全 文 ：生血灵的止血作用和药理研究△
上海中医药大学附属 岳阳 医院血液病研究室 (2 0 0 4 3 7) 薛志忠
黄松龄
黄振翘
黄 韬
上海中医药大学药理教研室
周永明 令
方永华
李仅奎
摘 要 观察中药制剂生血灵的止血和药理等作用 。 结果 : 生血灵能缩短小鼠的出 、凝血时间 ; 增
加血小板数 ; 增加家兔骨髓产板型巨核细胞 ;增加大鼠血浆皮质醇含量 ;延长小鼠负重游泳时间 ;
增加未成年小鼠体重和肝 肾脏器重量 。 提示生血灵的止血作用与其促进骨髓巨核细胞的分化成
熟 , 增加血小板 , 加速止血 , 凝血 , 调节内分泌功能有关 , 且安全无毒 。
关键词 生血灵 止血 药理实验
生血灵是我院血液科根据中医理论 、结
合长期临床经验而研制的治疗源发性血小板
减少性紫瘫的中药制剂 , 用于临床具有 良好
的止血作用 〔‘〕 , 为 了进一步探索其作 用机理 ,
我们通过动物实验 , 观察了生血灵的止血和
药理等作用 。
1 实验材料
1
.
1 动物 : 昆明种小 鼠 , 体重 17 一 2 29 ; 昆明
种未成年小鼠 , 体重 10 一 1 29 ; S D 大 鼠 ,体重
2 0 0 一 2 5 0 9 ;新西兰家兔 2 · 0 一 2 · sk g 。 上述动
物均健康 , 雌雄兼用 , 由上海中医药大学动物
实验 中心提供 。
1
.
2 药物 : 生血灵选用黄蔑 、 党参 、 当归 、地
黄 、旱莲草 、丹皮 、大青叶 、仙鹤草和甘草等 中
药 , 均购 自上海市药材公司 , 由岳 阳医院中药
鉴定室徐玲玲主任药师鉴定 。 由岳阳医院中
药制 剂室煎 煮浓缩分别制成含 生 药量 29 /
ml
、
4g / m l的生血灵水煎剂 。对照药为安络血
注射液 , 上海信谊药厂生产 , 批号 9 2 0 2 0 3 ;止
血 敏 注射液 , 上海第一 制 药厂 生 产 , 批号
92 1 24 ;强 的松片 , 上海信谊药厂 生产 , 批号
9 2 0 7 0 9 0
。
2 方法与结果
2
.
1 生血灵对小鼠出血时间 (BT )的影响 :
采用 田岛改 良法 〔2 〕, 取小 鼠 60 只 , 随机均分
5 组 , 按表 1 灌胃给药 , 1 次 /d , 连续 5d , 末次
给药后 3 o m in , 将小鼠固定 , 露 鼠尾于外 , 用
手术刀切割 1 /2 处左尾静脉 (严格控制切割
深度 ) , 待血流 溢 出开 始用 秒 表计时 , 每隔
30
5 用滤纸吸去血滴 , 但不能挤压断面 , 直至
血流 自然停止 , 观察并记录 B T 。 结果 见表 1 ,
中 、高剂量生血灵均能缩短 B T , 各剂量组与
安络血组 比较无显著差异 (尸> 0 . 05 ) 。
表 1 生血灵对小鼠 BT 的影响 (x 士 s , 下同 )
组别 n 剂量 ( / k g ) BT (m in )
低剂生 血灵 1 2 5 9 3 . 64 士 1 . 0 8
中剂生血灵 1 2 1 0 9 3 . 3 5士 2 . 0 2 ’
高剂生血灵 1 2 2 0 9 3 . 3 3土 1 . 0 3 ·
安络血 ] 2 1 5 m g 3 . 2 6士 1 . 3 4 ,
生理盐水 2 2 lo m l 4 . 5 8士 1 . 2 6
与生理盐水组比较 戈 尸< 。. 05 ‘ · p < 0 . 01 (下同 )
2
.
2 生血灵对小鼠凝血时间 (C T )的影响 :
采用毛细玻管法即 , 取小 鼠 60 只 , 随机均分
5 组 , 按表 2 灌胃给药 , 1 次 /d , 连续 5d , 末次
给药 3 o m in 后 , 以毛 细玻管作眼 眶 内毗 穿
刺 , 取血达 sc m 血柱 , 秒总计时 , 每隔 3 05 折
断毛细玻管一小截 ,检查有无血凝丝 , 记录从
毛细玻管采血至 出现血凝丝时间 , 结果生血
灵各剂量组均能缩短 C T , 与止血敏 比较无
显著差异 (尸> 0 . 05 ) , 见表 2 。
‘ A d d r e s s
:
Z h o u Y o n g m in g
,
Y u e ya n g A ffilia te d H o s p it a l
,
S h a n g ha i U n iv e r s ity o f T r a d itio n a l C hin e s e
M
e d ie in e
,
S h a n g h a i
△ 本研究由国家巾医药管理局基金资助
奄币率药努弱。年第 27 卷第 3 期 · 1 6 3 ·
表 2 生血灵对小鼠 C T 的影响
组别 rl 剂 墩 (: k g 、 e T (m ln )
低剂生血 灵 12 5 9 1 . ()s 士0 . 3 6 ! !
中利生 血灵 rZ 1 0 9 0 . 9 7士 0 . 3 0 , 二
高剂生血 灵 12 2馆 0 . 9 8士 。. 31 、 ·
正血敏 12 o . sm g 0 . 92 士 0 . 5 0 “
生理盐水 12 ]。m l 1 . 5 6士 0 . 5 6
2
.
3 生血灵对小 鼠血小板计数 (BP C )的影
响 :取小鼠 60 只 , 随机均分 5 组 , 按表 3 灌胃
给药 , 1 次 / d ,连续 sd , 末次给药后 3 o m in , 摘
眼球取血 , 用微吸管 吸取 20 川 于 1%草酸铰
溶液 0 . 4 m l 内 , 充分摇匀 , 吸一小滴置于计
数板 , 静 止 10 一 15 m in 后在显微镜下用红细
胞计数格计数 , 观察各组 的 BP C , 结果 见表
3
, 生血灵各组均能升高小 鼠的 B PC , 与强 的
松组比较均无显著差异 (尸> 0. 05 ) 。
表 3 生血灵对小鼠 BPC 的影响
组别 n 剂 量 (/ k g ) B P e (1 又 10 9 / I )
低剂生血灵 12 59 2 52 . 40 士 32 . 12 ,
中剂生血灵 12 10 9 2 7 1 . 9 0士 3 6 . 62 ‘ *
高剂生血灵 12 2 0 9 2 6 9 . 3 0 土 3 4 . 4 2 戈 ,
强的松 12 s o m g 2 7 5 . 6 0 士 4 3 . 29 ‘ ,
生理盐水 12 lo m l 2 2 4 . 3 0 士 3 1 . 3 2
2
.
4 生血灵对家兔骨髓产板型 巨核细胞的
影响 : 取家兔 40 只 , 随机均分 5 组 , 按表 4 灌
胃给药 , 1 次 /’d , 连续 2 1d , 末次给药后 2h , 骨
穿取血 , 涂片镜检 , 计数巨核细胞总数及产板
型巨核细胞 百分 比 。 结果见表 理。 巨核细胞总
数各组间无明显差异 (P < 0 . 05 ) ; 但产板型
巨核细胞百分 比中 、 高剂量生血灵二组明显
高于生理盐水对照组 , 高剂量生血灵又 显著
高于强的松对照组 (p < (). 0 5 ) 。
表 4 生血灵对家兔骨髓巨核细胞的影响
组 别 n
低剂 生血 灵
中剂生血灵
高剂生 血灵
强的松
生理 盐水
剂量 巨核细胞
( / k g ) 总数
2 9 1 6
.
8 2士 6 . 4 6
49 1 8
,
0 2士 7 . ] 6
89 1 9
.
1 2士 8 . 飞2
Z Om g 1 9
.
48 生 7 . 2 8
IOm l 1 6
.
2 4 士 6 . 2 2
产板型巨核
细胞 (% )
.
36 士 7 . 12
.
16 士 8 . 16 哥
.
8 4 士 8 . 6 9 关 △
6 2 士 7 . 8 2
.
3 6 士 6 . 3 2
与强的松组 比较△尸< 0. 0 5
2
.
5 生血灵对大鼠血浆皮质醇含量的影响 :
取大 鼠 2 4 只 , 随机均分 2 组 , 给药组 灌 胃生
血灵 5 9 / k g , 对照组给以等体积生理盐水 , 连
续 4 0d 后断头处死 , 收集抗凝全血 Zm l , 离心
取 血浆 , 用放免法 (由上海市放射医学免疫中
心 检测 )测定皮质醇 含量 , 结果皮质醇 (n g /
m l) 含量 : 生血灵组 8 . 3 2 士 2 . 84 , 生理盐水组
5
.
81 士 2 . 3 6 , P < 。. 0 5 。 生血灵能显著增加大
鼠血浆皮质醇含量 。
2
.
6 生血灵对小鼠抗疲劳试验的影响 : 小鼠
负重游泳法 , 取小鼠 24 只 , 随机分成 2 组 , 给
药组灌胃生血灵 1 09 /k g , 对照组给予等体积
生理盐水 , 连续 7d , 末次给药后 lh , 给小 鼠尾
部挂上 1 /l o 体重量的负重物 , 放入 27 ℃水
中 , 以小鼠沉于水底为指标 , 记录各鼠负重游
泳时间(m in) 。 结果 : 生血灵组 4 . 85 士 1 . 8 ,
生理盐水组 2 . 64 士 1 . 1 6 , 尸< 。. 01 。指示生血
灵能明显延长小 鼠负重游泳时间 。
2
.
7 生血灵对未成年小鼠生长的影响 : 取未
成年小鼠 2 4 只 , 随机分 成 2 组 , 分别灌胃生
血灵 1 09 /k g 和等体积生理盐水 , 1 次 /d , 连
续 1 5d , 末次给药后 2 4h 称体重 , 处死动物 ,
剖取心 、肝 、肺 、脾 、肾脏器称重 , 结果见表 5 。
表明生血灵对未成年小鼠生长有明显的促进
作用 , 各脏器重量如以 m g / 1 09 体重表示 , 生
血灵组肝 、肾重高于生理盐水组 , 一其余各脏器
二组间无显著差异 。
2
.
8 急性毒性试验 :取小鼠 1 5 只 , 每 只灌 胃
生血 灵 8()g /k g (相 当于 成 人 口服量 的 2 0
倍 ) , 给药 1 次 , 观察 3 d , 未 见小鼠死亡 , 亦无
异常表现 , 毛色光润 , 活泼如常 , 表 明小 鼠最
大耐受量 > 8鲍 / k g 。
2
.
9 慢性毒性试验 : 取 S D 大 鼠 30 只 , 随机
均分 3 组 , 2 个药物组分别按成人 口 服量的
50 倍 (20 9 /k g )和 1 0 倍 (4娘 /k g )生血灵 灌
胃 , 对照组给等体积生理盐水 , 1 次 /d , 连续 6
月 。结果生血灵对各组动物的体重 、食欲无影
响 , 肝肾功能和血常规均无异常 , 与对照组比
较 未 见明显差异 (p > 0 . 0 5 ) , 动物 的心 、肝 、
脾 、肺 、肾脏器的病理检查各组均未见异常 。
了六61O曰.4今八j勺一宁Q乙
.
1 6 4
·
表 5 生血灵对未成年小鼠体重及脏器重量的影响
组别 n 体贡增长 (g )
生血灵 1 2 1 1 . 8 9 土 0 . 9 8 , ‘
生理盆水 1 2 1 0 . 6 7 士 0 . 8 2
心重 (m g / 1 0 9 ) 肝重 (m g / 1 0 9 ) 脾重 (m g / 1 0 9 ) 肺重 (m g / 20 9 )
5 2
.
6 7土 4 . 4 0
5 0
.
1 1士 3 . 6 6
5 4 6
.
9 2 士 3 8 . 5 1 否 5 0 . 9 1士 4 4 8
5 1 0
.
5 0 士 2 6 . 7 9 5 0 . 6 7士 3 . 8 3
6 2
.
2 1士 3 . 2 3
6 0
.
3 1士 4 . 2 2
肾重 (m g门 09 )
1 1 9
.
5 5士 4 . 9 3 赞
1 1 5
.
2 5生 4 . 7 0
3 讨论
原发性血小板减少性紫瘫 (I T P )是血液
系统的常见病 , 临床以皮肤粘膜出血 、血小板
减少为主要特征 , 因此 , 控制出血 、升提血小
板数是治疗 IT P 的根本 目的 。 生血灵具有健
脾补 肾泻火止 血之功 , 治疗 IT P 取得 了良好
疗效 , 经临床和实验证实具有调节免疫 , 抑制
血小板抗体等作用〔‘ , 4〕 。 本文研究表明 , 生血
灵能显著缩短小鼠的出血时间和凝血时间 ;
增加小 鼠的血小板数 , 与强的松大致相似 ;增
加家兔的骨髓产板型巨核细胞优于强 的松 ,
说明生血灵可作用于骨髓 , 促进巨核 细胞的
分化成熟 , 使血小板生成及释放增加 , 从而使
外周血小板增高 , 促进凝血 、止血 , 其中促进
骨髓巨核细胞分化成熟的作用是强的松所不
能及的 (强的松可能仅使外周血小板分布增
加 ) 。 生血灵能增加大鼠血浆皮质醇含量 , 提
示生血灵的止血作用又与调节动物内分泌功
能有关 , 推测生血灵的调整免疫 , 抑制血小板
抗体的作用部分可能是通过促进 肾上腺皮质
分泌激素来实现的 。 生血灵能延长小鼠负重
游泳时间 ; 增加未成年小鼠的体重和肝肾脏
器重量 , 表 明生血灵具有抗疲劳 、耐缺氧 , 促
进生长发育和强壮作用 , 这些可能是生血灵
健脾补 肾 、扶正固本的药理作用基础 , 并为发
现生血灵的新用途提供了线索 。 生血灵安全
无毒副反应 , 这与临床应用相一致 。
参 考 文 献
1 周永明 , 等 . 上海中医药杂志 , 19 1 (3 ) : 1
2 小管卓夫 . 药学杂志 (日) , 19 5 1 , 2 0 1 (6 ) : 5 0 1
3 药理实验编写组 . 药理学 实验 . 北京 : 人民卫 生出版社 ,
19 8 5
.
9 9
4 周水明 , 等 . 中西医结合杂 志 , 29 9 1 , 1 1 (1 ) : 2 3
(1 9 9 4
一
1 1
一
1 4 收稿 )
Stu d ie s o n H em o sta tic A c tiv ity a n d Ph a r m a e o lo g y o f S h e n x u e lin g
Z h o u Y o n g m in g
,
L i Y ik u i
, e t a l
Ph a r m a e o lo g y o f S h e n x u e lin g (S X L )
, a tr a d itio n a l C h in e s e m e d ie in e u s e d fo r th e t r e a tm e n t o f idio p a th ie
th r o m b o e yto P e n ie P u rP u r a
, a n d its h e m o s ta tic a e tiv ity w e r e s tu die d in e x p e r im e n ta l a n im a ls
.
R e s u lts s h o w e d
th a t S X L sh o r t e n e d th e tim e o f b le e d in g a n d e o a g u la tio n
, r a is e d BP C in m ie e
,
in e r e a s e d p la te let m e g a ka ry o e yt e
p r o d u e tio n in r a b bit
,
p r o lo n g th e tim e o f s w im in g o f lo a d e d m ie e
,
in e r e a s e d b o d y liv e r a n d k id n ey w e ig h ts o f
yo u n g m ie e
,
in e r e a s e d p la s m a e o r tis o l le v e l
.
A e u t e a n d ell r o n ie t o x ie ity te s ts r e v e a le d tlla t S X I
一
w a s n o n to x ie
t o m ie e o r r a t s
.
T h e s e r e s u lt s s L、g g e s t e d th a t h e m o s t a s is w a s a s so e ia t e d w ith e ffe e t s o f S X I w h ie h e o u ld fa e ili
-
t a t e d iv is io n a n d m a t u r ity o f m e g a k a r y o e y t e
,
in e r e a s e th e BP C
, a e e e le r a t e e o a g u la t io n a n d r e g u la t e th e fu n e tio n
o f e n d o e rin e
.
S X L e o u ld r e s is t fa tig u e
, e n d u r e hy p o x ia
,
fa e ilit a t e g r o w th
.
It 15 s a fe a n d n o n t o x ie in it s u s e o f
S X L
.
安徽省高校科技函授部 中医大专招生
经省教 委批准继续面向全国招生 , 本着继承和发展祖国医学 , 培养具有专业技能的中医人才 , 选用 1 2, 门
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2 3 0 0 2 2 电话 6 5 5 1 5 5 6 9 3 9 6
《中草药 》1 9 , 6 年第 2 7 卷第 3 1切 · 1 6 5 ·