全 文 ：唐松草属植物抗癌有效成分
一一唐松草碱和唐松草新碱
K
up e ha n S M等对唐松 草 属 *( h Ta -
l i
e t r um T o u rn
.
)植物进行 了系 统研究 ,
获知有抗菌和降低血压 的活性 , 并发现从粗
果 唐 松 草 ( T . d a s y e a r p u m F i s 。 h . e t
L al l
.
)根分得的唐松草碱 〔粗 果 唐松 草碱
( t h
a l i e a r p i n e
,
I )和唐松草 新 碱 ( t h a l i -
d a s i n e
, 亚 ) 〕有明显的抗肿瘤活 性〔 1〕. 此
后陆续从该属一些 植物中分得这二种抗癌有
效成分 , 唐松草属 已成为抗癌药物的天然资
源〔 2〕 . 本文对唐松草碱和新碱的植物资源 、
提取分离 、 理化性质和药理作一概述 ,
唐松草碱和唐松草新碱在
植物中的分布
据文献报道 , 唐松草碱和新碱集中分布
于唐松草属植物中 . 唐松草碱还分布于莲叶
桐属 ( H e r n a n d i a B I . ) 植物中 .
表 1 启松草碱和音松草断碱在植物中的分布
植物名称 唐松草碱 唐松草新碱 文献
、 .沪
O
èèè1è高山唐松草
粗果唐松草
白背唐松草
大叶唐松草
芬德勒氏唐松草
黄 唐 松 草
狭叶唐松草
小唐 松 草
秋 唐 松 草
高 唐 松 草
外卷唐松草
皱叶唐松草
莲 叶 桐
T
.
a l P i n u 口 L .
T
.
d a s y e a r P u m
T
.
d a s y e a r P u m v a r
.
h y p o l e u e u m
T
.
f a b e r 三U l b r .
T
.
f e n d l e r i
T
.
f l a v u m
T
.
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e i d u m L
.
T
.
m i n u s R a e e B
.
T
.
m i n u s v a r
. 君 l a t u m
T
.
p o l y g a m u m
T
.
r e v o l u t u m D C
T
.
r u g o s u m A i t
H e r n a n d i a o v i g e r a L
.
〔9〕
〔1 1〕
〔 3 〕
〔4〕
〔 5 〕
〔 6 〕
〔 7 〕
〔 8 〕
、 〔1 0〕
、 〔1 2〕
〔13〕
〔14〕
、 〔1 6〕 , 〔1 7〕
、 〔1 9一 2 1〕
〔2 2〕
èè
`
1产、 .J一勺8尹.ó.è
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粗果唐松草是最早发现具有降压和抗癌
作用的唐松草属植物〔从 4 、 23 〕。 从根 已分得多
种节异 喳琳类生物碱 , 其中 ia]’ 松草碱 、 唐松
草新碱和唐松草吠提 T 碱 ( t h a l i f 。 e t i d i n e )
等均系生物活性成分 . 变种白背唐松草也含
唐松草新碱 。 从一种产于美国犹太州的芬德
勒氏唐松草分得 13 个 生物碱〔 7 〕, 其中 6 个
是新的生 物 碱 , 余为唐 松草碱等早先分离
的已知成分〔 24 〕, 皱叶 唐 松草根的水和乙醇
的提取物显示抗肿瘤活性 , 从 中 分 得 唐松
草新碱〔18 〕 . 对其化学 已 进 行了 较 多 的 研
究 , 发现约含 20 个生物碱 , 不少具有抗菌活
性〔 9一 2均 . 苏联从黄唐松草的 根 分得唐松草
碱〔 8〕 . 高唐松草的根含唐松草 碱 等 多种生
物碱 , 其中 3 个有抗菌活性〔14 〕。 分布 于欧
洲 引 栽 ,美 国的狭叶唐松草根具有明显的降
压活性 , 已分离到唐松草新碱等 18 个生物碱
〔9 , ` o口, 其 ` }“ 6 个有降 压 活 性 ( 狗 ) , 9 个
有抗菌活性 。 外卷店松草分布于北美 , 其根
的粗生物碱部分有明显降压 活性 。 已分离到
1 9 8 2年第 3 卷第 6 期
4 0多个生物碱 ,从花枝分离到 7个叔胺类非酚
性生物碱〔16 〕和 1 个叔胺类酚性生物碱〔17 〕 .
从根分离到包括唐松草新碱在内的 16 个生物
碱 , 其 中 6 个有降压 活性 ( 兔 ) , 6 个有抗
菌活性〔15 〕。 小唐松草广布于亚 欧 两洲 。 我
国川 、 青 、 新 、 甘 、 晋等省有 分 布〔25 〕 . 从
根 已分得十余个生物碱〔1 , 12 , 3 〕 , 2 个有明
显的降压 活性〔2 6〕 . 变种秋唐松草也含唐 松
草碱 . 另有 2个变种即东亚唐松草 ( T . m i -
n u s L
. v a r .
h v p
o
{
e u e : tn 5
. e t z
.
M i q
.
)
和长梗亚欧唐松草 ( T . m i n o L . v a r . s it -
p e l l
a t u o C
.
A
.
M e y
.
T
a m o r a ) 分 布于我
国 , 还未见化学 报 道 . 高 山 唐 松 草产 于
欧 亚 和 北 美 , 我 国 分 布 于 藏 、 新 等 省
〔盯〕 . 本种形体较小 , 喜生高海 拨 、 寒 冷和
肥沃的沼泽草地 . 从根获得 12 个叔胺类生物
碱〔3〕 , 其中 2 个为新的生物碱 , 余为唐松草
碱和新碱等已知成分 ; 6 个季胺类生物碱 .
变种直梗唐松草 ( T . a l p i n : m v a r . e l a t 。 m
U lb r
.
) 产我国 . 大叶唐松草系我 国马 尾莲
一种 , 分布华东及湘豫等 省〔2 5〕 . 晚 近 知其
全草制剂治疗胃癌有效〔 6〕 . 已从根分得唐松
草新碱 , N 一去甲唐松草新碱 ( N 一 de s m e ht ljr -
t h a l i d a i i
n e , 亚c ) 等十 几个化合物 、 抗
癌活性成分为唐松草新碱 t6, 2 8〕 . 分 布 于 亚
洲热带和我国台湾有产的莲叶桐科植物莲叶
桐也是较早分得唐松草碱的植物 。
唐松草碱和唐松草新碱的提取分离
植物材料 (风干根粗粉 )用甲醇或 乙醇
提取 ,按 K u p e h a n S M 〔4 , 2 9〕和W u W u 一 N a n
〔9 , 15 〕等 法 分 得 醚溶性叔胺类非酚 性 生物
碱 。 ①唐松草碱的分离〔幻 : 上述生物碱混合
物部分作 F l o i s i l柱层 析 , 用 苯 , 1 0 、 3 0 、
6 0呱氯仿一苯 , 氯 仿 , 20 呱丙酮一氯仿 , 丙酮
和 甲醇连续洗脱 . 3 0和 60 肠氯仿 一苯洗脱物 ,
用乙酸乙醋处理得唐松草碱 ( 得率 0 . 07 肠 ) 。
②唐松草新碱的分离〔.9 15 〕: 醚 溶 性 叔胺类
非酚性生物碱行硅胶柱层析 , 以 下列溶剂连
续洗脱 : 氯仿 、 2 . 5 ~ 50 不同比例的甲醇 一氯
仿 、 甲醇和 10 肠氢氧化钱 甲醇液 , 每份收集
7 5毫升 . 从 5肠甲醇氯仿洗脱 液 的 17 ~ 18 流
份 分得淡黄棕色残余物 , 硅胶薄层层析 ( 苯
一丙酮一氢氧化铰 , 10 : 10 : 0 . 1 ) 显 示 3 个
斑 点 , R了。 . 72 为唐松草新碱 . 17 一 18 流分溶
于最小量苯中 , 上中性氧化铝柱层析 , 以苯 ,
苯 一氯仿 ( 1 : 1 ) 和氯仿连续洗 脱 。 从 苯洗
脱的最初流分获得粗唐松草新碱 . 粗碱作制
备性薄层层析 ( 苯 一丙酮一氢氧化胺 , 20 : 20
: 0
.
6 ) 得唐松草新碱 .
唐松草碱和唐松草新碱的理化性质
唐松草碱是第一个具有节异嗤琳和阿朴
啡结构的天然二聚生物碱 ; 唐松草新 碱则是
具二节醚键的双节异嗤琳的二聚生物碱 . ①
唐松草碱〔 3 0〕( I )为无 色针 晶 , C ` , H 一。 N : O 。
m p l 6 o ~ 1 6 1
’ 〔 a 〕节+ 15 3 ’ ( C , 0 . 8 3 , 甲
醇 ) , + 5 9 。 ( C , 0 . 5 8 , 氯 仿 ) . 经 U V 、
N M R光谱测定和 H o f f m a n n 降解确定结构 .
U V 入m a x Zs Z , 3 o Zm 卜 , N M R显示 2个N C H : ,
7 个 O C H 。和 7 个 芳 香 质 子 . H o f f m a n n
降解 得 断 氮 碱 ( m et h in e) , 其 二 甲碘 化
物 C 一 5H 5 。 O 。 N : I : · H : O , m p 2 7 5 ~ 2 7 6 . 。 二
次 H o f f m a n n 降解产物去一 N 一断氮 碱 C a日H : 。
O
。 , m p l 7o ~ 1 7 2
’ 。
I 经 钠 一 液 氨 裂 解 得
( 一 ) 一 6一经基 N 一 甲基婴粟 碱 ( l )和 (十 ) -
3
,
6 一二 甲 氧 基阿朴啡 ( F ) 。 l 的 氢碘
化物 C : : H : 7 0 。 N · H l · H : O , m p z 8 4一 18 6 . ,
〔。 〕背一 7 1 ’ ( 甲醇 ) 和。 一甲 基甲碘 化合物
C
Z: H : : O o N I
, 。 p 2 2 3一 2 2 4 ’ , 〔 a 〕艺+ 10 9 ’ .
甲碘化物经 H of f m a n n 降解 , 得 甲基断氮碱
( V
a
)
,
C : , H : IO oN
,
m p 1 2 5一 1 2 7 ’ ,
〔叼碧士 0 ’ , l 转化为。 一 乙基乙碘化 合物后 ,
H
o f f m a n 。 降解得 V b , C : 。H : 。 O , N , m p 8 8
一 s。 ’ , 〔 a 〕否士 O ’ , V b的甲碘化合 物 用
甲醇碱处理得 去一 N 断 氮 碱 C 2 2H : 60 。 , m p
1 29 ~ 1 3 0
0 . 去 一 N断氮碱用高锰酸钾氧 化得 2
一 乙氧基一 4 , 5一二 甲 氧基苯甲酸 。 W 的 甲碘
化物 C Z o H 么` o : N l , m p , 6 4一 16 6 ’ , 〔 a 〕背
+ 6 6
’
(甲醇 ) , H o f f m a n n 断氮碱 C Z。H : 30 : N
m p l 0 2 ~ 1 0 3
。 。 氢碘化物 C l。 H 2 1O : N · I王I ,
m P 2 3 8 ~ 2 4 0
。 。
国外药学 · 植物药分册
②唐松草新碱 ( 亚a )为 淡黄色 无 定形
固体 , C : 。H 一` N : 0 , , M 十 6 5 2 , m p 20 5~ 10 7 ’ , 草
酸盐 m p 16 0 ~ x6 2 。 ,苦 味 酸盐 m p x 7 5 ~ 17 7 ’ ,
甲 碘 化 物 m p 15 2一 1 5 3 ’ , 〔 。 〕慧一 7 0 ’
( c 0
.
89
, 甲醇 ) 。 高锰酸钾氧化 产 生 2一甲氧
基双节基 醚 4, , 5一二狡酸 ( 矶 ) 〔1 〕。 钠 一液氨
裂 解 得 L 一 O 一 甲 基 杏 黄 婴 粟 碱 ( 姐a ) ,
m p 6 `一 6 2 ’ , 〔 a 〕君+ 。 9 ` ( e , 1 . 10 , 氯
仿 ) ; L 一卜 ( 4径节基 ) 一 2一 甲基 一 5一经 基一 6 ,
7一二甲氧基一 l , 2 , 3 , 4一四 氢异哇琳 (孤 a ) ;
L
一杏 黄 婴 粟 碱 ( 现 b ) 和 L 一 l一 ( 4一 甲 氧
基节基 ) 一 2一 甲基一 6 , 7一二甲氧 基一 8 一经基一 l ,
2
,
3 , 4一四氢异喳琳 ( 孤b ) 〔 3`〕。 U V 光谱
提 示系双节异嗤淋生物碱 , 加入碱或酸后未
见移位 〔9〕. N M R光谱显 示 2 个N C H s , 5个
O C H
3和 9个芳香质子 。 M S光谱有一基峰对
应于 m / e 2 13 的双电负离子 ,指 出双节 异嗤琳
的不对称结构〔 31 〕 . I a 结构主要通过光谱决
定〔2 6 , 3 2 〕。
唐松草吠提丁碱 ( 亚a ) 和 N 一去甲唐松
草新碱 ( I c ) , 经重氮甲烷甲基化都 可转
变为唐松草新碱〔28 , 31 〕
唐松草碱和唐松草新碱的药理
具有双节异嗤琳和阿朴啡结构的二聚生
物碱显示抗肿瘤的活性〔 2〕。 唐松草碱和新碱
均具有这类结构 , 对大鼠W : 。。显示明显 的抑
制作用 . 唐松草碱已作为进一步研究抗癌合
成药物的模式结构 , 以便获得更理 想的抗癌
药 。 唐松草新碱对动物移植性肿瘤的抑制率
见下表 〔6 , 3 2 〕:
表 2 唐松草新喊对小限肿翻的抑翻率
瘤 谱 剂量 (毫克 /公斤 ) 抑制率 (肠 )
5 1 8 0
L e w i s
E c A
W 2 5 6
W 2 5 6 (大鼠 )
7 O
1 0 0
7 0
4 2
2 0 0
2 5
5 0 ~ 5 8
5 0
3 8
.
8
有著显的抑制活性
唐松草碱对氯醛糖麻醉猫急性剂量范围
( 0
.
5 ~ 5毫 克/公 斤 ) 静脉给药显示暂时的
平均动脉压降压 活性 , 伴随心搏徐缓 , 呼吸
减少和弱的肾上腺素能阻断作用 , 致死量为
10 毫克 /公斤 〔幻 . 对包皮垢 分支杆菌有 抗 菌
活性〔 1` 〕 .
唐松草新碱对多种细菌有活性〔的 , 在 25
微克 /毫升 浓度能抑制 包 皮垢 分 支 杆菌 ,
10 微克/毫升浓度则能抑制金 黄 色 酿 脓 葡
萄球菌、 大肠杆菌 、 鸡沙 门 氏 菌 和肺炎杆
菌 , 也能抑制真菌白色念珠菌。
. 毛蓑科唐松草属植物约 2 0 种 、分布于亚 、 欧、
非和 美 洲 . 我 国约有 70 种 , 许多植物因含小桑碱
作黄连的代用品 .
、 C H 。
O C H
R :
C H
,
C H
,
H
EF卜H
Ca`bC份皿了且
O C H
C H ,
万 H . C O
O C H
O C H H
。
0
H o CO
O C H
V a R 二 CH .
V b R = C H
。 ·
C H
:
O C H
1 9 8 2年第 卷第3 6 期 . 3
R分O 0H1 -lHCO HO CO O H
矶 孤 a R = H
项 R b= O H
la R 二 O H
顶 bR = H
参 考
〔 z〕 K uP e ha n S M等 : J Am e rC h em S e o,
5 9 ( 1 2 )
, 5 0 7 5
,
1 9 6 7
〔2 〕 B a e r h e i n S A : P h a r m W e e k b l 、 2 0 4
( 2 5 )
, 5 0 1
,
1 9 6 9
( 3 〕 W u W u 一N a n 等 , L l o y d i a , 4 5 ( 3 ) , 3 7 2 , a g s o
〔4 〕 K u P e h a n S M等 , J P h a r o S e i , 5 2 ( 2 0 ) ,
9 8 5
,
1 9 6 3
〔 5 〕 T o m i m a t s o T : 生药学 杂 志 , 3 0 ( l )
1
,
1 9 7 6
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中草药 , l a ( 5 ) , 2 1 7 , 1 9 8 0
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. 2 6 2
,
1 9 6 8
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〔。 〕 W u W u 一N a n 等 : L l o y d i a , 3 9 ( 4 ) ,
2 0 4
,
1 9 7 6
〔1 0〕 W u W u 一 N a n 等 , L l o y d i a , 3 9 ( 5 ) ,
3 7 8
,
1 9 7 6
〔1 1〕 L i a o W a n 一 T z u 等 , L l o y d i a , 4 2 ( 3 ) ,
2 5 7
,
1 9 7 8
〔1 2〕 W u W u 一 N a n 等 , L l o y d i a , 峨3 ( 4 ) ,
4 7 2
,
1 9 8 0
〔1 3〕 M o l l o v N M等 : T e t r a h e d r o n L e t t ,
( 3 2 )
, 2 2 1 9
,
1 9 6 4
〔a 4〕 G h a r b o S A 等 : L l o y d i a , 3 6 ( s ) : 5 4 9 ,
1 9 7 3
〔2 5〕 W u W u 一N a n 等 : L l o y d i a , 4 0 ( 5 ) ,
5 0 8
,
1 9 7 7
( 1 6〕 J i n n W u 等 : L l o y d i a , 4 0 ( 3 ) : 2 9 4 ,
1 9 7 7 . 4 3 ( 5 )
: 5 6 7
,
1 9 5 0
〔1 7〕 W u W u 一 N a n 等 : L l o y d i a , 4 0 ( 6 ) :
5 9 3
,
1公7 7
闷
〔1 8〕 T o m i m a t s u T等
1 6 ( 1 0 )
` 2 0 7 0 ,
: C h a m P il a r m B u l l
1 9 6 8
文 献
〔 1 9〕 M 1 t s e h e r L A等 , J C h e m S o e D , ( 1 1 ) ,
5 8 9
,
1 9 7 1
〔2 0〕 M i t s e h e r L A等 , L l o y d i a , 3 5 ( 2 ) : 1 6 7 ,
1 9 7 2
〔2 1〕 W u W u 一 N a n 等 , L l o y d i a , 4 3 ( l ) ` 14 3 ,
1 9 8 0
〔2 2〕 K u p e il a n S M等 , T e t r a h e d r o n L e t t ,
( 4 8 )
, 4 3 0 9
,
1 9 6 5
〔2 3〕 T o m i t a O M 等 : C h e m P h a r m B u l l , x s
( 7 )
` 。 5。 , 1 9 6 7
〔2 4 〕 S h a m m a M 等 , T e t r a h e d r o n L e t t , ( 4 0 ) ,
5 5了5 , 1 0 6 5 ; I b i d , ( 4 3 ) , 3 8 2 5 , 1 9 6 5 ,
C h e m C o m m u n
,
1 9 6 6
,
7 ; T e t r a h e d r o n
,
2 3 : 2 8 8 7 : 1 9 6 7
〔2 5〕 中国科学院植物研究所等: 中国植物志 , 第
二十七卷 , 5 02 页 , 科学出版社 , 1 9 7 9
〔2 6〕 B a l d a s T等 : J C h e m S o e , P e r k i n
T r a n s l
,
( 4 )
, 5 9 7
,
1 9了2
〔2 7 〕 中国科学院植物研究所主编 : 中国高等植物
图鉴 ,第一册 , 6 85 页 , 科 _学 出 版 社 , 1 9 72
〔2 5〕 林隆泽等 : 化学学报 , 3 9 ( 2 ) , 1 5 9 , 1 9 8 1
C A
,
9 5 , 6 7 8 8 2 w
,
1 9 8 1
〔2 9〕 K u p e h a n SM等 , J O r g C h e m , 3 3 ( 3 ) ,
1 0 5 2
,
1 9 6 8
〔3 0〕 K u p e h a n S M等 , J A m e r C h e m S o e ,
5 5 ( 。 ) , 1 3 6 1 , 1 9 6 3
〔3 2〕 K u p e h a n SM 等 , J O r g C h e m , 3 4 ( a Z ) ,
3 8 8 4
,
1 9 6 9
〔3幻 G e o r g i e v V S t等 : P h y t o e h e m i s t r y ,
2 0 ( 9 )
: 2 1 6 1
,
1 9 7 1
〔5 5〕 D u t s e h e w s k a H 等 : P l a n t a m e d , 3 9
( 1 )
, 7 7
,
1 9 8 0
〔顾关云 综述 〕
书
4 “ 国外药学 · 植物药分册