全 文 :现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 3 期 2014 年 3 月
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唐松草属植物中生物碱类化学成分和药理作用的研究进展
李圣各 1,苏钰清 1,马冬珂 1,李建勇 2,郭 佳 2,李达翃 2,李占林 2,华会明 2*
1. 沈阳药科大学 药学院,辽宁 沈阳 110016
2. 沈阳药科大学 中药学院 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁 沈阳 110016
摘 要:毛茛科唐松草属植物由于具有较高的药用价值,在我国广泛应用。唐松草属植物的生物碱属于异喹啉类,包括生物
碱单聚物如简单异喹啉类、苄基异喹啉类、阿朴菲类、原小檗碱类、吗啡烷类、异帕威类等;此外还存在大量的二聚生物碱,
主要类型有双苄基异喹啉类、阿朴菲–苄基异喹啉类、原小檗碱–苄基异喹啉类、阿朴菲–原小檗碱类等;具有抗肿瘤、抗
寄生虫、抗血小板聚集、抗矽肺、抗病毒等药理作用。主要对唐松草属植物中生物碱类化学成分和药理作用的研究进展进行
综述,为该属植物资源的开发利用提供参考。
关键词:唐松草属;生物碱;异喹啉类;二聚生物碱;化学成分;药理作用
中图分类号:R282.7 文献标志码:A 文章编号:1674 - 5515(2014)03 - 0312 - 10
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.03.022
Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of
alkaloids from plants in Thalictrum L.
LI Sheng-ge1, SU Yu-qing1, MA Dong-ke1, LI Jian-yong2, GUO Jia2, LI Da-hong2, LI Zhan-lin2, HUA Hui-ming2
1. School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China
2. Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery, Ministry of Education; School of Traditional Chinese Materia
Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China
Abstract: The plants in Thalictrum L., Ranunculaceae family are widely used in China because of their officinal values. The main
active constituents from Thalictrum L. are isoquinoline alkaloids including simple isoquinolines, benzylisoquinolines, aporphins
alkaloids, proberberines, morphinans, and isopavines. There are also a lot of dimeric alkaloids including dibenzylisoquinolines,
aporphinoid-benzylisoquinolines, proberberine-benzylisoquinolines, and aporphinoid-proberberines. In addition, they play an
important role in anti-cancer, anti-parasites, anti-platelet aggregation, anti-silicosis, and anti-virus actions. This article mainly
summarizes the chemical constituents and pharmacological activities of alkaloids from plants in Thalictrum L. in recent years, and
provides a reference for the development and utilization of the plants of Thalictrum L.
Key words: Thalictrum L.; alkaloids; isoquinolines; dimeric alkaloids; chemical constituents; pharmacological activities
毛茛科 Ranunculaceae 唐松草属 Thalictrum L.植
物,全世界有 200 余种,分布于亚洲、欧洲、非洲、
北美洲和南美洲。我国有 67 种,全国各地均有分布,
主要集中于西南部[1]。有 30 种(变种)应用于我国
传统医学中,尤其是藏医、蒙医中;此外,有些种
在巴基斯坦、日本、土耳其、俄罗斯等国家作为民
间草药应用[2]。该属植物具有抗肿瘤、降压、抗菌、
止痛、利尿等药理作用,主要用于治疗肠炎、痢疾、
关节炎、咽喉炎、结膜炎、黄疸型肝炎、牙龈肿痛、
麻疹、皮炎、痛肿疮疖、烫伤等病症[2]。唐松草属有
些药用植物如多叶唐松草Thalictrum foliolosum DC.、
华东唐松草 T. fortunei S. Moore、峨眉唐松草 T.
omeiense W. T. Wang et S. H. Wang、贝尔加唐松草 T.
baicalense Turcz.、昭通唐松草 T. glandulossimum
(Finet et Gagn.) W. T. Wang et S. H. Wang var.
chaotungense W. T. Wang et H. Wang、川鄂唐松草 T.
收稿日期:2013-12-30
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81172958);国家基础科学人才培养基金项目(J1103606)
作者简介:李圣各(1992—),女,河南洛阳人,本科在读,基础药学专业,从事抗肿瘤中药研究。E-mail: lsg1215@sina.cn
*通信作者 华会明,教授,博士生导师。Tel: (024)23986465 E-mail: huimhua@163.com
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osmundifolium Finet et Gagnep.、高原唐松草 T.
cultratum Wall.在民间可用作黄连代替品[2],可能因
其含有大量小檗碱,有类似黄连的作用。
唐松草属植物具有较高的药用价值,应用广泛,
其中生物碱具有显著的抗肿瘤作用,引起了国内外
学者对该属植物的化学成分和药理作用进行深入研
究。据不完全统计,1963 年至 1995 年已经从该属
植物中分离得到 267 种生物碱,此后不断有新的生
物碱被发现[3];唐松草属生物碱的药理作用主要包
括抗肿瘤、抗寄生虫、抗血小板聚集、抗矽肺、抗
病毒等。本文总结了自 1995 年以来对唐松草属植物
中生物碱类化学成分和药理作用的研究进展,为该
属植物资源的开发利用提供参考。
1 化学成分
唐松草属植物的生物碱属于异喹啉类,包括生
物碱单聚物如简单异喹啉类、苄基异喹啉类、阿朴
菲类、原小檗碱类、吗啡烷类、异帕威类等;此外
还存在大量的二聚生物碱,主要类型有双苄基异喹
啉类、阿朴菲–苄基异喹啉类、原小檗碱–苄基异
喹啉类、阿朴菲–原小檗碱类等。
1.1 生物碱单聚物
1.1.1 简单异喹啉类 唐松草属植物中分离鉴定的
简单异喹啉类化合物(1~7)见表 1,其结构见图 1。
表 1 唐松草属植物中的简单异喹啉类生物碱
Table 1 Simple isoquinoline alkaloids in plants of Thalictrum L.
编号 化合物名称 植物来源 文献
1 N-甲基-6,7-二甲氧基异喹诺酮 a、b、c 4、5、6
2 thalactamine b、d 5、7
3 3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹诺酮 b 5
4 N-甲基紫堇碱 b 5
5 降氧白毛茛分碱 b、c 5、6
6 5-hydro-N-methylcorydalidine b 8
7 thalipetalmine c 6
a-长柄唐松草 T. przewalskii Maxim. b-偏翅唐松草 T. delavayi Franch.
c-狭叶瓣蕊唐松草 T. petaloideum var. supradecompositum (Nakai) Kitag.
d-小叶唐松草 T. elegans Wall.
图 1 唐松草属植物中简单异喹啉类生物碱的结构
Fig. 1 Structures of simple isoquinoline alkaloids in plants of Thalictrum L.
1.1.2 苄基异喹啉类 唐松草属植物中的苄基异喹
啉类生物碱有从小叶唐松草T. elegans Wall.和偏翅唐
松草 T. delavayi Franch.中分离得到的 1-(4-甲氧基苄
基-2-甲基-6-羟基-5,7-二甲氧基异喹啉(8)[8-9],也
有从小叶唐松草中分离得到的 thalimicrinone(9)[7],
以及从长柄唐松草 T. przewalskii Maxim.中分离得到
的 N-methylpalaudinium(10)[10]。其结构见图 2。
1.1.3 阿朴菲类 唐松草属植物中分离鉴定的阿朴
菲类生物碱(11~33)见表 2,其结构见图 3。
1.1.4 原小檗碱类 唐松草属植物中分离鉴定的原
小檗碱类生物碱(34~41)见表 3,其结构见图 4。
1.1.5 吗啡烷类 唐松草属植物中的吗啡烷类生物
碱包括偏翅唐松草中的原阿片碱(42)、隐品碱(43)
和伪原阿片碱(44)[17],以及 T. triternatum Rupr.
图 2 唐松草属植物中苄基异喹啉类生物碱的结构
Fig. 2 Structures of benzylisoquinoline alkaloids in plants
of Thalictrum L.
中的 α-allocryptopine(45)[24]。其结构见图 5。
1.1.6 帕威碱和异帕威碱类 唐松草属植物中的
帕威碱类和异帕威碱类生物碱是一类特殊的苄基异
喹啉生物碱。唐松草属植物中分离鉴定的帕威碱和
异帕威碱类(46~56)见表 4,其结构见图 6。
9 108
7 3 R=CH3 R1=R2=OCH3
4 R=H R1=R2=OCH3
5 R=H R1=R2=OCH2O
6 R=CH3 R1=OH R2=R3=OCH3
1 R=CH3 R1=H R2=R3=OCH3
2 R=CH3 R1=R2=R3=OCH3
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表 2 唐松草属植物中阿朴菲类生物碱
Table 2 Aporphine alkaloids in plants of Thalictrum L.
编号 化合物名称 植物来源 文献 编号 化合物名称 植物来源 文献
11 奥寇梯白木碱 a 11 24 (+)-奥寇梯白木碱 N-氧化物 a 11
12 奥寇梯木碱 a 12 25 preocoteine N-oxide a 12
13 (+)-preocoteine a 12 26 (+)-箭头唐松草米定碱 N-氧化物 a 12
14 箭头唐松草米定碱 a 12 27 1,2,3,10-四甲氧基-9-羟基- h 7
15 N-甲基六驳碱 b 13 4,5,6,6a-脱氢-7-阿朴芬酮
16 thalisopynine b 13 28 1,2,3,10-四甲氧基-9-(2-羟基-4,5- h 9
17 nantenine b 14 二甲氧基-苄氧基)氧阿朴菲
18 faurine c 15 29 1,2,3,10-四甲氧基-9-(4,5-二甲氧 h 9
19 O-methylfaurine c 15 基-2-醛基苯氧基)氧阿朴菲
20 木兰花碱 a、d、e、f 16、17、18、4 30 小唐松草醛碱 h 9
21 附子亭碱 g 19 31 黄花海罂粟碱 i 20
22 (+)-N-methylnantenine d 4、10 32 glaunine j 21
23 唐松草芬宁碱 d 10 33 去氢海罂粟碱 j 21
a-箭头唐松草 T. simplex L. 或 T. angustifolium L b-狭序唐松草 T. atriplex Finet et Gagnep. c-台湾唐松草 T. fauriei Hayata d-长柄唐松草 T.
przewalskii Maxim. e-偏翅唐松草 T. delavayi Franch f-丽江唐松草 T. wangii Boivin g-T. orientale Bioss h-小叶唐松草 T. elegans Wall. i-腺毛唐
松草 T. foetidum Linn. j-黄唐松草 T. flavum L.
图 3 唐松草属植物中阿朴菲类生物碱的结构
Fig. 3 Structures of aporphine alkaloids in plants of Thalictrum L.
N
R1
R2O
R3O
R4
OR6
R7
CH3
R5O
N
R1O
R2O
R3
R5
CH3
CH3
R4O
N
H3CO
O
H3CO
CH3
H3CO
H3CO
H3CO
RO
N
OCH3
R1O
R2O
OCH3
R3
CH3
O
H3CO
N
H3CO
O CH3
CH3
O
O
N
OCH3
H3CO
H3CO
OH
H3CO
O
N
OCH3
H3CO
H3CO
O
H3CO
O
OCH3
OCH3
HO
N
OCH3
H3CO
H3CO
O
H3CO
O
HO
OCH3
OCH3
N
OCH3
H3CO
H3CO
O
H3CO
OHC
OCH3
OCH3
CH3 N
H3CO
HO
OCH3
H3CO
O
CH3 N
H3CO
H3CO
H3CO
O
HO
N
H3CO
H3CO
OCH3
H3CO
CH3H
20 R1=R4=CH3 R2=R5=H R3=OH
21 R1=R2=R4=CH3 R3=OH R5=H
22 R1=R2=CH3 R3=H R4=R5=CH2
23 R1=R2=CH2 R3=OCH3
24 R1=CH3 R2=R3=H
25 R1=R2=CH3 R3=H
18 R=H
19 R=CH3
26
11 R1=R7=OCH3 R2=R3=CH2 R4=H R5=R6=CH3
12 R1=OCH3 R2=R3=CH2 R5=R6=CH3 R4=R7=H
13 R1=OCH3 R2=R5=R6=CH3 R3=R4=R7=H
14 R1=OCH3 R2=R3=R5=R6=CH3 R3=R4=R7=H
15 R1=R4=R6=R7=H R2=R3=R5=CH3
16 R1=OCH3 R2=R3=R5=CH3 R4=R6=R7=H
17 R1=R4=R7=H R2=R3=CH3 R5=R6=CH2
27 28 29
30 31 32 33
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表 3 唐松草属植物中原小檗碱类生物碱
Table 3 Proberberine alkaloids in plants of Thalictrum L.
编号 化合物名称 植物来源 文献
34 小檗碱 a、b、c、d 20、5、16、22
35 非洲防己碱 a 20
36 巴马汀 d 22
37 药根碱 c、e 23、16
38 四氢黄连碱 e 23
39 2,3,9,10-亚甲二氧基-8- b 17
氧化原小檗碱
40 2,3,9,10-亚甲二氧基-1,8- b 17
二羟基原小檗碱
41 8-hydroxypseudocoplisine f 10
a-腺毛唐松草 T. foetidum Linn. b-偏翅唐松草 T. delavayi Franch.
c-箭头唐松草 T. simplex L. 或 T. angustifolium L. d-T. minus subsp. Minus
e-狭序唐松草T. atriplex Finet et Gagnep. f-长柄唐松草T. przewalskii Maxim.
图 4 唐松草属植物中原小檗碱类生物碱的结构
Fig. 4 Structures of proberberine alkaloids in plants of
Thalictrum L.
图 5 唐松草属植物中吗啡烷类生物碱的结构
Fig. 5 Structures of morphine alkaloids in plants of
Thalictrum L.
表 4 唐松草属植物中帕威碱类和异帕威碱类生物碱
Table 4 Pavine and isopavine alkaloids in plants of
Thalictrum L.
编号 化合物名称 植物来源 文献
46 (−)-thalimonine N-oxide A a 11
47 (−)-thalimonine N-oxide B a 11
48 (−)-thalimonine a 4、25
49 (−)-isonorargemonine b 25
50 eschscholtzidine b 25
51 (−)-4-hydroxyeschscholtzidine b 25
52 isothalisopavine b 26
53 przewalidine c 10
54 O-methylthalisopavine d 20
55 munitagine e 27
56 thalisopavine b 25
a-箭头唐松草T. simplex L 或T. angustifolium L. b-亚欧唐松草T. minus L.
c-长柄唐松草 T. przewalskii Maxim. d-腺毛唐松草 T. foetidum Linn.
e-台湾唐松草 T. fauriei Hayata
图 6 唐松草属植物中帕威碱类和异帕威碱类生物碱的结构
Fig. 6 Structures of pavine and isopavine alkaloids in
plants of Thalictrum L.
1.1.7 菲类生物碱 唐松草属植物中的菲类生物碱
包括从箭头唐松草 T. simplex L.或 T. angustifolium L.
得到的 N-hydroxy-northalicthuberine(57)、thalihazine
(58)、thalihazine N-oxide(59)[12]和从狭序唐松草 T.
atriplex Finet et Gagnep.得到的 thaliglucine(60)[14]。
其结构见图 7。
38
40 41
39
34 R1=R2=CH2 R3=R4=CH3
35 R1=H R2=R3=R4=CH3
36 R1=R2=R3=R4=CH3
37 R1=R3=R4=CH3 R2=H
46 47
52 R1=R3=OCH3 R2=OH R4=H
53 R1=R4=OH R2=R3=H R5=OCH3
54 R1=R3=R5=OCH3 R2=R4=H
56 R1=R3=OCH3 R4=OH R2=R5=H
48 R1=R2=OCH2O R3=R4=R5=OCH3 R6=H
49 R1=R6=H R2=R3=R5=OCH3 R4=OH
50 R1=R6=H R2=R3=OCH2O R4=R5=OCH3
51 R1=OH R2=R3=OCH2 R4=R5=OCH3 R6=H
55 R1=R4=H R2=R5=OCH3 R3=R6=OH
44 45
43 42
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图 7 唐松草属植物中菲类生物碱的结构
Fig. 7 Structures of phenanthrene alkaloids in plants of Thalictrum L.
1.2 生物碱二聚物
1.2.1 双苄基异喹啉类生物碱 唐松草属双苄基异
喹啉生物碱主要有单氧桥和双氧桥连接两种形式,单
氧桥连接包括11-12′连接和10-12′连接两种尾–尾连接
形式;双氧桥连接中尾–尾连接均为 11-12′连接,同时
头–头连接位点包括 7-8′、8-7′、8-6′、8-5′、5-8′、7-5′
等连接模式[4]。唐松草属植物中分离鉴定的双苄基异
喹啉类生物碱(61~75)见表 5,其结构见图 8。
表 5 唐松草属植物中双苄基异喹啉类生物碱
Table 5 Bisbenzylisoquinoline alkaloids in plants of Thalictrum L.
编号 化合物名称 植物来源 文献 编号 化合物名称 植物来源 文献
61 唐松草西宾 a 28、29 69 唐松草米拉宾碱 e 17
62 唐松草亭 a 28、29 70 防己诺林碱 g 9
63 thaliatrine a 29 71 唐松草新碱 h 21
64 neothalfine a 29 72 香唐松草碱 f 22
65 芬氏唐松草碱 b 20 73 尖刺碱 f、i 22、31
66 小檗胺 a 23 74 高阿罗莫灵碱 f 22
67 O-甲基唐松草檗碱 c、d 16、30 75 箭头唐松草碱 i 31
68 异芬氏唐松草碱 e、f 17、22
a-狭序唐松草T. atriplex Finet et Gagnep. b-腺毛唐松草T. foetidum Linn. c-箭头唐松草T. simplex L. 或T. angustifolium L d-华东唐松草T. fortunei S. Moore
e-偏翅唐松草 T. delavayi Franch. f-T. minus subsp. Minus g-T. orientale Bioss h-黄唐松草 T. flavum L. i-短梗箭头唐松草 T. simplex var.brevi-pes Hara
1.2.2 阿朴菲–苄基异喹啉类二聚生物碱 唐松草
属植物中分离鉴定的阿朴菲–苄基异喹啉类二聚生
物碱(76~100)见表 6,其结构见图 9。
1.2.3 其他类二聚生物碱 从 T. longistylum DC.中
分离得到 2 个原小檗碱–苄基异喹啉类二聚生物碱
O-methyllongiberine(101)和 longiberine(102)[33]。
从尖叶唐松草 T. acutifolium Boivin 和丽江唐松草 T.
wangii Boivin分别分离得到阿朴菲–原小檗碱类二聚
生物碱尖叶唐松草阿原碱(103)[34]和(−)-thalibealine
(104)[18]。此外还从台湾唐松草 T. fauriei Hayata 分
离得到 1 个帕威–阿朴菲类二聚生物碱 fauripavine
(105)[27]。其结构见图 10。
2 药理作用
2.1 抗肿瘤作用
体内外抗肿瘤活性研究表明唐松草属植物中的
生物碱对不同肿瘤细胞株均显示了较强的细胞毒作
用,其中以阿朴菲型、吗啡烷型、原小檗碱型生物
碱以及双苄基异喹啉型二聚生物碱的活性最为显
著,其通过干扰细胞有丝分裂过程,致细胞变异及
诱导细胞凋亡等多种机制,抑制肿瘤细胞增殖,发
挥细胞毒作用。
高光耀[3]从狭序唐松草中分离得到 40 个生物
碱,对其中 8 种生物碱进行了活性测试,结果表明
均对人肺腺癌细胞 GLC-82 、人乳腺癌细胞
CAM-6、人大肠癌细胞 HCT 有一定的抑制活性。
Lin 等[32]测试了从大叶唐松草 T. faberi Ulbr.中分离
到的 5 个新阿朴菲–苄基异喹啉型二聚生物碱
3-hydroxy-6′-desmethyl-9-O-methylthalifaboramine、3-
hydroxythalifaboramine、6′-desmethylthalifaboramine、
3,5′-dihydroxythalifaboramine、5′-hydroxythalifaboramine,
均对 LU-1、KB、KB-V(+VLB)、LNCaP、ZR-75-1
等肿瘤细胞显示较强的抑制活性。Chen 等[35]对从尖
59 60
57 R1=H R2=OH
58 R1=OCH3 R2=CH3
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图 8 唐松草属植物中双苄基异喹啉类生物碱的结构
Fig. 8 Structures of bisbenzylisoquinoline alkaloids in plants of Thalictrum L.
表 6 唐松草属植物中阿朴菲–苄基异喹啉类二聚生物碱
Table 6 Aporphine-benzylisoquinoline dimeric alkaloids in plants of Thalictrum L.
编号 化合物名称 植物来源 文献 编号 化合物名称 植物来源 文献
76 thalictrogamine a 20 89 3-羟基大叶唐松草拉明碱 e 32
77 foetidine a 20 90 6′-去甲大叶唐松草拉明碱 e 32
78 pennsylvanamine a 20 91 3,5′-二羟基大叶唐松草拉明碱 e 32
79 thalmelatine b 22 92 5-羟基大叶唐松草拉明碱 e 32
80 dehydrothalmelatine b 22 93 3-羟基-6′-去甲大叶唐松草拉明碱 e 32
81 大叶唐松草任 c 28 94 przewaline f 10
82 高原唐松草亭 c 28 95 przewalskinine f 10
83 去氢大叶唐松草任 c 28 96 przewalskine f 10
84 fauridine d 27 97 przewalstinine f 10
85 3-methoxyfaurithaline d 27 98 przewalstine f 10
86 faurithaline d 27 99 przewalstidine f 10
87 大叶唐松草拉明碱 b 22 100 przewalstidinine f 10
88 3-羟基-6′-去甲-9-O-甲基大叶唐松草拉明碱 e 32
a-腺毛唐松草 T. foetidum Linn. b-T. minus subsp. minus c-狭序唐松草 T. atriplex Finet et Gagnep. d-台湾唐松草 T. fauriei Hayata
e-大叶唐松草 T. faberi Ulbr. f-长柄唐松草 T. przewalskii Maxim.
65 66
C
64 61 R=H
62 R=OH 63
67
68 69 70
71 R=OCH3
72 R=OH
73 R1=H R2=CH3
74 R1=CH3 R2=H 75
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图 9 唐松草属植物中阿朴菲–苄基异喹啉类二聚生物碱的结构
Fig. 9 Structures of aporphine-benzylisoquinoline dimeric alkaloids in plants of Thalictrum L.
叶唐松草分离的唐松草阿原碱进行了体外抗肿瘤活
性测试,发现其对宫颈癌 HeLa、肝癌 LCC、胃癌
MGC、非小细胞肺癌 PLA-801 等肿瘤细胞均显示了
抑制活性。唐松草阿原碱是通过下调 bcl-2 基因,上
调 bax 和 c-myc 基因,诱导 PLA-801 细胞的凋亡[37]。
粉防己碱和小檗胺为唐松草属植物的有效成分。有
报道表明[37],粉防己碱对白血病细胞株 HL-60 的增
殖具有显著的抑制作用并呈剂量相关性,其机制为
小体发生收缩,DNA 断裂,导致细胞株凋亡。进一
步研究发现粉防己碱能够激活 Ca2+通道,释放细胞
78 R1=CH3 R2=R3=H
79 R1=H R2=R3=CH3
80
95 R1=R2=OCH2O R3=H, R4=OCH3
96 R1=R2=OCH2O R3=OCH3 R4=H
97 R1=R3=H R2=R4=OCH3
98 R1=R4=H R2=R4=OCH3
99 R1=OH R2=R3=OCH3 R4=H
100 R1=OH R2=R4=OCH3 R3=H
81 R=CH3
82 R=H
76 R=H
77 R=CH3
87 R1=R3=R4=H R2=CH3
88 R1=R2=H R3=OH R4=CH3
89 R1=R4=H R2=CH3 R3=OH
90 R1=R2=R3=R4=H
91 R1=R3=OH R2=CH3, R4=H
92 R1=OH R2=CH3 R3=R4=H
93 R1=R2=R4=H R3=OH
84 83
94
85 R=OCH3
86 R=H
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·319·
图 10 唐松草属植物中其他类二聚生物碱的结构
Fig. 10 Structures of other dimeric alkaloids in plants of Thalictrum L.
内的 Ca2+,进而导致生长抑制[38]。粉防己碱可诱导
人 T-细胞、肺癌细胞和肝母细胞瘤细胞凋亡。Oh
等[39]发现粉防己碱诱导 HepG2 细胞凋亡过程主要
是经过一条线粒体通路,通过激活半胱天冬门蛋白酶
9、3(caspase 9、3)后,继续激活 caspase 8 以形成
扩增环,从而激活上游信号的表达,如 Bid 断裂、细
胞色素 C 释放等,最终诱导细胞凋亡。赵小英等[40]
通过逆转录聚合酶链反应法,发现小檗胺显著抑制
K562、K562/ADR(耐阿霉素 K562 细胞株)细胞增
殖,其 IC50值分别为 5.32、10.97 μg/mL;与阿霉素联
用能提高其对 K562/ADR 的敏感性,部分逆转其耐药
性。唐亚林等[41]研究表明唐松草对人肝癌细胞 HepG
2、肝癌细胞 BEL-7402、结肠癌细胞 HCT-8、肺癌细
胞 A-549 均有一定的抑制作用,其抑制率最高可达
60%。敖恩宝力格等 [42]研究表明瓣蕊唐松草 T.
petaloideum Linn.根茎总生物碱对人肺腺癌细胞
NCI-446 和人大肠癌细胞 SWWC116 的生长和集落形
成有明显的抑制作用。
2.2 抗寄生虫作用
Ropivia等[43]从黄唐松草 T. flavum L.中分离得到
12 种生物碱,并进行抗疟和抗活性评价,这些生物
碱 均 显 示 较 强 的 抗 恶 性 疟 原 虫 Plasmodium
falciparum Welch. 和 利 什 曼 原 虫 Leishmania
infantum 的活性。Lin 等[32]测试了从大叶唐松草中
得到的 3 个生物碱具有显著的抗恶性疟原虫活性,
ED50 值分别是 2.7、1.8、1.8 μg/mL,对氯喹敏感株
(D-6)和氯喹耐药株(W-2)活性更强。
2.3 抗血小板聚集作用
田泽等[44]对从狭序唐松草中分离得到 3 种类型
生物碱进行了体外抗血小板聚集作用研究,二聚生
物碱双苄基异喹啉(BBI)和阿朴菲–苄基异喹啉
类(ABI)能够抑制二磷酸腺苷和胶原诱导的血小
板聚集作用,且 BBI 强于 ABI,而阿朴菲类作用较
弱或基本无作用。
2.4 抗矽肺作用
毕常康等[45]对 7 种唐松草属植物对大鼠经气管
急性染尘复制的实验性矽肺的影响进行了研究,结
果表明,多枝唐松草 T. ramosum Boivin、偏翅唐松
草、邵通唐松草、东亚唐松草 T. minus L. var.
hypoleucum (Sieb. et Zucc.) Miq.、短梗箭头唐松草
T. simplex var.brevi-pes Hara 总生物碱对矽肺大鼠早
期治疗显示较好疗效,其中东亚唐松草总生物碱治
疗病后矽肺显示了良好效果,毛发唐松草和弯柱唐
松草未显示抗矽肺作用。
2.5 抗病毒作用
从箭头唐松草中分离得到的帕威类生物碱
(−)-thalimonine 和(−)-thalimonine N-oxide 具有显著
地体外抗流感病毒复制的作用,其中(−)-thalimonine
抑制 A/Weybridge(H7N7)和 A/Rostock(H7N1)病
毒在鸡胚成纤维细胞中复制的 EC50值分别为 0.1、
0.6 μg/mL,有可能成为抗病毒新药的候选物,值得
深入研究[46]。
3 结语
我国唐松草属植物资源丰富,在民间应用广泛。
101 R=CH3
102 R=H 103
104 105
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唐松草属植物中生物碱结构类型繁多,主要包括简
单异喹啉类、苄基异喹啉类、阿朴菲类、原小檗碱
类、吗啡烷类、异帕威类等异喹啉类生物碱以及二
聚生物碱。多具有较强的抗肿瘤活性,其作用机制
有待深入探究。多种唐松草总生物碱具有抗矽肺作
用,其药效物质是什么,是否可以用于预防和治疗
环境污染引起的疾病,尤其在环境污染日趋严重的
当今,应给予广泛的关注。总之,唐松草属植物中
生物碱类在新药开发方面,尤其是抗肿瘤、抗病毒
方面具有广阔的应用前景,值得深入研究。
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