全 文 ：广西植物 G u i ha ia s( 1 ) . 4 3一4 9 1 9 5 8
甜 茶 的 毒 理 学 实 验 研 究
廖曼云 覃国忠
( 中国人民解放军第 1 81 医院 )
摘 要
甜茶 . Ru b u su sa v坛 i s功 u s s
.
L o e为一高甜度、 低热能、 低毒植物 . 实验研究证明动物服用安全范围大、
。 对味长发育、 造血系统 、 肝肾功能无妨碍 , 也未见对动物主要脏器 ( 心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 . 脑 ) 有实质性损
害及蓄积中毒反应 。 甜茶将作为我国新型的天然甜昧剂 .
广西民间以甜茶 R u b us s ua vi : si m u s 5 . Le e 叶代茶饮用 , 谓有补肾、 降压 、 洽搪尿病
等功效 。 鉴于国外近年来大力寻求无毒 , 低热能 , 高甜度的天然搪料方面对甜叶菊 St s ev ai 作
了不少探讨 Il, ’ l , 我区甜茶能否作为食糖代用品? 能否长期使用 ? 毒副作用如何 ? 为此 ,
进行毒理学实验研究 。
材 料
实验所用的样品除水提取物 ( 总提取物 ) 外 , 尚有甜茶的多种成分 , 甜茶素 , 甜茶菇 、
甜茶酮 , 后二者水溶性差 , 所试样品均由广西植物研究所化学室提供 。
所用的动物为健康的小白鼠 ( 体重 18 ~ 2 克 ) 、 大白鼠 ( 体重 12 0~ 18 0克 ) 、 狗 ( 8 ~
12 公斤 ) 等 , 亚急性毒性试验则选用 2 月龄的大白鼠 ( 体重 65 ~ 74 克 ) 。 均雌雄不拘 , 试验
时不同性别分笼饲养 。
方 法 与 结 果
一 、 组性弃理实脸及 LO os 的洲定 选用同一性别的小白鼠, 大白鼠供试灌胃或腹腔注
射 , 一次给予甜茶各种制剂, 观察中毒症状 、 体重变化及死亡情况 , 并作病理组织学检查,
按简化机率单位法计算 L D 50 。
l
、 各种甜茶制剂的 L D 50 , 结果见表 l 。
表 l 各种甜茶制剂的L D 50 ( 小白鼠 )
制 剂 { 给 药 途 径 L D SO ( g / k g )
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一
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广 西 植 物 44厂 1卷
2
、 体重变化情况 :一次灌胃给予甜茶素一个L D 5 0剂量 , 观察动物七日内存活 及 体 重
变化情况 , 所得结果见表 2 及图 l 。 、
表 2 给动物一次灌胃一个L D 50 甜茶素七日的体重变化
相当一个
L D 5 0剂量竺…全…_
试验前
平均体重
( 克 )
数量ǎ只à
小白鼠 2 . 5克 /公斤 2 1
每 天 平 均 体 重 ( 克 ) …七日内动一, 一了一一甲一下一一下一一一一下一一下一 -一厂一一一冲开活数一兰 {-二一 _ _ {一兰 }兰 _…_性…二 匕三- …一竺二
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.
1 0
( 1 1 0 )
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2 6
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.
8 )
4 / 1 0
大白鼠 同上 于“ “
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1 4 6
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1 4 3
( 1 3 1 )
15 6
( 14 3
1 5 6
( 1 4 3
5 / 1 0
10一
. 括号内数字为给甜茶素后体重相当于试验前体重的拓 〔试验前体重为 1Q0 男 ) .
上述结果 ( 表 2 ) 表明一次经口给药后动物体重的动态变化 。 动物体重一度下降看来与
毒性是有一定关联的 。
, 凡钾,魂飞`l洁,UJr r泛v[卜|价
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3
、 急性中毒症状 : 动物死亡前
主要的中毒症状 , 灌胃与腹腔注射基
本相似 , 可见自发运动减少, 行动迟
缓 , 四肢无力 , 厌食 , 严重者呼吸困
难 , 终因呼吸停止 、 窒息死亡 。
中枢兴奋药戊四氮可以缓解 , 对
抗中毒症状 , 提示大剂量甜茶素造成
中毒死亡与呼吸中枢抑制有关 。 所得
结果见表 3 。
4
、 组织学检查 : 组织学检查未
见明显形态学变化 , 但可见心 、 肝 、
肾、 肺及脑有轻度充血 ( 疲血 ) , 意
味着全身循环不良。
二 、 亚急性毒性试验 :
1
、 大白鼠的亚急性毒性试验 :
选二月龄大白鼠60 只 , 雌雄各半 , 随
机分成 3 组 , 即甜茶 素 1 / 10 L D 50 组 图 1
及 1 / 80 L D 50 组 , 生理盐水对 照 组 ,
2 3 4 5 6 7
(天 )
动物一次灌服一个L D 50 甜茶素七日的体重曲线
A : 大白鼠 B : 小白鼠
连续给药 60 天 , 观察体重 、 血象及有关生化检查的变化 , 结束实验时处死动物作 病 理 学 检
查 。 结果如下 :
( 1 ) 一般症状 : 各组动物灌服甜茶素期间食欲正常 , 未见松毛 、 萎糜 、 拉稀便以及侧
卧等现象 , 活动情况与对照组一样 , 无异常表现 。
( 2
加 ( 图 2
体重的增长情况 : 甜茶素对大白鼠体重增长无不良影响 , 各组间动物普遍体重增
, 无显著差别 ( 表 4 ) 。
1期 廖曼云等 :甜茶的毒理学实验研究 45
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4启 户 西 植 物 5卷
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图 3 连续灌服甜茶素对大白鼠体重的影响
A
.
1 / l oL D s o组 ; B . 1 / s o L D 5o组 ; C . 生理盆水组
( 3 ) 对血象的影响: 实验前后各组鼠作血象检查结果见表 5 , 未发现异常 , 用药前后
自身对比及组间比较差异均不明显。 各组数值符合规定的正常范围 。
表 5 甜茶素对大白鼠血象的影响 (给药`。天 )
红细胞数 (万 /m m 3 ) 血红旦白数 (克多 ) 白细胞数 (钾m m 3 )
组 别 试 验 前 试 验 后 试 前 { 试 后 { 试 前 { 试 后
动物
(只 ) 1( 均值士 s D )
(均值土S D ) 代均值士S D )
1 / 1 0 L D S。组
1 / 5 0 L D 5 o组
1 0 ] 3 8 2
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-万 - {一百石狂石于
i (均值士Ds ) } (均值士Ds )
…。 7 6 . 2士。 . 4。
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( 均值士S D )
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.
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生理盐水组
3 6 ,
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①血中成份各正常值参考心食品毒理学 》 标准; ②打狱者示与对照组比较P > 。 . 1以上 , 打浓浓者示与对 照 组 比较
P < 。 . 01 以下者; @ 打▲者 , 指自身前后对比护< 。 . 05 以下者 .
( 4 ) 对血清谷丙转氨酶含量的影响: 连服甜茶素 21 天 , 检查血中s G P T未见明显增加 ,
按文献 【“ l 资料大鼠之正常值为 1 50 士 50 林写, 各组鼠均符合标准 , 未显示增强 s G P T 活 性 的
作用 , 依此看来对肝细胞无直接损害 。
( 5 ) 对血清尿素氮含量的影响 : 实验中对灌胃给予 l/ 10 L D 50 甜茶素之大白鼠于 给 药
第二十一天取血 , 测定血中尿素氮含量 。 结果未见含量与对照组有明显区别 , 提示该剂量下
不影响肾脏正常功能。 见表 7
1期 廖曼云等、 甜条的毒理学实验研究 4 7
表 6 甜茶素对大白鼠血清谷丙转氨酶之影响 (谁胃封天 )
S G P T
(均值士 5 0.单位外 )
与对照组比较显著性侧脸
(大测脸 )
主 /1 01刀` 0组
二八妈如侧姐
生理盆水组
5
5
16 9
.
6土 23 .6
11奋 . 0士 1 5 . 7
I峨 0二土 11 . 2
P > O
,
2
P > 0
.
2
表 T 大白鼠经滋服甜茶和 1天血中尿素氮含最侧定
动物数
( 只 )
血中尿素氮含里
( 均值士S D , m g万 )
与对照组比较显著性
测验 ( 大测验 )
1 / 10 L D ` o组 试 验 前
16
.
7 8士2 . 3 5
试 脸 后
8
.
8土0 . 6 7 P >
0
.石
生理盐水组 1 0 . 6 4士1 . 43 二 7士0 . 5 5
( 6 ) 病理镜检所见 : 大白鼠连续灌服 6 0天 , 组织镜检各组均见心 、 肾等呈现浊肿和炎
性细胞浸润 , 多数动物的肝脏存在寄生虫 ( 魏虫 ) 感染 ( 见表 ` 》 。 影杨毒性试验结果的因
表 8 灌服甜茶素60 天 , 大白鼠病理学检查结果
{
_ _少 ~笋 } , {组 别
1
、 肿瘫浸雕性坏死】能黔 协膜炎{ 肝 脏 …肾 脏
{ ! 】 l 喇~ 区洲 , l }一一一一下一石奋瓦蕊一 ~厂一 一 }— 叮— !- 一丁一可.丽了一 - 一 {万一息下 `} 序 , 月 1 二目` 7 U } } _ } _ } _ } l ` _ : _ l 仁乌 」r r ,1 】 5 1 0 } 0 1 0 1 1 1 哥生虫感染 1 }. , 二 , 。 , 。 { ( 6只动物 ) { } { } } } . -Jf 被杖那 。 } 慢性肾孟炎 3
· ’ “ ’ 一 ” …`一书一一卜一一卜一牛- 一斗一书一 一—乙州堕贾咫竺毕仁一毕丰纷州掣竺 ~伴曼竺j 到 期 处 死 { } } 】 { 】油肿 5 】浊肿 3 . 慢} } 6 } O } O } O { O } !
} ( 5只 ) { { … l } 1寄生虫感染 `只 { 性炎症 3
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一一一一一一一
物一植
一
西
ù一
广
一一一一一ù一一一
4公 6 卷
素是多方面的 山 , 本试验的动物在健康状 况 ( 有寄生虫 ) 、 饲养条件 、 气侯等方 面 , 严 格
说来存在不足 , 可能由于营养与环境的因素造成甜茶组与对照组均出现上述改变 , 而与甜茶
素之毒性关系不大 。 况且组织镜检未见细胞实质性改变 , 一半动物停药 68 天后 , 喂饲条件有
所改善 , 则各内脏细胞浊肿等现象也大有改善 , 可以支持上述推论 。
2
、 狗的亚急性簿 性试验
三只狗 , 连续经口 给子相当人用最大量 25 倍的甜茶水提物三周 , 未见任何不良反应 , 食
欲 、 活动均正常 , 体重平均增加 2 公斤 , 试验前后血象 、 肝功 、 肾功能测定均未见异常变化。
三 、 , 积性试验 依照文献 [“ 〕 记载方法 , 给予试验小白鼠 l / 10 L D 50 甜茶素灌胃 , 一个
月后 , 再给一个 L D 50 的甜茶素 ( 灌胃 ) , 看动物死亡数是否超过 50 % , 以判断其有无 蓄 积
性 , 为制定卫生标准提供安全依据 。 结果见表 9 。
表 9 甜茶素蓄积性试验结果 ( 结束时观察七 日内死亡情况 )
…!
!
曰口
死亡时间 ’ 一天 1 二天
? 1只鼠存活情况 三天 四天 五天
一0l一一10一一一l一
死亡数 (只 )
存活数 (只 )
六天 七天 死亡率万
}
_ { _ ! 。2
在实验过程中 , 未见动物有任何毒副反应 ,
13 }
: 招
欲食 、 活动 , 水均正常 , 体重普遍增加 .
四 、 对动物生育力之影晌 亚急性试验后 的各组大白鼠 , 及吸用 1 / 10 L D 50 的甜茶 素一
月之小白鼠 , 随机挑选若干 , 雌雄按 2 : 1搭配合笼 , 继续给雌雄鼠口服甜茶素至 试 验 结
束 , 结果表明 , 甜茶素并不影响大白鼠 、 小白鼠之生育力 , 各组受孕率 、 活产率均达 1 0 % ,
存鼠中未发现有小头、 唇裂 、 短肢 、 短尾或并趾等畸形 。
表 10 大白鼠、 小白鼠服用甜茶素后对生育的影响观察
雌鼠 生 育 情 况
组 别
(只 ) 一受 孕 率 活 产 率 仔鼠存活率 }( 出生四日 )…只 鼠均重 (克 )
一仔鼠有否畸形 }仔鼠二月内
存活率拓州||…
小白鼠服 1 / l o L D 5 o
甜茶素 x 30 天
3 / 3 3 / 3 未见
一ǐ一一ì一J一一大白鼠 1 / 8 0 L D 5o甜茶素火 60 天 6 / 6 4 / 6 . 未见
大自鼠服生理盐水 {
’
2
X 6 0天
2 / 2 2 / 2 未见 1 0
. 本组 6只母鼠 , 其中 2 只于实验观察一个月内未生育, 故未统计在内, 实际一个月以后亦产仔鼠数只 .
五 、 抗徽生物活性试验 甜茶素水溶 液以 0 . 01 % 、 0 . 1% 、 1 % , 2 % 、 4 % 、 6 % 浓
度对绿脓杆菌 , 大肠杆菌 、 产硷杆菌 、 金黄色葡萄球菌作培养 ( 纸片法 ) , 均无抑制细菌作
用 。
l期 廖鼻云等 :甜条的毒理学实验研究
讨论与小结
本文的毒性实验结果表明甜茶及其主要成分甜茶素毒性低 、 安全性大 、 几无蓄积性 。 我
们认为 , 对于糖尿病患者 、 肥胖者 , 可用来代替蔗雄。 民间有使用甜茶水提液代替蔗精的传
统 , 并认为对于支气管炎患者代茶饮用 , 有 “ 舒畅” 气道 , 减轻咳嗽的功效 。 我们曾在离体
的豚鼠支气管实验中观察到甜茶有一定舒张支气管的作用 。 今后宜对甜茶及甜茶素的药理作
用及其医疗用途作进一步的探讨 。
` 通过以上的实验观察 , 对甜茶 、 甜茶素的毒理学特性可以得出以下的几点认识:
卜甜茶素经口 L D 50 = 2 4主3 士即 0毫克 /公斤 (小白鼠 ) , 按 “ 食品急性毒性分级标准” [“ l ,
属于低毒物质 。
2
, 亚急性毒性实验结果表明, 给大白.鼠、 狗连续 ( 21 , · 60 天 ) 灌服甜茶素及甜茶水提
取物, 未见血象、 肝功能 、 肾功能的明显影响 。
组织镜检 , 未见实验动物的主要肚器 (, 乙、 一肝 、 肾 )有明显的实质性损害。
3
、 蓄积性实验结果 : 受试动物死亡率 52 % , 接近规定限度 , 可 以认为几无蓄积性。
4
、 对生育影响的实验结果表明 , 受试动物 ( .大白鼠 、 小白盛 ) 在所试剂量下 , 生育功
能未受影响 , 受孕率 、 活产效与对照组无明显差异, 且无致畸作用 , 仔鼠生长发育正常 。
参 考 文 做
( 1 ) 片山修等, 中国农科院国外引种室译 . 1 976 : 甜叶菊的研究及其利用 ( 下册 ) .
( 2 ) 中国医学科学院卫生研究所主编 , 1, 7了: 食品毒理 , 人民卫生出版社 .
〔 3 ) 张家栓 , 1 9 80 : 新药的毒性观察 , 药学通报1 5 ( 10 :) 盯一2氏
( 4 〕 I n g l e t t . G . E . e d . 1 9 7 4: 匀 m p o s i u 功 : s w e c t e n c r s 、 13 6一1 3 7 T a b l e 1 1, l
( 们 湖南医学院卫生学教研组编 . 1979 : 卫生毒理实验方法 , 人民卫生出版社 .
〔6 ) A b e . K . S o n o b e , M . 1, 了7: 挑 w F O O d nl 血台 t r y . 1, ( I ) ; ` 7一: 2 -
么 ST U协Y OF 乍6 X奋CO ,`O已奋心A L 暇X户佗倪I幼以 t 6 N 污W住姆了 TEA
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r i e P l a n t w i t h h i g h d e g r e e o f sw e e t n e s s
。
E x P e r im e n t s s h o w e d t h a t i t w a s s a f e f o r
a n im a l s t o t舒 k e a n d d o n o h a rm t o t h e i r h e m o P o i e s i s , 11介 r o r k id n e y s 。 I t d id n o t
h i n d e r t h e g r o w t h o f t h e a n im a l s u n d e r e x P e r im e n t
.
N o a e e u m u l a t i v e P o i s o n i n g h a v e
b e e n f o u n d
.
I t w i l l e e r t a主n l y b e a n e w s o u r e e 嘴 s仇 e te n e r i n o u r e o u n t r y .