全 文 ：外源性 环核普酸对肿瘤细胞
生 长作 用 的研 究
北京医学院生物物理教研组
贺师 鹤 张 孙 曦 蔫韵琴 邵 集中
北京医学院药学系科研组 王 序 单立 新
作者利用 ” H 一 T d r , “ H 一 U d r掺入肿瘤细胞D N A 、
R N A 的技术 , 研究了外源性的 e A M P 、 c G M P 、 e C M P
对肿瘤细胞生长的影响 。 实验结果表明 : ( 1 cj A M P 浓度
为 10 刁 M / m l培养液时 ,它对 日 e L a细胞生长有促进作用。
而浓度为 10 一 ’ “ M / m l培养液时 , 它对 H e L a细胞生长有一
定的抑制作用。 由此可见 , C A M P 本身在不同浓度 范围
内 对 肿 瘤 细 胞 的 生 长 表 现 出 正 负调节作用 。 (2 )
e G M P浓度在 10 一 7M / m l到 10一 , ’ M / m l范围内对艾 氏
腹水痛细胞的生 长没有表现有什 么促进或抑制作用 。
(3 ) c C M P 浓度为 10 币 M厂m l 时对艾氏腹水 癌 细胞
的 D N A 、 R N A合成均有显著的抑制作用 ;浓度为 1。一 ,“
M / m !时 , 对 R N A合成有抑制作用 , 对 D N A 合成的
形响不显著。 。 C M P 组实验结果与 B lo c h 等人结果不
一致 , B l co h等人认为 c C M P 对肿瘤生 长有促进作用 。
综合以 上实验结果可知 . 外源性环 核昔酸对肿瘤
细胞 生长作用的影响明显地表现出浓度效 应 , 不同浓
度对肿瘤生长的影响是极不一样的 。 其次 , 不同类型
的环核 昔酸对肿瘤生长的影响亦不同 , 如高浓度 c A M P
对 H e L a 细胞有促进生长作用 , 而高浓度的 c C M P 对
艾氏腹水痛细胞却是抑制作用 。
基芦丁 ( 均由山西太原第二 制药厂供应 ) 对家兔和犬
实验性心肌梗塞范围的影响 , 并 与已知有效药心得安
作比较 。
1
. 对 家兔实验性心 肌 梗塞疗效的对比观 察 家
兔 24 只 , 高位双 重结扎冠状动脉 前降支造成心肌梗塞 。
闭胸喂养 , 静脉给药 3 天 。 以胸 前多导程心 电图标测
和第 3 天 取 心 室 切片作硝基四氮哇蓝 ( 、 一 B T ) 染
色确定梗塞范围 。 实验分 4 组 : 对照组 、山碴黄酮组 、
经 乙基芦丁组 、 心 得安组 。 结扎后 3 天 , 对照 组艺 S T
52
.
0 m V
, 山植组 、 经乙基芦丁组的艺 S ` r 均较对照组 为
小 ( 尸 < 0 . 05 ) 。 冠脉结扎后 3 天出现病理性 Q 波总的
导联数山植组 84 , 经 乙基芦丁组 71 , 心 得安组 70 , 均
显著少 于对照组 104 ( 尸 < 0 . 05 ) 。 N 一 B ’ r 染色显示梗塞
区 重量占左室 重百分率的结 果与 上述 心 电图 S T 段 和
Q 波标测结果一致 。 以上结果说明山植 聚合黄 酮 、 经
乙基芦丁 、 心 得安都能缩小心肌梗塞范围 。 心得安缩
小梗塞范围 比山植聚合黄酮显 著 ( 尸 < 0 . 05 ) ; 与经乙
基芦丁比较差异 不显 著 。
2
. 对犬急性心肌梗塞心外膜心 电图 S T 段的影响
犬 5 只 , 开胸后结扎冠状动脉前降 支中段 及 第 三 、
四 分支 , 造成急性心肌梗塞 。 记录梗塞区 心 外膜 S T
段抬高最明显处单导程心 电图 。 给药顺序按拉 丁方设
计分别静注生理盐 水 、 山植聚合黄酮 、 经 乙基芦丁和
心 得安 。 比较给药前和给药后 各组 S ’ r 段降低的 m m
数 。 结果对照 组降低 0 . 6 士 0 . s m m , 山碴组降低 2 . 6 士
1
.
o m m
, 经 乙基芦丁组降低 2 . 6 士 0 . s m m , 两组 与对
照组 比较 ,尸值均 < 。 . 05 。 心 得安组降低 6 . 0 士 2 . o m m ,
与对照 组 比较 , 尸 < 0 . 01 。 心得安组与山植组 、 经乙基芦
丁组 比较 , 尸 < 0 . 05 。 表明山植聚合黄酮 、 经乙 墓芦
丁和心 得安对犬急性心肌缺血 均有明显保护作用 , 但
均不及心 得安强 。
山检 聚合黄酮 与羚 乙基芦丁
对动 物 实验性 心 肌
梗 塞 的作 用 ’
菊三七 与参三七对血小板
超微结构影响 的研究 `
中国人 民解放军第二五六医院 刘 贺之 庞 健 王增玲
湖南医学院药理学教研组 方云祥 陈 修
据报道 ,山植有增加冠脉流量 、 降低血 压和血脂等
作用 。 经 乙基芦丁 (商品名`·维脑 路通 ” , v e ” or “ t o ” 少
治疗脑血 管疾病 有效 。 本 文报告山植聚合黄酮与经 乙
我们曾对菊三七 [ G y n u r a s 〔瞥e t u 用 ( I J o u r . ) M e r r . 〕
与参三七 【于b ” ax n o t馆 i n se ” g ( B u r k . ) I几 } 1 . C h e n 〕的
止血 作用进行过对比研究 , 证明两者止 血效能基本相
胡卓伟同志参加部分实验
。 河北医学院基础医学研究所的应国华 、 李淑 荣同志指 导并协
作完成电镜技术部分工作 。
·
5 2 《 5 2 ) 药学通报 19 82 年第 17 卷第 l 期
同 , 作用 原理相似 。 为进一步探讨其止血作用机制 . 又
研 究了两者对豚鼠血 小板超微结构的影响 。 用雄性豚
鼠 2。只 , 参考并改进 E C C h e w 方法 : ( l) 取硅化器 械
自心室抽取 回心血 , 离心 分离血小板并制成多血 小板
血浆 ( P R P )。 按优选法设计高 、 中 、 低三个剂量 组 ,
加入提取物 10 % 菊三七 、 参三七注射液 , 生理盐水作
对照 , 分别使药物与血小板浓度比 为巧 、 60 、 120 卜 g/
百万 (提取物以含生药量计 ) , 置 37 ` C恒温水浴箱内孵
育后 , 离心 制成 P R P 团块 , ( 2) 取 P R P 团块按 电镜
制片常规处理 , 超薄 切片 , 醋酸双氧铀 一构椽酸铝双重
染色 . 电镜观察 。
结 果表明 : 菊三七 、 参三七提取物对血小板超微
结构的影响 , 主要在 J二能使血 小板发生伸展伪足等粘
性变形 运动 ; 使血 小板细胞膜破损 、 脱落及部分溶解 ;
使血小板产生脱颗粒 (主要是 a 一颗粒 、 致密颗粒 ) 等
分泌反应 , 从而诱致血小板释放凝血活性物质花生 四
烯酸 、 A D P 、 血小板因子川 、 C a “ 干 等 , 而起止血 作
用 。 其影响程度与血药浓度呈 正比 , 且 菊三 七与参三
七作用程度基本相同 , 作用方式相似 。 它们诱致血小
板的反应与凝血酶类似 。 据此推断 , 它们对血小板膜
的作用 , 很可能也是由于活性成分首先作用于膜的特
殊蛋白或某一受体 , 使膜发生微细结构改变 , 以致伪
足伸展 , 通透性增强 , 糖蛋白脱落 , 膜破损 、 溶解 , 进
而引起血小板聚集和脱颗粒等分 泌反应 。
本结果对菊三 七 、 参三 七治疗出血性疾病特别是
由于血小板原因引起的出血性疾病有临床指 导意义 。
并对参三 七是否能治疗严重冠心病提出怀疑 。
从 ( l) 式可求出任何时间 ( )t 的体内血 药浓度 。 二
室的基本公式推导较为复杂 , 是 对 C 的 二价线性微分
方程 , 求解可得 以下表达式 :
C = A 。 一 ` , + B 。 一 日t 一 ( A + B ) e 一 K `· ’ ( 2 )
在使用 ( l) 式时 , 只需求得 K 。 及 K 。 两个常数 , 即
能得到 C m 、 T m 、 下勺 等药理参数 。 使用 (2 )式时 , 首
先要求得 A 、 B 、 a 、 日、 K a 等常数 。 在求得的常数
中 , 要视它们之间的关系合理与否 , 从 而来确立实验
数据所符合的模型 。
本实验以 0 . 5 9/ 片 A S P 片为样品 , 健康受试吝12
人 ( 9 男 3 女 ) , 以 1 . 0 只/人 剂量给药 , 正常动物 (狗 ) 5
条 , 以 0 . 1 9 / kg剂量 (较人用剂量约 大 5 倍 )给药
实验结果 , 人体体内参数 a 》 日 , A > 日 , K ! 、
K
。 和 K : 均为正 值 , 符合二室模型 ) 动物 (狗 ) 八 二 l〕
或 A < B , 不属 二室模型 , 则按 口 服 一室模 型 计算 `
人 和动物有关药理参数分别为 :
人 : T m = 2 . 9 9 士 0 . 7 3小时 ;
C 币= 7 . 9 5 士 1 . 7 8 m 只/ l o o r , , l;
A U co _ . = 66
.
37 土 23 . 1 6 m 只 / l o o m l火 小时 :
t 日= 3 . 8 5 士 1 . 2 7小时 。
动物 (狗 ) : T rn = 6 . 003 土 1 . 3 8小时 :
C m = 1 5
.
3 0 土 l . 77 m g / 10 0 m l `
A U e 。 一 、 = 2 1 1. 6 士 5 2 . 8 n l g / 10 0 m l x
小时 ;
t
l_几卜= 5 . 3 1 士 2 . 6小时 。
肠溶丙烯酸树脂型 的初步研究
阿 司匹林片体 内动 力
学模型的探讨
傅贻柯 徐安行 鲍进先
本文通过阿司 匹林 叹下简称 A S P )片体内血药浓
度的测定 , 以探索 A S P 片在人体及动物体内动力学
模型 。
根据动力学及 隔室概念 , 药物从 一个室转移到另
一个室的速率常用速度常数来表示 , 因此 , 借助速度
常数即可计算药理 参数 。
一般 口 服给药多为二室 , 亦可能不是二室 。 关于
卜海医药工业研究院 沈 慧 凤
一室的表达式可由 一 K 。 X 。 推导 而得
l e 一 K e L一 c 一 K . t ,
V d ( K
。 一 K 。 )
( l )
我院于 19 79年曾试制不同规格的 肠溶丙烯酸树脂
(以下简称 2 号及 3 号树脂 ) , 其特点为生 产周期短 、
包衣操作简便 、 干燥速度快 、 减少滑石粉等辅料 , 减
小片重 、 可保持原片型 、 能着色 、矫味 、 抗湿抗热 , 业
可保持片剂刻字冲的符号 、便 于鉴别 、 少用染料 , 可达
到 肠溶要求等优点 。
2
,
3 号树脂材料经 我院 毒理组 进行急性毒性 试
验 (包括一 次剂量冲击试验 ) 。从动物 (兔 、 大鼠 )的饮食
情况 及解剖心 、 肝 、 肺 、 肾 、 肠 , 均未发现有毒理意
义 的病理变化 。
2
,
3 号树脂可应用 于肠溶片剂 , 包括 全薄膜片
(不需包糖衣 , 工艺简单 )及肠溶衣片 , 均能达到药典
肠溶片标准 。 具体品种有糜胰蛋自酶片等 ` , 也能应用
药学通报 19 82 年第 17 卷第 l 期 ( 53 )5 3