全 文 ：第 31 卷 第 9 期
2 0 1 3 年 9 月
中 华 中 医 药 学 刊
CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 31 No． 9
Sep． 2 0 1 3
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1906
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空气消毒剂复方香艾液急性毒性实验研究
胡捷，刘庚勋，段家怀，肖创清，杨常成，谭正洋，许江丽，钟霞
(湖南师范大学第二附属医院，解放军第 163 医院中医科，湖南 长沙 410003)
摘 要:目的:研究空气消毒剂复方香艾液使用的安全性，采用动物试验方法进行毒理学安全性评价。方法:
SPF级 KM小鼠急性吸入毒性实验、新西兰兔多次完整皮肤刺激实验、多次破损皮肤刺激实验、急性眼刺激实验
等观察动物局部和全身有无异常变化。结果:本研究中昆明种雌、雄小鼠的急性经呼吸道吸入毒性实验，一般生
理体征未见异常，血常规、血清生化指标无异常，脏器组织病理学检查未见明显异常，LC50均大于 10000 mg /m
3，属
实际无毒级;对新西兰家兔的多次完整皮肤刺激实验、多次破损皮肤刺激实验、急性眼刺激实验均属无刺激性。
结论:复方香艾液空气消毒剂属实际无毒级空气消毒液。
关键词:复方香艾液;毒理学实验;评价
中图分类号:R285． 5 文献标志码:A 文章编号:1673 － 7717(2013)09 － 1906 － 03
Experimental Study on Acute Toxicology of Air Disinfectant Liquid Compound Xiang＇ai Aerosol
HU Jie，LIU Gengxun，DUAN Jiahuai，XIAO Chuangqing，YANG Changcheng，TAN Zhengyang，XU Jiangli，ZHONG Xia
(1． The Second Affiliated Hospital of Hunan Normal University Department of
Traditional Chinese Medicine，PLA 163 Hospital，Changsha 410003，Hunan，China)
Abstract:Objective:It is to study the safety of compound Xiang＇ai Aerosol，and to conduct toxicological assessment
through animal test． Methods:Acute respiratory toxicity tests at the KM mice;more times completed skin rritation，more
times damaged skin irritation，and acute eye stimulating with observations in New Zealand rabbits，and then the results
were observed． Results:In this study，for male KM mice acute toxicity inhalation through respiratory tract test，routine blood
and biochemical examination had no abnormal change;organization pathological examination showed no abnormal chan-
ges;LC50 were greater than 10000 mg /m
3，belonging to the actual non － toxic level． The more times completed skin irrita-
tion，more times damaged skin irritation，and acute eye stimulation tests for New Zealand rabbits were all nonirritant．
Conclusion:The Compound Xiang＇ai Aerosol is actually non － toxic disinfectant．
Key words:Compound Xiang＇ai Aerosol;toxicology experiment;evaluation
收稿日期:2013 － 04 － 30
基金项目:湖南省教育厅科研项目(10C0995)
作者简介:胡捷(1962 －)，男，湖南长沙人，主任医师，研究方向:中西医
结合基础和临床研究。
复方香艾液是我院研究开发的一种纯天然植物空气消
毒剂，主要用于流动采血车、野战帐篷、运兵车、医疗方舱等
封闭式空间消毒。在前期研究中已证实，该药能有效防治
流动采血车内空气中细菌污染［1］，为了解该制剂使用的安
全性，按照《消毒技术规范(2002 版)》及《中药新药研究指
南(药学、药理学、毒理学)》中消毒剂毒理学实验技术规范
的有关要求，对其进行了急性吸入毒性试验、皮肤刺激试
验、急性眼刺激试验等毒理学评价，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1． 1 材料
1． 1． 1 受试物 复方香艾液，由本院制剂室提供，主要含
艾叶、公丁香、苍术、贯众、石菖蒲等中药有效成分提取物，
含生药成份 5 g /10mL，空气消毒浓度设定为 30 mL /m3。
1． 1． 2 实验动物 SPF 级昆明种小鼠，成年新西兰家兔，
由长沙市开福区东创试验科技服务部提供，动物生产许可
证号:SCXK(湘)2009 － 0012。
1． 1． 3 仪器设备 迈瑞 BC － 5380 全自动血液细胞分析
仪，BECKMAN COULTER DXC800 全自动生化分析仪，
METTLER TOLEDO AG245 电子分析天平。
1． 2 实验方法
1． 2． 1 急性吸入毒性试验(LC50) SPF级昆明种小鼠 40
只，按随机数字表法分为 4 组，每组 10 只，雌雄各半，体重
18 ～ 20 g，分别为标准浓度组，2 倍浓度组，4 倍浓度组和对
照组。将复方香艾液原液按标准浓度组 30 mL /m3、2 倍浓
度组 60 mL /m3、4 倍浓度组 120 mL /m3及生理盐水 30 mL /
m3组共 4 组用气溶胶喷雾机进行喷洒。每次将 1 组小鼠放
置于 3 m3密闭空间内进行试验，每组小鼠使用一种浓度，
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喷散后密闭空间 2 h，然后移出实验室，实验期间小鼠可以
自由进食、饮水。观察小鼠精神状态、毛色、呼吸、饮食、中
毒症状和行为改变。每天 1 次，连续进行 7 d，分别于实验
前日，第 7 d及第 14 d称体重，第 14 d禁食 16 h后采血，采
血时，每只小鼠摘眼球采集两份血，抗凝管全血用于测定血
红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT) ，并进行红细胞(RBC)、白
细胞(WBC)、白细胞分类及血小板(PLT)计数;非抗凝管
血分离血清后用于测定总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐
(Cr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶
(AST)、总胆红素(STB)。颈椎脱臼处死动物作大体解剖
检查，称肝、肾、心、肺、睾丸(卵巢)湿重，计算脏 /体比值，
取脑、心、肺、肝、肾、睾丸(卵巢)作病理切片检查有无病理
改变。
1． 2． 2 皮肤刺激性试验 采用同体左右侧自身对比的方
法进行试验。取成年新西兰家兔 4 只，于实验前 24 h在背
部脊柱两侧用脱毛剂脱毛，去毛范围 3 cm × 3 cm，共 3 块区
域，分为完整皮肤试验区、破损皮肤试验区与对照区，采用
多次给药方式进行试验。
多次完整皮肤刺激试验:于脱毛后次日，取复方香艾液
原液滴于 4 层纱布上，敷贴于一侧脱毛区，然后用无刺激塑
料薄膜覆盖，绷带固定，另一侧用生理盐水进行对照，敷贴
时间 4 h，实验结束后，用温水洗去残留药物，每天 1 次，连
续用药 14 d，每次敷药 24 h 后观察结果，并计算每天每只
动物刺激指数，判断皮肤刺激强度。
破损皮肤刺激试验:敷药前，用 75%乙醇清洁消毒去
毛皮肤，干燥后，用 9 号无菌针头在皮区内划一个“井”字
破损伤口，仅损及表皮，取复方香艾液原液滴于 4 层纱布
上，敷贴于一侧破损伤口上，然后用无刺激塑料薄膜覆盖，
绷带固定，另一侧用生理盐水进行对照，敷贴时间 4 h，实验
结束后，用温水洗去残留药物，每天 1次，连续用药 7 d，每次
敷药后 24 h观察结果，计算每天每只动物刺激指数。
1． 2 ． 3 急性眼刺激试验 取新西兰家兔 4 只，检查双
眼无异常。吸取复方香艾液原液 0． 1 mL，滴入家兔一
侧眼结膜囊内，另一侧用生理盐水作为正常对照。滴入
药物后，将眼被动闭合 4 s，30 s 后用生理盐水冲洗，于
滴眼后 1 h、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d，肉眼观察家兔眼
结膜、虹膜、和角膜的损伤和恢复情况，并进行眼刺激评
分，判断刺激强度。
以上试验时各组动物均喂以普通饲料，自由摄食饮水。
每天观察动物的活动表现及中毒症状，每周称 1 次体重，实
验方法和指标观察按文献［2］执行
1． 2． 4 统计学方法 计量资料数据用 珋x ± s 表示，t 检验，
SPSS 17． 0 软件对实验数据进行统计分析。
2 结 果
2． 1 急性经呼吸道吸入毒性试验
连续用药 7d 后，未见动物有明显活动异常及中毒表
现，观察 14 d无死亡，体重增长正常，食欲良好，行为正常。
第 14 d禁食 16 h后眼球采血检查血常规、肝肾功能，与对
照组比较，各项指标无统计学差异(P ＞ 0． 05) ，见表 1 ～ 2。
处死全部动物，进行大体解剖，脑、心、肺、肝、肾、睾丸(卵
巢)等主要脏器表面光滑，大小、形态正常，无出血、瘀血、
水肿等肉眼可见的病理改变，各组脏器系数比较无统计学
差异，见表 3 ～ 4。标本送病理科切片检查，分别放大 200
倍和 400 倍光学显微镜下观察各送检脏器均未见明显病理
改变，见插页Ⅶ图 1 ～ 4。该受试物小鼠 2h 最大药物吸入
浓度为 75 × 106 mg /m3，LC50 2h 值大于 10000 mg /m
3，属实
际无毒。
2． 2 多次皮肤刺激试验
完整皮肤刺激试验复方香艾液连续涂抹 14 d 和破损
皮肤刺激试验连续涂抹 7d，观察涂抹部位皮肤，均未见红
斑及水肿，反应积分均值为 0 分，刺激强度级别为无刺激
性。
2． 3 急性眼刺激试验
复方香艾液对家兔眼睛刺激反应，其中一只兔于用药
1 h后结膜血管充血呈鲜红，计分 1 分，24 h 后恢复正常，
24、48、72 h最高积分均值为 0 分，属无刺激性。
表 1 小鼠急性吸入性毒性试验血液学检查结果(珋x ± s)
性别 剂量组 n
Hb
(g /L)
RBC
(1012 /L)
HCT
(%)
PLT
(109 /L)
WBC
(109 /L)
L
(%)
N
(%)
雄 低剂量 5 110 ± 8． 1 8． 25 ± 0． 44 59 ± 0． 02 758 ± 41． 3 4． 14 ± 0． 6 69． 0 ± 3． 1 34． 1 ± 3． 5
中剂量 5 111 ± 9． 3 8． 09 ± 0． 48 57 ± 0． 05 856 ± 52． 4 5． 79 ± 0． 4 70． 3 ± 5． 0 23． 4 ± 4． 3
高剂量 5 115 ± 6． 7 8． 40 ± 0． 52 56 ± 0． 03 755 ± 40． 4 4． 89 ± 1． 2 70． 1 ± 2． 5 23． 2 ± 1． 8
对照组* 5 119 ± 7． 1 8． 89 ± 0． 51 61 ± 0． 02 717 ± 65． 6 6． 05 ± 1． 5 70． 0 ± 2． 2 34． 3 ± 2． 3
雌 低剂量 5 117 ± 7． 3 9． 31 ± 0． 41 44 ± 0． 01 852 ± 43． 1 6． 23 ± 0． 7 70． 2 ± 3． 4 22． 9 ± 1． 5
中剂量 5 111 ± 6． 4 8． 32 ± 0． 72 54 ± 0． 04 733 ± 51． 3 6． 59 ± 1． 1 72． 6 ± 2． 7 20． 9 ± 2． 2
高剂量 5 112 ± 9． 3 8． 48 ± 0． 43 55 ± 0． 01 757 ± 64． 7 4． 1 4 ± 1． 3 71． 4 ± 1． 6 21． 9 ± 1． 6
对照组* 5 115 ± 8． 1 9． 51 ± 0． 51 49 ± 0． 02 850 ± 56． 5 4． 23 ± 2． 5 71． 3 ± 3． 6 22． 5 ± 1． 0
注:对照组与各剂量组比较，* P ＞ 0． 05。
3 讨 论
中草药用于空气消毒在中国有着悠久的历史，古人曾
用中药烧烟熏疗避瘟，唐代孙思邈《备急千金药方》载有太
乙流金散烧烟熏之以避瘟气的方法。中药消毒剂多以芳香
化湿、清热解毒中药为主，这类药物的代表如艾叶、苍术等
的抗菌作用及化学成分国内有关单位已做了大量的研究工
作［3 － 6］。复方香艾液是我院有关科室在传统中医理论指导
下，结合现代医学有关知识，优选具有清热解毒，芳香避秽
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表 2 小鼠急性吸入性毒性试验生化检验结果(珋x ± s)
性别 剂量组 n
ALT
(U /L)
AST
(U /L)
TP
(g /L)
ALB
(g /L)
STB
(μmol /L)
Cr
(μmol /L)
BUN
(mmol /L)
雄 低剂量 5 35． 52 ± 15． 07 105． 63 ± 37． 62 51 ± 3． 11 23 ± 1． 09 5． 8 ± 2． 5 11． 21 ± 1． 45 7． 13 ± 1． 14
中剂量 5 37． 62 ± 13． 31 108． 25 ± 29． 90 56 ± 1． 25 27 ± 1． 12 4． 3 ± 2． 3 10． 29 ± 1． 34 8． 02 ± 1． 52
高剂量 5 41． 00 ± 21． 71 111． 17 ± 29． 71 57 ± 3． 21 26 ± 2． 10 5． 1 ± 1． 7 12． 21 ± 1． 25 7． 24 ± 1． 27
对照组* 5 34． 44 ± 15． 14 104． 11 ± 35． 46 57 ± 2． 21 21 ± 1． 13 5． 3 ± 1． 4 11． 07 ± 1． 50 7． 17 ± 1． 18
雌 低剂量 5 37． 47 ± 15． 37 109． 84 ± 39． 23 50 ± 1． 28 25 ± 1． 12 4． 7 ± 1． 9 11． 03 ± 1． 27 7． 14 ± 1． 18
中剂量 5 39． 07 ± 17． 53 114． 68 ± 29． 32 53 ± 3． 22 27 ± 2． 10 5． 2 ± 1． 7 12． 19 ± 1． 59 7． 19 ± 1． 28
高剂量 5 41． 78 ± 15． 29 114． 47 ± 29． 41 50 ± 1． 28 21 ± 2． 13 5． 2 ± 2． 5 12． 08 ± 1． 70 8． 08 ± 1． 63
对照组* 5 34． 79 ± 22． 82 101． 82 ± 38． 73 52 ± 3． 22 25 ± 1． 21 4． 9 ± 2． 3 11． 14 ± 1． 33 8． 00 ± 1． 47
注:对照组与各剂量组比较，* P ＞ 0． 05。
表 3 复方香艾液液对小鼠体重的影响(珋x ± s)
性别 组别 n
初重
(g)
第 1 周末
(g)
第 2 周末
(g)
雄 低剂量 5 18． 8 ± 1． 6 19． 4 ± 2． 2 22． 4 ± 1． 9
中剂量 5 19． 2 ± 2． 5 19． 9 ± 1． 4 20． 6 ± 1． 6
高剂量 5 20． 3 ± 1． 6 21． 3 ± 1． 6 20． 9 ± 1． 7
对照组 5 19． 0 ± 1． 5 19． 7 ± 1． 8 21． 8 ± 2． 0
雌 低剂量 5 19． 6 ± 1． 3 19． 3 ± 1． 6 21． 1 ± 1． 4
中剂量 5 20． 3 ± 2． 0 19． 8 ± 2． 2 20． 6 ± 1． 2
高剂量 5 19． 4 ± 1． 0 20． 5 ± 1． 4 20． 1 ± 1． 6
对照组 5 19． 3 ± 2． 4 20． 0 ± 1． 2 21． 5 ± 1． 8
的中药艾叶、公丁香、苍术、贯众、石菖蒲等采用现代制剂工
艺提取药物有效成分，根据实验要求配制而成的植物消毒
剂。有研究证实，上述中药中均含有杀灭细菌的有效成分，
已有多项研究证实含上述药物的中药制剂能有效杀
菌［7 － 9］。在我们的前期实验中，已证实该药具有良好地空
气消毒作用，且实验室研究证实该药能有效抑制多种细菌
生长［10］。为研究该药对生物有无毒性作用，我们按照《中
药新药研究指南》有关要求，参照《消毒技术规范(2002
版)》及《中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)》进行
了该药的急性毒理学试验。本次复方香艾液毒性试验结果
表 4 第 2 周末各组小鼠体重与内脏系数表性别剂量组
性别 剂量组
动物重量
(g)
内脏系数(%)
心 /体 肺 /体 肝 /体 肾(双)/体 睾丸(卵巢)/体
雄 低剂量组 22． 4 ± 1． 9 0． 545 ± 0． 03 0． 951 ± 0． 05 4． 053 ± 0． 04 1． 343 ± 0． 05 0． 486 ± 0． 02
中剂量组 20． 6 ± 1． 6 0． 471 ± 0． 01 0． 694 ± 0． 08 4． 427 ± 0． 01 1． 874 ± 0． 03 0． 466 ± 0． 02
高剂量组 20． 9 ± 1． 7 0． 632 ± 0． 03 0． 895 ± 0． 06 5． 493 ± 0． 07 2． 091 ± 0． 05 0． 344 ± 0． 01
对照组* 21． 8 ± 2． 0 0． 647 ± 0． 02 0． 775 ± 0． 06 4． 936 ± 0． 05 2． 284 ± 0． 04 0． 316 ± 0． 04
雌 低剂量组 21． 1 ± 1． 4 0． 573 ± 0． 03 0． 739 ± 0． 03 5． 516 ± 0． 03 1． 649 ± 0． 11 0． 256 ± 0． 01
中剂量组 20． 6 ± 1． 2 0． 515 ± 0． 02 0． 849 ± 0． 03 5． 354 ± 0． 04 1． 767 ± 0． 05 0． 296 ± 0． 02
高剂量组 20． 1 ± 1． 6 0． 587 ± 0． 02 0． 791 ± 0． 05 4． 612 ± 0． 03 2． 144 ± 0． 03 0． 348 ± 0． 02
对照组* 21． 5 ± 1． 8 0． 572 ± 0． 01 0． 763 ± 0． 05 4． 795 ± 0． 07 1． 344 ± 0． 07 0． 312 ± 0． 01
注:对照组与各剂量组比较，* P ＞ 0． 05。
显示，小鼠经呼吸道急性吸入毒性试验 LC50 2 h 值均大于
10000 mg /m3，为实际无毒级，本研究各实验组在血液学常
规指标、血清主要生化指标、主要脏器的组织病理学检查等
与生理盐水对照组比较，无统计学差异，证实该药对动物体
内脏器及其理化指标没有损伤和影响。由于该药可能直接
作用于皮肤、黏膜、创面。本研究做了多次完整皮肤刺激试
验和破损皮肤刺激试验，实验结果显示对皮肤无刺激，说明
药物直接接触皮肤是安全的，眼刺激试验刺激评分 1 分，证
实该药有轻度结膜刺激作用，但 24 h 后能完全恢复正常，
属实际无刺激。本次研究结果显示复方香艾液安全性可
靠，对皮肤黏膜刺激性低，为其临床应用提供了科学的毒理
学实验依据，有较好的开发前景。
参考文献
［1］ 胡捷，江小工，杨常成，等．复方香艾液气溶胶对特定空间的
消毒效果观察［J］． 湖南师范大学学报(医学版) ，2012，9
(2) :89 － 91．
［2］ 中华人民共和国卫生部．消毒技术规范(2002 版) ［S］．北京:
卫生部卫生法制与监督司编印，2002． 128 － 132．
［3］ 孙蓉，王会，黄伟，等．艾叶不同组分对小鼠急性毒性实验比
较研究［J］．中国药物警戒，2010，7(7) :392 － 396．
［4］ 尹美珍，张倩，王静晖，等．艾叶水溶性部位及其分离组分的
抑菌活性研究［J］．黄石理工学院学报，2010，27(5) :44 － 48．
［5］ 郭金鹏，王萍，孙如宝，等．苍术挥发油化学成分及其抗菌活
性的研究［J］．时珍国医国药，2011，23(3) :566 － 568．
［6］ 袁文静．丁香乙醇提取液对临床分离菌株的抗菌作用及毒性
试验［J］．中国消毒学杂志，2011，28(6) :689 － 691．
［7］ 郭艳玲，刘亚茹．中药苍术、艾叶烟熏用于室内空气消毒的效
果观察与分析［J］．中国疗养医学，2010，19(3) :259
［8］ 李红梅，宋爱芳，沈燕，等．艾叶复方中药提取液加热挥发用
于妇科病房空气消毒的效果［J］． 解放军护理杂志，2008，25
(10A) :6 － 8．
［9］ 朱艳．艾叶、苍术喷雾剂对病房空气消毒的效果观察［J］． 中
医药导报，2010，16(3) :75 － 76．
［10］ 胡捷，肖创清，杨常成，等．中药成方复方香艾液抑菌作用的
实验研究［J］．实用预防医学，2012，19(9) :1296 － 1298．
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空气消毒剂复方香艾液急性毒性实验研究
(正文见 1906 － 1908 页)
4 倍浓度组实验结束后小鼠的心肌细胞光滑、连续，心肌纤
维排列规则，未见炎细胞浸润，无萎缩、肥大、变性、坏死。
心肌间质未见出血及炎细胞浸润。
图 1 心肌细胞病理切片 HE ×200
4 倍浓度组实验结束后小鼠的肝脏肝细胞排列规则，核居
中，未见变性、坏死。中央静脉、肝小叶、肝窦、汇管区清晰
可见。
图 2 肝细胞病理切片 HE ×200
4 倍浓度组实验结束后小鼠肺的各级支气管上皮完整，肺泡
腔内无炎性渗出，未见变性、坏死，无水肿、出血、纤维素沉
着、透明膜形成等改变。
图 3 肺组织病理切片 HE ×200
4 倍浓度组实验结束后小鼠肾脏的肾皮质、肾髓质及肾单位
清楚。肾小球未见毛细血管坏死及血栓形成。肾小球囊上
皮细胞未见渗出物。肾小管未见变性、坏死、扩张。肾间质
未见炎细胞浸润。
图 4 肾组织病理切片 HE ×200