全 文 ： (本研究部分实验得到本院心血管内科国家重点实验室康华利老师
的指导 ,在此表示诚挚谢意 !)
参考文献
1 RossR.Atheriosclerosis———aninflammationdisease.NEnglJMed,
1999;340(2)∶115～ 126
2 DandonaP, AljadaA.Arationalapproachtopathogenesisandtreatment
oftype2diabetesmelitus, insulinresistance, inflammation, andatheroscle-
rosis.AmJCardiol, 2002;90∶27
3 杨鹏远 ,芮耀诚,焦亚斌.动脉粥样硬化大鼠实验模型的建立 .第二
军医大学学报 , 2003;24(7)∶802～ 804
4 涂玉亮 ,方驰华 ,邹玉华.大鼠肝卵圆细胞细胞间黏附分子-1的表达
及其调控 .第四军医大学学报 , 2005;26(23)∶2149～ 2151
5 AltannavchTS, RoubalovaK, KuceraP, etal.Efectofhighglucose
concentrationsonexpressionofELAM-1, VCAM-1andICAM-1 inHUVEC
withandwithoutcytokineactivation.PhysiolRes, 2004;53(1)∶77～ 82
6 MamputuJC, RenierG.Advancedglycationend-productsincreasemon-
ocyteadhesiontoretinalendothelialcelsthroughvascularendothelialgrowth
factor-inducedICAM-1expression:inhibitoryefectofantioxidants.JLeukoc
Biol, 2004;75(6)∶1062～ 1069
7 TangWeihong, JamesSP, JJefreyCar, etal.AssociationofsICAM-1
andMCP-1withcoronaryarterycalcificationinfamiliesenrichedforcoronary
heartdiseaseorhypertension:theNHLBIFamilyHeartStudy.BMCCardio-
vascDisord, 2007;7∶30
8 王忠建.心痛失笑散治疗冠心病心绞痛疗效观察 .中医药临床杂志 ,
2006;18(3)∶ 265 ～ 266
9 祝光礼 ,陈铁龙 ,陈启兰 ,等.黄芪失笑汤为主治疗气虚血瘀型冠心
病 .浙江中西医结合杂志 , 2006;16(10)∶ 625 ～ 626
Studyonanti-inflammatoryeffectofFacesTrogopterus(五灵脂)inexperimentalarteroscleroticrats
TangXugang, HuangWenquan, JiangLikun
(DepartmentofRehabilitationandPhysicalTherapy, XinqiaoHospital,
ThirdMilitaryMedicalUniversityofChinesePLA, Chongqing 400037)
Objective:ToexplorethemechanismofFacesTrogopterus(FT)anti-atherogenesisinflammatorythroughobservingtheefectsofwater
extractsofFTontheexpressionofintercelularadhesionmolecule-1 intheexperimentalartherosclerosisrats.Methods:Sixtyhealthymale
cleanWistarratswererandomlydividedinto4 groupsof15 ratspergroup:modelgroup, controlgroup, FTⅠ group(FTⅠ ), FTⅡ group(FT
Ⅱ).Thecontrolgroupwasfedstandardfeedstuff.Themodel, FTⅠ andFTⅡgroupwereduplicatedbyfeedinghighcholesteroldietandperi-
tonealinjectingvitaminD3.Tenweekslater, FTⅠ andFTⅡ groupwereinterferedbyintragastricadministrationwithdiferentdose(2.5 g/
kg, 10g/kg)ofthewaterextractsofFTforsixweeks.Atlast, theexpressionofintercelularadhesionmolecule-1 proteinumandmRNAinthe
endarteriumofarteroscleroticratsweredetectedbyimmunohistochemicaltechniqueandreversetranscriptase-polymerasechainreaction;the
pathologicalchangesintheendarteriumofarteroscleroticratswasobservedbytransmissionelectronmicroscope.Results:TheASmodelwas
successfullyduplicated.Comparedwiththemodelgroup, theexpressionofintercelularadhesionmolecule-1proteinumandmRNAintheend-
arteriumoftheratswassignificantlylower(P<0.01 orP<0.05).Transmissionelectronmicroscoperesultwasthattheendothelialdamageof
theaortasinFTⅠ andFTⅡ groupswaslessseverethanthatinmodelgroup.Conclusions:FTcandownregualtetheexpressionofICAM-1in
thearteryofexperimentalarteroscleroticrats, whichmayaccountfortheanti-arteriosclerosisinflammatoryefectsofFT.
Keywords Faecestrogopterorum(五灵脂);atherosclerosis;ICAM-1
伞形科辛味中药主要化学成分对离体血管作用研究＊
李振坤 1, 2 , 刘玫琦 2 ,杨洪军 2＊＊
(1江西中医学院 ,南昌 330004;2中国中医科学院中药研究所 ,北京 100700)
摘 要 目的:观察伞形科辛味中药主要化学成分对离体血管的舒张作用。方法:采用大鼠离体主动脉环模型 , 分别观察蛇
床子素 、阿魏酸钠 、积雪草苷 、茴香醛 、藁本内酯 、丁基苯酞 、白花前胡丙素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、α-细辛醚等 10种化合物 , 对离体
血管的舒张作用。结果:蛇床子素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、白花前胡丙素 、细辛醚 、丁基苯酞的舒张血管活性强于川芎嗪 , 藁本内
酯 、茴香醛与川芎嗪相当 ,阿魏酸钠 、积雪草苷活性弱于川芎嗪。结论:药典收载的伞形科辛味中药均具有舒张血管作用。
关键词 中药药性;伞形科;化学成分;血管活性
药用植物亲缘学证实 ,亲缘关系 -化学成分 -药理效应之 间具有一定的共性规律 [ 1] 。在此基础上 , 我们提出基于药用植
38 中药药理与临床 2009;25(1)
＊ 国家自然科学基金项目(30600820),国家重点基础研究发展计划(2006CB504700),国家自然科学基金项目(30472143) ＊＊通讯作者
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2009.01.020
物亲缘关系的中药药性研究思路 [ 2] 。具体而言 , 《中华人民共
和国药典》(2005版)收载的伞形科中药共有 16味 ,其中 , 独活 、
白芷 、当归 、蛇床子 、阿魏 、小茴香 、川芎 、藁本 、羌活 、前胡 、防风 、
积雪草 、南鹤虱等 13味中药具有辛味。探讨这些具有辛味
的伞形科中药的共性药理效应 , 可以将中药药性与药理效应相
关联 , 为突破制约中药药性理论研究中药性与药理活性脱节的
问题 , 提供新的思路。基于药性理论对辛味能行 、能散作用
的认识 , 结合现代药理学研究的成果 , 拟从舒张血管活性进行
伞形科中药辛味共性药理活性的研究。
1 材料
1.1 试验药物 蛇床子素 , 纯度 95% , 批号 QZM007;阿魏酸
钠 , 纯度 98%, 批号 QZM007;积雪草苷 , 纯度 90%, 批号
QZM007;茴香醛 ,纯度 99%, 批号 QZM007;川芎嗪 , 纯度 98%,
批号 QZM007;α-细辛醚 ,纯度 98%,批号 070609,以上样品购自
南京青泽医药科技开发有限公司。欧前胡素 , 纯度 99%, 批号
110827-200407,异欧前胡素 , 纯度 98%,批号 110826-200511, 以
上样品购自中国药品生物制品检定所。 白花前胡甲素 , 纯度
98.5%,批号 BHQH001,购自上海海灿生物科技有限公司。藁
本内酯 , 纯度 92%,由中国中医科学院中药研究所李慧博士提
供。丁基苯酞 , 纯度 94%, 由中国医学科学院药物研究所石建
功研究员提供。
1.2 试剂 重酒石酸去甲肾上腺素注射液(NE), 规格 2mg/
ml, 批号 061102, 上海禾丰制药有限公司生产。苯肾上腺素
(Phenylephrine, PE), Sigma公司产品。 Krebs-Henseleit(K-H)液
配方:NaCl118.96 mmol/L;KCl4.73 mmol/L;KH2P04 1.17/L;
MgSO4 1.17 mmol/L;NaHCO3 25.0 mmol/L;CaCl2 2.54mmol/L;
葡萄糖 11.1mmol/L,以上试剂均为分析纯。
1.3 动物 清洁级雄性 SD大鼠 , 体重 220 ±20g, 购自北京大
学医学部实验动物科学部 ,合格证号:SCFK(京)2006-0008。
1.4 仪器 ALC-M离体组织器官实验系统:上海奥尔科特生
物科技有限公司。
1.5 方法
1.5.1 大鼠胸主动脉环制备方法 [ 3] 大鼠颈部脱臼 , 剪开胸
腔 , 迅速取出胸主动脉条 ,放置于 4 ℃ K-H液中 ,小心剥去附在
胸主动脉的脂肪及结缔组织 ,横切成 2 ～ 3 mm长的血管环。将
血管环悬挂于预置 5 mlK-H液的浴槽中 ,温度(37.0±0.2)℃
恒定 , 持续通入 95%O2和 5% CO2的混合气体。标本的一端固
定 , 另一端经张力换能器连接 ALC-M离体组织器官实验系统 ,
记录实验过程中张力的变化。稳定过程先以 0 g张力开始 , 维
持 30 min后调节其基础张力至 1g, 平衡 1h, 期间每隔 15min更
换一次 K-H液。主动脉环稳定后 , 用 KCl(60 mmol/L)刺激 ,以
激发最大收缩 ,待收缩幅度稳定后用 K-H液洗脱。待血管环重
新稳定后 , 用 PE(10-6mol/L)收缩血管环达到峰值 , 加入累计浓
度的乙酰胆碱(10-9mol/L～ 10-5mol/L),通过血管舒张的程度检
验血管内皮的完整性 , 舒张幅度达 70%以上者可认为内皮完
整。
1.5.2 大鼠胸主动脉环的收缩和舒张功能的测定 血管环用
K-H液清洗数次 , 使其保持基础张力。以 KCl(60mmol/L)或 NE
(10-6mol/L)诱发最大收缩幅度为 100%,以加入受试药物后的
血管张力变化幅度与 KCl或 NE诱发最大收缩幅度之间的比率
作血管舒张反应的量-效曲线;药物引起的收缩幅度均以第二次
KCl(60mmol/L)或 NE(10-6mol/L)引起的最大收缩幅度为相对
标准值 ,用百分比表示。
1.5.3 各样品对 KCl和 NE引起的大鼠胸主动脉环收缩功能
的影响 主动脉环稳定后 ,采用累积加药法 , 向浴槽加入受试药
物 ,每 10min加入 1次 , 观察血管舒张的量-效曲线。
1.6 统计学处理 数据均以均数 ±标准差 (x±s)表示 ,
GraphPadPrism软件用于拟合量效曲线并计算出最大效应
(Emax)和半最大效应浓度的负 log值(pEC50),运用 SPSS.13统
计软件 ,进行单因素方差分析。
2 结果
蛇床子素 、阿魏酸钠 、积雪草苷 、茴香醛 、藁本内酯 、丁基苯
酞 、白花前胡丙素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、α-细辛醚等 10种化
合物 ,均表现出舒张血管活性。
在 NE模型上 , 蛇床子素 、阿魏酸钠 、欧前胡素 、异欧前胡
素 、茴香醛 、白花前胡丙素 、丁基苯酞的 Emax达到或接近
100%,其中 , 蛇床子素 、白花前胡丙素的 pEC50大于川芎嗪(P<
0.01), 而阿魏酸钠的 pEC50小于川芎嗪(P<0.01), 提示蛇床子
素活性强于川芎嗪 ,而阿魏酸钠弱于川芎嗪;欧前胡素 、异欧前
胡素 、茴香醛 、丁基苯酞与川芎嗪活性相当;藁本内酯 、细辛醚 、
积雪草苷的Emax均未达到 100%, 与川芎嗪组比较 P<0.01, 提
示活性弱于川芎嗪。
表 1 伞形科辛味中药主要成分舒张血管作用( x±s, n=4)
化学成分 NEEmax(%) pEC50
KCl
Emax(%) pEC50
蛇床子素 102.09 ±2.15 5.50±0.19＊＊ 107.25±0.95 4.87±0.08＊＊
阿魏酸钠 111.98 ±4.81 2.96±0.11＊＊ 92.15±2.73＊＊ 3.56±0.31
欧前胡素 107.7 ±7.06 3.93±0.28 103.27±11.96 4.42±0.15＊＊
异欧前胡素 115.27 ±12.29 3.44±0.17 117.6±6.03 3.14±0.09＊＊
白花前胡丙素 99.62 ±2.81 5.33±0.17 112.3±1.86 4.99±0.05＊＊
藁本内酯 91.56 ±2.11＊＊ 2.73±0.13 104.32±14.63 2.07±0.13＊＊
细辛醚 80.7±12.86＊＊ 3.93±0.10 116.08±7.42 3.63±0.05＊＊
茴香醛 100.84 ±2.64＊ 2.81±0.07 101.52±9.42 3.14±0.47
丁基苯酞 100.90 ±12.84 3.24±0.44 109.48±3.30 3.12±0.14＊＊
积雪草苷 68.19 ±7.87＊＊ 3.60±0.21 30.54±11.5＊＊ 3.99±0.76
川芎嗪 103.65 ±1.05 3.72±0.24 113.7±3.41 2.65±0.12
与川芎嗪组比较 ＊P<0.05, ＊＊P<0.01
在KCl模型上 ,蛇床子素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、白花前胡
丙素 、藁本内酯 、细辛醚 、茴香醛 、丁基苯酞的 Emax达到 100%,
其中 ,蛇床子素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、白花前胡丙素 、细辛醚 、
丁基苯酞的 pEC50大于川芎嗪(P<0.01), 而藁本内酯的 pEC50
小于川芎嗪(P<0.01),提示蛇床子素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、
白花前胡丙素 、细辛醚 、丁基苯酞活性强于川芎嗪 , 而藁本内酯
弱于川芎嗪;茴香醛与川芎嗪活性相当;阿魏酸钠 、积雪草苷的
Emax均未达到 100%,与川芎嗪组比较 P<0.01, 提示活性弱于
川芎嗪。
3 讨论
蛇床子素 、阿魏酸 、积雪草苷 、茴香醛 、藁本内酯 、丁基苯肽 、
白花前胡丙素 、欧前胡素 、异欧前胡素 、α-细辛醚等 11种化合
物 ,它们存在于蛇床子 、川芎 、当归 、前胡 、小茴香 、白芷 、防风 、独
39中药药理与临床 2009;25(1)
活 、羌活 、藁本 、防风 、积雪草 、阿魏等 13味中药中 , 已涵盖了伞
形科所有的辛味中药 。具体情况如表 2所示。
表 2 成分与中药对应表
成分 对应中药
蛇床子素 独活 、蛇床子
欧前胡素 白芷 、蛇床子 、防风
白花前胡丙素 前胡
藁本内酯 川芎 、当归 、藁本
细辛醚 南鹤虱
阿魏酸 川芎 、当归 、藁本、阿魏 、羌活
茴香醛 小茴香
丁基苯酞 川芎 、当归
积雪草苷 积雪草
异欧前胡素 独活 、白芷
综合 NE、KCl模型的试验结果 , 蛇床子素 、欧前胡素 、异欧
前胡素 、白花前胡丙素 、细辛醚 、丁基苯酞的血管活性强于川芎
嗪 ,藁本内酯 、茴香醛与川芎嗪相当 ,阿魏酸钠 、积雪草苷活性弱
于川芎嗪。可见 ,伞形科辛味中药的化学成分均具有血管活性 ,
血管活性是伞形科辛味中药的共性药理活性之一。如此 ,就建
立了伞形科中药的辛味-药理活性之间的关联 , 进而 , 具体到
某一味伞形科辛味中药 ,以共性药理效应———血管活性为指标 ,
对单味中药的其他化学成分进行活性评价 , 实现中药药性与化
学成分的有机关联。
参考文献
1 陈四保 ,彭勇 ,陈士林 ,等.药用植物亲缘学 .世界科学技术――中
医药现代化 , 2005;7(6)∶97 ～ 103
2 杨洪军 ,唐仕欢 ,黄璐琦 ,等.基于亲缘关系的药性研究 .中国中药
杂志 , 2008,待发表
3 王旭慧 ,朱亮 ,陈红.黄芪甲苷对正常大鼠离体血管功能的影响 .中
国药理学通报 , 2006;22(11)∶1319～ 1324.
ThestudyofvasoactiveofpungentherbschemicalconstituentsinUmbeliferae
LiZhenkun1, 2 , LiuMeiqi1 , YangHongjun1
(1 InstituteofChineseMateriaMedica, ChinaAcademyofChineseMedicalSciences, Beijing 100700;
2 JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine, Nanchang 330004)
Objective:ToobservethevasorelaxationeffectofpungentherbschemicalconstituentsinUmbeliferae.Methods:Thevasorelaxation
effectof10 compoundswasobservedbyisolatedvascularringsmodel.Results:Theresultsshowedthatthevasorelaxationefectof6 com-
pounds(osthole, imperatorin, isoimperatorin, praeruptorin, asarone, butylphthalide)werestrongerthantetramethylpyrazine.Thevasorelax-
ationeffectofligustilideandanisaldehydesuitabletotetramethylpyrazine.Thevasorelaxationefectofferulicacidsodiumandasiaticoside
werelessthantetramethylpyrazine.Conclusion:vasorelaxationeffectisoneofthegenericpharmacologicalactivityofpungentherbsinUm-
belliferae.
Keywords Umbeliferae;chemicalconstituents;vasoactive;genericpharmacologicalactivity
毛鸡骨草对高脂血症大鼠血脂及血液流变性的影响＊
陈晓白 1 ,莫志贤 2 ,曹雪玲 1
(1广西玉林师范学院化生系 ,玉林 537000;2南方医科大学中医药学院 ,广州 510515)
摘 要 目的:研究毛鸡骨草对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响。方法:采用高脂肪乳剂灌胃法复制大鼠高血脂模
型 , 毛鸡骨草组连续给药 21天后 , 采用全自动生化分析仪检测血脂的相关指标 , 采用全自动血液流变分析仪测定血液流变学指标。
结果:毛鸡骨草组大鼠血清 TC、TG的含量和全血粘度 、全血还原粘度 、卡松粘度和红细胞聚集指数 、红细胞刚性指数 、红细胞电泳
时间 、红细胞压积均较模型组明显降低 , 大鼠血清 HDL含量则较模型组明显升高。结论:毛鸡骨草能降血脂并改变高血脂引起的
血液流变学的变化 , 从而改善血液浓 、粘 、聚状态。
关键词 毛鸡骨草;高脂血症;血液流变性
毛鸡骨草(AbrusmollisHance, MJGC)有清热利湿 、舒肝止
痛 、活血散瘀功效 , 临床上多以复方入药 , 可用于黄疸 、胁肋不
舒 、胃脘胀痛 、急慢性肝炎 、乳腺炎等症 , 特别是在肝胆疾病治疗
方面应用广泛 ,并取得较好的效果 [ 1] , 鸡骨草胶囊就是以毛
鸡骨草为主要原料。本研究探讨了毛鸡骨草对高脂血症大鼠血
脂及血液流变性的影响。
40 中药药理与临床 2009;25(1)
＊ 广西教育厅科研基金资助项目(No.200710MS052)