全 文 ：国外医 药 · 植物药分册 19 9 9 年第 1 4卷第 1期
新鲜叶子经不同溶剂提取和层 析法分离
得 到 了 n ia z irn in in (1) 、 n ia Z, m i e i n ( 2 ) 和 4 -
( 4忆 0 一乙酞基 一 Q 一 L 一鼠李糖基氧代关节基异硫
代氰酸酷 ( 3 ) 。 化合物 1 和 2 为硫代氨基 甲酸
酷类化合物 ( T C ) , 3 为异硫氰酸醋 ( I T C ) 化
合物 。 在分离过程 中发现 1 易转化为 2性 ( ) -
a e e t y l n i a
z i n l i e i n ( 4 ) 或 3 ` 一 O 一 a e e t y l n i a z im i e i n
( 5 )
。 为了弄清 2 的相关化合物的构效关系 ,
制 备 了 2 ` , 3忆d i一 O 一 a e e t y l n l a z im i e i n ( 6 ) 、 2 , ,
4 `
一
d i
一
O
一 a e e t y l n i a z im ie i n ( 7 ) 3
` , 4 ` 一d i
一
O
-
a e e t y l n i a
z im i e i n ( 8 )
、
2 `
,
3
` ,
4
` 一 t r i
一
O
一 a e e t y l n i
-
a z im i e i n ( 9 )
、
O
一 e t h y l a l l y l T C ( 1 0 )和 O 一 e t h y l
b e n z y l xT C ( 1 1 )
。 化合 物 1 具潜 在 的 抑 制
E B V 活 性 , 并与浓度相关 , I C : 。为 1 . 3 拜m ol /
L
, 与 已知的对小 鼠皮肤 、 大 鼠舌及结肠癌 的
化 学 预 防 剂 1气乙 酞 氧 基 佳 味 酚 乙 酸 醋
( A C A )相当 ,对啮齿 动物有防癌活性 。 在糖
分子 中无乙酞基的 2 无活性 。 同样 , 1 的异构
体 4 和 5 仅有微弱的 活性 , 这说明 4 `上有 乙
酞基才有 E B V 抑制活性 。 但化合物 7一 9 无
活性 , 说明 2 `和 3 `位引入 乙酞基导致活性丧
失 。 另外 10 和 n 也无活性 , 说明 1 的类似物
2 和 4一 9 无活性并不是缺少亲水 的糖分子
( n 和 1 2 ) , 只有 1才有显著的活性说明 只有
在糖分子 上 4’ 位具有 乙酞基才是 活性 所必
需的 。 天然存在的 I T C 化合物 3 具有潜在的
抑制 E B V 活性 , IC 、 。 为 1 . 0 拜m o l / I一 。 节基
I T C ( 1 3 ) 也 显 示 相 似 的 结 果 ( I C S 。 = 1 . 3
拼m o l / L ) 。 而烯丙基 I T C ( 1 2 )则较弱 ( IC S。 =
4 5 胖m o l / I J ) 。 因而 3 或 1 3 中 I T C 基 团是关
键的和最基本的活性基团 , 而 12 的活性可能
归 因于烯丙基 。
青素 B 、 ( 6 ) 、 原花青素 B 1 3一 ( ) 一葡萄糖营 ( 7 ) 、
原花青素 B : 3一 0 一葡萄糖营 ( 8 ) 、 原花青素 B :
3夕
一
0
一葡萄糖昔 ( 9 ) 、 原花青 素 B : 3 , 3 ’ 一二氧
代葡萄糖营 ( 1 0 ) 、 J L茶素二聚体 ( 11 ) 及 表儿
茶素三 聚体 ( 1助等 , 均由葡萄籽和 叶分得 。棚
皮素 ( 1 3 ) 、 3一 0 一 鼠李葡 糖昔 ( 1 4 ) 、 藤黄 菌素
( 1 5 )及 7 一 0 一葡糖普 ( 1 6 )等从摩 洛哥葡萄藤
叶提取而得 。 实验结果表 明 , 原花青素营等
1 2 个化合物的 灭 螺活 性受聚合和 醋化作用
的影响 , 因而 即使浓度为 2。 。 拜 g / m L , 化合物
l 和 2 没有活性 ,这与 以前的文献报道一 致 。
化合物 3 和 4 浓度为 4 0 群g /m l洲 时 , 有 1 0。%
致死活性 。 4 比 3 活性更强 , 即使 2 0 拜g /m L
仍产生 60 %死亡率 , 而 3 则在此浓度下 无活
性 。 化合物 5 和 6 缺乏活性 。 在桔酞衍生物
中化合物 9 在 10 子堪 / m L 就 产 生 了 10 。%死
亡率 , 显示 了最强活性 。 化合物 8 、 7 、 10 产生
10 0 %死亡 率的浓度分别为 2 0 、 4 0 和 40 肛g /
m L
。 这些结果显示 , 原花青素化合物中桔酞
基的存在增强 了灭螺活性 。 H u S S e n 等用可水
解的和 缩合鞭质显示了相同的结果 。 即 酚性
化合物中的轻基是灭螺所必需的 , 桔酞基及
分子对称性使之具有最高的活性 。 三 聚体 1
和 1 2 则无活性 。 在这些黄酮及黄酮醇化合物
中昔类 比普元更具活性 。 因而 化合物 14 和
1 6 比 1 3 和 1 5 的活性高 。
( 王锦 军摘 柳 云 湘校 )
0 2 2 一些原花青素 、 黄酮及黄酮醇的灭螺活
性 〔英 〕 / H m a m o u e h i M … / F i t o t e r a p ia 一
1 9 9 8
,
6 9 ( 2 )一 1 6 1一 1 6 4
作者按 W H O 的方法 , 以 平头螺属蜗牛
作实验对象评价 了一些多酚化合物的灭螺活
性 : J七茶 素 ( 1 ) 、 表 儿茶 素 ( 2 ) 、 原花青 素 B ,
( 3 )
、 原花青素 B Z ( 4 ) 、 原花青素 B 3 ( 5 ) 、 原花
0 2 3 芸香科植物 H e l i e t t a a 夕i e u l a t a 中生物
碱抑制细胞色素 P 4 5 0 依赖的单氧化酶而增
强戊巴 比妥的催眠作用 〔英 〕 / G ol o u b k o va T
D … / J E t h n o p h a r m a 。 0 1一 1 9 9 8 , 6 0 ( 2 )一 1 4 1
~ 1 4 8
H
.
a P l’. u la at 为芸 香科 的一 种树 木 , 生
长于 巴拉圭 、 阿根廷和 巴西等地 。 作者曾从其
叶中提取的粗生物碱部分 ( C A F )分离得 到 4
个吠 喃 哇 琳 化合 物 : m a c ul o s in e 、 巨 盘 木胺
( f l一n d e r s i a m i n e ) 、 h e l ie t i n i n e 和 h e l ie t id i n e 。
已知哇啦生物碱具有多种 生物效应 , 如抑制
攻击 、 镇静 、 预防心律失常 、 抑制阿托 品诱发
国外 医药 · 植物药分册 1 9 9 9年第 1 4卷第 1 期
的精 神病 , 并有利 尿 、 抗微 生物 和 抗肿 瘤作
用 。 本研究的 目的是评价 C A F 对中枢神经系
统可 能的镇静作用 以及对大 鼠肝 P 45 O 依赖
的单氧化酶活性 的影响 。
将从该植物干叶提取的 C A F 混悬在含
有 5%吐温 一 8 0 、 5% P E G 4 0 0 的 0 . 9%氯化钠
溶液 中供实验用 。 毒性试验表明 , 小 鼠 i IP 。
m g / k g 一 1 0 0 m g / k g C A F 时 , 未见 毒 性 反
应 , 而 i p 5 0 0 m g / k g 一 1 0 0 0 m g / k g 后 , 动物
出 现被动 、 镇静 、 睑下 垂并在给药 15 m in 后
减少 自主 活 动及增加呼 吸 频率 , 5 0 0 m g / k g
时 上 述行为 的改变 可 持续 6 h , 1 0 0 0 m g / k g
时作用更强 , 其中 1 例死亡 。 药理研究结果表
明 , 在注 射戊 巴 比 妥前 3 0 m i n , i p C A F 3 0 O
m g / k g 一 5 0 0 m g / k g 时 . 可 明显 缩短小 鼠睡
眠潜伏期 , 延长戊 巴 比妥引起的睡 眠时间 。在
lP 戊 巴 比 妥 4 0 m g / k g 之前 , 预先给大 鼠 i p
C A F ( 1 5 0 m g / k g ) 连 续 4 天 , 不 仅能 明显 减
少 微粒体 蛋白 和 细 胞色素 P 4 50 酶水平 , 减
少氨基 比林 一N 一脱 甲基作用和 3 , 4一苯并花经
化作用 ,而 且改变色素 P 4 50 的作用方式 。 根
据以上实验结果认为 , C A F 增强戊 巴 比妥的
中枢神经抑制作用 , 主要是通过抑制细胞色
素 P 4 5 O 依赖酶 活性 , 改变戊巴 比妥 的生物
代谢所致 。
(钟 正 贤摘 编辑部校 )
0 2 4 巴西可可 的动物体内毒性和体外抗 氧
化 活性 〔英〕 /M a t t e i R … / J E t h n o p h a r n l a -
e o !一 1 9 9 8 , 6 0 ( 2 )一 1 1 1一 1 1 6
巴 西 可 可 P a u l l i n : a c , `P a n a M a r t · v a r ·
so br l 、 种植于 巴西亚马 逊河流域 , 该植物内
含咖啡因 、 茶碱和可可碱等成分 ,但 巴西 可可
豆内只含咖啡因 。 该植物主要有兴奋神经系
统作用 。 此外 ,抗腹泻 、 利尿和抗神经痛等效
果也较明显 。 一般认为其活性与植物 内高浓
度的具有抗氧化活性的皂昔和 靴质有关 。 作
者研究了其体外抗氧化活性和体内毒性 。
将巴西可 可豆粉末经 50 % 乙 醇提取 , 制
备 不 同浓度的提取液 (0 . 8 、 1 . 6 、 3 . 3 和 6 . 6
雌 / m L ) , 与 W is t a r 大鼠脑组 织匀 浆分 别作
用 ( 3 7 C , l h ) 。 分光光度计 (波长 5 4 5 n m )检
测显示 , 巴 西 可可 抑制 50 %脂质过氧化浓度
( Q l 2/ ) 为 1 . 2 拼g / m L , 且呈剂量相关 。
动物 体 内毒理 学实 验 : 1 . 急性 毒性试
验 。 三月 龄 S w i s s 小 鼠分为 7 组 (每组 3 只 ) ,
即巴西可 可豆粉末 2 0 0 0 ( o p ) 、 1 0 0 0 和 2 0 0 0
m g / k g ( i p )
; 韩 国人参 2 5 0 和 1 0 0 0 m g / k g
i( p ) ; 含 吐 温 一80 的 生理盐水作对 照 , 也分别
。 p 和 iP 。 结果除人参组有运动 活性降低 、 眼
睑 下垂 、 竖毛外 , 巴 西可 可与对照组无明显差
异 。 2 . 对戊 巴 比妥诱导的小鼠睡眠 时间的影
响的实 验表 明 , 巴 西 可 可 豆 粉末 ( 0 . 3 、 3 . 0
m g / m L )组 、 人参组 、 咖啡因组及对照组对小
鼠 睡眠时间均无影响 。 3 . 对大鼠体重和成活
率的影 响的实验表 明 , 巴 西 可可 豆 ( 0 . 3 、 3 . 0
m g /m l
J
)组 与 咖啡 因 组 和 对照组 无显 著 区
别 。 4 . 慢性作用对 自主运动活性的影响的实
验表 明 , 巴 西 可 可 豆 ( .0 3 、 3 . 0 m g / m I J ) 组 、
人参组与对照组不 同月龄大小鼠对光电刺激
无运动活性改变 。 5 . 对不同脏器组织结构的
影 响的实验表明 , 巴西 可 可豆 ( 3 , 。 m g / m L )
组 、 人参组和对照组小鼠主 要脏器 ( 包括心 、
肝 、 脾 、 肺 、 肾 、 胰 、 胃 、 大小肠 、 膀胧等 ) 均无形
态学变化 。
曾有文献报道 巴西 可可体外试验有一定
毒性 ,其作用与含有类黄酮和 咖啡因有关 。本
实验未见毒性损害 。 有报道称 巴西 可 可的咖
啡因含量大于 4 . 0 %才有明显兴奋作用 。 实
验显示 巴西可 可豆不影响动物的运动活性和
药物诱导的睡眠时间 ,说 明其咖啡因含量较
低 , 且 巴 西 可 可 豆 成 分 分 析 ( 含 咖 啡 因
2
.
1%
、 蹂质 16 % ) 也证实这一点 。 另外 , 巴西
可可具有强的抗氧化作用— 中和机体内毒性代谢产物的毒性作用 。该作用与人参相似 ,
可能与其富含靴质以致产生适应原样 , 即活
性或抵抗原 ( r es is ot ge n )活性有关 。 本研究提
示 巴西可可 无毒性 。 其作用仍需进一步的体
内实验予以证实 。
( 张 杰摘 )