全 文 ：提高 。
4
.
2 添加剂作用 : 谷氨酸小巢碱 ( I ) 、黄芬
贰元磷酸钠盐的磷酸根取代物 ( 1 )在中性或
碱性加热条件下 , 化合物 I 会离解为季胺盐
正离子 , 与一磷酸根取代的黄答贰元磷酸钠
( I )或二取代物的酚负离子生成更难溶于水
的复合物 , 为此分别加入 吐温 一80 表 面活性
剂 , 分别包藏这些药物分子形成胶团 , 避免其
较多机会接触而聚沉 。为使灵猫香分散于水 ,
也必须借助吐温一80 的增溶作用 。 表面活性
剂 A 为一高 H LB 值物质 , 以利于形成更稳
定的水包油性体系 , 也有抑制吐温 一 80 遇热
起县现象产生 , 使体系更趋于稳定 , 也减少生
产上不必要的操作步骤 。
冰片不溶于水 , 必须加较高含量的醇 (乙
醇 、甘油等 )使其溶解 , 表面活性剂也有使它
形成胶团的作用 。 由于醇含量高 , 故必须加入
止痛剂苯甲醇 。
多轻基化合物葡萄糖对贰类物质有增溶
作用 。
即使有微量粒子生成 , 由于有甘油 (或缩
丙基甲基纤维素 )的存在而起助悬作用 。
由于胆酸钠 、黄等贰元磷酸钠盐等在酸
J性介质中会溶解度降低而析 出 , 故试液必须
保持弱碱性或中性 。 通常用柠檬酸调之 。
5 小结
5
.
1 注射液呈 中性 (或弱碱性 )的高稳定体
系 。
5
.
2 小璧碱 、黄答贰必须经过结构修饰 , 一
为增加药物溶解度 , 二为减少两者之间的互
沉作用 , 也可抑制二者与山桅提取物之间的
互沉作用 。
注射剂的药效实验将在以后进行 。
致谢 : 西北大学化学系中法如教授和上
海 中药一厂朱承伟 高级工程师精心指导 。
(1 9 9 4
一
1 1
一
0 4 收稿)
W / O / W 型复乳剂软膏基质的研究
黑龙江商学院中药系 (哈尔滨 1 5 0 0 7 6) 蒋 竞 来 吕育齐 李津明
张秀娟 郭春梅
摘 要 用正交试验法 , 选用 L 。(3 屯)和 L 。(2 ? )正交表安排实验 , 对影响复乳剂的 因素及生产工艺
条件进行了考察及优选 。
关扭词 软膏 基质 W /O /w 型复乳剂 稳定性
近年来 , O / W 和 W /O 型乳剂软膏在化
妆品和药品中的应用越来越多 , 尤其是 W /
O / W 型复乳剂 , 显示出其独特优点 。 .
W / O /W 型复乳剂的内水相以极细微的
液滴被分散 , 同时一些水溶性成分被封在脂
肪球内 , 提高了表观脂肪率 , 最后形成的复乳
非常细腻 , 应用时皮肤接触感好 , 较柔软 、滑
爽 、易涂展 , 又较易于从应用部位洗除 , 释药
良好 , 对热稳定性强 。 本试验对 W / 0 / W 型
复乳剂的基质配方及工艺进行了研究 。
1 处方优选
1
.
1 处方 (单位 : g ) : A 组 : 1 一固体石蜡 、 2 一凡
士林 、 3一液体石蜡 (重质 ) , 4 一蜂蜡用量为考察
项 , 5 一S p a n 一 8 0 4 . 0 9 、 6 一S p a n 一 6 0 3 . 0 9 、 7一精制
水加至 1 0 0 · om l。 B 组 : s一T w e e n 一5 0 2 . 59 , 9 -
丙二醇 2 . 5 9 , 1 0 一精制水 2 0 . om l。
夸 A d d r e s s : Jia n g Jin g , De p
a r t m
e n t o f C hin e s e M a t e r ia M e d i
e a ,
H
e
ilo n g jia n g C o m m
e r e ia l C o lle g e
,
H a
e r b in
《中草药》1 9 9 6 年第 2 7 卷第 1 期
剂软膏〔2 , 。 所以说明经上述计算结果证明正
交试验的结论是正确的 。
表 I L , (3 4 )因素水平表
因 素
水平 A B C D
固体石蜡 凡士林 液体石蜡
8
.
0 10
.
0 3 0
.
0
些
8
。
O
1 10
.
0 12
.
0 3 5
.
0 10
.
0
1 12
.
0 14
.
0 4 0
.
0 12
.
0
表 Z L 。(3 峨)试验计划及结果
D
素c因B试验号 结果
Yi X 10
6 0
6 0
匕J工r亡n一匕Q”rdbl匀7.八舀1,臼q山Jl
内j1nj”10自
3 2
亡JC工卜」0山†Q叮‘,†11
nnnjt矛.⋯亡JnR”月匕月了内b亡J一.1
0556172956.
1
.
2 工艺过程 : 将 A 组制成初乳 (W / O ) 。 取
处方中成分 1 一 6 置适 宜容器 中加热 至约
8 0 ℃ ,高速搅拌 ( r / m in , 5 0 0 0一 6 0 0 0 ) , 缓缓加
入处方中的 7 约 60 m l , 使成初乳 , 80 ℃保温
备用 。
将 B 组制成溶液 。 取 8 一 10 于 70 ℃混
溶 , 以 5 0 0 0 一 6 0 0 o r / m i n 搅拌均 匀 , 保温备
用 。
制复乳 : 将 B 组溶液缓缓 分次 加入到
5 0 0 0 一 6 0 0 o r / m in 高速搅拌的初乳中 , 充分
匀化 。
1
.
3 乳剂类型的鉴别 〔1〕 : 初乳鉴别 : 取少量
初乳 , 于液面上撒入少许苏丹一 l , 溶解后连
续相应染为红色 。
复乳鉴别 : 取少量复乳 , 于液面上撒入少
许亚甲蓝 , 溶解后连续相应染为蓝色 (亦可将
苏丹一 l 和亚 甲蓝分别配成一定浓度的溶液 ,
加入被检乳液中 ) 。
1
.
4 考查因素说明 : 根据以往的经验和报
道 , 乳化剂的用量一般为乳剂总量的 0 . 5 %
一 1 0 % , 用量大时界面张力降低较大 , 界面膜
密度大 , 乳剂的粘度也大 , 此时乳剂易于形成
且稳 定〔1〕。 所以 W / 0 型 初乳剂的制 备 中
SPa ns 表面活性剂的加入量为 7 % , 经大量实
验证 明该乳化剂用量在这一范 围内效果颇
佳 。 因此 , 在正交试验的因素中不进行考查 ,
又外水相也相对固定 , 也不进行考查 。主要针
对处方中对复乳流变学有影响的几个成分进
行考查 , 因素水平如下 。
2 基质处方的选择
2
.
1 正交试验 : 见表 1 , 2 。 评估标准 : 乳化状
态 (均匀细腻 ) 、光泽感 、洁白度 、稠度 、涂展性
共 5 项 。
2
.
2 结果分析 : 直观看 5 号试验综合评分最
高 , 为最佳工艺 , 即 A ZB ZC 3 D I 。
2
.
3 亲水亲油平衡值 (H L B )分析 : 制 W /O
初乳时 , H L B a b od计算结果为 4 . 3 。 而 Sp e n 一8 0
和 S p a n 一6 0 合用的 H LB 合计算结果为 4 . 4 7 。
可以看出 H L Ba 、 d与 H L B合相近 , 因此可以得
到乳化完全而且高质量的 W / O / W 型复乳
·
2 0
-
::::
0030
3192870.631
5036
3172958.7163
一II,
3 复乳剂基质工艺条件的优选
为使基质质量更加完美 , 在前述的总体
工艺下得到最佳的处方配比后 , 根据实验 中
获得的经验和具体情况 , 进一步深入地对工
艺中的乳化温度 、搅拌速度 、乳化时间及添加
方式进行了选择 。 设计正交试验见表 3 。 评估
指标同前 。
表 3 L : (2 7 )工艺条件因素水平表
水平 A 气 素 。 D
乳化
温度 ( ℃ )
搅拌
速度 ( r/ 皿n)
乳化
时间 ( m i n )
添加
方式
70
8 0
5 0 0 0
6 0 0 0
a 加入 b
b 加入 a
在设计中考虑到乳化温度 、乳化时间和
搅拌的速度之间可能存在两两交互作用 , 故
选用 L S ( 2 , )正交表安排试验 , 考查其 中 A x
B
、
A X C
、
B X C 3 个交互作用 , 见表 4 。
表 4 L S (2 7 )正交试验及结果
试验 号
A X I3 A X C B 又 C
结果
Y I
、成1 0
1 1 1 1 1 1 1 1 7 0
亡J八曰0门”匀ƒ各口Q今jUQ0
2
30 0
3 50
7 5
.
6
8 7
.
5
:;: :;; :::
:{ :: ::
。、找飞30282.5
503
21130276.
5533
1223281.
1一I-
R 0 3
.
7 2
.
5 12
.
5 0 0 2
.
5
结果从表 4 可知因素 C 的 R 很大 , 说明
乳化时间的长短十分重要 , 其次是 B 的 R 也
较大 , 说明搅拌速度对产品乳化有一定的影
响 , 而温度 ( 70 ~ 80 ℃ )的变化与加入顺序关
系不大 。从交互作用看均无显著影响 , 故最后
依据试验结果分析及具体条件 , 确定工艺为
A
I
B
Z
C
ZD ,
。
8 一 1 0
加热
过搏
}
1
奋
溶解搅拌
W / (潮乳 ~
{
过滤 过滤 、搅拌
W / O/ W复乳剂
5 加药软膏的制备
用液体石蜡将当归炸之将枯 , 加入润湿
的紫草片刻 , 离火浸渍 , 待温度降至 70 ℃时
过滤除渣 , 补加液体石蜡至处方量 , 约 70 ℃
保温备用 。
将人参总皂贰溶于适量水中 , 加热至约
80 ℃按前述基质制备工艺操作 , 制得粉红亮
泽复乳型软膏 。
6 稳定性考查
参考乳剂质量控制方法 〔,’ , 做以下测定 :
6
.
1 温度法 : 分别将基质和含药膏体均匀装
入密闭容器 中填满 , 置温箱 ( 39 士 1 ℃ ) ; 室温
( 2 5士 3 ℃ ) ;冰箱 ( 5 士 2 ℃ )中 3 od , 其稠度 、色
泽 、均匀性等均无改变 , 无霉变现象产生 。
6
.
2 离心法 :分别将基质和含药膏体 1鲍 装
入带刻 度 的离心 管 中 , 离 心 ( 2 5 0 0 r / m i n )
3 0m in
, 无破乳分层现象 。
7 讨论
7
.
1 本试验研究的评价指标采用的是综合
评分法 ,可能产生一些误差 , 拟在今后的研究
中采用多项物理化学指标评价 , 将会选出更
完美的复乳剂基质的处方 。
7
.
2 应进一步研究复乳剂基质的释药性能
等指标 , 以便为深入研究复乳剂提供参考 。
参 考 文 献
1 刘国杰. 药剂学 . 北京 : 人民卫生出版社 , 19 85 3 80 、 3 91 、
8 5 2
2 毕殿洲 . 药剂学 . 北京 : 中国医学科技 出版社 , 1 9 89 . 54
( 1 9 9 5
一
0 5
一
2 3 收稿 )
安徽省高校科技函授部 中医大专招生
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邮编 2 6 0 0 2 2 电话 0 5 5 1 5 5 6 9 3 9 6
《中草药》1 9 9 6 年第 27 卷第 1 期