4相似 ,但有差别 。 提示 : A P I 0 1 3 4是穿
心莲中有前途的抑制血管 S M C 增殖的活性
成分 〔5 〕 。
1
.
4 三七总皂贰 : 在抑制 S M C 增殖方面也
有一定作用 〔6 , 。
2 中药复方
2
.
1 血府逐痕汤 : 由桃仁 、 红花 、 当归 、 生地 、
川芍 、 赤芍 、 柴胡 、 积壳 、 牛膝等中药组成 , 是
经典的活血化寮名方 。实验证明 ,血府逐痕汤
有抑制 A S 家兔 SM C 增殖的作用 。 其机理可
能与抑制 S M C 从收缩表型向合成表型转变
和 /或促进 S M C 由合成表型向收缩表型转
换 , 影 响 血管 壁 血 小 板 衍 生 生 长 因 子
( P D G F 卜 A , P D G F 一 B 的 m R N A 表 达有
. A dd r e s s
:
L I X iu e a i
,
T h
e
d
a o
.
6 3 6
.
A ff i li
a t e d H
o s p it a l
o f C a r d i
o v a s e u
l
a r D i s e a s e s
,
Q i n g d a o M
e
d i
e a
l C o l l
e g e
,
Q i
n g
-
关 〔的 。 血府逐癖煎剂浓缩液和含血府逐痕浓
缩丸血清均对 SMC DN A合成有显著的抑
制作用 , 而且均表现出剂量依赖性 ,表明血府
逐察浓缩丸在体内外均有抑制 SM C 增殖的
作用 ,它含有抗 S M C 增殖的有效成分 ,此成
分 口服有效 〔, 〕 。
2
.
2 通脉降脂 口服液 : 由黄蔑 、 泽泻 、 何首
乌 、 草决明 、女贞子 、 丹参等中药组成 。 .1 5% ,
2
.
0%浓度的通脉降脂 口服液随着加药培养
时 间的延长 , 可使 G 。 / G l 期 S M C 所占百分
比逐渐减低 , S 期 S M C 百分 比逐渐升高 , 而
且药物浓度较高时这种作用更为明显 。 提示
通脉降脂口服液对体外培养兔主动脉壁中层
S M C 的增殖有明显的抑制作用 。 实验还显
示 , 通脉降脂 口服液可减慢 S M C 的物质代
谢 ;对体外培养的兔主动脉壁平滑肌细胞的
增殖有明显的抑制作用 ;而且这些作用主要
发生在 S 期或前 G : 期 ,作用的强度随着药物
浓度的适当增加和作用时间的适当延长而增
强 。 通脉降脂 口服液可能通过阻碍蛋白质或
组蛋白的合成 ,甚至直接影响 D N A 复制 , 从
而显现对 S 期或前 G : 期细胞的抑制作用 〔的 。
2
.
3 血管通 : 由当归 、 红 花 、 生地 、 川芍 、 赤
芍 、 桃仁 、 牛膝 、 积壳 、 桔硬 、 柴胡 、 甘草等 n
味中药组成 。 已证明它具有防治实验性家兔
A S 形成和抑制血管 SM C 增生的作用 。 采用
体外动脉 S M C 培养 , 测定同步化 S M C 的
3
H
一
T dR 掺入 量 , 结果显示 : 血管 通可抑制
SM C 从收缩表型 向合成表型转变 , 并可使
SM C 对 3H 一 T d R 掺入量明显降低 , 抑制动脉
S M C 的 D N A 合成 , 以抑制 S M C 的增生 〔 9 , 。
为阐明血管通抑制血管 SM C 增生的作用机
制 , 采用斑点切迹杂交和原位杂交技术 , 进一
步探讨血管通对与血管 S M C 增生相关基因
表达的影响 。 结果表明 : 高脂组家兔血管壁
P D G F
一
A 的 m R N A 呈高表达 , 杂 交阳性颗
粒主要分布在 A S 斑块边缘区及新生斑块区
的 SM C 胞浆 内 , 而血管 通组家兔血 管 壁
P D G F
一
A m R N A 表达水平明显低于高脂组 ;
高脂组血管斑块组织 C 一 m yc 的 m R N A 表达
水平亦 比正常组高 , 血管通组血管壁 C一 m yc
的 m R N A 表达水平下降。 上述结果初步说明
血管通可能是通过影响血管壁 P D G F 一 A , C -
m y e 的 m R N A 表达水平 , 以抑制血管 S M C
增生 ,阻止 A S 形成 〔 , 。 , 。
2
.
4 四物汤 : 是由川芍 、 当归 、 芍药 、 地黄组
成的活血化痕药 , 4一 50 0 拜g /m L 对培 养的
血管 S M C 增殖在一定范围内呈剂量依赖性
抑制 ,最大抑制率 46 % ;用川芍 、 当归提取物
5 0 拼g /m L 抑制 S M e 增殖效果为 3 0% 〔` ,〕 。
3 结语
综上所述 , 可以看出 , 许多中药对 SM C
增殖有抑制作用 ,但 目前的研究仅限于动物
实验阶段 , 尚未过渡到临床试验 ,而且许多抑
制 S M C 增殖的中药有效成分尚未分离 、 鉴
定 , 抗 S M C 增殖的作用机理有待于进一步
阐明 。 今后应进一步加强中药抗 SM C 增殖
有效成分的提取和鉴定 , 并大力开展临床试
验研究 。相信随着研究工作的深入进行 ,一定
能研究开发出抑制 S M C 增殖的中药有效方
剂 , 必将对解决 A S 、 P T C A 术后 R S 及冠心
病等世界医学难题产生积极深远的影响 。
参 考 文 献
1 郭丹杰 , 等 . 中华内科杂志 , 1 9 9 6 , 3 5 ( s ) : 25 7
2 aB
u t e r C
, e t a l
.
E u r H e a r t J
,
1 9 9 2
, 7 0
:
8 3 5
3 唐利龙 , 等 . 中国中西 医结合杂志 , 1 9 9 5 , 1 5 ( 1 ) : 38
4 唐利龙 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 95 , 15 (l l) : 6 6
5 熊一力 , 等 . 中华心血管病杂志 , 1 9 9 5 , 2 3 ( 3 ) : 2 1 4
6 李 静 ,等 . 北京医科大学学报 , 1 9 94 , 2 6( 增刊 ) : 2 43
7 张群豪 ,等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 96 , 16 (3 ) : 15 6
8 孙小宣 ,等 . 中国中西医结合杂志 , 1 9 95 , 15 (3 ) : 16 8
9 李 静 ,等 . 中国中医药科技 , 19 94 , 1 ( 6) : 25
l 。 李 静 , 等 . 中国中西医结合杂志 , 19 95 , 15 ( 1 ) : 3
n 木村正康 , 等 . 国外医学 一中医 中药分册 , 1 98 , 10 ( 1 ) :
4 1
( 1 9 9 6
一
0 6
一
1 0 收稿 )
《中草药》 1 9 9 7 年第 28 卷第 10 期 6 3 7