全 文 ：第 3 9卷 第 6期
1 98 1年 12 月
化 学 学 报
A口 r A C H工M I C A S工N CI A
V o l
.
39
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N o
.
6
D eC
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r , 19 8 1
石 蒜 科 生 物 碱 的 研 究
V
. 臭水仙中的生物碱及新生物碱臭水仙碱的结构
洪山海 马广恩 宋国强
(中国科学院上海药物研究所 )
从臭水仙 (N盯 ` 5 5琳 p a ,创恤 ce 粥只 er 一 G a w l) 的鳞茎中分离和鉴定了六个已知生物碱 : 石
蒜碱 (1 ) 、 多花水仙碱 (2 ) 、 加兰他敏 (3 ) 、 力可拉敏 ( 4) 、 假石蒜碱 (6 )和 m a r i t id i n e (6 ) . 此外还
分到一种新生物碱臭水仙碱 ( P aP y ar im en ) , 根据化学和光谱 ( U V , I R , O R D , N M R )数据证
明其化学结构为 .7
臭水仙 (万。四坛别扎绍 脚浏 r配胡 K or 一G a w l) 在上海地区是一种栽培的观赏植物 , 在抗
癌筛选时发现从其鳞茎 中所得总生物碱具有抗癌活性 , 为此 , 我们对其总生物碱进行了
分离和鉴定 . 通过熔点 、 紫外 、 红外光谱的测定确定其中六个为 已知生物碱 : 石蒜碱 (1) , 多
花水仙碱 (为 , 加兰他敏 (8) , 力可拉敏 .() , 假石蒜碱 (句 .1[ ” 和 m ar it id n 。 ( 6) 〔一们 . 另一个
为新生物碱臭水仙碱 ( 7) , 本文主要报道它的化学结构 .
户价丫姐’ 飞关蘸.
19 62 年我们曾从臭水仙鳞茎中分到这种新生物碱 , 并命名为臭水仙碱 (aP p yr a m i n .e)
该生物碱是由盐酸盐溶于氯仿部分中分得的 , 产率约为 0 . 0 1外 , 由于当时受到样品和仪
器的限制 , 未能最后确定其化学结构〔7] . 最近 , 我们对臭水仙碱进行 了核磁共振谱的研
究 ,并结合已往 的化学数据 ,确定其结构为 7 , 即该生物碱不含氮甲基 ,也不属于 ly OC er o in 。
玲 7 9 年 7 月 1 日收到 . 陆春娥参加部分工作 ,
化 学 学 报 3 9 卷
类型 , 而是含有 C。一轻基的 5 , 10卜 e七h a n o p h e n a t h ir d i n e 类型生物碱 , 与 6、 8 和 9 具有相
同的骨架 〔8 , , , .
S R一 H孟玩~ 刃 C H .
O B 。 以:旧好几 . H
臭水仙碱 ( , )为无色板状结晶 , 熔点 1 2 4~ 1 2 6 O C , 1 30 ~ 1 3 2 o C (发泡 ) . a[ 〕即万 一 3 5 . 5 ”
和. 2 . 9 , 氯仿 ) . 用苯或丙酮重结晶 , 样品中均含有结晶溶剂 , 在 l 0 0 C / EO m m 真空干燥
4 小时亦不能除尽 , 核磁共振测定时仍可见到苯或丙酮的溶剂峰 . 元素及质谱分析 (M 十 ,
。 / : 3 1 7 )确定分子式为 q s H , a N O ; . 红外光谱 (K B r )示有经基 ( 3艺o ~ 3 40 , 3? o ~ 3 10
。m 一 l)
, 双键 (16 50 c m 一 l) 和苯核 ( 161 0 , 1 5 0 0 c m 一l) 的吸收峰 . 此外 , 丙酮重结晶样品还可
见到较弱的淤基吸收峰 ( 171 0 c m 一 1) . 紫外光谱昭思气109 。 ) : 2 3 (3 . 95 ) , 28 3侣 .石0) n m `
7 用把黑催化氢化得二氢臭水仙碱 (1 0) , 10用铬酸醉氧化得 1 . 7 与盐酸经胺反应得加成
物 13 , 其 tR 值与 7有明显区别 , 紫外光谱 蠕豁a( lOg 。 ) : 2 31 (3
.
9 4 )
,
2 85 (3
.
7 4 )mn
, 表明
无与苯核共扼的一C一N 一 - O H , 核磁共振谱解析证明结构为 18 , 推测可能经中间体 12 转
倾得 〔3 , 8」· 上述黝结果翻份物 , 具有 A卜 C“ o( )H一 N <部分黝 . 7与硫酸 -
醋配反应生成 O一乙酞化合物 , M 十 。 / : 肠 9 . 红外光谱示有醋基 ( 17功 c m 一与 , 无经基峰 , 核
磁共振谱 犯 . 0 3 (s , 3H )为 CH a0 0一峰 , 但无 C H O 峰 , 证明其结构为 1 .
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6期 石蒜科生物碱的研究V .
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图P 1a p yra mi n e (7 )的I H 一核磁共振谱 (溶剂 :C DCI 一, H M D S 为内标 )
为 了确证臭水仙碱的结构 , 我们分析了在不同溶剂中所测得的核磁共振谱 , 均能与
7 相符 .
7 在 O D CI , 中测得的核磁共振谱 (图 1 )表明有两种氏一差向异构体 : 肠 . 04 (s , 0 . 6H )
和 肠 , 74 (s , O . 4H )为氏一 H 的信号 , 表明 C 6 e O且 为 。 型 , C 6 es H 。 为准竖键 ( q u as i一ax i al )
时 , 在较高磁场共振仍5 , 0 4 ) ; 当 C「OH 为 月型 , C o R 。 为准横键 ( q u as 卜 e q u a ot r i a l )时 , 在
较低磁场共振 ( 85 . 74) . 在图 1 中还观察到芳核对位两个质子 (畴一H 和 01 0一R )有四条谱
线 , 其中 占6 . 62 和 6 . 6 6 为 C i -o H ; 占6 , 70 和 6 . 8 4 为 0厂H , 峰面积比约为 6 : 4 ; 又 C 3一O C H 3
亦为两个单峰 , 与 马一两种差向异构体 1a6 和 1阮 相对应 .
O皿 I , O C H .
二 IcsH丫】 CH s o / 、 溉 二竺 仰丫、. c H夕厂、 /
7 改用 D M SQ -d 。 溶剂在室温 2 5℃ 下测定 , 0 -6 且 同样有两个单峰 , 分别在 舰 . 84
(0
.
7H ) 和 5 . 4 8 (0 . 3H ) ; 当温度上升到 167 0 0 时 , 两个单峰合并 , 在 叔 . 80 ~ 4 . 86 处出现
一个宽扩散峰 ; 当放置到室温后再重新测定时仍 出现两个单峰 , 说明两种异构体的变换速
率随温度升高而加快 , 使 o o H 的两个单峰均化后合并 , 从而在 N M R 谱上显示一宽峰 (图
2 )
. 这种现象在 o r i n i n 。 类型其它 C。经基生物碱 , 如 价h y d r o x y 一 o r i n a m i n e (9 )和 h a e -
二 a n hit id n e (8) 的核磁共振谱中也有过类似的报道〔.s]
3C
一O OH 3 的共振信号在 C D CI 。 中为两个单峰 , 分别在 胎 . 24 和 3 . 28 , 面积比约 6 : 4 ;
在甲苯一d。 中也为两个单峰 , 韶 . 0 和 3 . 0 4 . 在甲苯 一d : 中的两个单峰 , 当实验温度升到
7 0
’
0 时 , 会变成一个单峰 . 但 仇一0 0狂 3 在 C3F CO O H 中为单峰 , 在 D M S〕 d 。 中亦为一
个单峰 . 因此推测或与 C。 两种差向异构体有关 , 或许与 C 0 0 0 H 3 有两种差向异构体有
关 . 为了查明 仇一O OH 3产生两个单峰的原因 , 我们制备了 C 6 es N 键开裂的亚硝基化合
5 3 2 化 学 学 报 39 卷
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6 5
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4 石 5 李
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图 2 Pa py r a 二 i n e ( 7) 的几一 H ’ H一核磁共振谱 (溶剂 : DM S O刁。 )
物〔幻 . 臭水仙碱 (御在醋酸溶液中加亚硝酸钠处理 , B 环中的 C一 N 键开裂 , 其中。 y o l o 一 ox 。
互变异构体中的 。~ 型与亚硝酸反应生成亚硝基化合物 功
. 核磁共振谱 (图 3 ) 中观察
到一 C H O 的质子共振峰 赶 0 . 1 , 在 韶 . 10 (s , 3H )为 C「O C R : ; 在 韶 . 90 伪, 6 )H 为两个芳
核甲氧基 . 其它 占5 . 1 0 ~ 5 . 2 0 (宽单峰 )为 q 一H ; 占5 . 7 0 ~ 6 . 1 0 (A B 型 , Z )H 为 C : 一R 和
cl
一 n ; 阳 . 98 和 7 . 40 (。 , 各 I H )为 Ol e e H 和 q 一H . B 环开裂后 , 消去 氏 两种差向异构
体 , q 一H , Ol 。一H , 3C se O CH , 均变成单峰 . 16 加 E u (d p m ) 3 位移试剂 , 可见到两个芳核 甲
氧基信号拉开 , 而 C o O C瓦 仍是单峰 , 表明无 q司 CH , 两种差向异构体 ` 这说明 7 中
伪一 O CH . 的两个单峰应归因于 O0 的两种差向异构体 .
l !
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图 3 15 的 I H一核磁共振谱 (溶剂 : CD CI : , H M D S 为内标
二氢臭水仙碱 (1 0) 的核磁共振谱示有韶 . 3 0 和 3 . 34 两个单峰 , 3E , 为 sC 一O C H ` 肠 . 15
( 0
.
7 H )和 5 . 7 8 ( 0 . 3H ) 两个单峰 , I H , 为 C。一H ; 66 . 6 0 和 6 . 7 0 两个单峰 , I H , 为 C i 。 一且 ;
86
.
83 和 6 . 9 5 两个单峰 , I H , 为 q 一1 . 图谱中消失了 , 中原有的 Ol 一 H 和 C o H 的烯烃
信号 . 当照射肠 . 15 单峰时 , 品 . 83 单峰变高而燕射 肠 . 78 时 , 则 阳 .弱 单峰变高 , 证明
肠 . 15 和 5 . 7 8 为 o o H 而 翁 . 83 和 6 . 95 为 q 一 H . 这种现象是由 0二H 和 q 一H 之间的
远程偶合引起的 . 10 在 0 1. 中测定时 , 价 . 7 0 附近有一宽单峰 , 加重水后此峰消失 , 故为
C 6一O H
.
10 在醋酸中加铬酸氧化得氧化二氢臭水仙碱 ( 11) . 1 分子式为 认 SH邓 N仇 (M ` , , /:
3 1,
·
1 6 8 8 )
, 红夕卜光谱示有
~
N
<
峰 ( 1 6“ ” Cm 一。 , 无经基峰 . 核磁共振谱 (图 、 :
占7 . 5 3 ( s , I H )为 C : 一H ; 67 . 2 6 ( s , I H )为 q 二H ; 占3 . 95 和 3 . 8 9 两个单峰 , 各 3只 , 分别为
C ,一OC H 。和 C ,一 OC H 3 ; 6 3 . 2 7 (s , 3H )为 o a一O H : ; 无 C o H 信号 , 证明 11 中 O。 变成淡基 ,
不再有两种构型了 . 这亦证明 7 中 C。 原有两种构型 .
6 期 石蒜科生物碱的研究 V . 5 3 3
…丁 .卜一 , 一一一丫一一一 ;
图 4 o x o d i h y d r o p a p y ar m i n e (1 1 )的 I H~ 核磁共振谱 (溶剂 : C D C I: , T M S 为内标 )
7 用 C D CI : 溶剂测定时 , 其核磁共振谱中 C 环的 0 1一H , 伪一H 和 C 3一H 构成 A B X
型 , J 。 一 O , 故可做为简单 的一级类型解析 , 在烯烃部分 q es H 和 仇一H 共有六条谱线 , 其
中低场 6 6 . 4 8 ~ 6 . 6 8 (d , I H , J , 二 , 二 1 0 H z )为 q 一H ; 较高场 a s . 乏0 ~ 5 . 9 6 (d d , J 一, : ~ 10
E z
,
J :
, 3一 S H z , I H )为 C , 一H . C I一 H , C: 一 H 和 C二H 的关系经做 自旋去偶证明 . 01 一H 和
C , 一H 呈 A B 型 , lJ , : 一抢 H z ; J : , 3 一 S H z , 表明 仇一 H 为准横键 〔引 . 根据以上核磁共振数
据并与 已知 5 , 1 0 卜 e ht a n 叩he n at hr i id n 。 生物碱比较 , C : 一OC H 3 为月型 比较 稳定 , 即
场一H 为 a 型 , 立体化学式为 1认
7 在 C D CI : 中测定 , 氏一H 和 仇 -a H 信号部分被芳甲氧 基 所 掩 盖 (图 1) . 但 改 用
C玛CO O H 为溶剂 , 核磁共振谱 (图 5) 大为简化 , 出现 83 . 8 5 (m , I H )为 C二且 和 胜 . 肠 ~
4
.
25 d( d
,
I H )为 q a一且; 还可以观察到 q 一H : 分别为 犯 . 16 ~ 2 . 26 (bd )为 4C 一瓦和 叔 . 5 6
~ 1
.
78 (bt) 为 4C 一H 。 . 自旋去偶实验证明 C: 一H 和 aC 一H , q a一 H 与认一H 口和 氏一瓦 之间
的关系 . 照射氏一H ( 66 . ￡0) 可以看到 q 一H 变为单峰 (品 . 3 3) , Oa 一H 的复峰变尖 (品 .肠 ) ;
当照射 .C a 一H (叔 . 20 , d d )时 , 则 C 4一 H。 (犯 . 2 0) 的宽双峰变尖 ; 同时 q 一H 。 (缸 . 6 0 ~ 1 . 70 )
的宽三峰变为宽双峰 , q 一H : 成近似 A B 型 , gJ . 一 14 H ` . 相反 , 照射 q 一马时 , 则 q : 一H
的两个二重峰变成双峰 , 人, , , 一 13 H z , 消去 4J . , ; , ~ 4 H z 的偶合 , 同时见到 .O 一瓦 亦变
成宽双峰 . 证明 C` 。 H 为准竖键 , 尽型 ; q 一 aH 为准横键 , q 一H 。 为准竖键
. 照射 81 . 70
(C
4一
H习 , 则 .C 一H 的两个二重峰变成双峰 (近似宽单峰 ) ; C-4 H 。 的宽双峰变成较宽的单
峰 . 但在 CF a C (刃H 中测定时 , 除 C 3 es O C H。 为单峰 , 仇一 H , C 3一H 有位移外 , o6 一H 只有
一个单峰 (肠 . 64) , 芳核对位两个质子位移相同呈单峰 (肠 , 6伪 , 在 韶 . 0 处有一宽单峰
学 报 39 卷
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图 6 P a p夕 r a m i n e (7 )的 I H核磁共振谱 (溶剂: C Pa CO O H, H M D S为内标 )
( 1耳 ) , 为氏一O H 质子 . 因此推测在 CaF CO O H 中可能有一种差向异构体占绝对优势 .
为证明臭水仙碱的绝对构型 , 我们测定了 7 的 O R D , 并与已知 5 , 1 0卜et h a n o p h e n a -
八
l 、
! 、
ht ir id en 类型生物碱进行比 较即 . 臭水仙碱 (哪 的
O R D 曲线在 40 ~ 25 0 n m 区间有正 oC t ot n 效应与
h
~
a n t h i d恤。 (8 ) 及 二ar it id n 。 (6) 的曲线相似 (图
6)
, 而与 or i n in 。 的不 同 . 因此推测 q 一Ol , 乙基桥
为 a 型 , 即 3 5 , 1 0 b R , 7 的 C 6 具 有 R 和 8 两 种 构
型 , 在 CD CI : 中以 R 为主 .
至于过渡性中间产物 1b6 是否 可 能 存 在 的 问
题 , 我们 曾设想有 o yc l-o o x 。 互变异构 , 有 一C H O
型 , 现在看来仍有这种可能 , 但从核磁共振谱中却未
找到证据 . 虽然在 7 的丙酮重结晶样品的红外光谱
中曾观察到一个弱的淡基峰 ( 1 71 0 cm 一l) , 但核磁共
振谱中出现 6 2 . 1 6 的单峰 , 加重水后测定也不消失 .
经减压蒸干 , 重新加 0 D0 1。 测定 , 则此峰消失 . 从化
学位移及添加丙酮试验证明该信号 来 源 于 结晶 丙
酮 , 从积分面积推测约含 13/ 摩尔丙酮 , 此外 , 经苯
重结晶样品的红外光谱中无欺基 峰 , 核 磁 共 振 谱
(OC 儿) 中也无 a Z
.
1 6 峰 , 但出现 6 7 . 2 6 单峰 , 来源于
结晶苯 , 约含 1 / 2 摩尔苯 .
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图 6 aP P y r a m i n e (7 )等的 O R D
曲线 (溶剂 ; 甲醇 )
— 件 p界 am i n e ( 7 ) ;-一 nz a r i t id i n e (6) ;— b a e m a u th主d i n e (8 )
实 验
本文熔点用 K o fe r 显微熔点仪测定 , 未校正 . 旋光用 O tP o m 或 W X G we 6 自动旋光
仪测定 . 旋光谱用 J E O -L U V 一 5 型仪测定 . 紫外光谱用 S -P 50 0 或 S P一18 0 型仪测定 .
红外光谱用 S P 一拍 0 型仪测定 . 核磁共振谱用 J E O L 一P S一 10 0 型仪测定 , 六甲基二硅醚
6期 石蒜科生物碱的研究 V,
(H M D )S 为内标 . 实验用臭水仙鳞茎于 19 6 2 年 4 月在上海花前期采集 , 切片 、 晒干 、 磨成
粗粉 .
一 、 提取
1 5 k g 生药粗粉 , 加 9 5界 乙醇 , 按前报方法〔.1 , ,进行总生物碱的提取和部位划分 . 乙
醇提取液合并后减压浓缩 , 残渣加 2外盐酸溶解 , 过滤后用氯仿提取两次 , 氯仿液含有部
分生物碱 (A 部分 )及多量杂质 . 酸液加碳酸钠碱化后再用氯仿提取 , 滤取氯仿层和水层
间所析出的固体 , 并用 2% 盐酸溶解 , 浓缩放置 , 得石蒜碱盐酸盐 . 从碱液中分离得假石
蒜碱 . 上述氯仿提取液适当浓缩后加 5外 氢氧化钠溶液提取 , 提取液加盐酸至弱酸性 , 再
用碳酸钠碱化 , 氯仿提取 . 氯仿提取液经干燥后过滤 , 蒸干得残渣 (B 部分 ) . 用 6沁 氢氧
化钠提取后 的氯仿液用 5外盐酸提取 , 提取液加碳酸钠碱化 , 复以氯仿提取 , 氯仿液干燥 、
过滤 、 蒸干得粗生物碱 (C 部分 ) .
二 、 臭水仙碱 (P a p y r a m in e) (7) 的分离和结构
上述所得 A 部分去氯仿后 , 残渣用 1 . 5 % 盐酸溶解 、 过滤 , 加碳酸钠碱化 , 用氯仿提
取 5 次 , 提取液合并加无水硫酸钠干燥 , 过滤 , 蒸干得残渣 1 . 5 9 . 用 乙酸 乙醋加热溶解 ,
放冷后即析出黄 白色结晶 , 用乙酸 乙酷一丙酮重结晶 , 析出无色板状结晶 , 得臭 水 仙 碱
0
.
7 9
, 母液浓缩又得 0 . 4 9 . 母液中仍有少量其它生物碱 .
1
. 夹水仙碱 (7 ) 熔点 1 2 4 ~ 1 2 6 o C , 1 3 0 ~ 1 3 2 o C (发泡 ) , 〔a 〕曾· 。一 35 . 4 5 “ (o , 2 . 9 , 氯
仿 ) . 用丙酮或苯重结晶后在 l o 0 C / 3 0 nI m 真空干燥 4 小时以上 .
〔分析 ] C i s H : 3 N O ; 计算值 : 0 , 6 8 . 1 2 ; H , 7 . 3 1 ; N , 4 . 4 1 . 实测值 : C , 6 8 . 0 2 ; H ,
7
.
7 1 ; N
,
4
.
4 6
.
核磁共振谱 (CD C 13 , 10 M H z , H M D S 内标 ) 6 值 : 5 . 0 4 ( , , o . 6H ) 和 5 . 7 4 ( s , o . 4H )
为 q 一H ; 5 . EO~ 5 . 9 6 d( d , I H J l . 。 一 1 0 H z , J , . 3 一 S H z )为 仇一R ; 6 . 4 8 ~ 6 . 5 8 (d , I H ,
J
, , :
~ 1 0H z
,
C
i 一
H ) ; 6
.
6 2 和 6 . 6 6 (s , I H , C , o一 H ) ; 6 . 7 0 和 6 . 8 4 ( s , I H , C 7一H ) ; 3 . 8 0
(s
,
6H
,
Z x 〔咫H 3 ) ; 3 . 2 4 和 3 . 2 8 ( s , 3 H , C 3一O CH 。 ) ,见图 1 .
质谱 二 /“ : 3 1 7 (M + ) , 3 0 2 (M + 一 1 6 ) : 2 8 6 (M 十 一 3 1 ) , 2 73 , 2 6 7 , 2 6 2 , 2 5 6 , 2 47 , 2 4 1 ,
1 17
,
1 1 6
,
1 1 5
.
2
. 更水仙碱苦味酸盆 以常法制备 , 乙醇重结晶 , 得黄色片状结晶 , 熔点 19 8o C (分
解 ) .
〔分析 ] C , 一H , 。N 一 0 1 1 计算值 : 0 , 6 2 . 7 ( ) H , 4 . 76 ; N , 1 0 . 3 7 . 实测值 : 0, 52 . 5 4 ;
H
,
4
.
9 2 ; N
,
1 0
.
3 7
.
3
. 二氮亮水仙碱 (10) 0 . 6 7 9 臭水仙碱溶于 O] m l 冰醋酸 , 在氢化瓶中加入 0 . 5 9
2 0 % 把黑 , 室温常压下氢化 l h r , 吸收氢气 6 3 m l( 计算值 4 9 m l) . 过滤除去催化剂 , 溶液
加氨水碱化 , 用氯仿提取 3 次 , 氯仿液加无水硫酸钠干燥 、 过滤 、 蒸干 , 残渣用丙酮处理得
结晶 , 再用丙酮重结晶 , 熔点 1 3 9 ~ 1 4 0 o C , 〔a 〕扩· 1一 4 6 . 2 “ ( 0 . 3 . 7 2 , 氯仿) .
〔分析〕 1C 8 H那 N认 计算值 : 0 , 67 . 69 ; n , 7 . 89 . 实测值 C , 67 . 43 ; n . 8 . 1 .
质谱 、 / : : 3 1 9 (M 十 ) , 3 0 2 , 2 8 8 , 2 8 7 , 2 8 6 , 2 75 , 2 4 3 .
4
. 氧化二氮亮水 仙碱 ( 11) 取 23 m g 二氢臭水仙碱置试管中 , 加 o . s m l 醋酸溶解 ,
在 4 0℃ 恒温水浴中摇振 . 另取 20 m g 铬酸醉加少许水溶解 , 再加入 Z m l 冰醋酸 . 在一
5 3 6 化 学 学 报39 卷
小时内将此铬酸溶液分 4次加入二氢臭水仙碱溶液中 , 并在 4 0o C 恒温水浴中摇振 32 h .r
反应物用水冷却 , 加浓氨水碱化 , 用氯仿提取 4 次 , 氯仿液加无水硫酸钠干燥 、 过滤 、 蒸
干 , 得 g m g 淡褐色残渣 . 从 E . M or ek 硅胶塑料板 (20 x 2 0 c m , 厚 o . Z m m , K is ie ge l 60
F 肠 4 )上剪取两张 2 0 x 9 c m 板 , 在距一端 1 . s o m 处划线 , 将 g m g 氧化产物溶于氯仿用毛
细管点样 . 用氯仿一乙酸 乙酷一甲醇 (5 O : 5 0 : l) 展开 , 反复三次 , 取出吹干 , 在紫外灯下显 4
个紫色荧光带 , 丑 , 值为 0 . 6 8 , 0 . 52 , 0 . 4 0 和 0 . 28 . 取 几: 0 . 6 8 带 , 用甲醇洗脱 , 过滤 、 蒸
干 , 得 s m g 残渣 . 用丙酮结晶得无色针晶 , 熔点 1 8 3 ~ 18 40 0 . 高分辨质谱测定分子离子
峰 , /: 317 . 168 8 , 分子式为 1C 8 H : aN .O . 核磁共振谱见图 4 .
5
.
0 一乙跳尧水仙城 ( 1.) 10 0 m g 臭水仙碱加 2 m l 醋醉及一滴浓硫酸 , 水浴加热
1 0 m i n
, 室温放置过夜 . 反应物加水稀释后加碳酸钠碱化 , 氯仿提取 . 氯仿提取液加无水
硫酸钠干燥 、 过滤 、 蒸干 . 残渣加丙酮热溶 , 放冰箱中过夜 , 得白色方形结晶 . 用丙酮重结
晶 , 熔点 16 3 ~ 1 6 4 o C , 【a〕珍· 3 + 4 0 . 4 “ (e . 0 . 89 , 氯仿 ) .
【分析」 C协H , 。N O S 计算值 : 0, 6 6 . 8 3 ; H, 7 , 0 1 ; N , 3 . 9 0 . 实测值 : C , 6 6 . 75 ; H ,
7
.
2 6 ; N
,
3
.
4 8
.
紫外光谱 堵二H ( 1馆 s ) : 2 3 8 ( 3 . 9 2 ) , 2 8 7 ( 3 . 6 1 ) 。 m .
核磁共振谱 6值 : 2 . 0 8 ( s , 3 H , C H 3 CO一 ) ; 3 . 2 8 (。 , 3H , C-s O O H s ) ; 3 . 8 0 (s , 6 H ,
2 0 C且。 ) ; 6 . 1 0 (s , I H , C 。一 )H ; 5
.
80 ~ 5
.
9 6 (d d
,
I H
,
J
i
,
: 一 10玩 , J Z , : 一 S H z , 0 2一H ) ;
6
.
5 0 (d
,
I H
,
C
i 一
H )
; 6
.
C0 和 6 . 7 2 s( , Z H , 芳核 ZH ) .
质谱 。 八: 3 5 9 (M + ) , 3 1 6 , 3 0 0 (基峰 ) , 2 6 8 , 2 4 6 , 2 4 0 , 2 3 9 , 1 9 7 .
6
. 哭水仙城狂胺加成物 ( 13) 10 0 m g 臭水仙碱溶于 5 m l 无水 乙醇中 , 加 56 m g 盐
酸经胺 , 水浴回流 3 br 后减压浓缩至小体积 , 加 1 5 m l 水稀释 , 氨水碱化 , 氯仿提取 4 次 .
合并氯仿提取液 , 千燥 、 过滤 、 蒸干 . 残渣用氯仿溶解 , 进行硅胶柱层析 . 用氯仿 , 氯仿一甲
醇 (加 : l) 洗脱 , 得臭水仙碱经胺加成物 ( 13) . 核磁共振谱 占值 : 6 . 84 和 6 . 5 2 ( s , ZH , 芳
核 ZH ) ; 5 . 0 圭(d , I H , J i , 。 = S H z , C o H ) ; 3 . 8 5和 3 . 8 2 (s , 6 H , ZO C H a ) ; 3 . 4 1 ( , , 3 H , 0 3 -
O CH
3
)
; 5
.
10 ~ 5
. 〔0 (玩 , ZH , ZN H ) ; 2 . 9 8 (t , I H , C i一 H ) ; 3 . 9 4~ 4 . 2 5 (m , C 。一H , C 3一H
和 仇 ,一H ) . C厂H , C Z一H 和 氏一H 之间的关系经双共振去偶证明 . 分别照射肠 . 04 双 峰
和 4 . 0 5 复峰时 , 82 . 98 的三峰均变成双峰 , 照射脸 . 9 8 三峰 , 则 肠 . 04 双峰变成单峰 . 与
推测结构 13 相符 .
7
. 突水仙碱 亚峭基化合物 16 10 m g 臭水仙碱溶于 10 0 1 1 . 5界 醋酸 水 溶 液 中 ,
加 6 . 6 m g 亚硝酸钠 . 反应物室温放置 24 hr , 水液用氯仿提取 4 次 . 合并氯仿液 , 用 5另
碳酸氢钠洗两次 , 减压蒸干 . 残渣用氯仿溶解 , 进行硅胶柱层析 , 用氯仿 , 氯仿一甲醇 (9 : 1 )
洗脱 , 得亚硝基化合物 . 核磁共振谱见图 .3
三 、 M ar i it d i n e ( 6 )的分离和鉴定
臭水仙碱母液在薄层检查中发现有一生物碱 , 其 fR 值小于臭水仙碱 . 用氧化铝柱层
析 , 氯仿洗脱 , 每份收 2 5 m l , 先得臭水仙碱 , 当收集到 21 流分时 , 即得 m ar it id n 。 , 用丙
酮重结晶得白色结晶 , 熔点 2 5 8℃ (分解 ) .
[分析〕 o i 7H Z I N O 3 · 1 / 4H必 计算值 : 0 , 6 9 . , 0 ; H , 7 . 19 . 实测值 : C , 6 9 . 7 6 ; H ,
7
.
2 0
.
6期 石蒜科生物碱的研究 V
紫外光谱 堵轰 n(1 9 0 。) : 23 5 (3 . 7 2) , 2 8 3 ( 3 . 6 1 ) , 2 8 7 (3 . 6 0 ) n m .
红外光谱 嵘告: 3 5 0 0 ~ 3 4 C0 , 3 10 (O H ) , 1 6 2 0 ( 0一二O) , 15 2 0 , 148 0 (苯核 )。 m 一 1 , 与
文献〔5」报道 A l k a l o id 16 一致 .
核磁共振谱 占值 : 3 . 8 4 和 3 . 7 6 (。 , 6H , Z O CH 。 ) , 3 . 7 0 (d , 1且)和 4 . 3 0 ( d , I H ) 呈 A B
型 , J , 。。 一 1 6 H z , 为 C 。一H : ; 5 . 8 4 ~ 5 . 9 6 (d d , I H , J , , : = 1 0 H z , J , , : ~ S ZH , C : 一H ) ; 6
.
6 3
(d
,
I H
,
J i
,
: 一 1 0 H z , C: 一H ) ; 6
.
4 3 和 6 . 8 2 ( , , 2只 , C i丁 H 和 0 ,一 H ) .
M ar it id n
e一 O一乙 酞化物 常法 乙酞化得 O一乙酞化物 . 核磁共振谱 占值 : 1 . 98 s(,
3 H
,
O〔犯吧H 。 ) ; 3 . 8 6 和 3 . 8 0 (s , 6H , 20 C且 3 ) ; 4 . 4 6 (d , I H ) 和 3 . 78 (d , I H )为 C 。一 H , ,
J
口。。 一 1 6 H z ; 石 . 2 0 (功 , I H , C a e H ) ; 5 . 8 6~ 6 0 0 (d d , I H , J i . , = 1 0 H z , J 、 3一 S H z , C: 一H ) ;
6
.
70 (d
,
I H
,
J i
, 2 ~ l o H z
,
Ol
一丑) ; 6 .究 ( s , I H ) 和 6 . 8 2 (s , I H )为 0厂H 和 q o we H .
以上数据均与文献报道的 m ar i idt in 梦,J (A lk al 。沮 16) 〔5] 一致 . M ar it id i加 是一种少
见的微量生物碱 , 这是第三次报道从植物中分得 , 从水仙 中则是首次分到 .
四 、 其他生物碱的分离
1
. 石蒜碱 (1) 碱水层及氯仿层 中间析出固体 , 黄 白色 , 熔点 24 o5 C (分解 ) , 乙醇中重
结晶 , 得 4 9 , 熔点 2 56 OC (分解 ) ; 其盐酸盐熔点 2 10 、 2 1 2 o C (分解 ) ; 苦味酸盐熔点 1 9 5 o C
(分解 ) , 证明为石蒜碱〔幻 .
2
. 多花水仙碱 (衡 3 . 3 g B 部分 , 丙酮加热溶解 , 过滤 , 丙酮液放冷即析出结晶 , 熔点
2 1 0 ~ 2 1 2
O
C
. 与多花水仙碱标准样品的混合熔点不降低 . 其苦味酸盐熔点 2 14 ~ 21 6o C
(分解 ) , 证明为多花水仙碱 a[J .
3
. 加蓝他敏 (3) 和 力可拉敏.() 4 g C 部分 , 加 6多 盐酸溶解 , 再加饱和碳酸钠溶液依
次碱化到 p H 7 . 5 , 8 . 5 , 9 . 5 . 分别用乙酸 乙酷提取 , 乙酸乙酷提取液加无水硫酸钠干燥 、
过滤 、 蒸干 . p H S . 5 部分用丙酮溶解 , 制得氢澳酸盐用 乙醇重结晶 , 熔点 2郭℃ , 为加蓝
他敏 (3 ) . p H g . 5 部分制得过氯酸盐 , 熔点 14 0刃 ; 氢浪酸盐 , 熔点 2 2 o2 C ; 游离碱熔点
1 o9 c
, 证明为力可拉敏 4[ 幻 .
4
. 假石 蒜碱侮) 其分离和鉴定同前报 1[] , 不再重述 .
中国科学 院上海有机化学研究所代测质谱 , 特此致谢 .
参 考 文 献
洪 山海 . 蔡楚枪 , 药学学报 9 , 5 48 ( 1 9 6 2 ) .
洪山海 , 马广恩 , 同上 1 1 , 1 ( 1 9 6 4 ) .
.
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.
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e仍 3 6 , 3 2 0 2 ( 1 9 7 1)
.
. 外州 . B呱乙. 2 5 , 2 68 1 ( 19 7 7 ) .
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洪山海 , 马广恩 , 未发表 .
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J e价 , E . W e n助 r t , J · 口h巴仍 .
72 9 ( 1 9 6 9 )
.
C加仍 . S co . 8 7 , 4 9 1 2 ( 1 9 6 5 ) .
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.
2 0 0 1 ( 1 9 65 )
.
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1
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5 38 学 学 报 3 9 卷
S T U D IE S O N T H E A L K A L O ID S O F A M A R Y L L ID A C E A E
V
.
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A N D T H E S T R U C T U R E O F A N E W A L K A L 〔) I D , P A P Y R A M I N E
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a i l e d ot ht e 15 0 1蕊t i o n o f s e v e n a lk a l io d , : l y e o r i n e ( 1 ) ,
协 z e毛七ine (2) , ga l a n t ha 而加 (句 , l y co r a而n e (旬 , Pse ud o l y cor 运。 (句 , m a 妞idt i n e (6 )
a n d a en w
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T玩 P a P e r d esc r ib es t he s eP c七r a a n d e玩m加 a l p r o P e rt i e s of t h e p a p y r a血 n e a n d
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s H , a N仇 , (M + , 3 1 7 ) m . P . 1 2 4 、 1 2 6℃ , 1 3 0 ~
1 3 2
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T h e “ t r u c t u r e o f p a可 r a m i n e w韶 e s t a b l i s h e d ot be 7 o n 止 e asb 汤 o f s p e o atr z (皿 , U V ,
N M R a n刁 O R D ) a n d e he m io a l ve id e n哪 .
T h e i n fr ar de s P的 tr u m o f the co m OP u n d i n d ioa set 七he P r e s e n e e o f a h y d r o x y l g or u P
(35 o 、 34 0 c -m勺 a n d an ar o m iat o ir n g co nt ia ` n g 伽 0 m e ht ox y g or u sP
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r e e l u e n 七w i t h t h i s fo r m u l at i o n .
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a v 朋 a s i n g l e d i h y d r ed e r i v a桩v e 10 , o i s H Z oN O 4 (M + , 3 1 9 ) m . p .
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a s e o n 七ia n s n o N 一 m e七h y l o r N H g r o u P o b u 七P o s s e o s o o o l e if n i e P or ot n 。 ,
i七o u l d be et n 协饭ve l y as s i g n ed t h e s , 1 0 b一 t h a n o Phe n a tbl i d i助 un e l e u s b y co m P a r i so n
w i七h h a e m a n t h id i o e (8) an d m a ir 七i id n e (6)
.
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a n a l o gy o f 七h o N M R s Peo t r n m o f 7 w i七h
t il o s e o f h a e m a n俪d i n e (8 ) a n d 6一 h对 r o盯 e r iamn ien (9 ) w hi
o h e x i s t i n 印 l u iot n 韶 、
面 x加 r e o f C 6一 e P im e r s , 七h e N M R o f P a Py r a m i n e a l so idn i e a 切 5 t h e P r es e n e e o f a m i x t n er
o f e P im e r s a t 仇 .
T h e N M R
s P ec 七r n m o f P a P y r o i n
e
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1 )
e o n if r m
, t h e P er s e n e e o f a n a l i Ph a七i e
山 e止 o x y l ( 6 3 . 2 4 a n d 3 . 2 8 P Pm , s i n g l e七, 3 H , C a一O C H a ) , wt o a r o m a t i e o e t h o x y l
( 3
,
8 0
,
6且 , 8C 一O CH 3 a n d C。一 OC H 3) , a b e n叮 110 P r o ot 。 ( 6 . 0 4 a n d 5 . 7 4 s i n g l e t , I H ,
C
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H )
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o二 ( 6 , 6 2 a血 6 . 6 6 , I H , C , 。一 H ; 6 . 7 0 an d 6 . 8 4 , I H , C了一H )
a n d 七w o o l o if n i e Por ot n s fo r m i n g ht e A B p a r t o f a n A B X 盯 s七o m e e n切 ed a 七占6 . 5 3 a n d
6 期 石蒜科生物碱的研究 V . 539
占5 . 8 8 (C i一H a n d 仇一H ) , 切 e l a 七t e r 15 fu r t h e r s lP i七勿 e o u lP i n g ot a ia n g l e P r o fo n ( J 一
S H : ) w hi
o h m u s t be t h
e P r o七o n a七 C 3 . ]一 r r a d i a七i o n o f C : P r o ot n e h a n g e s t h e o l e if n ic
r e g i o n 七0 ht e e x p e e t e d A B p a七t e r n . ( F i g
.
5 )
.
T h e N M R s P e o tr u m o f 7 1 5 u n u s u a l b e oa u s e 让 e P r o 七o n o a七C 。 , C ; , 0 1 0 a n d C。一 O CH 3
e a o h sh o w s 七w o e h e m i e a l s h i几5 . T h e r a it o o f aer
a s o f t h e P e a k s a t 5
.
0 1 a n d 5
.
7 4 15
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.
6 : 0
.
4 i n C D C 13 s o l u t in n
.
T h i s P il o n o m
e n o n 15 a l的 o b s e r v e d i n d ih y d or aP yP amr
i n e (10 ) i n w h i e h 比 e Ol e if n i e
s i g n a l s a er a b s e n 七.
T h e s e P h e n o m
e n a a r e a s s o e i a et d w i t h t h e P r e s e n e e o f a h y d r o x y l g r o u P a 七 C 6 ,
s i n e e a n a l o g o u s e o m OP u n d w i七1 m e毛h y l e n e o r oa r be n y l g r o u P a 七氏 s u e h a s m a ir 桩d i n e
( 6 )
a n d o x o d i h y d r o p a p y r a m i n e ( 1 1 ) ( F i g
.
4 ) p o
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T h e N M R s P
e e七r u m i n D M SO一 d 。 (F i g
.
2 )
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a l s o P r o v id e , 。枷 n g P r o o f 伍 a七 th e d u a l e h e m i e a l , h i枷 o f t h e oC , 0 了 , 认 。 a n d O a 一O CH 3
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o P r o ot n e P im
e r i z a t i o n
.
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P r o 七o n b r o a d e n , 七h e t w o P e a k s a s s i g n e d 七0 ht e 0 7 P r o ot n , a n d 七h e tw o eP a k s
a s s i g n ed t
o 七h e C i 。 a n d C 3一O C H 3 P or ot n o e o a l e阳 ot a is n g l 。七.
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e a l e vi d e n e e s u P Por t i n g 七h i s e o n e l u s i o n h韶 be e n o b七ia n e d i n ht e e o n v e r is o n
o f 7 ot i st N we垃七r o s o a l d e hy d e d e r v a t i v e 15 w h ic h P o s s e s阳 5 N M R P r o砷 r七i e s o m P a t ib l e
w i七h the a s s i g n e d s七r u o七nr e (乃 9 . 3 ) . T li i s se m s ot s u g g e s七 t h e e x i s et n e e o f 七w o C 。 -
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e拍 ( 16a a n d 160 ) w h i e h a r e i n 七e r co n v e r it b l e i n s o l u t in n v i a t h e a m i n o a l d e h y d e
( 16b )
.
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g i v e t h e i s o x a z o l id i n e (18)
,
P r ob ab l y 七h r o u g h t h e i n et r m ed i a yr o x i m e 1 2 .
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6 ) w i七h t h o s e o f m a r i t id i n e (6) an d h a e m a n t ih d i n e (8) t h e a b s o l u t。
e o n 6 g u r a七10朋 o f w h i e h w a s k n o w u .