全 文 ：菊 三 七 止 血 作 用 的 研 究
中国人民解放军第二五六医院 刘贫之 庞 健 王 增岑
菊三七 〔 G ynu ra s eg et u( mL ou r。 )
Me r r
。 〕 别名土三七 、 血三七 、 狗头三七等 。 .
传统医书记载 , 民间用于止血 、散疲 、解毒 、
止痛 。 近年除有治疗大骨 节 病 〔` ’ 、 跌 打 损
伤 〔“ J和菊三七碱有抗疟作用 t幻的报告外 , 其
止血作用未见研究 。 为探讨菊三七的止血作
用及其机制 , 我们 以参三七 〔 P a n a x n ot o 一
g i n 流 n ; ( B u kr ) F . H , C h e n 〕 作阳 性 对
照 , 发现其止血作用强度和原理与参三七基
本相同 , 现报告如下 :
材 料
一 、 原料药材 : 菊三七块根 , 本院栽培 ;
参三七根 , 医药公司购入 ;景天三七 ( S e d u 二
ia z o
n L
。
) 的根 , 本院栽培。 上药均经鉴
定 。
二 、 制剂 1 , 散剂 菊三七 、 参三七 、
景天三七散 , 均为原料药材 过 5 0目 筛 的 粉
末 ; 菊三七提取物 菊 亚号粉系块根的水醇
提取之结晶和沉淀的混合物 , 菊歹号粉系块
根水醇提取之结晶物的精制品 。
2
. 溶液剂 1 0 肠菊三七溶液系 原 料
药水溶性租醇溶性提取成分的混合物溶液 。
3
. 注射剂 10 肠菊三七和 10 肠参三七
注射液均系原料药提取有效成分的制剂 , 批
号均为7 9 0 2 1 。 上述制剂的制备工艺及质量
标准将另文详报 。
三 、 动物 昆明纯系小鼠 : 18 一 2 乳雌
雄兼有 , 由华北药厂动物饲养厂提供 ;兔 : 体
重 1 . 5 ~ 2 . s k ` 雌雄兼有 , 雌性无孕 , 均为
灰色 ; 家犬 : 体重 1 4一 1 s k g , 雌雄兼有 , 雌
性无孕 。 兔 、 犬均系本院病理科动物饲养室
提供 。
成: 4 t 2 9忍 )
方 法 与 结 果
一 、 对兔离体再钙化血凝血时的影响
1
. 瓷板针挑法 〔4 〕 : 取兔离体再钙化血
o
.
Zm l
, 药物各 0 . l m l, 测 得 凝 血 时 恤 土
S E
, 单位m in ) ;对照生理盐水组 6 . 64 士 0 . 35 ,
10 肠菊三七注射液 6 . 6 8士 0 . 36 , 10 %参三七
注射液 6 . 14 士 0 . 1 9 , 三者间均无 显 著 性 差
异 ( P > 0 . 0 5 ) 。
2
. 试管法闭 : 取兔 离 体 再 钙 化 血
。 . s m l , 固体药物 .0 2 9 , 测得凝血时 ( 贡士 S E ,
单位 m i n) ; 对照淀粉组 1 1 . 95 土 3 . 57 , 菊三
七散组 8 . 87 土 2 . 1 9 , 两者无显著性差异 ( P >
0
.
05 )
; 而参三七散组则有长时间 ( 1 . 7 一
轰 1 7 h) 不凝血 ( 即溶血现象 )o
二 、 对小 鼠凝血时的影响
小 鼠眶内取血凝血时测定实验 : 溶液剂
以注射用水为空白对照 , 10 0务参三七溶液为
阳性对照 : 注射剂以生理盐水为空白对照 ,
10 肠参三七为阳性对照 。 方法 : 取实验用小
鼠 , 雌雄按比例随机编组 。 溶液剂灌 胃 , 注
射剂 i p , 剂量均为 25 m l / k g 体重 。 p ol 五和
i p 4 o m in 后 , 分别以洗净同口径干毛 细玻璃
管自小 鼠眶内取血 10 。 m一段 , 立 即 记 时 ,
并每隔 1 5 (秒 ) 将毛细血管于小砂轮上依次
自两端划痕 .0 cs m并折 断 。 观 察 凝 血 , 结
果见表 1 。
三 、 对小鼠小血管出血时的影响
小鼠断尾出血时测定实验 : 样品 、 空自
对照 、 阳性对照及给药方法 、 剂量均同二小
鼠凝血时测定实验。 方法 : 取小 鼠雌雄按比
例随机编组 , 给药后固定 , 以毫米尺测量 鼠
尾 一长度并标记 。 40 m in 后 , 分别以利剪 将 鼠
中国医院药学杂志 gl BS年第五卷第七期
表 1 菊三七溶液及注射液对小 鼠凝血时的影响
药物品种 动物
(只 )
给药方法
凝血 。 i n )虹时 (也又士S E P 值
1
.
3 6士 0 . 1 0 < .0 01
2
.
3 5士 0 . 1 0 > 0 . 8
2
.
0 6士 o . r了
OOP
一菊参液水一。溶用一呵创州一10三注
往射用 水 {
10 肠菊三
七注射液 1
.
3 0士 0 . 1 3
1
.
4 3士 0 . 1 0
2
.
3 2士 0 . 1了
< 0
.
0 1
10 肠参三
七 注射液
( i 士 S E , 后同 ) 3 6 . 6 7 士 2 . 1 1 5 , 景夭 三 七
散 6 0 . 0 0 土 0 . 0 0 5 , 菊三七散 3 6 . 6 7 士 2 . 1 1 5 。
示菊三七与参三七外止血作用相同 , 且均较
景天三七强 ( P < 0 . 01 ) 。
2
. 狗肝脏出止血实验 : 动 物 麻 醉 以
5 肠硫喷妥钠 30 m g / k g体重 iv 给 药 , 出 血
模型创洞 1 . 5 x 2 . 0 又 1 . o c m “ 。 药物 : 菊三七
散 、 菊 亚 、 那号粉为样品 ; 参三七散为阳性
对照 。 方法同兔肝脏出血实验 , 结果见表 3 。
> 0
.
4
生理盐水
6 0
6 0
1 p
i P
实验时间 : _匕午 , 实验温度 : 溶液剂 26 士 1 ’ C
注射剂 19 士 1 ’ C
表 3 菊三七散 . 菊 I 丁号粉对狗肝脏止血时间
的影响
药物 品种…撇 麟 盛黔 止喂性韶 n ’而
尾远端三分之一段横断 , 记时及终点指标等
同文献川 , 结果见表 2 。
表 2 菊三七溶液及注射液对小鼠出血时的影响
参三七散卜8菊三七散 ! ` 8菊兰号粉…3菊 样号粉…` “
1 6 8 8
3 1 0 0
9十
2十
1 6 8 8
_
9 1 6 0
.
1 1
> 0
.
8
3 +
5 +
0
.
1 6
0
.
0 0 > O
> O药物品种…态粥装 出血时 ( m in又士 S E p 值婴“…3一 。 5一士。 · 6 2 < 。 · 。 `望墨剩 3 ` p 。 ` .48 士。 .4 8 > 。 .9庄射用水」 “ 了 p o ” · ’ 7土 0 · 9 3
i鬓洲 :.拭 或. :’ 几
生理盐水… 4 0 ` p ` “ · 6 3土 o · ` 了
实验时间 : 上午 , 实验温度 : 溶液剂 24 士1 “ C
注射剂 1 9士 l ` C
四 、 对肝脏实质性器官止血时间的影响
1
. 兔肝脏 、 止血实验方法 : 动物麻醉以
3 肠戌 巴比妥钠耳 iv , 剂量 S Om g / k g体重 。
出血模型创洞手术参照文献 7 〕方法 , 创洞容
积为 1 X 1 X 1 e m 3 , 位置在大 、 中叶 , 每次
敷药量以填满创洞 为度 ( 1 9 左右 ) , 同 时
以硬胶片板复盖 , 手指轻轻加压 。 供试药敷
药次序按拉丁方程序进行 。 观察出血情况及
记时参考文献 「吕〕方法 。 每药共试六次 , 景天
三七散失败两次 , 结果 : 参三七散止血时间
中国医院药学杂志 1 9 85年第五卷第七期
五 、 急性毒性及局部刺激实验
1
. 按 L D 。 。测定法设计 , 将拟用于临 床
的剂型以 2 0 9小鼠各给药途径 的最大允 许 容
积量 (亦 即最大 flJ 量 ) 计 : 菊三七散 、 参三
七散 (均配 成 25 肠混 悬液 ) 为 6 . 2 5 9 / k g体
重 , 10 0肠菊三七液为 25 m以 k g体重 , 均 为
p o
, 观 察 24 h ; 10 肠菊 三 七 注 射 液 为
25 m l / k g 体重 , 尾 iv , 观察 72 h均无死亡及
明显毒性 反 应 1 0 肠 。 参三七液为 25 m l / k g
体重 , p o , 15 m 扭 后 小鼠呼吸急促 , 活动
减弱 , 而后 自行缓解 , 观察 24 h无死亡 。
2
.
10 肠菊三七注射液按兔腿肌肉注射
法 , 局部外观及病理切片镜检均未见异常 。
讨 论
1
. 实验表明 , 菊三七散及菊 亚 、 万号
粉外止血效能与参三七散基本相同 , 仅观察
到止住血后的个别菊三七制剂肝脏敷药创面
较参三七散略湿 , 且不是渗血现象 ; 1 0 0肠菊
三七溶液 、 10 肠菊三七注射液均使小鼠小血
管出血时和机体凝血时显著和非常显著地缩
:
( ;
9 3
) 纱 ,
短 , 其内止血效能与相应的参三七制剂相同
。 以上结果系在本文实验方法条件 『所得 ,
亦与本草典籍 “ 菊三七治疗各种内 、 外出血
等症效用与田三七相似 ” 的记载相符阳 〕 , 但
尚有待临床证实 。
菊三七散 、 1 0呱菊三七注射液对兔离体
再钙化血凝血时均与对照品淀粉 、 生理盐水
无显著差异 , 表明离体无凝血作用 。 这一现
象提示 , 菊三七的内止血作用可能是通过肝
脏而起作用 , 出血时和凝血时都相应程度地
缩短 。 这恰与参三七止血作用原理的文献报
道 〔川相似 , 但作用机制间题仍有待进一步研
究 。
2
. 毒性实验结果初步表明 , 菊三七急
性毒性较参三七小 。 鉴于菊三七碱单体成分
有毒理报告 r川 , 临床内服或注射应用时仍需
合理掌握剂量和用药持续时间 。
3
. 小鼠断尾出血时测定实验原方法仁” ’
个体误差较大 。 我们改横断鼠尾 3 o m为横断
鼠尾远端 1 / 3 段 , 能减小个体误 差 。 小 鼠
眶内取血凝血时测定实验中的误差 , 与毛细
(问〕 : 何谓 “ 指数滴注竺 ? 临床上有何用途 ?
〔答〕 : 指数 滴 注 ( e x p o n o n t i o l i n f u s i o n )
指静脉滴注过程中 , 滴注速率是时间的指数衰减函
数 , 即单位时间内进入体内的药量随时间作指数衰
减 。 这种血管内途径给药方法的目的是根据体内药
量的逐渐增加 , 使血药浓度在安全范围内尽快地达
到稳态血药水平 ( S t e a d y S t a 七e b l o o d l e v o l s ) 。
血药浓度与作用部位 (靶器官 ) 的药物浓度通
常有很好的相关性 . 要使作用部位的浓度在有效安
全范围内尽快地达到并在一定时间内维持期望的治
疗浓度 。 临床采用的静脉推注和恒速静脉滴注法尚
有不足之处 。 前者虽可使体内血药浓度迅速达到很
高的浓度 , 但往往因初始浓度远超过最 大 安全 浓
度 , 不可避免地在一段时间内皇现药物 的毒 副 作
用 , 维持有效治疗浓度的时间不长 . 而后者往往又
因给药速率过慢 , 需较长时间才能达到稳态血药浓
度 ( C s s ) , 且一旦到达C s 后 , 又 因 药液绝大部
分 已经耗尽 , 实际维持治疗的时间也很短 , 有的甚
至始终未达到治疗水平 , 故临床上往住延误治疗 ,
特别是对危重病入的抢救 , `指欲滴途” 批是可使
玻璃两端直径大小 (即血液接触面积 ) 不一
定有重要关系 。 我们 曾用直径大小两组 , 分
别于同只鼠眶内取血进行对比实验 。 测得平
均凝血时有非常显著性差异 ( P < 0 . 0 1 ) 。
为此 , 我们改原自毛血管一端依次折断为两
端交替依次折断法观察凝血终点可提高实验
精确度 。
参 考 文 献
〔 1 〕 江苏新医学院 : 中药大辞典 (下册 ) 2 0 01 页 ,
上海人民出版社 , 19 了了
( 2 〕 陈耀宗 : 人民军医 ( 1 1) , 封二 , 1 9了9
〔 3 〕 唐士蓉等 : 菊叶三七抗疟成分的提取鉴定 ,
中草药 1 1 ( 5 ) : 1 9 3 , 1 9 8 0
〔 4 ) 沈阳药学院 哎常用药物制剂》 编写组 : 常用
药物制剂 , 65 8页 , 辽宁人民出版社 , 1 9 7 5
〔 5 〕 同 〔 4 〕 , 6 5 9页 。
〔 6 〕 同 〔 4 〕 , 6 6 0页 。
〔了 ) 中国医学科学院药物研究所 : 中草药有效成
分的研究 (第二分册 ) , 药物 筛 选 方 法 ,
1 70 页 , 人民出版社 , 北京 , 1 9了2〔 s 〕 同 〔 4 〕 , 6 6 2页 。
〔 9 〕 张友义 : 新中医 ( 1 ) ` 46 , 1 9 7了
( 1 0〕 江苏新医学院 : 中药大辞典 ( _匕册 ) 5 页 ,
上海人民出版社 , 1 9T 了
〔1 1 ) 刘宝庆等 : 中草药 r s ( z ) : 2了, 一9 5 4
、 _ / 一
_一 ~ 一 _一 产 一一 ~ 厂~ _一 产乙 ~ ~ _ 一 _一 ~ _ 一-一 %一 ~ ~ 声 ~ _ _ ~ _ - 、 一 _ 一 _ - - ~ 一_ _ ~ ~ ~ 一 ` _沪
到达期望浓度所需的时间与到达期望浓度过程中的
安全间题得以较好的兼顾 。
指数滴注方法 : 二瓶药液甲瓶内含供治疗用溶
液 , 乙瓶内为等渗性溶液 。 当滴注达稳态水平时 ,
移去乙瓶 , 就甲瓶内药液继续进行恒速静脉滴注 。
若给药的时间需延长 , 则可根据恒速滴注的速率 ,
配制 乙瓶药液 , 并继续以同样的速率滴注下去 , 则
可使血药浓度一直保持在期望的 C s 上 。
根据临床需要的C o s 、 滴完 甲 瓶内药液所需的
间时 T 及该药的有关动力学参数 (消除速度常数K 、
表观分布容积 V ) 。 就可按有关公式求出到达 C s s
所需的时间 t p k 。
t p k
_ l
o
T K
K 一 1 / T
可见 t p 。是随意的 , 只要根据临床 需要 , 调 节 T ,
就可选定到达 C s s 的时 间 。 又因C 。 s 取决于 T和初
始滴注速率 k 。 , 故可按公式
K 。 = C “ V K e
I n T K
T K一1
舀〔珊 ) 竺
求出 t = o 时的滴注速率 。 〔刘云海 )
中国医院药学杂志 1 9 8 5年第五卷第七期